| Sunitinib | |
|---|---|
| Sunitinib | |
| Component chimic | |
| IUPAC | N- [2-(dietilamino)etil]-5-[( Z )-(5-fluor-1,2-dihidro-2-oxo-3H-indol-3-iliden)metil]-2,4-dimetil- 1H - pirol-3-carboxamidă |
| Formula brută | C22H27FN4O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară |
398,474 g/mol; 532,561 g/mol ( malat ) |
| CAS | 341031-54-7 |
| PubChem | 5329102 |
| banca de droguri | DB01268 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup |
Medicamente anticanceroase - inhibitori ai protein kinazelor |
| ATX | L01XE04 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | nu depinde de alimente |
| Legarea proteinelor plasmatice | 95% |
| Metabolism | ficat |
| Jumătate de viață |
40-60 ore (sunitinib); 80-110 ore (metabolit) |
| Forme de dozare | |
| capsule de gelatină 12,5, 25 și 50 mg | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Sutent® | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Sunitinib este un agent anticancerigen , un inhibitor cu molecule mici a diferitelor (mai mult de 80) tirozin kinaze implicate în procesele de creștere a tumorii, angiogeneza patologică și formarea metastazelor [1] [2] .
Este utilizat pentru a trata carcinomul cu celule renale , tumorile stromale gastrointestinale rezistente și cazurile severe de cancer pancreatic .
Sunitinib a fost aprobat pentru utilizare în tratamentul carcinomului cu celule renale și al tumorilor stromale gastrointestinale în Statele Unite în ianuarie 2006 ( aprobat de FDA ) [3] . În Rusia, a fost înregistrat pentru tratamentul pacienților cu cancer renal în august 2007 [4] , iar în 2012 a fost inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale [5] .
Sunitinib este baza unui medicament anticancer comercializat sub denumirea comercială Sutent de compania farmaceutică Pfizer, Inc. (SUA) și destinat administrării orale. Forma de dozare - capsule gelatinoase; malatul de sunitinib acționează ca ingredient activ [6] .
Ținta principală a sunitinibului este receptorii factorului de creștere a trombocitelor α și β ( PDGFR ) [4] . În plus, deprimă:
Sunitinib se administrează pe cale orală sub formă de capsule de gelatină malat cu sau fără alimente [7] . După administrarea medicamentului, concentrația maximă de sunitinib în plasma sanguină este atinsă la aproximativ 6-12 ore după administrare; aportul alimentar nu afectează biodisponibilitatea sunitinibului. Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru ale sunitinibului și principalului său metabolit sunt atinse la 10-14 zile după începerea tratamentului. Relația dintre sunitinib și metabolitul său cu proteinele plasmatice este de 95%, respectiv 90% [8] .
Metabolizarea sunitinibului are loc în principal în ficat - datorită oxidării mediate de izoenzima CYP3A4 , care are ca rezultat formarea principalului metabolit activ (care este metabolizat în continuare de aceeași izoenzimă CYP3A4 ). Activitatea metabolitului principal este similară cu cea a sunitinibului însuși. Proporția metabolitului activ care circulă în plasmă este de 23-37% din aria de sub curba concentrație-timp [9] .
Sunitinib are un timp de înjumătățire de 40-60 ore, principalul său metabolit activ este de 80-110 ore; excretat din organism în principal împreună cu fecale (60%) [9] [7] .
Sunitinib este indicat pentru [10] :
Următoarea este o listă (incompletă) a principalelor evenimente adverse identificate cu utilizarea sunitib [12] . În funcție de natura și severitatea acestora, medicul curant decide: să continue tratamentul cu acest medicament utilizând o doză standard sau redusă (și folosind, dacă este necesar, terapie simptomatică locală); despre suspendarea administrării medicamentului timp de 7 sau mai multe zile; întreruperea tratamentului cu sunitinib.
| Lista efectelor secundare |
|---|
| În listă, menționarea fiecăreia dintre aceste reacții adverse nedorite este însoțită de: un semn „foarte des” - dacă frecvența efectului este mai mare de 10%; marcat „des” - dacă se află în intervalul de la 1 la 10%; marcat „rar” - dacă se află în intervalul de la 0,1 la 1%. |
|
Principala contraindicație este hipersensibilitatea la sunitinib. Medicamentul nu trebuie utilizat de femeile însărcinate, deoarece medicamentul este potențial periculos pentru făt, având efect teratogen și embriotoxicitate (în experimentele pe animale, a fost dezvăluită capacitatea sunitinib de a provoca malformații ). Eficacitatea și siguranța medicamentului pentru copii și mamele care alăptează nu au fost stabilite. Se recomandă prudență la pacienții cu hipertensiune arterială , boli de piele, antecedente de sângerare, boli de inimă, insuficiență renală sau hepatică [9] .
Se recomandă evitarea administrării simultane a medicamentului cu potențiali inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 ( ketoconazol , ritonavir , itraconazol , eritromicină , claritromicină , suc de grepfrut), care pot crește concentrația de sunitinib în plasma sanguină ; dacă acest lucru nu se poate face, poate fi necesară o reducere a dozei zilnice. De asemenea, se recomandă evitarea administrării simultane cu potențiali inductori ai izoenzimei CYP3A4 ( rifampicină , dexametazonă , fenitoină , carbamazepină , fenobarbital , sunătoare ), care pot scădea concentrația de sunitinib în plasma sanguină ; dacă acest lucru nu se poate face, poate fi necesară o creștere treptată a dozei zilnice cu monitorizarea atentă a tolerabilității acesteia [13] .
Sunitinib a apărut, împreună cu sorafenib , ca una dintre cele mai promițătoare terapii țintite pentru carcinomul cu celule renale . Eficacitatea acestui agent a fost studiată, în special, în două studii de fază II, respectiv, la 63 și, respectiv, 105 pacienți cu cancer renal metastatic, care nu au primit anterior un efect pozitiv de la terapia cu citokine . Frecvența regresiilor parțiale în aceste studii a fost de 40-43%, stabilizare pentru mai mult de 3 luni - 22-27%. Studiile de fază III au arătat că sunitinib a dus la o supraviețuire mai lungă fără boală decât interferonul-alfa [14] .
Toxicitatea sunitinibului este considerată moderată; în același timp, problema prevenirii și a tratamentului eficient al manifestărilor toxice în timpul terapiei cu acest agent este foarte acută, deoarece (spre deosebire de terapia de rutină cu medicamente citostatice , care se efectuează în perioade limitate de timp), tratamentul cu sunitinib (și alte inhibitori de tirozin kinaza) este continuu si de lunga durata.si uneori dureaza cativa ani. În aceste condiții, este foarte important ca un medic să cunoască efectele secundare ale sunitinibului, cum să le prevină și să le trateze, cum să schimbe doza și regimul medicamentului, ceea ce reduce la minimum nevoia de întreruperi forțate în terapia țintită (plină cu progresia rapidă a bolii) [15] .