Sindromul Wanyer ( antibiomania, reacția lui Hine, psihoza procainică) este o complicație acută de tip pseudoanafilactic cu introducerea de antibiotice peniciline cu acțiune prelungită ( benzatin benzilpenicilină , benzilpenicilină procaină ), mai rar alte medicamente, manifestate prin tulburări mentale și somatice . 1] .
Pentru prima dată, o astfel de reacție la benzilpenicilină procaină a fost înregistrată în 1948 [2] . În 1951, Batchelor a formulat o ipoteză cu privire la originea sa embolică. Sindromul a fost studiat pentru prima dată în detaliu în 1959 de către medicul elvețian Rolf W. Wagne ( germanul Rolf Hoigné ), care a descris cazuri de reacții pseudo-anafilactice după administrarea intramusculară a penicilinei G la pacienți [3] .
Într-un sens mai restrâns, sindromul Wanyer care apare odată cu introducerea antibioticelor se numește „antibiomanie” ( altă greacă ἀντί - contra, βίος - viață, μανία - nebunie) [4] .
Incidența variază de la 1:1000 la 1:3000 în rândul celor cărora li s-a injectat benzilpenicilină procaină [2] . În ciuda faptului că majoritatea cazurilor sunt descrise la pacienți adulți, apare și în practica pediatrică [5] . Sindromul este de 6 ori mai frecvent la bărbați [6] .
Anterior, se considera că acest sindrom poate fi cauzat exclusiv de benzilpenicilină procaina [7] . Totuși, pe lângă cazurile clasice descrise de R. V. Wannier și cauzate de benzilpenicilină procaină (penicilină G procaină), s-au înregistrat o serie de reacții provocate de alte peniciline cu acțiune prelungită: benzilpenicilina benzilină, inclusiv în combinație cu benzilpenicilina procaină sub formă al medicamentului „Bicilin-5” și azlocilină [8] , conform altor observații, sindromul poate fi cauzat mult mai rar de:
Există 2 teorii ale patogenezei sindromului Wanyer: toxic și așa-numita teorie a „kindling” limbic ( engleză kindling - ignition, kindling, ignition).
Potrivit însuși R. V. Guanye, care a aderat la prima teorie, sindromul este o „reacție toxic-alergică” [11] . Se credea anterior că sindromul Wannier a fost cauzat de administrarea intravenoasă de benzilpenicilină procaină , în urma căreia cristalele acesteia provoacă microembolie a vaselor creierului și plămânilor [12] . Pătrunderea medicamentului în patul vascular este posibilă și în caz de încălcare a tehnicii de injectare sau injecții multiple într-un punct limitat al feselor [7] . În același timp, această teorie nu dezvăluie pe deplin patogeneza sindromului și nu explică apariția acestuia cu utilizarea altor medicamente. În plus, la autopsie și în timpul experimentelor pe animale, nu au fost găsite microemboli în creier [2] ; cazuri de tromboembolism pulmonar , care ar duce la sindromul Wanyer, nu au fost descrise [13] . Cu toate acestea, este posibil ca absența lor să se datoreze solubilității rapide a cristalelor.
Teoria „aprinderii” a fost o dezvoltare ulterioară a teoriei toxice. Potrivit acestei teorii, stimulii de intensitate scăzută, inițial incapabili de a genera un răspuns, după repetarea lor repetată provoacă modificări fiziologice și comportamentale . Acestea scad pragul de convulsii si au efecte secundare in alte parti ale creierului, inclusiv in sistemul limbic. Indirect, teoria „aprinderii” este confirmată de faptul că manifestările acute ale sindromului Wanyer sunt similare cu simptomele paroxistice ale epilepsiei temporale și limbice [14] . Printre alte medicamente, anestezicele locale au un efect de aprindere asupra sistemului limbic: lidocaina, procaina (novocaina) și cocaina , utilizate anterior în acest scop, utilizate în prezent ca narcotic [2] . A fost confirmată în experimente pe animale de laborator și a fost descrisă la pacienții tratați cu lidocaină intravenoasă pentru tratamentul aritmiilor și la dependenții de cocaină . Acest efect a fost dovedit și în procaină.
În cazurile de utilizare a amoxicilinei, care nu conține anestezice locale, această teorie este discutabilă [10] . Cu toate acestea, se știe că penicilina însăși, fiind un antagonist GABA , poate provoca și un efect de aprindere [14] .
Este posibil ca patogeneza sindromului Wannier să fie legată de dominanța anormală [15] a emisferelor cerebrale, care se observă mai des la bărbați, ceea ce se corelează în general cu epidemiologia acestei tulburări [6] .
Patogenia sindromului Wannier nu este complet înțeleasă [8] . În special, este dificil să se facă un diagnostic diferențial cu principalele simptome ale bolii, în tratamentul căreia a fost utilizat medicamentul și efectele sale secundare care nu sunt asociate cu sindromul Wannier. În același timp, simptomele tulburării de bază, de regulă, sunt foarte semnificative: de exemplu, lidocaina a fost utilizată la un pacient cu infarct miocardic pe fondul diabetului zaharat și la un pacient cu hepatită cronică ; antibiotice - pentru infectii bacteriene severe si la un pacient cu hipertensiune arteriala . Prin urmare, patogeneza sindromului poate fi strâns legată de boala de bază, sau de o tulburare organică a creierului pe fondul său [8] .
Conform celor mai multe observații, sindromul se dezvoltă imediat după prima injecție, conform uneia dintre observații - în 60 de secunde [16] . În același timp, conform unui studiu realizat de psihiatri polonezi, sindromul se dezvoltă în medie după a șasea injecție. Severitatea sindromului Wanyer nu depinde de doza de medicament și durează, de regulă, o perioadă scurtă de timp (15-30 de minute) [2] , deși este posibilă un curs prelungit de până la câteva zile. De asemenea, a fost descrisă o evoluție subacută și latentă a bolii [17] .
Primele manifestări ale tulburării sunt frica de moarte și sentimentele de neputință, similare unui atac de panică . În viitor, apare agitație psihomotorie agitată cu confuzie , pacientul devine dezorientat în loc și timp, se dezvoltă halucinații auditive, vizuale, viscerale și olfactive [7] . Posibile fenomene de depersonalizare și derealizare [18] , dezvoltarea iluziilor paranoide . Folosind testul MMSE , poate fi detectată o afectare cognitivă ușoară din cauza unei deteriorări a atenției și orientării [10] . Într-unul dintre cazurile descrise, pacienta prezenta sindromul Capgras [19] . În plus, pacienții pot prezenta convulsii tonico-clonice și parțiale generalizate , care sunt deosebit de frecvente la copii [13] .
Sindromul Wanyer se manifestă prin tahicardie , hipertensiune arterială, tuse , apăsare în piept , cianoză sau paloare a pielii și transpirație abundentă.
Conform uneia dintre recenziile clinice, metodele de examinare de laborator, inclusiv un test de sânge clinic , un test de sânge biochimic și studii imunologice , nu au evidențiat nicio anomalie semnificativă [10] . RMN -ul a evidențiat mai multe zone subcorticale care au fost hipointense pe imaginile ponderate în T2 [ 10] .
Este necesar să se diferențieze sindromul Wanyer de șocul anafilactic cauzat de administrarea medicamentului, care se caracterizează prin simptome de angioedem , urticarie , bronhospasm și colaps cu hipotensiune arterială ) [2] . În sindromul Wanyer, teste negative provocatoare și de diagnosticare alergică cutanată , precum și un test provocator oral pentru penicilină. Nivelul imunoglobulinelor specifice IgE rămâne normal . Este important să se efectueze diagnostice diferențiale din punctul de vedere al medicinei practice, datorită faptului că, în cazul sindromului Wanyer, este posibilă utilizarea ulterioară a medicamentului, iar în caz de anafilaxie este strict interzisă [20] .
De asemenea, sindromul Wanyer poate fi diagnosticat greșit ca o psihoză infecțioasă care procedează ca un delir cauzat de sepsis [9] .
Sindromul convulsiv datorat sindromului Wannier la copii poate fi diagnosticat greșit ca epilepsie și poate duce în continuare la un tratament inadecvat cu anticonvulsivante sau proceduri de diagnosticare redundante [13] .
Dacă sindromul Wanyer nu duce la o stare de colaps sau insuficiență respiratorie acută , doar aportul de oxigen a pacientului este utilizat pentru a oferi îngrijiri medicale [2] . Acest lucru se datorează hipoxiei care apare pe fondul metabolismului crescut al neuronilor, care, la rândul său, poate duce la hipercapnie, colaps și convulsii. Pacientul trebuie să fie liniştit, aşezat sau întins pentru a minimiza daunele rezultate din agitaţia psihomotorie [2] . La emoția exprimată este necesară numirea cu tranchilizante ( diazepam ). De asemenea, pentru ameliorarea manifestărilor acute se recomandă administrarea intravenoasă a medicamentelor din grupa glucocorticoizilor ( prednisolon ) [7] .
În procesul de reabilitare, supravegherea de către un psihiatru este necesară în legătură cu posibila dezvoltare a unor tulburări mentale la distanță cu simptome nevrotice și psihotice.
Principiul existent de prevenire individuală și socială a sindromului este format din trei prevederi [13] :
Penicilinele cu eliberare prelungită nu trebuie administrate subcutanat , intravenos, intratecal (direct în lichidul cefalorahidian ) și picurate în cavitățile corpului. Se recomandă ca injecțiile cu benzilpenicilină procaină să se facă cu pacientul întins, ceea ce va reduce riscul încălcării tehnologiei de injectare, intramuscular, în cadranul superior drept al fesei. Nu se recomandă efectuarea multor injecții într-o zonă limitată [7] .
Este necesar să se respecte regulile de depozitare a benzilpenicilinei procainei. În special, este de dorit să se păstreze la o temperatură care să nu depășească 25 °C datorită faptului că păstrarea la temperatura camerei favorizează eliberarea de procaină liberă [2] .
Pacienții pot dezvolta simptome de tulburare de conversie sau sindrom hipocondriac imediat după ce au suferit sindromul Wannier [21] . S-a stabilit o corelație pozitivă între vârsta pacientului și severitatea simptomelor de conversie . Potrivit unui studiu realizat de psihiatri din Gdansk , toți pacienții care au suferit sindromul Wanyer au experimentat teamă de injecții ulterioare cu benzilpenicilină procaină și au refuzat să continue tratamentul cu acest medicament, iar simptomele nevrotice au fost prelungite, cu tendință de recidivă și au răspuns slab la tratament . 21] .
Conform unui studiu realizat în 1994 la Universitatea de Medicină Pomeranian din Szczecin , la 3 pacienți cu sindrom Wannier, psihoza exogenă acută s-a transformat într-o stare cu simptome de nevroză anxioasă și pe termen lung au fost diagnosticați cu endogen acut . psihoza cu simptome de schizofrenie [21] .
Oamenii de știință britanici subliniază, de asemenea, tendința sindromului Wanyer de a se croniciza în absența terapiei profesionale sau a sprijinului psihologic. Poate fi combinat cu atacuri de panică, PTSD , tulburări fobice și depresie de severitate diferită. Frecvența de distribuție ( rata de prevalență a perioadei observate în engleză ) conform acestui studiu a fost 5,9:1000 [22] .