| Octreotide | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC |
( 4R , 7S , 10S , 13R , 16S , 19R )-10-(4-aminobutil)-19 -[[( 2R )-2-amino-3- fenil -propanoil]amino]- 16 -benzil- N -[( 2R , 3R )-1,3-dihidroxibutan-2-il]-7- (1-hidroxietil)-13-(1 H -indol-3-ilmetil)-6,9, 12 ,15,18-pentaoxo-1,2-ditia-5,8,11,14,17 -pentazacicloicosan-4-carboxamidă |
| Formula brută | C49H66N10O10S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 1019,24 g/mol |
| CAS | 83150-76-9 |
| PubChem | 448601 |
| banca de droguri | DB00104 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | H01CB02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 60% ( IM ), 100% ( SC ) |
| Legarea proteinelor plasmatice | 40–65% |
| Metabolism | hepatic |
| Jumătate de viață | 1,7-1,9 ore |
| Excreţie | Urina (32%) |
| Metode de administrare | |
| Subcutanat , intramuscular , intravenos | |
Octreotida (numele comercial Sandostatin și altele) este o octapeptidă care imită farmacologic somatostatina naturală , deși este, de asemenea, un inhibitor mai puternic al hormonului de creștere , glucagonului și insulinei decât hormonul natural. A fost sintetizat pentru prima dată în 1979 de chimistul Wilfried Bauer.
Octreotide este utilizat pentru tratarea persoanelor cu tumori producătoare de hormon de creștere , însoțite de acromegalie și gigantism , în cazurile în care intervenția chirurgicală este contraindicată; pentru tratamentul pacienților cu tumori hipofizare care secretă hormon de stimulare a tiroidei (tirotropinom); pentru tratamentul diareei și înroșirii feței asociate cu sindromul carcinoid la pacienții cu tumori care secretă peptidă intestinală vasoactivă (VIPomas).
Octreotida este adesea administrată sub formă de perfuzie pentru tratamentul sângerării acute de la varicele esofagiene din ficat, în ciroza hepatică, pe baza faptului că reduce presiunea venoasă , deși dovezile disponibile sugerează că acest efect este temporar și nu îmbunătățește supraviețuirea. . [unu]
Octreotida este utilizată în medicina nucleară pentru imagistică , cu injecție de indiu-111 (Octreoscan) pentru imagistica neinvazivă a tumorilor neuroendocrine și a altor tumori care exprimă receptorii de somatostatina. [2] Carbon-11 [3] și galiu-68 sunt de asemenea utilizate pentru a crește sensibilitatea tomografiei cu emisie de pozitroni (PET).
Octreotida poate fi, de asemenea, marcată cu diferiți radionuclizi, cum ar fi ytriu-90 sau lutețiu-177 pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine metastatice.
Octreotida poate fi utilizată și în tratamentul acromegaliei, creșterii excesive (GH).
Octreotida ajută la tratamentul fistulei prin reducerea secreției GI și inhibarea peristaltismului GI , controlând și reducând astfel producția. Cu toate acestea, acțiunea sa nu a fost dovedită și are multe efecte secundare.
Octreotida nu a fost studiată în mod adecvat pentru tratamentul copiilor și al femeilor însărcinate și care alăptează. Medicamentul se administrează la aceste grupuri de pacienți numai dacă analiza riscului este pozitivă. [4] [5]
Cele mai frecvente efecte adverse (mai mult de 10% dintre pacienți) sunt cefaleea, hipotiroidismul , modificările conducției cardiace , reacțiile gastrointestinale (inclusiv convulsii , greață/vărsături și diaree sau constipație), calculi biliari , scăderea sintezei de insulină , hiperglicemie [6] sau hipoglicemie , și reacții (de obicei tranzitorii) la locul injectării. Frecvența cardiacă lentă , reacții ale pielii cum ar fi mâncărime , hiperbilirubinemie , hipotiroidism , amețeli și dificultăți de respirație sunt, de asemenea, observate destul de des (mai mult de 1%). Reacțiile adverse rare includ reacții anafilactice acute , pancreatită și hepatită . un studiu a raportat o posibilă asociere cu artrita reumatoidă . [7]
Unele studii raportează alopecia la pacienții tratați cu octreotidă. [8] Șobolanii care au fost tratați cu octreotidă au prezentat semne de disfuncție erectilă în 1998. [9]
Un interval QT lung a fost observat la pacienți, dar nu este clar dacă aceasta este o reacție la medicament sau un semn de boală.
| Octreotide | |
|---|---|
| Identificatori | |
| Simbol | N / A |
| Superfamilie OPM | 167 |
| proteina OPM | 1soc |
Octreotida este utilă în gestionarea supradozajului de sulfoniluree, a medicamentelor antihiperglicemice, a dextrozei parenterale recidivante sau refractare. Mecanismul de acțiune este suprimarea secreției de insulină.
Octreotida poate reduce resorbția intestinală a ciclosporinei , poate fi necesar să creșteți doza. [10] Interacționează puternic cu insulina . biodisponibilitatea bromocriptinei crește; Trebuie aplicat cu prudență
Deoarece octreotida seamănă cu somatostatina în procesele fiziologice, poate:
Octreotida se absoarbe rapid și complet după administrarea subcutanată. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 30 de minute. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 100 de minute (1,7 ore) în medie atunci când este aplicat subcutanat; după injectarea intravenoasă , substanța este excretată în două faze cu un timp de înjumătățire de 10, respectiv 90 de minute.
Octreotida este, de asemenea, utilizată off- label pentru a trata diareea severă, refractară, din alte cauze. Este utilizat în toxicologie pentru a trata hipoglicemia recurentă pe termen lung. De asemenea, a fost utilizat cu diferite grade de succes la copiii cu nesidoblastoză pentru a ajuta la reducerea hipersecreției de insulină. [13]
Octreotida a fost folosită experimental pentru a trata obezitatea , în special obezitatea cauzată de leziuni ale hipotalamusului , o zonă a creierului care reglează aportul alimentar și cheltuiala energetică. [14] . [cincisprezece]
Proprietățile medicinale ale octreotidei au fost, de asemenea, investigate la pacienții cu durere din cauza pancreatitei cronice . [16] . [17] . [optsprezece]
Un mic studiu a sugerat că octreotida poate fi eficientă în tratamentul hipertensiunii intracraniene idiopatice . [19] [20]