Gentamicină

Gentamicinele  sunt antibiotice aminoglicozide cu spectru larg care inhibă sinteza proteinelor bacteriene și sunt foarte active împotriva bacteriilor Gram-negative aerobe . Gentamicinele sunt produse de bacteriile Micromonospora , producătorul industrial este Micromonospora purpurea .

În medicină și medicina veterinară, un amestec de gentamicine C 1 -C 2 produs de Micromonospora purpurea este utilizat ca preparat farmaceutic „Gentamicin” , care conține de obicei 20-40% gentamicin C 1 , 10-30% gentamicin C 1a și 40- 60% gentamicine C2 , C2a şi C2b .

Acțiune farmacologică

Pătrunzând activ prin membrana celulară bacteriană , gentamicina se leagă ireversibil de situsul A al subunităților 30S ale ribozomilor bacterieni (situsul de legare a ARNt) [1] și, prin urmare, inhibă sinteza proteinelor agentului patogen.

Foarte activ împotriva bacteriilor aerobe gram-negative: Escherichia coli , Shigella spp. , Salmonella spp. , Enterobacter spp. , Klebsiella spp. , Serratia spp. , Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter spp .

De asemenea, este activ împotriva coci aerobi Gram pozitivi: Staphylococcus spp. (inclusiv cele rezistente la peniciline și alte antibiotice), unele tulpini de Streptococcus spp. Neisseria meningitidis , Treponema pallidum , unele tulpini de Streptococcus spp. sunt rezistente la gentamicina . , bacterii anaerobe.

Farmacocinetica

După administrare i/m, este absorbit rapid de la locul injectării. Cmax se atinge la 30-60 de minute după administrarea / m. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (0-10%). Este distribuit în lichidul extracelular, în toate țesuturile corpului. Pătrunde prin placentă. Nu este metabolizat. T1 / 2 2-4 ore.70-95% se excretă în urină, o cantitate mică în bilă.

Indicații

Boli infectioase si inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la gentamicina.

• Pentru uz parenteral: colecistită acută , colangită , pielonefrită , cistita , pneumonie , empiem pleural , peritonită , sepsis , ventriculită , infecții purulente ale pielii și țesuturilor moi, infecții ale rănilor , infecții cu arsuri, infecții ale oaselor și articulațiilor, prostatita .
• Pentru uz extern: piodermie (inclusiv gangrenoasă), foliculită superficială , furunculoză , sicoză , paronichie , dermatită seboreică infectată, acnee infectată , infecție bacteriană secundară cu infecții fungice și virale ale pielii, răni cutanate infectate de diverse etiologii (arsuri, răni care sunt ulcere dificil de vindecat, mușcături de insecte), ulcere varicoase infectate.
• Pentru uz local: blefarita , blefaroconjunctivita , dacriocistita , conjunctivita , keratita , keratoconjunctivita , meibomita .

Regimul de dozare

Setați individual, ținând cont de severitatea cursului și de localizarea infecției, de sensibilitatea agentului patogen.

Când se administrează intravenos sau intramuscular pentru adulți, o singură doză este de 1-1,7 mg/kg, o doză zilnică este de 3-5 mg/kg; frecvența de administrare - de 2-4 ori/zi. Cursul tratamentului este de 7-10 zile. În funcție de etiologia bolii, este posibilă utilizarea unei doze de 120-160 mg 1 dată/zi timp de 7-10 zile sau 240-280 mg o dată. In/infuzia se efectuează timp de 1-2 ore.

Pentru copiii mai mari de 2 ani, doza zilnică de gentamicină este de 3-5 mg/kg; frecvența administrării - de 3 ori/zi. Copiii prematuri și nou-născuți sunt prescriși în doză zilnică de 2-5 mg/kg; frecvența administrării - de 2 ori/zi; copiilor sub 2 ani li se prescrie aceeași doză cu o frecvență de administrare de 3 ori/zi. Pacienții cu insuficiență a funcției excretorii renale necesită corectarea regimului de dozare, în funcție de valorile CC.

Când este aplicată local, gentamicina este instilată cu 1-2 picături în sacul conjunctival inferior al ochiului afectat la fiecare 1-4 ore.

Pentru uz extern se aplica de 3-4 ori/zi.

Doze maxime: atunci când se administrează intravenos sau intramuscular la adulți, doza zilnică este de 5 mg/kg, la copii - 5 mg/kg.

Efect secundar

• Din sistemul digestiv: greață, vărsături, creșterea activității transaminazelor hepatice, hiperbilirubinemie.
• Din sistemul hematopoietic: anemie , leucopenie , granulocitopenie , trombocitopenie .
• Din sistemul urinar: oligurie, proteinurie, microhematurie, insuficiență renală .
• Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: cefalee, somnolență, tulburări de conducere neuromusculară, hipoacuzie, tulburări vestibulare, surditate ireversibilă.
• Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, urticarie, febră, rareori - edem Quincke.
• Poate provoca sensibilizarea organismului

Contraindicații

Hipersensibilitate la gentamicină și alte antibiotice din grupa aminoglicozidelor, nevrita nervului auditiv, disfuncție renală severă, uremie, sarcină, alăptare (alăptare).

Sarcina și alăptarea

Gentamicina este contraindicată în sarcină. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să întrerupă alăptarea.

Instrucțiuni speciale

Gentamicina este utilizată cu prudență în parkinsonism, miastenia gravis și afectarea funcției renale. Când se utilizează gentamicina, trebuie monitorizate funcțiile rinichilor, aparatului auditiv și vestibular. Cu utilizarea externă a gentamicinei pentru o lungă perioadă de timp pe suprafețe mari ale pielii, este necesar să se ia în considerare posibilitatea unui efect de resorbție, în special la pacienții cu insuficiență renală cronică. Gentamicina sub formă de soluție injectabilă, unguente, picături pentru ochi este inclusă în Lista medicamentelor vitale și esențiale .

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea concomitentă cu aminoglicozide, vancomicina, cefalosporine, acid etacrinic, efectele oto- și nefrotoxice pot fi crescute.

Cu utilizarea simultană cu indometacină, există o scădere a clearance-ului gentamicinei, o creștere a concentrației acesteia în plasma sanguină, în timp ce riscul de a dezvolta un efect toxic crește.

Cu utilizarea simultană cu mijloace pentru anestezie prin inhalare, analgezice opioide, riscul de apariție a blocajului neuromuscular crește, până la dezvoltarea apneei.

Odată cu utilizarea concomitentă de gentamicină și diuretice de ansă (furosemid, acid etacrinic), concentrația de gentamicină în sânge crește și, prin urmare, crește riscul de a dezvolta reacții secundare toxice.

Note

1. ↑ Satoko Yoshizawa și colab. Originile structurale ale acțiunii antibiotice gentamicinei. The EMBO Journal (1998) 17, 6437 - 6448. Arhivat 6 octombrie 2008 la Wayback Machine doi:10.1093/emboj/17.22.6437