Leucemie mieloidă cronică

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 8 august 2022; verificările necesită 3 modificări .
Leucemie mieloidă cronică

Cromozomul Philadelphia , hibridizare in situ prin fluorescență
ICD-11 XH4XG8
ICD-10 C 92.1
MKB-10-KM C91.1
ICD-9 205.1
MKB-9-KM 205.1 [1]
ICD-O M9875 /3
OMIM 608232
BoliDB 2659
Medline Plus 000570
eMedicine med/371 
Plasă D015464
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Leucemia mieloidă cronică ( LMC , leucemia mieloidă cronică ) este o formă de leucemie care se caracterizează prin proliferarea accelerată și nereglementată a celulelor predominant mieloide din măduva osoasă cu acumularea lor în sânge . LMC este o boală clonală hematopoietică , a cărei manifestare principală este proliferarea granulocitelor mature ( neutrofile , eozinofile și bazofile ) și precursorii acestora. Această boală mieloproliferativă este asociată cu o translocație cromozomială caracteristică ( cromozomul Philadelphia ). În prezent, principalul tratament pentru leucemia mieloidă cronică este terapia țintită cu inhibitori de tirozin kinază , cum ar fi imatinib , nilotinib , dasatinib și alții, care a îmbunătățit semnificativ ratele de supraviețuire.

Patogeneza

Folosind exemplul LMC, a fost demonstrată pentru prima dată asocierea unei boli maligne cu o anomalie genetică specifică. În cazul LMC, o astfel de anomalie caracteristică este o translocare cromozomială, care se manifestă prin prezența așa-numitului cromozom Philadelphia în cariotip . Acest cromozom mutant și-a primit numele de la locul de muncă al descoperitorilor săi, Peter Nowell ( Universitatea din Pennsylvania ) și David Hungerford ( Fox Chase Cancer Center ), care l-au descris pentru prima dată în 1960 în Philadelphia ( Pennsylvania , SUA ) [2] [3 ] ] .

Cu această translocare, secțiunile cromozomilor 9 și 22 sunt inversate. Ca rezultat, fragmentul genei BCR din cromozomul 22 și gena ABL din cromozomul 9 formează un singur cadru de citire . Produsele acestei gene anormale de fuziune pot fi proteine ​​cu o greutate moleculară de 210 (p210) sau, mai rar, 185 kDa (p185). Deoarece proteina ABL conține în mod normal un domeniu tirozin kinază , produsul genei mutante este, de asemenea, o tirozin kinază [4] [5] .

Proteina BCR-ABL interacționează cu una dintre subunitățile receptorului celular pentru interleukina 3 . Transcripția genei BCR-ABL are loc continuu și nu necesită activarea de către alte proteine. BCR-ABL activează cascada de semnalizare care controlează ciclul celular , accelerând diviziunea celulară . În plus, proteina BCR-ABL inhibă repararea ADN-ului , provocând instabilitate genomică și făcând celula mai susceptibilă la alte anomalii genetice. Activitatea BCR-ABL este cauza fiziopatologică a leucemiei mieloide cronice. Pe măsură ce natura proteinei BCR-ABL și activitatea sa tirozin kinazei a fost studiată, au fost dezvoltate terapii țintite pentru a inhiba în mod specific această activitate. Inhibitorii tirozin kinazei pot contribui la remiterea completă a LMC, ceea ce confirmă încă o dată rolul principal al BCR-ABL în dezvoltarea bolii [5] .

Tabloul clinic

Boala este adesea asimptomatică, detectată printr-un test de sânge clinic de rutină . În acest caz, LMC ar trebui să fie diferențiată de reacția leucemoidă , în care un frotiu de sânge poate avea o imagine similară. LMC se poate prezenta cu stare generală de rău, febră de grad scăzut , gută , susceptibilitate crescută la infecții , anemie și trombocitopenie hemoragică (deși se poate observa și un număr crescut de trombocite). Se remarcă și splenomegalia . [4] [6]

Stadiile LMC

Cursul LMC este împărțit în trei faze pe baza caracteristicilor clinice și a constatărilor de laborator. Netratată, LMC începe de obicei cu o fază cronică, progresează într-o fază accelerată pe parcursul mai multor ani și în cele din urmă se termină într-o criză de explozie. Criza blastică este faza terminală a LMC, similară clinic cu leucemia acută . Tratamentul medicamentos în timp util, de regulă, poate opri progresia bolii pe această cale. Un factor în progresia de la faza cronică la criza blastică este dobândirea de noi anomalii cromozomiale (pe lângă cromozomul Philadelphia) [4] . Unii pacienți pot fi deja în faza de accelerare sau criză blastică până la momentul diagnosticului [6] .

Faza cronică

Aproximativ 85% dintre pacienții cu LMC sunt în faza cronică în momentul diagnosticării. În această fază, de obicei nu există simptome sau simptome „ușoare”, cum ar fi starea de rău sau senzația de plinătate în abdomen. Durata fazei cronice este diferită și depinde de cât de precoce a fost diagnosticată boala, precum și de tratamentul oferit. În cele din urmă, în absența unui tratament eficient, boala intră în faza de accelerare [6] .

Faza de accelerare

Criteriile de diagnosticare pentru tranziția la faza de accelerare pot varia: cele mai utilizate criterii sunt cele stabilite de cercetătorii de la Anderson Cancer Center de la Universitatea din Texas [7] , Sokal et al [8] , și Organizația Mondială a Sănătății [9] [10] . Criteriile OMS sunt probabil cele mai utilizate pe scară largă și disting faza de accelerare în următoarele moduri:

Faza de accelerare este presupusă în prezența oricăruia dintre criteriile specificate. Faza de accelerare indică progresia bolii și apropierea unei crize de explozie [9]

Blast Crisis

O criză blastică este etapa finală în dezvoltarea LMC, decurgând ca leucemia acută, cu progresie rapidă și supraviețuire scurtă [6] . O criză blastică este diagnosticată pe baza uneia dintre următoarele la un pacient cu LMC [11] :

Diagnosticare

Asumarea LMC se face adesea pe baza unei hemoleucograme complete care arată o creștere a numărului de granulocite de toate tipurile, inclusiv celulele mieloide mature. Numărul de bazofile și eozinofile este aproape întotdeauna crescut, ceea ce face posibilă diferențierea LMC și reacția leucemoidă. Biopsia măduvei osoase este adesea efectuată în diagnosticul de LMC , dar morfologia măduvei osoase în sine nu este suficientă pentru a stabili un diagnostic de LMC [5] [6] .

În cele din urmă, LMC este diagnosticată prin detectarea cromozomului Philadelphia în probele de măduvă osoasă. Această anomalie cromozomială caracteristică poate fi detectată ca rezultat al analizei citogenetice , folosind hibridizarea fluorescentă in situ sau detectarea genei BCR-ABL prin PCR [6] .

Există controverse în ceea ce privește așa-numita LMC Ph-negativă , sau cazurile de LMC presupusă în care nu este detectat cromozomul Philadelphia. Mulți dintre acești pacienți au de fapt anomalii cromozomiale complexe care maschează translocația t(9;22), sau această translocație este detectată doar prin hibridizare fluorescentă sau PCR cu transcripție inversă , dar nu prin cariotiparea de rutină [12] . Pentru un subgrup mic de pacienți fără dovezi moleculare pentru prezența genei BCR-ABL, poate fi pus un diagnostic de tulburare mielodisplazică/mieloproliferativă nediferențiată, deoarece tinde să difere de LMC în cursul său clinic [9] .

Note

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ Nowell PC Descoperirea cromozomului Philadelphia: o perspectivă personală  //  ​​Journal of Clinical Investigation : jurnal. - 2007. - Vol. 117 , nr. 8 . - P. 2033-2035 . doi : 10.1172 / JCI31771 . — PMID 17671636 .
  3. ↑ Kirk, 2022 , p. 60.
  4. ↑ 1 2 3 Faderl S., Talpaz M., Estrov Z., Kantarjian HM Chronic myelogenous leukemia: biology and therapy  (engleză)  // Annals of Internal Medicine. - 1999. - Vol. 131 , nr. 3 . - P. 207-219 . — PMID 10428738 .
  5. ↑ 1 2 3 Hehlmann R., Hochhaus A., Baccarani M; European LeukemiaNet. Leucemie mieloidă cronică  (engleză)  // The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 370 , nr. 9584 . - P. 342-350 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61165-9 . — PMID 17662883 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tefferi A. Clasificarea, diagnosticul și managementul tulburărilor mieloproliferative în era JAK2V617F  //  Hematology Am Soc Hematol Educ Program : journal. - 2006. - Vol. 2006 . - P. 240-245 . - doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . — PMID 17124067 .
  7. ↑ Kantarjian H., Dixon D., Keating M., Talpaz M., Walters R., McCredie K., Freireich E.  Characteristics of accelerated disease in chronic myelogenous leukemia  // Cancer : jurnal. - Wiley-Blackwell , 1988. - Vol. 61 , nr. 7 . - P. 1441-1446 . - doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . — PMID 3162181 .
  8. ↑ Sokal J., Baccarani M., Russo D., Tura S. Staging and prognosis in chronic myelogenous leukemia  (engleză)  // Semin Hematol : journal. - 1988. - Vol. 25 , nr. 1 . - P. 49-61 . — PMID 3279515 .
  9. ↑ 1 2 3 Tefferi A., Thiele J., Orazi A., Kvasnicka HM, Barbui T., Hanson CA, Barosi G., Verstovsek S., Birgegard G., Mesa R., Reilly JT, Gisslinger H., Vannucchi AM, Cervantes F., Finazzi G., Hoffman R., Gilliland DG, Bloomfield CD, Vardiman JW Propuneri și justificare pentru revizuirea criteriilor de diagnostic ale Organizației Mondiale a Sănătății pentru policitemia vera, trombocitemia esențială și mielofibroza primară: recomandări de la un ad-hoc panoul  de experți internaționali //  Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2007. - Vol. 110 , nr. 4 . - P. 1092-1097 . - doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . — PMID 17488875 .
  10. ↑ Vardiman J., Harris N., Brunning R. Organizația Mondială a Sănătății (OMS ) clasificarea neoplasmelor mieloide   // Sânge : jurnal. — Societatea Americană de Hematologie, 2002. - Vol. 100 , nr. 7 . - P. 2292-2302 . - doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . — PMID 12239137 . Arhivat din original pe 6 noiembrie 2006.
  11. ↑ Karbasian Esfahani M., Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH Faza blastică a leucemiei mieloide cronice  (neopr.)  // Current Treatment Options in Oncology. - 2006. - T. 7 , nr 3 . - S. 189-199 . - doi : 10.1007/s11864-006-0012-y . — PMID 16615875 .
  12. ↑ Savage DG; Szydlo RM; Goldman JM Caracteristici clinice la diagnostic la 430 de pacienți cu leucemie mieloidă cronică consultați la un centru de referință pe o perioadă de 16 ani  // British  Journal of Hematology : jurnal. - 1997. - Vol. 96 , nr. 1 . - P. 111-116 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . — PMID 9012696 .

Literatură

Vezi și

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Sânge
hematopoieza
Componente
Biochimie
Boli
Vezi și: Hematologie , Oncohematologie