Spironolactona

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 11 octombrie 2021; verificările necesită 3 modificări .

Spironolactona , vândută și sub denumirile Aldactone , Veroshpiron și altele, este un diuretic care economisește potasiu , un antagonist competitiv al aldosteronului și al altor mineralocorticoizi . Este utilizat pentru tratarea edemului în insuficiența cardiacă , ciroza hepatică și bolile de rinichi [1] . De asemenea, este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale , hipokaliemiei , pubertății timpurii la băieți, acneei și creșterii excesive a părului la femei și ca parte a terapiei hormonale feminizante la femeile transgender [1] [2] [3] . Spironolactona se administrează oral [1] .

Principalele efecte secundare sunt dezechilibrul electrolitic , nivelurile crescute de potasiu din sânge , greața, vărsăturile, durerile de cap, erupțiile cutanate și reducerea libidoului [1] . O atenție deosebită trebuie acordată în prezența problemelor cu ficatul sau rinichii [1] . Spironolactona nu a fost bine studiată în timpul sarcinii și nu trebuie utilizată pentru a trata hipertensiunea arterială în timpul sarcinii [4] . Este un steroid care blochează efectele aldosteronului și testosteronului și are efecte similare estrogenului [1] [5] . Spironolactona aparține unei clase de medicamente numite diuretice care economisesc potasiu [1] .

Spironolactona a fost descoperită în 1957 și pusă în circulație în 1959 [6] [7] [8] . Se află pe Lista Model de Medicamente Esențiale a OMS , o listă de medicamente necesare în sistemul de sănătate [9] . Disponibil ca generic [1] . Prețul cu ridicata în țările în curs de dezvoltare pentru 2014 este de la 0,02 la 0,12 dolari SUA pe zi [10] . În Statele Unite, costă aproximativ 0,50 USD pe zi [1] .

Aplicații

Spironolactona este utilizată pentru tratarea insuficienței cardiace , afecțiunilor edematoase cum ar fi sindromul nefrotic sau ascită la persoanele cu boli hepatice, hipertensiune arterială , niveluri scăzute de potasiu în sânge , hiperaldosteronism secundar și sindrom Conn . Spironolactona este cel mai frecvent utilizată pentru a trata insuficiența cardiacă [11] . Prin ea însăși, spironolactona este un diuretic slab, deoarece vizează în primul rând nefronul distal (canalul colector) unde doar o cantitate mică de sodiu este reabsorbită, dar poate fi combinată cu alte diuretice pentru a crește eficacitatea. Clasificarea spironolactonei ca diuretic economisitor de potasiu este considerată învechită [12] .

Spironolactona are activitate antiandrogenă. Din acest motiv, este adesea folosit pentru a trata diverse afecțiuni dermatologice în care androgenii joacă un rol. Unele dintre aceste utilizări includ acneea , seboreea , hirsutismul și căderea părului feminin [13] . Spironolactona este cel mai frecvent utilizat medicament pentru tratamentul hirsutismului în Statele Unite [14] . Dozele mari de spironolactonă, care sunt necesare pentru efecte antiandrogenice semnificative, nu sunt recomandate bărbaților din cauza riscului ridicat de feminizare și a altor efecte secundare. În plus, spironolactona este, de asemenea, utilizată pe scară largă pentru a trata simptomele hiperandrogenismului , cum ar fi sindromul ovarului polichistic la femei [15] . Medicamentul nu este aprobat de Food and Drug Administration pentru utilizare ca antiandrogen; în astfel de scopuri se aplică off-label [16] .

Insuficiență cardiacă

Deși diureticele de ansă rămân prima linie pentru majoritatea persoanelor cu insuficiență cardiacă, spironolactona s-a dovedit că reduce atât morbiditatea, cât și mortalitatea în numeroase studii și rămâne un tratament important pentru retenția de lichide, edem și simptomele insuficienței cardiace. Asociația Americană a Inimii recomandă în prezent utilizarea spironolactonei la pacienții cu insuficiență cardiacă clasa II-IV NYHA care au o fracție de ejecție a ventriculului stâng mai mică de 35% [17] .

Într-un studiu clinic randomizat care a studiat pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă severă, s-a constatat că la cei tratați cu spironolactonă , riscul relativ de deces în comparație cu grupul placebo a fost de 0,70 (corespunzând unei reduceri de 30% a riscului global). În plus, pacienții din lotul experimental au fost internați cu 35% mai puțin frecvent; simptomele lor s-au ameliorat semnificativ. În același timp, zece la sută dintre bărbații din grupul experimental au avut ginecomastie sau durere în zona glandelor mamare, față de 1% în grupul de control [18] . În mod similar, a demonstrat beneficii și este recomandat pacienților care au avut recent un atac de cord și au o fracție de ejecție mai mică de 40% și care dezvoltă simptome compatibile cu insuficiența cardiacă sau care au antecedente de diabet zaharat . Spironolactona trebuie considerată un bun agent adjuvant, mai ales la acei pacienți care „nu sunt încă” optimizați pe inhibitori ai ECA și beta-blocante [17] . Un studiu randomizat, dublu-orb, din 2014, al spironolactonei la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică cu fracțiune de ejecție „conservată” (adică >45%) nu a găsit nicio reducere a mortalității CV, stop cardiac brusc și nicio reducere a internărilor în spital în comparație cu spironolactonă. placebo [19] .

Terapia hormonală transgender

Spironolactona este adesea folosită ca o componentă a terapiei hormonale feminizante la femeile transgender , în principal în SUA, unde acetatul de ciproteronă nu este disponibil. Folosit împreună cu estrogen [20] [21] [22] . Alte efecte clinice includ reducerea creșterii părului corporal masculin, dezvoltarea sânilor, feminizarea generală și lipsa erecțiilor spontane [22] .

Utilizare în tratamentul COVID-19

Spironolactona, prin blocarea acțiunii aldosteronului asupra receptorilor corespunzători, este un agent antifibrotic eficient care poate reduce severitatea fibrozei pulmonare și miocardice , precum și poate crește aerul țesuturilor pulmonare datorită efectului său asupra leziunilor alveolare. [23]

Dozare și formă de eliberare

Spironolactona este utilizată în mod obișnuit la doze mici de 25 până la 50 mg/zi pentru insuficiența cardiacă [24] [25] [26] [27] și 25 până la 200 mg/zi pentru hipertensiunea arterială subiacentă [24] [27] și hiperaldosteronismul și ascita cauzate. la ciroză în doze mari de 100 până la 400 mg/zi [28] [29] [30] [31] . Medicamentul este utilizat în mod obișnuit în doze mari de 100 până la 200 mg/zi în tratamentul afecțiunilor pielii și părului la femei [32] [33] [34] [35] [36] și în doze mari de 100 până la 400 mg/ zi în terapia hormonală feminizantă pentru femeile transgender [37] [38] [39] .

Acțiune farmacologică

În nefronul distal, spironolactona previne reținerea de sodiu și apă de către aldosteron și suprimă efectul de excreție de potasiu al aldosteronului , reduce sinteza permeazelor în zona dependentă de aldosteron a canalelor colectoare și a tubilor distali. Prin legarea de receptorii aldosteronului , crește excreția de ioni de sodiu, clor și apă în urină, reduce excreția ionilor de potasiu și uree și reduce aciditatea urinei.

Creșterea diurezei provoacă un efect hipotensiv, care este instabil.

Efectul maxim se observă la 7 ore după administrarea capsulelor în interior și durează cel puțin 24 de ore.

Efectul diuretic se manifestă în a 2-a-5-a zi de tratament.

Farmacocinetica

Aspirație

După ingerare, este rapid și complet absorbit din tractul gastrointestinal ; biodisponibilitatea este de 100%. După un aport zilnic de 100 mg de spironolactonă timp de 15 zile, C max este de 80 ng/ml, timpul pentru a ajunge la C max după a doua doză de dimineață este de 2-6 ore.

Distribuție

Se leagă de proteinele plasmatice cu 98%.

Spironolactona nu pătrunde bine în organe și țesuturi, în timp ce spironolactona însăși și metaboliții săi pătrund în bariera placentară, iar canrenona trece în laptele matern . Vd - 0,05 l / kg.

Metabolism

În procesul de biotransformare în ficat , se formează metaboliți activi care conțin sulf 7-alfa-tiometilspironolactonă și canrenonă. Canrenona atinge C max după 2-4 ore, legătura sa cu proteinele plasmatice din sânge este de 90%.

Derivare

T1 / 2 - 13-24 ore.Excretat în principal prin urină (50% - sub formă de metaboliți, 10% - nemodificat) și parțial - cu fecale . Excreția canrenonei (în principal cu urină) este bifazică, T1 / 2 în prima fază - 2-3 ore, în a doua - 12-96 ore.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Cu ciroza hepatică și insuficiența cardiacă, durata T1 / 2 crește fără semne de cumul, a căror probabilitate este mai mare în insuficiența renală cronică și hiperkaliemie.

Indicații

Regimul de dozare

În cazul hipertensiunii arteriale esențiale, doza zilnică pentru adulți este de obicei de 50-100 mg o dată și poate fi crescută la 200 mg, în timp ce creșterea dozei ar trebui să fie treptată, 1 dată în 2 săptămâni. Pentru a obține un răspuns adecvat la terapie, medicamentul trebuie luat timp de cel puțin 2 săptămâni. Ajustarea dozei dacă este necesar.

În hiperaldosteronismul idiopatic, medicamentul este prescris în doză de 100-400 mg / zi.

Cu hiperaldosteronism sever și hipokaliemie, doza zilnică este de 300 mg (maximum 400 mg) pentru 2-3 doze, cu îmbunătățirea stării, doza este redusă treptat la 25 mg / zi.

Cu hipopotasemie și/sau hipomagnezemie cauzată de terapia diuretică, spironolactona se prescrie în doză de 25-100 mg/zi, o dată sau în mai multe prize. Doza zilnică maximă este de 400 mg dacă preparatele orale de potasiu sau alte metode de completare a deficitului sunt ineficiente.

În diagnosticul și tratamentul hiperaldosteronismului primar, ca instrument de diagnosticare pentru un test de diagnostic scurt, spironolactona este prescrisă timp de 4 zile la 400 mg / zi, distribuind doza zilnică în mai multe doze pe zi. Cu o creștere a concentrației de potasiu în sânge în timpul administrării medicamentului și o scădere după retragerea acestuia, se poate presupune prezența hiperaldosteronismului primar. Cu un test de diagnostic pe termen lung, medicamentul este prescris în aceeași doză timp de 3-4 săptămâni. Când se realizează corectarea hipokaliemiei și a hipertensiunii arteriale, se poate presupune prezența hiperaldosteronismului primar.

Odată ce diagnosticul de hiperaldosteronism este stabilit folosind metode de diagnostic mai precise, ca un curs scurt de terapie preoperatorie pentru hiperaldosteronismul primar, spironolactona trebuie administrată în doză zilnică de 100-400 mg, împărțită în 1-4 doze pe toată perioada de pregătire. pentru operatie. Dacă intervenția chirurgicală nu este indicată, atunci spironolactona este utilizată pentru terapia de întreținere pe termen lung, folosind cea mai mică doză eficientă, care este selectată individual pentru fiecare pacient.

În tratamentul edemului asociat cu sindromul nefrotic, doza zilnică pentru adulți este de obicei de 100-200 mg. Nu a fost identificat niciun efect al spironolactonei asupra procesului patologic de bază și, prin urmare, utilizarea acestui medicament este recomandată numai în cazurile în care alte tipuri de terapie sunt ineficiente.

Cu sindromul edematos pe fondul insuficienței cardiace cronice, medicamentul este prescris zilnic, timp de 5 zile, 100-200 mg / zi în 2-3 doze, în combinație cu un diuretic "buclă" sau tiazidic. În funcție de efect, doza zilnică este redusă la 25 mg. Doza de întreținere este selectată individual. Doza zilnică maximă este de 200 mg.

Cu edem din cauza cirozei hepatice, doza zilnică de spironolactonă pentru adulți este de obicei de 100 mg dacă raportul ionilor de sodiu și potasiu (Na + / K +) în urină depășește 1,0. Dacă raportul este mai mic de 1,0, atunci doza zilnică este de obicei 200-400 mg. Doza de întreținere este selectată individual.

Cu edem la copii, doza inițială este de 1-3,3 mg/kg greutate corporală sau 30-90 mg/m²/zi în 1-4 doze. După 5 zile, doza este ajustată și, dacă este necesar, se mărește de 3 ori față de originalul.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, ulcerații și sângerări din tractul gastro-intestinal, gastrită, colici intestinale, dureri abdominale, constipație, funcționare anormală a ficatului.

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: ataxie, letargie, amețeli, cefalee, somnolență, letargie, confuzie, spasme musculare, crampe musculare ale gambei.

Din partea sistemului hematopoietic: agranulocitoză, trombocitopenie, megaloblastoză.

Din partea metabolismului: hiperuricemie, hipercreatininemie, concentrație crescută de uree, hiperkaliemie, hiponatremie, acidoză hipercloremică metabolică sau alcaloză.

Din partea sistemului endocrin: îngroșarea vocii, la bărbați - ginecomastie (probabilitatea dezvoltării depinde de doză, durata tratamentului și este de obicei reversibilă), scăderea potenței și erecției; la femei - tulburări menstruale, dismenoree, amenoree, metroragie la menopauză, hirsutism , durere la nivelul glandelor mamare, carcinom mamar (nu există nicio relație cu administrarea medicamentului, nu a fost stabilită).

Reacții alergice: urticarie, rar - erupții cutanate maculopapulare și eritematoase, febră medicamentoasă, mâncărime.

Reacții dermatologice: alopecie, hipertricoză.

Din sistemul urinar: insuficiență renală acută.

Contraindicații

Cu prudență, medicamentul trebuie prescris pentru hipercalcemie, acidoză metabolică, blocare AV (hiperkaliemia contribuie la creșterea acesteia), diabet zaharat (cu insuficiență renală cronică confirmată sau suspectată), nefropatie diabetică, intervenții chirurgicale, luarea de medicamente care provoacă ginecomastie, efectuarea locală. și anestezie generală, tulburări menstruale, mărire a sânilor, insuficiență hepatică, ciroză hepatică, precum și pacienți vârstnici.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea spironolactonei este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.

Instrucțiuni speciale

Când se utilizează spironolactonă, este posibilă o creștere temporară a nivelului de azot ureic din serul sanguin, în special cu funcția renală redusă și hiperkaliemie. De asemenea, este posibil să se dezvolte acidoză metabolică hipercloremică. Atunci când prescriu Veroshpiron la pacienții cu insuficiență renală și hepatică, pacienții vârstnici au nevoie de monitorizare regulată a electroliților din serul sanguin și a funcției renale.

Luarea de spironolactonă face dificilă determinarea concentrației de digoxină, cortizol și adrenalină în sânge.

În ciuda absenței unui efect direct asupra metabolismului carbohidraților, prezența diabetului zaharat, în special în cazul nefropatiei diabetice, necesită o atenție specială atunci când se prescrie spironolactonă din cauza posibilității de hiperkaliemie.

Când se tratează AINS în timpul tratamentului cu spironolactonă, funcția rinichilor și nivelul electroliților din sânge trebuie monitorizate.

În timpul tratamentului cu spironolactonă, consumul de alcool este contraindicat, iar alimentele bogate în potasiu trebuie evitate.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

În perioada inițială a tratamentului, este interzis să conduci o mașină și să te angajezi în activități care necesită o concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii. Durata restricțiilor este stabilită individual.

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, amețeli, diaree, erupții cutanate, hiperkaliemie (parestezii, slăbiciune musculară, aritmii), hiponatremie (uscăciunea gurii, sete, somnolență), hipercalcemie, deshidratare, creșterea concentrației de uree.

Tratament: lavaj gastric, tratamentul simptomatic al deshidratarii si hipotensiunii arteriale. În caz de hiperkaliemie, este necesară normalizarea metabolismului apă-electrolitic cu ajutorul diureticelor cu eliberare de potasiu, administrarea rapidă parenterală a unei soluții de dextroză (soluții 5-20%) cu insulină în rată de 0,25-0,5 UI la 1. g dextroză; dacă este necesar, este posibilă administrarea repetată de dextroză. În cazurile severe, se efectuează hemodializă.

Interacțiuni medicamentoase

Spironolactona cu utilizarea simultană reduce efectul anticoagulantelor ( heparină , derivați cumarinici, indandionă) și mitotan; sporește efectul diureticelor și medicamentelor antihipertensive, crește efectul triptorelinei, buserelinei, gonadorelinei.

Atunci când luați spironolactonă simultan cu preparate de potasiu , suplimente de potasiu și diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, crește riscul de a dezvolta hiperkaliemie.

Pe fondul utilizării spironolactonei, toxicitatea glicozidelor cardiace scade (deoarece normalizarea nivelului de potasiu din sânge previne dezvoltarea toxicității).

Spironolactona reduce sensibilitatea vaselor la norepinefrină (necesită prudență atunci când se efectuează anestezie).

Diureticele de ansă și tiazidice intensifică și accelerează efectele diuretice și natriuretice ale spironolactonei.

GCS sporește, de asemenea, efectul diuretic și natriuretic al spironolactonei în hipoalbuminemie și/sau hiponatremie.

Salicilații, indometacina reduc efectul diuretic al spironolactonei.

Clorura de amoniu, colestiramina, atunci când sunt utilizate concomitent cu spironolactona, contribuie la dezvoltarea acidozei metabolice hiperkaliemice, iar fludrocortizonul determină o creștere paradoxală a secreției tubulare de potasiu.

Cu utilizarea simultană, Veroshpiron sporește efectul toxic al litiului datorită scăderii clearance-ului acestuia.

Veroshpiron, cu utilizare simultană, îmbunătățește metabolismul fenazonei (antipirinei), crește timpul de înjumătățire al digoxinei (este posibilă intoxicația cu digoxină), accelerează metabolismul și excreția carbenoxolonei . Carbenoxolona promovează retenția de sodiu de către spironolactonă.

Studiu suplimentar al medicamentului

Ca urmare a unor studii suplimentare efectuate de virologii de la Universitatea din Utah , a fost dezvăluită activitatea medicamentului în cultura celulară împotriva virusului herpesului uman de tip 4 [40] [41] .

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Spironolactonă  . _ Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Consultat la 24 octombrie 2015. Arhivat din original la 16 noiembrie 2015.
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolactonă pentru acneea femeilor adulte   // Cutis . - 2015. - 1 octombrie ( vol. 96 , nr. 4 ). - P. 216-217 . — ISSN 2326-6929 . — PMID 27141564 .
  3. ↑ Maizes, Victoria. Sănătatea integrativă a femeii . - 2015. - S. 746. - ISBN 9780190214807 . Arhivat pe 14 mai 2021 la Wayback Machine
  4. ↑ Spironolactonă Avertismente privind sarcina și alăptarea . Data accesului: 29 noiembrie 2015. Arhivat din original pe 2 decembrie 2015.
  5. ↑ Prakash C Deedwania. Selectarea medicamentelor și dispozitivelor în insuficiența cardiacă . - JP Medical Ltd, 2014. - P. 47 -. - ISBN 978-93-5090-723-8 . Arhivat pe 14 mai 2021 la Wayback Machine
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinmann. Receptorii nucleari ca ținte pentru medicamente . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 410. - ISBN 978-3-527-62330-3 .
  7. ↑ Camille Georges Wermuth . Practica chimiei medicinale . - Presa Academică, 2008. - P. 34. - ISBN 978-0-12-374194-3 .
  8. ↑ Marshall Sittig. Enciclopedia de producție farmaceutică . - William Andrew, 1988. - S. 1385. - ISBN 978-0-8155-1144-1 .
  9. ↑ Lista model OMS de medicamente esențiale (lista a 19-a) . Organizația Mondială a Sănătății (aprilie 2015). Preluat la 8 decembrie 2016. Arhivat din original la 13 decembrie 2016.
  10. ↑ Spironolactonă . Ghidul Indicatorilor Internaționali ai Prețului Medicamentului . Consultat la 29 noiembrie 2015. Arhivat din original la 22 ianuarie 2018.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; John A. Kellum; Zaccaria Ricci. Carte electronică Nefrologie pentru îngrijiri critice . - Elsevier Health Sciences, 2017. - P. 371 -. - ISBN 978-0-323-51199-5 . Arhivat pe 19 august 2020 la Wayback Machine
  12. ↑ Delyani JA. Antagonişti ai receptorilor mineralocorticoizi: evoluţia utilităţii şi farmacologiei  (engleză)  // Kidney Int. - 2000. - April ( vol. 57 , nr. 4 ). - P. 1408-1411 . - doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . — PMID 10760075 .
  13. ↑ Hughes BR, Cunliffe WJ. Toleranța spironolactonei  (engleză)  // British Journal of Dermatology. - 1988. - Mai ( vol. 118 , nr. 5 ). - P. 687-691 . - doi : 10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x . — PMID 2969259 .
  14. ↑ Victor R. Preedy. Manual de păr în sănătate și boală . — Springer Science & Business Media, 2012. — P. 132—. — ISBN 978-90-8686-728-8 . Arhivat pe 18 august 2020 la Wayback Machine
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. Evaluarea și terapia sindromului ovarian polichistic  (engleză)  // Clinicile de Endocrinologie și Metabolism din America de Nord. - 1988. - Decembrie ( vol. 17 , nr. 4 ). - P. 785-813 . — PMID 3143568 .
  16. ↑ Givens JR. Tratamentul hirsutismului cu spironolactonă  (engleză)  // Fertil. Steril.. - 1985. - Iunie ( vol. 43 , nr. 6 ). - P. 841-843 . — PMID 3996628 .
  17. ↑ 1 2 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ , Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines  (engleză)  // Jurnalul Colegiului American de Cardiologie. — 15-10-2013. — Vol. 62 , iss. 16 . - P. e147-e239 . — ISSN 0735-1097 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.05.019 . Arhivat din original pe 3 aprilie 2019.
  18. ↑ Bertram Pitt, Faiez Zannad, Willem J. Remme, Robert Cody, Alain Castaigne. Efectul spironolactonei asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă severă  // New England Journal of Medicine. - 1999. - 021 09 ( vol. 341 , numărul 10 ). - S. 709-717 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199909023411001 .
  19. ↑ Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E , Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Spironolactonă pentru insuficiența cardiacă cu fracțiune de ejecție conservată  (engleză)  // The New England Journal of Medicine. - 2014. - 10 aprilie ( vol. 370 , nr. 15 ). - P. 1383-1392 . - doi : 10.1056/nejmoa1313731 . — PMID 24716680 . Arhivat din original pe 29 august 2021.
  20. ↑ Asociația Profesională Mondială pentru Sănătatea Transgenderilor (WPATH). Standarde de îngrijire pentru sănătatea persoanelor transsexuale, transgender și neconforme de gen (PDF) (2011). Consultat la 27 mai 2012. Arhivat din original pe 23 mai 2012.
  21. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. Tratamentul endocrin al persoanelor transsexuale: un ghid de practică clinică a Societății Endocrine  (engleză)  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Septembrie ( vol. 94 , nr. 9 ). - P. 3132-54 . - doi : 10.1210/jc.2009-0345 . — PMID 19509099 . Arhivat din original pe 29 august 2021.
  22. ↑ 1 2 Prior JC, Vigna YM, Watson D. Spironolactonă cu steroizi feminini fiziologici pentru terapia prechirurgicală a transsexualismului de la bărbat la femeie  //  Archives of Sexual Behavior. - 1989. - Februarie ( vol. 18 , nr. 1 ). - P. 49-57 . - doi : 10.1007/bf01579291 . — PMID 2540730 .
  23. ↑ Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P. Posibilități de terapie combinată într-un stadiu incipient al cursului unei noi infecții cu coronavirus (COVID-19). Analiza cazurilor clinice și designul studiului: Bromhexină ȘI Spironolactonă pentru tratamentul infecției cu coronavirus care necesită spitalizare (BISCUIT) // Cardiologie. - 2020. - V. 60, Nr. 8. - ISSN 0022-9040 . - doi : 10.18087/cardio.2020.8.n1307 .
  24. ↑ 1 2 Joseph L. Izzo; Domenic A. Sica; Henry Richard Black. Primer pentru hipertensiune arterială . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — P. 444—. - ISBN 978-0-7817-8205-0 . Arhivat pe 19 august 2020 la Wayback Machine
  25. ↑ David A. Warrell; Edward J. Benz Timothy M. Cox; John D. Firth. Manual de Medicină Oxford  . - Oxford University Press, 2003. - P. 1 -. - ISBN 978-0-19-262922-7 . Arhivat pe 19 august 2020 la Wayback Machine
  26. ↑ Jeffrey D. Hosenpud; Barry H. Greenberg. Insuficiență cardiacă congestivă . — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — P. 483—. — ISBN 978-0-7817-6285-4 . Arhivat pe 19 august 2020 la Wayback Machine
  27. ↑ 1 2 Punit S. Ramrakha; Punit Ramrakha; Jonathan Hill. Manualul Oxford de Cardiologie . - OUP Oxford, 2012. - S. 107 -. — ISBN 978-0-19-964321-9 . Arhivat pe 18 august 2020 la Wayback Machine
  28. ↑ Pere Gines; Vicente Arroyo; Juan Rodes; Robert W Schrier. Ascita și disfuncția renală în bolile hepatice: patogeneză, diagnostic și tratament . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 229, 231. - ISBN 978-1-4051-4370-7 . Arhivat pe 15 aprilie 2020 la Wayback Machine
  29. ↑ CJ Hawkey; Jaime Bosch; Joel E. Richter; Guadalupe Garcia-Tsao, Francis KL Chan. Manual de Gastroenterologie Clinică și Hepatologie . - John Wiley & Sons, 2012. - P. 739 -. — ISBN 978-1-118-32142-3 . Arhivat pe 18 august 2020 la Wayback Machine
  30. ↑ Eugene R. Schiff; Michael F. Sorrell; Willis C. Maddrey. Bolile Schiff ale ficatului . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 547-. — ISBN 978-0-7817-6040-9 . Arhivat pe 18 august 2020 la Wayback Machine
  31. ↑ Henry Richard Black; William J. Elliott (MD). Hipertensiunea arterială: un însoțitor al bolii cardiace a lui Braunwald . - Elsevier Health Sciences, 2007. - P. 114 -. - ISBN 978-1-4160-3053-9 . Arhivat pe 18 august 2020 la Wayback Machine
  32. ↑ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson. Endocrinologie reproductivă și infertilitate: integrarea practicii clinice și de laborator moderne . — Springer Science & Business Media, 2010. — P. 162—. — ISBN 978-1-4419-1436-1 . Arhivat pe 4 iulie 2014 la Wayback Machine
  33. ↑ Jashin J. Wu. Carte electronică cuprinzătoare pentru terapie cu medicamente dermatologice . - Elsevier Health Sciences, 2012. - S. 364 -. — ISBN 978-1-4557-3801-4 . Arhivat pe 19 august 2020 la Wayback Machine
  34. ↑ Alexandre Hohl. Testosteron: de la aspectele de bază la aspectele clinice . — Springer, 2017. — P. 333—. - ISBN 978-3-319-46086-4 . Arhivat pe 19 august 2020 la Wayback Machine
  35. ↑ Janet P. Pregler; Alan H. DeCherney. Sănătatea femeilor: principii și practică clinică . - PMPH-USA, 2002. - S. 593 -. — ISBN 978-1-55009-170-0 . Arhivat pe 20 august 2020 la Wayback Machine
  36. ↑ Kenneth L. Becker. Principii și Practică de Endocrinologie și Metabolism . — Lippincott Williams & Wilkins, 2001. — p. 708,777,1087,1196. - ISBN 978-0-7817-1750-2 . Arhivat pe 29 iulie 2020 la Wayback Machine
  37. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Tratamentul endocrin al persoanelor cu disforie de gen/incongruente cu genul: Ghidul de practică clinică a societății endocrine  //  J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2017. - noiembrie ( vol. 102 , nr. 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
  38. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Opțiuni de tratament hormonal și chirurgical pentru femeile transgender și persoanele din spectrul transfeminin   // Psychiatr . Clin. Nord Am.. - 2017. - Martie ( vol. 40 , nr. 1 ). - P. 99-111 . - doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . — PMID 28159148 .
  39. ↑ Rebecca Webb; Joshua D. Mai sigur. Capitolul 28 - Tratamentul hormonal transgender . - Endocrinologia reproductivă a lui Yen & Jaffe: fiziologie, fiziopatologie și management clinic (ediția a opta). - Elsevier Health Sciences, 2019. - P. 709-716.e1. — ISBN 978-0-323-58232-2 . - doi : 10.1016/B978-0-323-47912-7.00028-7 . Arhivat pe 3 aprilie 2019 la Wayback Machine
  40. ↑ Oamenii de știință au găsit accidental un leac super-eficient pentru herpes . Preluat la 15 martie 2016. Arhivat din original la 15 martie 2016.
  41. ↑ Spironolactona blochează producția de virus Epstein-Barr prin inhibarea funcției proteinei EBV SM . Preluat la 15 martie 2016. Arhivat din original la 31 mai 2019.
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice