Piruvat dehidrogenază fosfatază

Subunitatea catalitică a piruvat dehidrogenazei fosfatazei 1 (PDPC 1), cunoscută și sub numele de proteina fosfatază 2C, este o enzimă codificată în corpul uman de gena PDP-1 [1] [2] . PDPC 1 este o enzimă care servește la inversarea efectelor piruvat dehidrogenazei kinazei asupra piruvat dehidrogenazei prin activarea piruvat dehidrogenazei.

Funcția

Piruvat dehidrogenaza (E1) este una dintre cele trei componente (E1, E2 și E3) ale complexului mare de piruvat dehidrogenază. Kinazele piruvat dehidrogenază catalizează fosforilarea resturilor de serină E1 pentru a inactiva componenta E1 și a inhiba complexul. Fosfatazele piruvat dehidrogenază catalizează defosforilarea și activarea componentei E1 pentru a inversa acțiunea kinazelor piruvat dehidrogenază.

Piruvat dehidrogenază fosfataza este un heterodimer compus din subunități catalitice și reglatoare . Au fost raportate două subunități catalitice; una dintre ele este exprimată predominant în mușchiul scheletic , în timp ce cealaltă este mult mai exprimată în ficat . Subunitatea catalitică codificată de această genă este prima și aparține superfamiliei proteinelor fosfatazei 2C (PP2C) . Alături de complexul piruvat dehidrogenază și kinazele piruvat dehidrogenază, această enzimă este localizată în matricea mitocondrială [1] .

Regulamentul

Piruvat dehidrogenază fosfataza este stimulată de insulină , PEP și AMP , dar inhibată competitiv de ATP , NADH și Acetil-CoA .

Semnificație clinică

O mutație a acestei gene determină un deficit de piruvat dehidrogenază fosfatază [1] .

Note

1. ↑ 1 2 3 Gena Entrez: subunitatea catalitică a piruvat dehidrogenază fosfatază 1 . (nedefinit)
2. ↑ „Clonarea moleculară și expresia subunității catalitice a piruvat dehidrogenază fosfatazei bovine și asemănarea secvenței cu proteina fosfatază 2C”. biochimie . 32 (35): 8987-93. Sep 1993. doi : 10.1021/ bi00086a002 . PMID 8396421 . 

Lectură suplimentară

• Piccinini M, Mostert M, Alberto G, Ramondetti C, Novi RF, Dalmasso P, Rinaudo MT (apr 2005). „Reglarea în jos a piruvat dehidrogenazei fosfatazei la subiecții obezi este un defect care semnalează rezistența la insulină”. Cercetarea obezității . 13 (4): 678-86. DOI : 10.1038/oby.2005.76 . PMID  15897476 .
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (ian 2006 ). „Diversificarea modulării transcripționale: identificarea și caracterizarea pe scară largă a promotorilor alternativi presupusi ai genelor umane” . Cercetarea genomului . 16 (1): 55-65. DOI : 10.1101/gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
• Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R , Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (august 2000). „Profilarea expresiei genelor în axa hipotalamus-hipofizo-suprarenală umană și clonarea cADN-ului de lungime completă” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (17): 9543-8. Bibcode : 2000PNAS...97.9543H . DOI : 10.1073/pnas.160270997 . PMC  16901 . PMID  10931946 .
• Auffray C, Behar G, Bois F, Bouchier C, Da Silva C, Devignes MD, Duprat S, Houlgatte R, Jumeau MN, Lamy B (feb 1995). „[IMAGINE: integrarea moleculară a analizei genomului uman și a expresiei sale]”. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 318 (2): 263-72. PMID  7757816 .
• Lejeune F, Li X, Maquat LE (sept 2003). „Degradarea ARNm mediată de prostii în celulele de mamifere implică activități de decapsulare, deadenilare și exonucleolitice.” Celula moleculară . 12 (3): 675-87. DOI : 10.1016/S1097-2765(03)00349-6 . PMID  14527413 .
• Cameron JM, Maj M, Levandovskiy V, Barnett CP, Blaser S, Mackay N, Raiman J, Feigenbaum A, Schulze A, Robinson BH (apr 2009). „Mutația nulă piruvat dehidrogenază fosfatază 1 (PDP1) produce un fenotip infantil letal.” Genetica umana . 125 (3): 319-26. DOI : 10.1007/s00439-009-0629-6 . PMID  19184109 .
• Maj MC, MacKay N, Levandovskiy V, Addis J, Baumgartner ER, Baumgartner MR, Robinson BH, Cameron JM (iul 2005). „Deficitul de piruvat dehidrogenază fosfatază: identificarea primei mutații la doi frați și restabilirea activității prin completarea proteinelor”. Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism . 90 (7): 4101-7. DOI : 10.1210/jc.2005-0123 . PMID  15855260 .
• Sugden MC, Holness MJ (mai 2003). „Progrese recente în mecanismele de reglare a oxidării glucozei la nivelul complexului de piruvat dehidrogenază de către PDK.” Jurnalul American de Fiziologie. Endocrinologie și metabolism . 284 (5): E855–62. DOI : 10.1152/ajpendo.00526.2002 . PMID  12676647 .
• Kato J, Kato M (mar 2010). „Cristalizarea și studiile cristalografice preliminare ale subunităților catalitice ale izoformelor 1 și 2 de piruvat dehidrogenază fosfatază umană” . Acta Crystallographica Secțiunea F. 66 (Pt 3): 342-5. DOI : 10.1107/S1744309110003131 . PMC2833053  . _ PMID20208177  . _
• Korotchkina LG, Patel MS (iunie 1995). „Studii de mutageneză ale situsurilor de fosforilare ale piruvat dehidrogenazei umane recombinate. Reglementare specifică site-ului”. Jurnalul de chimie biologică . 270 (24): 14297-304. DOI : 10.1074/jbc.270.24.14297 . PMID  7782287 .
• Stellingwerff T, Spriet LL, Watt MJ, Kimber NE, Hargreaves M, Hawley JA, Burke LM (feb. 2006). „Scăderea activării PDH și a glicogenolizei în timpul efortului după adaptarea grăsimilor cu refacerea carbohidraților.” Jurnalul American de Fiziologie. Endocrinologie și metabolism . 290 (2): E380–8. DOI : 10.1152/ajpendo.00268.2005 . PMID  16188909 .
• Ito M, Kobashi H, Naito E, Saijo T, Takeda E, Huq AH, Kuroda Y (iul 1992). „Scăderea activității piruvat dehidrogenazei fosfatazei la pacienții cu acidemia lactică congenitală”. Clinica Chimica Acta; Jurnalul Internațional de Chimie Clinică . 209 (1-2): 1-7. DOI : 10.1016/0009-8981(92)90327-M . PMID  1327585 .
• Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (sept. 1995). „Evaluarea inițială a diversității genelor umane și a modelelor de expresie bazată pe 83 de milioane de nucleotide ale secvenței cADN”. natura . 377 (6547 Suppl): 3-174. PMID  7566098 .
• Caruso M, Maitan MA, Bifulco G, Miele C, Vigliotta G, Oriente F, Formisano P, Beguinot F (nov. 2001). „Activarea și translocarea mitocondrială a protein kinazei Cdelta sunt necesare pentru stimularea insulinei a activității complexului piruvat dehidrogenazei în celulele musculare și hepatice.” Jurnalul de chimie biologică . 276 (48): 45088-97. DOI : 10.1074/jbc.M105451200 . PMID  11577086 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (sept 1996). „Normalizarea și scăderea: două abordări pentru a facilita descoperirea genelor”. Cercetarea genomului . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Huang B, Gudi R, Wu P, Harris RA, Hamilton J, Popov KM (iul 1998). „Izoenzime ale piruvat dehidrogenazei fosfatazei. Secvențe de aminoacizi derivate din ADN, expresie și reglare”. Jurnalul de chimie biologică . 273 (28): 17680-8. DOI : 10.1074/jbc.273.28.17680 . PMID  9651365 .

Link -uri

• MeSH piruvat+dehidrogenază+fosfatază