5-fluorouracil

Fluorouracil (Fluorouracil) este un medicament antitumoral din grupul de antimetaboliți , antagoniști ai pirimidinelor.

Acțiune farmacologică

Inhibă procesul de diviziune celulară prin blocarea sintezei ADN-ului (datorită inhibării activității enzimei timidilat sintetazei ) și formarea de ARN imperfect structural (datorită introducerii fluorouracilului în structura sa).

Farmacocinetica

Pătrunde prin BBB . Este metabolizat rapid în țesuturi cu formarea unui metabolit activ - monofosfat de fluoruridină. Defalcarea catabolică are loc în ficat.

Timpul de înjumătățire al fluorouracilului în faza inițială este de 10-20 de minute. T1/2 finală poate fi de aproximativ 20 de ore, aparent datorită depunerii metaboliților în țesuturi. Este excretat prin tractul respirator  - 60-80% sub formă de dioxid de carbon și, de asemenea, prin rinichi  - 7-20% nemodificat.

Indicații

• cancer de piele
• cancer de colon
• cancer rectal
• cancer mamar
• cancer la stomac
• cancer de ficat
• carcinom endometrial
• cancer ovarian
• cancerul vezicii urinare
• cancer de pancreas

Regimul de dozare

Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, de starea sistemului hematopoietic și de schema terapiei antitumorale.

Efect secundar

• Din sistemul digestiv : diaree , stomatită , esofagită , greață , vărsături .
• Din sistemul hematopoietic : anemie , leucopenie , trombocitopenie .
• Din sistemul de coagulare a sângelui: hemoragii .
• Din partea sistemului nervos central : ataxie , nevrita optică , cefalee , nistagmus , tulburări de vedere, fotofobie , euforie , confuzie, dezorientare.
• Din partea sistemului cardiovascular: ischemie miocardică , angină pectorală , tromboflebită .
• Din sistemul reproducător: azoospermie , amenoree .
• Reacții dermatologice: alopecie , dermatită , tulburări de pigmentare a pielii .
• Reacții alergice: urticarie , bronhospasm .

Contraindicații

Ulcer peptic al stomacului și duodenului în faza acută, sângerare în orice locație, risc crescut de sângerare gastrointestinală; anemie severă , leucopenie , trombocitopenie ; sarcina .

Sarcina și alăptarea

Fluorouracilul este contraindicat în sarcină. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să întrerupă alăptarea . Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul terapiei cu fluorouracil. În studii experimentale, au fost stabilite efectele teratogene și embriotoxice ale fluorouracilului.

Instrucțiuni speciale

Nu este recomandată utilizarea fluorouracilului la pacienții cu varicela (inclusiv recent sau după contactul cu persoane bolnave), herpes zoster și alte boli infecțioase acute .

Utilizați fluorouracil cu prudență la pacienții care au primit anterior medicamente citotoxice sau radioterapie .

Nu se recomandă vaccinarea pacienților și a familiilor acestora în timpul terapiei. În caz de afectare a funcției hepatice sau renale , trebuie utilizate doze mai mici. Dacă apare stomatită sau diaree , tratamentul trebuie întrerupt până când aceste simptome dispar .

Înainte de a începe și în timpul terapiei cu fluorouracil, trebuie monitorizată imaginea sângelui periferic, parametrii de laborator ai funcției hepatice și renale. Cea mai semnificativă scădere a numărului de leucocite se observă de obicei între a 9-a și a 14-a zi a primului curs de terapie, dar este posibilă mielosupresia întârziată (până la 20 de zile). Normalizarea numărului de leucocite are loc până în a 30-a zi.

Studiile experimentale au stabilit efectele carcinogene și mutagene ale fluorouracilului.

Fluorouracil sub formă de soluție injectabilă, un concentrat pentru perfuzii este inclus în Lista medicamentelor vitale și esențiale .

Interacțiuni medicamentoase

Atunci când este utilizat concomitent cu alte medicamente care provoacă mielodepresie , este posibilă inhibarea aditivă a funcției măduvei osoase ; cu interferon alfa-2b - este posibilă creșterea concentrației inițiale de fluorouracil în plasma sanguină și reducerea clearance -ului fluorouracilului. La pacienții cu cancer colorectal, utilizarea concomitentă cu metronidazol poate crește toxicitatea fluorouracilului.

În cazul utilizării anterioare a fluorouracilului, este posibilă inhibarea efectului citotoxic al paclitaxelului . În cazul utilizării anterioare a cimetidinei , este posibilă o creștere a concentrației de fluorouracil în plasma sanguină.

Cu utilizarea simultană cu alopurinol , metotrexat , o posibilă modificare a efectului antitumoral al fluorouracilului; cu folinat de calciu - este posibilă creșterea efectelor antitumorale și toxice ale fluorouracilului, în special asupra tractului gastrointestinal .