Sistemul endocrin gastroenteropancreatic - un departament al sistemului endocrin , reprezentat de celule endocrine ( apudocite ) și neuroni peptidergici care produc hormoni peptidici împrăștiați în diferite organe ale sistemului digestiv . Este cea mai studiată parte a sistemului endocrin difuz (sinonim cu sistemul APUD ) și include aproximativ jumătate din celulele sale. Sistemul endocrin gastroenteropancreatic a fost numit „cel mai mare și cel mai complex organ endocrin din corpul uman” . [unu]
Termenul și conceptul sistemului APUD („APUD” este un acronim derivat din primele litere ale cuvintelor engleze a mine is amines, p recursor este un precursor, absorbția este absorbția, absorbția; decarboxilarea este decarboxilarea) a fost propus de E. Pierce ( Ing. AGE Pearse ) în 1969, pe baza capacității celulelor sistemului APUD de a asimila precursori de amine (monoamine L-dihidroxifenilalanina și 5 - HTP ), de a le decarboxilează și de a sintetiza aminele necesare formării peptidelor reglatoare. [2]
Recent, în locul termenului de sistem APUD, a intrat din nou în folosință sinonimul sistem endocrin difuz , acceptat anterior , în același timp, termeni derivați precum apudocite - celule care fac parte din sistemul APUD, apudoma - tumori rezultate din hiperplazia apudocitelor , sunt utilizate activ în vocabularul medical modern.
Există două tipuri principale de apudocite care sunt surse de hormoni din tractul digestiv: neuronii gastrointestinali și celulele endocrine împrăștiate în tot tractul gastro-intestinal.
Majoritatea apudocitelor tractului gastrointestinal sunt localizate în stomac , intestinul subțire și pancreas . Există, de asemenea, o anumită cantitate din ele în esofag, intestinul gros. Apudocitele hepatice nu fac parte din sistemul endocrin gastroenteropancreatic. Apudocitele îndeplinesc funcțiile de sinteză și secreție de polipeptide reglatoare care au un efect hormonal asupra diferitelor aspecte ale activității organelor digestive. Datorită timpului scurt de existență și inactivării destul de rapide a acestor polipeptide în ficat sau direct în fluxul sanguin, efectul lor asupra organelor din afara sistemului digestiv este semnificativ mai mic. [unu]
Principalele celule endocrine ale stomacului sunt celulele asemănătoare enterocromafinei (celule ECL), care reprezintă 35% din celulele neuroendocrine gastrice umane sănătoase , celulele G (26% ) și celulele D. Celulele ECL secretă histamina , celulele G secretă gastrină , iar celulele D secretă somatostatina .
În zona producătoare de acid a stomacului : în corpul stomacului, fundul de ochi și zona intermediară, celulele ECL și D sunt situate lângă celulele parietale secretoare de acid clorhidric și, astfel, asigură natura paracrină a reglarea lor de către histamină și somatostatină. [3] Celulele G sunt absente în această zonă a stomacului. [patru]
Celulele G sunt situate în antrul stomacului. De la celulele G la celulele parietale producătoare de acid, gastrina este transportată de sânge prin vasele porte și prin circulația sistemică generală. Alături de celulele G sunt celulele D și, astfel, acestea din urmă au capacitatea de a inhiba în mod paracrin secreția de gastrină de către celulele G. [3] În același timp, numărul de celule G din antrul stomacului este de aproximativ 220-490 de celule pe 1 mm² [5] și depășește numărul de celule D de 4 ori. [3] Celulele G sunt celule de tip deschis, au receptori de membrană care se deschid în lumenul tractului gastrointestinal. Celulele D ale antrului sunt, de asemenea, deschise (spre deosebire de celulele D ale zonei producătoare de acid, ele sunt închise acolo, adică nu au contact direct cu lumenul tractului gastrointestinal). [patru]
Secretia celulelor deschise ale stomacului depinde esential de aciditatea continutului gastric . pH -ul de la 5 la 7 stimulează secreția de gastrină, valorile pH-ului sub 5 o inhibă, iar la pH sub 1,7 este complet suprimată. Celulele D antrale răspund și la aciditate: secreția maximă de somatostatina, care este un inhibitor al secreției de acid clorhidric, are loc la pH=1 și este suprimată la valori ale pH-ului de peste 3. [4]
În intestinul subțire, majoritatea celulelor endocrine sunt localizate în criptele duodenului , o parte mai mică în partea proximală a jejunului și o parte și mai mică în partea distală a jejunului și în ileon .
Celulele endocrine și enterocromafine ale intestinului, precum și celulele epiteliale, se dezvoltă din celule stem pluripotente . Neuronii intestinali sunt derivati din neuroectoderm . Celulele endocrine se diferențiază tot timpul, își complică structura și migrează din cripte spre vârfurile vilozităților. Celulele endocrine și neuronii peptidergici au în comun mecanismele biochimice necesare pentru sinteza și producerea polipeptidelor. Endocrinocitele intestinale sunt localizate printre epiteliul de suprafață al intestinului. Pentru toate acestea, prezența unei membrane cu o grosime de 100 până la 500 nm este tipică, a cărei grosime depinde de substanța produsă. Grupurile de endocrinocite pot forma complexe având goluri intercelulare sau tubuli care conțin agenți produși. [unu]
Intestinul subțire proximal conține cel mai mare set de celule endocrine dintre alte organe ale tractului gastrointestinal: celule I producătoare de colecistochinină , celule S - secretină , celule K - polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză , celule M - motilină , celule D - somatostatina , celulele G - gastrină etc. Marea majoritate a tuturor celulelor I, S și K ale corpului sunt localizate în duoden și jejun. [1] Numărul de celule G pe 1 mm² de bulb duodenal este de 6-76, în contrast cu 220-490 în stomacul piloric. [5]
În mucoasa ileonului distal și în colon , există celule L - celule care produc hormoni peptidici glucagon-like peptide-1 și peptida YY . [1] Celulele L sunt cele mai numeroase celule endocrine din intestin. [6]
Celulele părții endocrine a pancreasului pot fie să facă parte din insulele lui Langerhans , fie să fie localizate individual sau să formeze grupuri mici în partea exocrină a glandei. .
Printre apudocitele pancreasului sunt
Pentru multe apudocite , principiul este adevărat: „un hormon – o celulă”. Majoritatea produc un hormon predominant. Cu toate acestea, există celule care secretă o întreagă gamă de substanțe biologic active. O celulă enterocromafină , de exemplu, poate produce serotonină , substanță P , encefalină , motilină . Toate peptidele de reglare (hormoni și neurotransmițători) sunt oligopeptide cu un singur lanț cu proprietăți hidrofile și legături stabile și puternice între resturile de aminoacizi. [unu]
Hormonii sistemului digestiv sunt clasificați în funcție de următorii parametri:
Tabelul enumeră principalele peptide reglatoare ale sistemului endocrin gastroenteropancreatic: [1]
Peptidă reglatoare a tractului gastrointestinal | Tipul de apudocit | Localizarea apudocitelor în tractul gastrointestinal |
---|---|---|
Peptidă intestinală vasoactivă (VIP) | Celula D1 | Intestin , pancreas |
Gastrin | celula G | Stomac , duoden |
Polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză (GIP) | celula K | duoden , jejun |
Glucagon | O celulă | Pancreas , stomac |
Grelin | Celula P/D1 | Stomac, celule epsilon pancreatice |
Insulină | celula B | Pancreas |
Motilin | celula M | duoden, jejun |
Neurotensină | N celulă | Ileon , intestin gros |
Polipeptidă pancreatică | Cușcă PP | Pancreas |
Peptida YY | Celula L | ileon, intestin gros |
Secretina | celula S | duoden, jejun |
Somatostatina | celula D | Stomacul, intestinul subțire și gros, pancreasul |
Substanța P | celula ECL | Stomac |
colecistochinină | Celula I | duoden, jejun |
Enteroglucagon | Celula L | ileon, intestin gros |
Incretinele se numesc hormoni care sunt produși după masă și care stimulează secreția de insulină. Incretinele includ polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză și peptida asemănătoare glucagonului-1 (enteroglucagon). [8]
Apudoamele sunt tumori care provin din elemente celulare situate în diferite organe și țesuturi (în principal celule insulare (endocrine) ale pancreasului, celule din alte părți ale tractului gastrointestinal, celule C ale glandei tiroide), producând hormoni polipeptidici. În prezent, sunt descrise următoarele tipuri de apudome: [9]
VIPoma (sindromul Werner-Morrison, holera pancreatică, sindromul diaree apoasă-hipokaliemie-aclorhidrie) se caracterizează prin prezența diareei apoase și hipokaliemiei ca urmare a hiperplaziei celulelor insulare sau a unei tumori, adesea maligne, provenite din celulele insulare ale pancreasului ( de obicei corpul și coada), care secretă polipeptidă intestinală vasoactivă (VIP). În cazuri rare, VIPoma poate apărea în ganglioneuroblastoame, care sunt localizate în spațiul retroperitoneal, plămâni, ficat, intestinul subțire și glandele suprarenale, apar în copilărie și sunt de obicei benigne. Dimensiunea VIPoamelor pancreatice este de 1–6 cm.În 60% din cazurile de neoplasme maligne, există metastaze la momentul diagnosticului. [10] Incidența VIPomului este foarte scăzută (1 caz pe an la 10 milioane de oameni) sau 2% din toate tumorile endocrine ale tractului gastrointestinal . În jumătate din cazuri, tumora este malignă. Prognosticul este adesea nefavorabil. [11]
Cu hiperplazia celulelor G , se formează un gastrinom - o tumoare benignă sau malignă localizată în pancreas, duoden sau jejun, sau chiar în ganglionii limfatici peripancreatici , în hilul splinei sau peretele stomacului. Această tumoră produce mai multă gastrină, apare hipergastrinemia, care, prin mecanismul de stimulare a celulelor parietale, determină producția excesivă de acid clorhidric și pepsină . Într-o situație normală, celulele G sub influența acidului clorhidric inhibă producția de gastrină, dar factorul de aciditate nu afectează celulele G cu gastrină. Ca urmare, se dezvoltă mai multe ulcere peptice ale stomacului, duodenului sau jejunului. Secreția de gastrină de către gastrinoame crește mai ales brusc după masă.
Manifestarea clinică a hipergastrinimiei este sindromul Zollinger-Ellison (tip 1). [12]
Glucagonomul este o tumoră, adesea malignă, care provine din celulele alfa ale insulelor pancreatice. Se caracterizează prin dermatoză erozivă migratoare, cheilită unghiulară, stomatită, glosită, hiperglicemie, anemie normocromă. Crește încet, metastazează la ficat. Apare într-un caz din 20 de milioane între 48 și 70 de ani, mai des la femei. [9]
PPoma este o tumoră a pancreasului care secretă polipeptidă pancreatică (PP). Manifestările clinice sunt practic absente. Cel mai adesea este diagnosticat după metastaze la ficat. [9] Tratament: chirurgical, chimioterapic și simptomatic. Prognosticul depinde de momentul începerii tratamentului.
Somatostatinomul este o tumoare malignă cu creștere lentă, caracterizată prin niveluri crescute de somatostatina. Această boală rară apare la persoanele cu vârsta peste 45 de ani - 1 caz la 40 de milioane [9]
Distinge:
Diagnosticul se bazează pe clinică și o creștere a nivelului de somatostatina din sânge. Tratamentul este chirurgical, chimioterapic și simptomatic. Prognosticul depinde de oportunitatea tratamentului.
Fiziologia digestiei , sistemul digestiv uman | |
---|---|
Sistemul nervos enteral | |
Enterocrină | |
Sistemul endocrin gastroenteropancreatic | |
Enterocite | |
fluide biologice | |
Procesele | |
Motilitatea tractului gastrointestinal |