Melanomul

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 21 iulie 2022; verificarea necesită 1 editare .
Melanomul
ICD-11 XH4846
ICD-10 C 43
ICD-9 172
ICD-O 8720/3
OMIM 155600
BoliDB 7947
Medline Plus 000850
eMedicine derm/257 
Plasă D008545
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Melanom ( lat.  melanom, melanom malignum ← alt grecesc μέλας  „negru” + -ομα „tumor”), gura. Melanoblastomul  este o tumoare malignă care se dezvoltă din melanocite  - celule pigmentare care produc melanine . Alături de cancerul de piele cu celule scuamoase și bazocelulare , aparține tumorilor maligne ale pielii. Este localizat predominant în piele , mai rar în retină , mucoase (cavitatea bucală, vagin , rect ). Una dintre cele mai periculoase tumori maligne umane, adesea recidivând și metastazând prin căile limfogene și hematogene către aproape toate organele. O caracteristică este un răspuns slab al corpului sau absența acestuia , motiv pentru care melanomul progreseaza adesea rapid.

Istorie

Deși melanomul nu este o boală nouă, informațiile despre descrierea sa din cele mai vechi timpuri sunt extrem de puține.

Medicul american R. Takington (Dr. Roger Turkington) a descoperit în 1965 gena melanomului uman [1] .

Epidemiologie

În 2000, peste 200.000 de cazuri de melanom au fost diagnosticate în întreaga lume și 65.000 de decese legate de melanom au avut loc în 2000, conform OMS [2] .

În perioada 1998-2008, creșterea incidenței melanomului în Federația Rusă a fost de 38,17%, iar rata de incidență standardizată a crescut de la 4,04 la 5,46 la 100 de mii de locuitori [3] . În 2008, numărul de noi cazuri de melanom cutanat în Federația Rusă a fost de 7744 [3] . Rata mortalității prin melanom în Federația Rusă în 2008 a fost de 3159 de persoane, iar rata standardizată a mortalității a fost de 2,23 persoane la 100.000 de locuitori [3] . Vârsta medie a pacienților cu melanom diagnosticați pentru prima dată în viață în 2008 în Federația Rusă a fost de 58,7 ani [3] . Cea mai mare incidență a fost observată la vârsta de 75-84 de ani.

În 2005, SUA au raportat 59.580 de cazuri noi de melanom și 7.700 de decese din cauza acestei tumori. Programul de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale ( SEER ) observă că incidența melanomului a crescut cu 600% din 1950 până în 2000.

Conform acestor date, acesta este inclus în lista bolilor rare .

Factori de risc și cauze

Fototipurile pielii umane (după Fitzpatrick)

Riscul relativ de a dezvolta melanom este legat de fototipul pielii . În același timp, persoanele cu fototipurile I și II sunt cele mai susceptibile la dezvoltarea unei tumori, iar cele cu fototipurile V și VI sunt cele mai puțin susceptibile, ceea ce, totuși, nu exclude complet posibilitatea bolii la ele.

Fototipul pielii Răspuns la radiații
eu Arsurile solare apar întotdeauna după o scurtă (30 min.) expunere la soare ; bronzul nu se dobândește niciodată.
II Arsurile solare apar ușor; arsurile solare sunt posibile, deși cu dificultate.
III Posibile arsuri minore; dezvoltă un bronz uniform.
IV Nu se arde niciodată de soare ; arsuri solare usor.
V Pielea naturală închisă la culoare.
VI Reprezentanți ai pielii negre ai rasei negroide


Opțiuni

Melanomul pielii

Forme clinice:

Alte melanoame

melanom retinian Melanomul lentiginos al membranelor mucoase  - 1% din numărul total de melanoame. Apare în cavitatea nazală , gura , regiunile perianale și vulvovaginale. Se caracterizează printr-o pigmentare pronunțată, neuniformă. Melanomul malign al țesuturilor moi ( melanom malign în engleză  al părților moi sau sarcom cu celule clare ) - crește pe ligamente și aponevroze. Apare la toate grupele de vârstă, inclusiv la copii și adolescenți.

Suspiciune de melanom

În cele mai multe cazuri, este imposibil să se determine macroscopic tipul de nev (aluniță). Este important, totuși, să observați schimbări în timp care pot caracteriza malignitatea. Astfel de modificări pot fi:

  1. Senzație de mâncărime în zona nevului .
  2. Pierderea părului de la suprafața acestuia.
  3. Schimbarea culorii.
  4. Ulcerație.
  5. Creștere de dimensiune.
  6. Schimbarea formei unei alunițe.
  7. Dispariția pielii striate în zona nevului.
  8. Sângerare de la suprafața sa.
  9. Nodularea.

Diagnostic

A  - asimetria, asimetria aluniței B  - neregularitate la margine, margine neuniformă C  - culoare, culoare inegală a diferitelor părți ale aluniței D  - diametru, diametrul aluniței este mai mare de 6 milimetri E  - evoluție, variabilitate mol

Până în prezent, sistemele computerizate de microdermoscopie dezvoltate cresc nivelul de diagnostic precoce al melanomului de la 60% la 90%, dar adesea doar în condiții experimentale.

Metastaze

Tumora metastazează pe căi limfogene și hematogene. Celulele tumorale, răspândite prin vasele limfatice , formează primele metastaze în ganglionii limfatici regionali. Calea hematogenă (prin vasele de sânge) metastazează la ficat , plămâni , oase , creier .

Specialiștii Școlii de Medicină Sackler a Universității din Tel Aviv, care este baza științifică a Primului Centru Medical din Tel Aviv, împreună cu oameni de știință germani de la Institutul de Cercetare a Cancerului (DKFZ) au descoperit o legătură cheie în mecanismul răspândirii melanomului. metastaze.

Oamenii de știință israelieni au reușit să stabilească că există o legătură specială în mecanismul de răspândire a celulelor melanomului. Vorbim despre micromolecule de acid ribonucleic (ARN), cu ajutorul cărora apar metastaze [7] .

Teoria răspândirii melanomului

Un nou studiu publicat în revista Cell a descoperit un mecanism care permite răspândirea rapidă a formelor agresive de cancer de piele. În experiment, oamenii de știință au analizat structura celulelor melanomului și factorii care îl ajută să se răspândească. Ei au descoperit că celulele canceroase de piele eliberează anumite molecule care interacționează cu sistemul imunitar, trimițând semnale care promovează creșterea și răspândirea tumorii. Studiul a arătat că agresivitatea cancerului de piele se datorează în mare măsură prezenței proteinei miozină II în celule în cantități mari. Miozina II promovează motilitatea celulară, ceea ce înseamnă că ajută celulele să se miște. Astfel, un nivel ridicat al acestei proteine ​​permite celulelor canceroase să devină mai mobile și să se răspândească mai rapid în tot corpul. Totuși, cercetătorii au mai descoperit că miozina II stimulează secreția de substanțe care trimit semnale sistemului imunitar, „spunându-i” să nu „acorde atenție” celulelor canceroase. [opt]

Stadiile melanomului cutanat

Microstages de Clark 1967

Etape de Breslow 1970

Clasificare conform sistemului TNM

(*) Leziuni mici cu diametrul de 0,05 mm care se formează în derm în jurul tumorii principale.

Etapele TNM și AJCC

Tratament

Un studiu din 2016 care a implicat oameni de știință de la Universitatea din Tel Aviv, medici de la spitalele Wolfson și Sheba și oameni de știință germani de la un centru de cercetare din Heidelberg a descoperit mecanismul prin care melanomul se răspândește și a găsit o modalitate de a încetini degenerarea acestuia dintr-un neoplasm neagresiv. o formă agresivă şi incurabilă. Pentru prima dată, acest studiu a oferit medicilor un instrument de diagnostic în stadiu incipient care nu a fost disponibil înainte. Poate dura câțiva ani pentru ca oamenii de știință să dezvolte un remediu pentru melanom [9] .

În 2018, oamenii de știință de la Universitatea din Leeds și de la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra au descoperit un mecanism care permite ca un medicament pe bază de virus să fie utilizat în tratamentul melanomului. Preparatele cu virus viu T-vec sunt injectate direct în zona de țesut afectată de melanomul inoperabil și induc un răspuns imun local , ceea ce crește eficacitatea luptei împotriva celulelor tumorale. Cu toate acestea, dacă este imposibil să se injecteze medicamentul direct în zona de malignitate, introducerea T-vec în fluxul sanguin al pacientului duce la formarea de anticorpi și distrugerea ulterioară a virusurilor și, prin urmare, la eficacitatea medicamentul scade. În studiile timpurii, se credea că dozele ulterioare de medicament au fost ineficiente. Oamenii de știință au reușit să reactiveze T-vec după ce au adăugat monocite la vaccin , care captează particule virale și le transportă la locul tumorii, unde provoacă moartea celulelor canceroase din interior. Astfel, medicamentul a devenit posibil să intre în sistemul circulator al pacientului [10] .

Melanomul primar (fără metastaze regionale și la distanță)

Principalul tratament pentru melanomul precoce este îndepărtarea chirurgicală. Atât pentru tumora primară, cât și pentru tratamentul recăderilor, se efectuează excizia teacă-fascială a tumorii. Tumora este îndepărtată împreună cu zona adiacentă a pielii neschimbate în exterior - în funcție de stadiu, la o distanță de 1 cm până la 2-3 cm. Împreună cu tumora, țesutul subcutanat este îndepărtat pe aponevroza sau fascia . mușchiul subiacent , urmat de plastie. Îndepărtarea fasciei în sine este controversată și nu este recunoscută de unii autori. Dacă ganglionii limfatici sunt afectați, aceștia sunt rezecati.

Indicații pentru limfadenectomia regională în melanomul primar al pielii:

Localizarea
tumorii primare		 Factori de risc pentru
metastaze		 Număr necesar
de completat		 Frecvența
metastazelor așteptate
Cap și gât Varsta masculina
50-69
Localizat in lobul temporal
Grosimea 3,0 mm sau mai mult
IV-V Clark		 2 sau mai multe 59,3%

membrele superioare		 Ulcerație
Grosimea tumorii 4,0 mm sau mai mult
V Clark		 Toate 3 50,0%
trunchiul Masculin
Melanom de novo
Ulcerație
Grosime 2,0 mm sau mai mult
III-IV Clark		 3 sau mai multe 58,2%
membrele inferioare Varsta masculina
40-59 ani
Localizare pe picior
Grosimea 3,0 sau mai mult
Nivelul IV-V Clark		 3 sau mai multe 52,7%

O opțiune pentru tratamentul chirurgical poate fi operația Mohs (Frederick Mohs) - intervenții chirurgicale sub controlul unui microscop, precum și excizia tecii cu laser. Criodistrucția melanomului nu este utilizată din cauza faptului că este imposibil să se determine cu exactitate nivelul de invazie în țesuturile de bază.

Melanomul local avansat, metastazant

Principalele metode de tratament pentru melanomul metastatic sunt polichimioterapia, imunoterapia și radioterapia, care sunt de obicei utilizate în combinație.

Terapia genică pentru melanom este în studiu , având ca scop introducerea genei p53 supresoare tumorale , p16INK4a, inactivarea căii de semnalizare oncogenă - ras, - c-myc etc.

Studiile conduse de Mikhail Nikiforov de la Roswell Park Cancer Institute sunt în stadiu preclinic, care arată că enzima guanozin monofosfat sintaza (GMPS) poate declanșa creșterea melanomului și poate deveni o țintă pentru noi medicamente împotriva acestuia [15] . În prezent, a fost studiat rolul GMPS în dezvoltarea și metastazarea melanomului. Această enzimă poate fi blocată cu cunoscutul antibiotic angustmicină A (angustmicină A), cunoscută și sub denumirea de decoinină (decoyinine). S-a dovedit că nivelurile GMPS au fost crescute în probele de metastaze ale melanomului. Se așteaptă ca angustimicină A să aibă potențial ca terapie de țintire pentru tumorile în care există o mutație în gena NRASQ61R sau BRAFV600E.

Un nou medicament numit Keytruda (pembrolizumab), care a fost aprobat de FDA anul trecut pentru tratamentul cancerului pulmonar metastatic, este în curs de studii clinice [16] . În această etapă, Spitalul de Stat Sheba din Israel recrutează pacienți pentru a participa la un studiu clinic al medicamentului în tratamentul melanomului [17] . La cercetare pot lua parte și pacienții străini.

Prevenirea

Oamenii de știință de la Universitatea din Oslo au efectuat un studiu privind efectul protecției solare asupra riscului de a face melanom. Printre alte descoperiri, s-a constatat că femeile care au folosit protecție solară cu SPF 15 sau mai mare au avut un risc cu 33% mai mic de a se îmbolnăvi. Cercetătorii și-au publicat lucrările în Journal of Clinical Oncology [18] .

Prognoza

Compoziția celulară a melanomului nu afectează cursul clinic al procesului tumoral, cu toate acestea, semne precum indicele mitotic , nivelul de invazie în derm , ulcerația și unele altele au valoare prognostică. Profunzimea invaziei melanomului rămâne cel mai bun indicator de prognostic. Aceasta este baza pentru calcularea ratei de supraviețuire pe cinci ani a pacienților cu acest neoplasm ( în engleză  Five Year Survival FYS ).
Un rol important îl joacă și vârsta și sexul pacientului ( femeile au un prognostic mai bun), localizarea tumorii, afectarea ganglionilor limfatici , precum și prezența genelor supresoare tumorale (CDKN2A, CDK4) și a markerilor proliferativi ( PCNA , Ki ). -67 ).

Etape AJCC (*) Scena Breslow Supravieţuire
IA (localizat) 0,00 - 0,75 mm 96% - 98%
IB (localizat) 0,76 - 1,5 mm 87%
IIA (localizat) 1,5 - 2,49 mm 75%
IIB (localizat) 2,5 - 3,99 mm 66%
III (metastaze în regiune. l. at.) > 4,00 mm 20-45% (**)
IV (metastaze la distanță) 8-10%
Scena Clark Supravieţuire
Nivelul I 100-98%
Nivelul II 96-72%
Nivelul III 90-46%
Nivelul IV 67-31%
Nivelul V 48-12%
 .  .

(*) - AJCC - American Joint Committee on Cancer (**) - 45% dacă un ganglion limfatic și 20% dacă doi ganglioni limfatici.

Prognosticul de supraviețuire la cinci ani în funcție de ulcerație, profunzime și metastaze la ganglionii limfatici. Potrivit AJCC

Adâncimea invaziei (mm)* cu ulceratie Fara ulceratie
mai mic sau egal cu 1,0 91% 95%
1,01 - 2,0 77% 89%
2,01 - 4,0 6 3% 79%
peste 4.0 45% 67%
Numărul de ganglioni limfatici implicați
unu 52% 69%
2 - 3 cincizeci la sută 63%
4 sau mai multe ** 37% 27%

(*) Fără implicarea ganglionilor limfatici. (**) Cu sau fără ulcerație.

Vezi și

Note

  1. ↑ Turkington RW. Factor familial în melanomul malign  // JAMA. - 12-04-1965. - T. 192 , nr. 2 . — p. 77–82 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001/ jama.1965.03080150007001 .
  2. ↑ Fișa informativă OMS nr. 305 decembrie 2009 „Radiațiile ultraviolete și sănătatea copiilor” (link nu este disponibil) . Data accesului: 15 februarie 2013. Arhivat din original pe 15 iulie 2013. 
  3. ↑ 1 2 3 4 Chissov V. I., Starinsky V. V., Petrova G. V. (Colegiul de redacție). Neoplasme maligne în Rusia în 2008 (morbiditate și mortalitate), 256 p. - M .: FGU „MNIOI-i. P. A. Herzen Rosmedtekhnologii, 2010. - ISBN 5-85502-024-X .
  4. ↑ Bale, SJ, Dracopoli, NC, Greene, MH, Gerhard, DS, Housman, DE Analiza legăturii melanomului și sindromului nevului displazic cu loci polimorfi pe cromozomul uman 1p. (Rezumat) Cytogenet. Geneta celulară. 46:575, 1987.
  5. ↑ Bale SJ , Dracopoli NC , Tucker MA , Clark WH Jr. , Fraser MC , Stanger BZ , Green P. , Donis-Keller H. , Housman DE , Greene MH Maparea genei pentru melanom malign cutanat ereditar-nevus displazic la cromozomul 1p.  (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 1989. - Vol. 320, nr. 21 . - P. 1367-1372. - doi : 10.1056/NEJM198905253202102 . — PMID 2716782 .
  6. ↑ Hussussian CJ , Struewing JP , Goldstein AM , Higgins PA , Ally DS , Sheahan MD , Clark WH Jr. , Tucker MA , Dracopoli NC Mutații ale liniei germinale p16 în melanomul familial.  (engleză)  // Genetica naturii. - 1994. - Vol. 8, nr. 1 . - P. 15-21. - doi : 10.1038/ng0994-15 . — PMID 7987387 .
  7. ↑ Oncologii de la Universitatea din Tel Aviv sunt în pragul unei descoperiri revoluționare în tratamentul melanomului . Primul centru medical din Tel Aviv . telaviv-clinic.ru (27 ianuarie 2017). Consultat la 9 februarie 2017. Arhivat din original pe 11 februarie 2017.
  8. ↑ Cum devine cancerul de piele  invaziv . știri medicale de astăzi. Consultat la 6 februarie 2019. Arhivat din original pe 7 februarie 2019.
  9. ↑ Oamenii de știință israelieni aproape de a crea un remediu pentru melanom (23 august 2016). Consultat la 11 octombrie 2016. Arhivat din original la 12 octombrie 2016.
  10. ↑ Virușii arată o nouă promisiune în tratarea cancerului Arhivat 18 septembrie 2018 la Wayback Machine Medical Xpress. 13 septembrie 2018
  11. ↑ KIMMTRAK- tebentafusp injectabil, soluție, concentrat  (engleză) . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  12. ↑ OPDUALAG - injecție cu nivolumab și relatlimab-  rmbw . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  13. ↑ Imunoterapia anunță „o nouă eră” pentru  tratamentul cancerului . www.medicalnewstoday.com. Preluat la 23 mai 2020. Arhivat din original la 5 martie 2021.
  14. ↑ Mecanisme de progresie și abordări moderne ale tratamentului medicamentos . vestnik.rncrr.ru . Preluat la 9 septembrie 2020. Arhivat din original la 21 ianuarie 2021.
  15. ↑ Oamenii de știință descoperă o nouă strategie farmaceutică pentru tratarea melanomului  ( 6 mai 2015). Consultat la 13 mai 2015. Arhivat din original la 14 mai 2015.
  16. ↑ „Keydruda” - acum pentru tratamentul cancerului pulmonar . www.isramedportal.ru Preluat la 3 februarie 2016. Arhivat din original la 26 decembrie 2015.
  17. ↑ Studii clinice ale lui Keytruda . www.isramedportal.ru Preluat la 3 februarie 2016. Arhivat din original la 25 aprilie 2016.
  18. ↑ Reza Ghiasvand, Elisabete Weiderpass, Adele C. Green, Eiliv Lund, Marit B. Veierød. Utilizarea protecției solare și riscul ulterior de melanom: un studiu de cohortă bazat pe populație  // Journal of Clinical Oncology. — 30.09.2016. - T. 34 , nr. 33 . — S. 3976–3983 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/JCO.2016.67.5934 . Arhivat din original pe 7 aprilie 2019.

Literatură

Link -uri