Infliximab

Infliximab  este un medicament medical, anticorpi monoclonali la TNF-α . Un medicament imunosupresor specific care suprimă selectiv reacțiile autoimune datorită legării specifice la una dintre citokinele imune  - așa-numitul „factor de necroză tumorală de tip alfa”, TNF-α . Cunoscut sub marca Remicade.

Infliximab este un anticorp sintetizat artificial. Anticorpii originali au fost izolați la șoareci, dar la oameni, proteinele de șoarece provoacă un răspuns imun, astfel încât domeniile comune din genele anticorpilor de șoarece au fost înlocuite cu domenii umane similare pentru utilizare la om. Deoarece codul genetic al anticorpilor obținuți este o combinație de ADN de șoarece și uman, aceștia sunt numiți „anticorp monoclonal himeric”.

Infliximab a fost dezvoltat în 1993 la New York University School of Medicine [1]

Biosimilare : 2016 - infliximab-dyyb (Inflectra), 2017 - infliximab-abda (Renflexis) și infliximab-qbtx (Ixifi), 2019 - infliximab-axxq (Avsola).

Infliximab se află pe Lista medicamentelor vitale și esențiale .

Acțiune farmacologică

Are o mare afinitate pentru factorul de necroză tumorală (TNF-α) [2] , care este o citokină cu o gamă largă de efecte biologice, este, de asemenea, un mediator al răspunsului inflamator și este implicat în procesele de modulare a sistemului imunitar. . Evident[ cui? ] că TNF-α joacă un rol în dezvoltarea bolilor autoimune și inflamatorii. Infliximabul se leagă rapid și formează un compus stabil cu ambele forme (solubil și transmembranar) de TNF-α uman și există o scădere a activității funcționale a TNF-α.

Specificitatea infliximabului pentru TNF-a este confirmată de incapacitatea sa de a neutraliza efectul citotoxic al limfotoxinei alfa (LTa sau TNFb), o citokină care interacționează cu aceiași receptori ca și TNF-a.

Indicații

Artrită reumatoidă sau psoriazică activă la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste (în combinație cu metotrexat ) cu ineficacitatea terapiei anterioare, inclusiv a tratamentului cu metotrexat. [2]

Boala Crohn sever activă (inclusiv formarea de fistule ) la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste care nu pot fi supuși terapiei standard, inclusiv corticosteroizi și/sau imunosupresoare .

Regimul de dozare

Intrați în / în. O singură doză este de 3-5 mg/kg. La pacienții cu poliartrită reumatoidă și artrită psoriazică, 7-10 mg/kg. Frecvența și durata de utilizare sunt stabilite individual, în funcție de indicații și de schema de terapie.

Efect secundar

Din partea sistemului nervos central: adesea - dureri de cap, amețeli, oboseală; rareori - depresie, psihoză, anxietate, amnezie, apatie, nervozitate, somnolență.

Din sistemul digestiv : adesea - greață , diaree, dureri abdominale , dispepsie ; rar - constipație, reflux gastroesofagian , cheilită, diverticulită, disfuncție hepatică, colecistită.

Din partea sistemului hematopoietic: rareori - anemie, leucopenie, limfadenopatie, limfocitoză, limfopenie, neutropenie, trombocitopenie.

Deoarece sistemul cardiovascular: adesea - bufeuri, dureri în piept; rar - hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, sincopă, tromboflebită, bradicardie, palpitații, vasospasm, cianoză, circulație periferică afectată, aritmie, edem.

Din sistemul respirator: adesea - dificultăți de respirație, infecție virală (gripă, herpes), febră, infecții ale tractului respirator superior, bronșită, pneumonie; rareori - bronhospasm, pleurezie, edem pulmonar.

Din partea organului vizual: rar - conjunctivită, keratoconjunctivită, endoftalmită.

Din tractul urinar: rar - infecții ale tractului urinar, pielonefrită.

Din sistemul de coagulare a sângelui: rar - echimoză/hematom, peteșii, epistaxis.

Reacții dermatologice: adesea - erupție cutanată, erupție cutanată, mâncărime, urticarie, transpirație, piele uscată; rar - dermatită fungică (onicomicoză, eczemă), seboree, erizipel, veruci, furunculoză, edem periorbitar, hipercheratoză, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, erupție bulosă.

Reacții alergice: formare de autoanticorpi, sindrom lupus, reacții cutanate.

Altele: adesea - febră; rar - abcese, celulită, sepsis, infecții bacteriene și fungice, mialgii, artralgie, vaginite, sindrom de perfuzie, reacție la locul injectării.

Contraindicații

Proces infecțios sever (inclusiv abces, sepsis, tuberculoză, infecții oportuniste ), hipersensibilitate la infliximab și alte proteine ​​​​de șoarece.

Sarcina și alăptarea

Infliximab nu este recomandat în timpul sarcinii, deoarece poate afecta dezvoltarea sistemului imunitar fetal. Femeile aflate la vârsta fertilă în timpul perioadei de tratament și timp de cel puțin 6 luni după finalizarea acestuia trebuie să utilizeze metode de contracepție fiabile. Nu se știe dacă infliximab se excretă în laptele matern uman. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă. Reluarea alăptării este permisă nu mai devreme de 6 luni de la terminarea tratamentului.

Instrucțiuni speciale

Când se utilizează infliximab, este posibilă dezvoltarea reacțiilor alergice acute și a reacțiilor alergice de tip întârziat. La unii pacienți, este posibilă formarea de anticorpi la infliximab, care în cazuri rare provoacă dezvoltarea reacțiilor alergice severe. În absența toleranței la metotrexat sau la alte imunosupresoare nesteroidiene (de exemplu, azatioprină, 6-mercaptopurină) și întreruperea aportului acestora înainte sau în timpul utilizării infliximabului, riscul formării acestor anticorpi crește. Reacții de hipersensibilitate de tip întârziat au fost observate cu o frecvență ridicată (25%) în boala Crohn după numirea tratamentului repetat la 2-4 ore după cel inițial. Deoarece eliminarea infliximabului are loc în decurs de 6 luni, pacientul în această perioadă trebuie să fie sub supraveghere medicală pentru detectarea în timp util a semnelor unui proces infecțios. Infliximab trebuie întrerupt dacă se dezvoltă o infecție severă sau sepsis. Dacă se suspectează un proces activ de TBC, tratamentul trebuie întrerupt până când se pune un diagnostic și se efectuează un tratament adecvat. Înainte de inițierea terapiei cu infliximab, pacienții trebuie evaluați cu atenție atât pentru boala TBC activă, cât și latentă. Trebuie avut în vedere faptul că la pacienții grav bolnavi și la pacienții cu imunosupresie se poate obține un test de tuberculină fals negativ. Atunci când este detectată tuberculoza latentă, trebuie luate măsuri pentru a preveni activarea procesului și, de asemenea, trebuie evaluat raportul dintre beneficiul așteptat și riscul potențial al utilizării infliximabului la această categorie de pacienți. Dacă în timpul perioadei de tratament sunt determinate simptome asemănătoare sindromului lupus (erupție cutanată persistentă, febră, dureri articulare, oboseală) și anticorpi la ADN, tratamentul cu infliximab trebuie întrerupt. Eficacitatea și siguranța infliximabului la pacienții vârstnici, precum și la pacienții cu boli hepatice și renale, nu au fost stabilite. Siguranța și eficacitatea infliximabului la copiii și adolescenții cu vârsta sub 17 ani cu poliartrită reumatoidă sau boala Crohn nu au fost studiate. Până la obținerea datelor relevante, utilizarea în această categorie de pacienți trebuie evitată.

Interacțiuni medicamentoase

La pacienții cu poliartrită reumatoidă, utilizarea simultană a metotrexatului reduce formarea de anticorpi la infliximab și crește concentrația acestuia din urmă în plasmă.

Vezi și

Adalimumab

Note

1. ↑ David Knight, Han Trinh, Junming Le, Scott Siegel, David Shealy, Margaret McDonough, Bernard Scallon, Maria Arevalo Moore, Jan Vilcek, Peter Daddona, John Ghrayeb. Construcția și caracterizarea inițială a unui anticorp himeric anti-TNF șoarece-uman // Mol. Immunol.. - 1993. - noiembrie ( vol. 30 , nr. 16 ). - doi : 10.1016/0161-5890(93)90106-L .
2. ↑ 1 2 REMICADE- infliximab injectabil, pulbere, liofilizat, pentru  soluție . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.