Rituximab

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 6 martie 2021; verificările necesită 15 modificări .
Rituximab
Component chimic
Formula brută C6416H9874N1688O1987S44
Masă molară 143859,7 g/mol
CAS
banca de droguri
Compus
anticorp monoclonal
Organismul sursă şoarece şi himeră umană
Ţintă CD20
Clasificare
ATX
Farmacocinetica
Biodisponibil 100% (IV)
Metabolism Se presupune că suferă fagocitoză și catabolism în RES
Jumătate de viață 30 până la 400 de ore (în funcție de doză și durata tratamentului)
Forme de dozare

concentrat pentru soluție perfuzabilă,

soluție subcutanată
Metode de administrare
perfuzie (lent), printr-un cateter separat
Alte nume
Rituxan, Acellbia, Mabthera, Redditux, R-Mab, Truxima, Erelzi, Ruxience
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Rituximab  este un agent anticancerigen din grupul anticorpilor monoclonali .

Este un anticorp monoclonal sintetic ( modificat genetic ) himeric de șoarece / uman cu specificitate pentru antigenul CD20 găsit pe suprafața limfocitelor B normale și maligne . Rituximab este o imunoglobulină din clasa G1 (IgG1 kappa) care conține fragmente variabile murine de lanțuri ușoare și grele și un segment uman constant. Rituximab este format din 2 lanțuri grele de 451 de aminoacizi și 2 lanțuri ușoare de 213 aminoacizi și are o greutate moleculară de aproximativ 145 kD. Afinitatea rituximabului pentru antigenul CD20 este de aproximativ 8 nM. Anticorpii himeric anti-CD20 sunt produși de celule de mamifere cultivate ( cultură de celule de hamster chinezesc ) în care a fost introdusă o genă himerică modificată genetic .

Biosimilare : 2018 - rituximab-abbs (Truxima), 2019 - rituximab-pvvr (Ruxience), 2020 - rituximab-arrx (Riabni).

Utilizare la pacienții vârstnici

În studiile clinice, 24% dintre pacienți aveau vârsta cuprinsă între 65 și 75 de ani, 5% - de la 75 de ani și mai mult. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește durata răspunsului la terapie și frecvența și severitatea reacțiilor adverse la vârstnici , comparativ cu aceiași parametri la grupa de vârstă a pacienților sub 65 de ani.

Indicații

Contraindicații

Hipersensibilitate la rituximab sau proteinele de șoarece .

Restricții de aplicare

Încărcare tumorală mare (focale mai mari de 10 cm), infiltrare tumorală a plămânilor , antecedente de insuficiență pulmonară , boli cardiovasculare ( angină pectorală , aritmie ), neutropenie (mai puțin de 1500 celule/µl), trombocitopenie (mai puțin de 75000 celule/µl) , vârsta copiilor (nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea la copii).

Actualizarea informațiilor

Leucoencefalopatie multifocală progresivă

Interacțiune

Atunci când alți anticorpi monoclonali sunt administrați în scopuri de diagnostic pacienților care au anticorpi împotriva proteinelor de șoarece sau anticorpi antihimerici, aceștia pot dezvolta reacții alergice sau de hipersensibilitate .

Când au fost administrate cu ciclofosfamidă , doxorubicină , vincristină , prednisolon  , nu a existat o creștere a incidenței efectelor toxice. Medicamentele care inhibă hematopoieza măduvei osoase cresc riscul de mielosupresie.

O analiză intermediară a unui studiu de evaluare a eficacității rituximabului în interacțiunea cu ibrutinib la pacienții cu macroglobulinemie Waldenström a arătat că medicamentele în combinație reduc riscul de progresie ulterioară a bolii și de deces cu 80% . De asemenea, eficacitatea ridicată a terapiei a fost remarcată la pacienții care nu primiseră anterior tratament și la pacienții cu recidivă sau mutații ale bolii [2] [3] .

În terapia combinată de rituskimab cu venetoclax , în tratamentul pacienților cu leucemie limfocitară cronică , care au primit anterior un singur curs de tratament. Datele dintr-un studiu clinic de fază III au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii fără progresie la pacienții cu leucemie limfocitară cronică recidivă /refractară. Comparativ cu terapia combinată cu bendamustină și rituximab (schema standard de imunochimioterapie), riscul de progresie a bolii/deces a fost redus cu 81% [4] [5] .

Supradozaj

Nu au existat cazuri de supradozaj în studiile clinice la om. Cu toate acestea, dozele unice de peste 500 mg/m2 nu au fost studiate.

Calea de administrare și doze

Pe cale intravenoasă. Concentratul se diluează preliminar într-o sticlă (pachet) de perfuzie cu o soluție apoasă sterilă, apirogenă 0,9% de clorură de sodiu sau soluție apoasă de glucoză 5% la o concentrație de 1-4 mg/ml; administrat prin picurare in doza de 375 mg/m2 suprafata corporala o data pe saptamana timp de 4 saptamani; viteza de perfuzie inițială la prima injecție de 50 mg/h cu o creștere treptată a 50 mg/h la fiecare 30 de minute (viteza maximă 400 mg/h); în procedurile ulterioare, puteți începe cu o rată de 100 mg / h și o puteți crește cu 100 mg / h la fiecare 30 de minute până la maximum 400 mg / h.

A fost aprobat pentru administrare subcutanată (preparat combinat cu hialuronidază ) [6]

Precauții privind substanța rituximab

Perfuziile sunt posibile numai într-un spital sub supravegherea atentă a unui medic oncolog sau hematolog cu experiență în astfel de tratament, în timp ce tot ceea ce este necesar pentru resuscitare ar trebui să fie gata în întregime. Datorită riscului de hipotensiune arterială , se recomandă ca medicamentele antihipertensive să fie întrerupte cu 12 ore înainte și pe tot parcursul perfuziei. Regimurile de perfuzie trebuie respectate cu strictețe, administrarea intravenoasă cu jet sau administrarea sub formă de bolus este inacceptabilă [7] .

Pentru a preveni dezvoltarea „ sindromului de eliberare a citokinelor ” cu 30-60 de minute înainte de fiecare procedură, este necesară premedicația : analgezic/antipiretic (de exemplu, paracetamol) și antihistaminic (difenhidramină etc.), iar corticosteroizi dacă există un risc crescut. a reacțiilor alergice . Reacțiile ușoare sau moderate pot fi eliminate prin reducerea ratei de administrare, care poate fi crescută din nou după dispariția simptomelor. În majoritatea cazurilor, la pacienții cu reacții adverse care nu amenințau viața, cursul tratamentului cu rituximab a fost complet finalizat [8] .

Sindromul de liză tumorală . Au fost observate cazuri separate de rezultate fatale în legătură cu dezvoltarea acestui sindrom la pacienții cărora li s-a administrat rituximab. Riscul de dezvoltare a sindromului este mai mare la pacienții cu un număr mare de limfocite maligne circulante (≥25.000 celule/mm2) sau cu o povară tumorală mare. Pacienții cu risc de sindrom de liză tumorală trebuie să ia măsuri preventive (observare atentă, monitorizare adecvată de laborator, inclusiv monitorizarea funcției renale și a echilibrului electrolitic, cu dezvoltarea simptomelor de liză tumorală rapidă - terapie medicamentoasă adecvată, corectarea tulburărilor electrolitice , dializă ). Într-un număr limitat de cazuri, după rezolvarea completă a simptomelor, terapia cu rituximab a fost continuată în combinație cu prevenirea sindromului de liză tumorală rapidă.

Trebuie avută prudență (la prima injecție - o viteză mai mică de perfuzie, monitorizare atentă) la pacienții cu leziuni tumorale unice mai mari de 10 cm în diametru sau cu un număr de celule maligne circulante ≥25.000 celule/mm3 din cauza frecvenței crescute a afecțiunilor severe. reactii adverse. Datorită riscului ridicat de „ sindrom de eliberare de citokine ” la pacienții cu antecedente de insuficiență pulmonară și cu infiltrare tumorală a plămânilor, numirea este posibilă în condiții de observare atentă și numai dacă alte metode de tratament sunt ineficiente. Odată cu dezvoltarea „sindromului de eliberare a citokinelor”, perfuzia trebuie oprită imediat și trebuie începută terapia simptomatică intensivă .

Numiți cu precauție pacienții cu neutropenie (mai puțin de 1500 de celule la 1 μl) și trombocitopenie (mai puțin de 75.000 de celule la 1 μl); pe tot parcursul cursului, este necesară monitorizarea regulată a compoziției celulare a sângelui periferic .

Imunizarea . Siguranța administrării imunizării cu orice vaccin , în special vaccinuri cu virus viu, după tratamentul cu rituximab, nu a fost evaluată. De asemenea, nu a fost studiată capacitatea de a da un răspuns umoral primar sau anamnestic la orice vaccin.

Note

  1. RITUXAN- rituximab injectabil, soluție  (engleză) . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  2. Ibrutinib cu rituximab la adulți cu macroglobulinemie Waldenström .  Detaliu dosar de studiu . ClinicalTrials.gov . Biblioteca Națională de Medicină din SUA (15 februarie 2019) . Preluat la 31 august 2019. Arhivat din original la 15 februarie 2019.
  3. Adăugarea de ibrutinib la terapia cu rituximab este eficientă împotriva macroglobulinemiei Waldenström . Remediu (20 iulie 2018). Preluat la 24 iulie 2018. Arhivat din original la 24 iulie 2018.
  4. AbbVie anunță aprobarea FDA din SUA pentru VENCLEXTA® (comprimate de venetoclax) în combinație cu Rituximab ca tratament cu durată fixă ​​pentru pacienții cu leucemie limfocitară cronică sau cu limfom limfocitar mic care au primit o  terapie anterioară . AbbVie Inc. (8 iunie 2018). Preluat la 6 septembrie 2018. Arhivat din original pe 17 februarie 2019.
  5. Ministerul Sănătății a permis utilizarea venetoclaxului în combinație cu rituximab . Remediu (5 septembrie 2018). Preluat la 6 septembrie 2018. Arhivat din original la 6 septembrie 2018.
  6. RITUXAN HYCELA- rituximab și hialuronidază injectabilă,  soluție . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  7. MabThera 100 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă - Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) - (emc) . www.medicines.org.uk . Preluat la 19 iulie 2022. Arhivat din original la 21 ianuarie 2022.
  8. Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter, Chrystal U. Louis, Nabil Ahmed. Concepte actuale în diagnosticul și managementul sindromului de eliberare de citokine   // Blood . — 10.07.2014. — Vol. 124 , iss. 2 . — P. 188–195 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 . - doi : 10.1182/blood-2014-05-552729 . Arhivat din original pe 21 iunie 2022.

Literatură

Link -uri