Factorul de creștere asemănător insulinei 1

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 20 iunie 2020; verificările necesită 6 modificări .
Factorul de creștere asemănător insulinei 1 (somatomedină C)

Structură bazată pe fișierul PDB 1bqt
Structuri disponibile
PDB Căutare ortolog: PDBe , RCSB
Identificatori
SimbolIGF1  ; IGF-I; IGF1A; IGFI
ID-uri externeOMIM:  147440 MGI :  96432 HomoloGene :  515 GeneCards : IGF1 Gene
Profilul expresiei ARN
Mai multe informatii
ortologii
VedereUmanMouse
Entrez347916000
AnsambluENSG00000017427ENMUSG00000020053
UniProtP05019P05017
RefSeq (ARNm)NM_000618NM_001111274
RefSeq (proteină)NP_000609NP_001104744
Locus (UCSC)Chr 12:
102,79 – 102,87 Mb		Chr 10:
87,86 – 87,94 Mb
Căutați în PubMed[unu][2]

Factorul de creștere asemănător insulinei 1 ( IGF-1 , somatomedin C , în engleză  factorul de creștere asemănător insulinei 1, IGF1 ) este o proteină din familia factorilor de creștere asemănătoare insulinei, similare ca structură și funcție cu insulina . Este implicat în reglarea endocrină, autocrină și paracrină a proceselor de creștere, dezvoltare și diferențiere a celulelor și țesuturilor corpului . IGF-1 constă dintr-un singur lanț polipeptidic de 70 de resturi de aminoacizi cu trei punți disulfurice intramoleculare . Greutatea moleculară a IGF-1 este de 7,6 kDa [1] . Se crede că această proteină joacă un rol activ în procesul de îmbătrânire a organismului: mutațiile genei IGF-1 au dus la creșterea speranței de viață la animalele de laborator [2] .

Factorul 1 de creștere asemănător insulinei la om este codificat de gena IGF1 [3] [4] .

IGF-1 este cel mai important mediator endocrin al acțiunii hormonului somatotrop , de aceea este numit și somatomedină C. IGF-1 este produs de hepatocitele hepatice ca răspuns la stimularea receptorilor lor de somatotropină . În țesuturile periferice, IGF-1 este cel care asigură aproape toate efectele fiziologice ale hormonului somatotrop. Efectele sale au fost numite „activitate necontrolată asemănătoare insulinei”[ specificați ] .

Acțiune

IGF-1 oferă, de asemenea, feedback hipotalamusului și hipofizarului de-a lungul axei somatotrope: secreția hormonului de eliberare a somatotropinei și a hormonului somatotrop depinde de nivelul de IGF-1 din sânge . Cu un nivel scăzut de IGF-1 în sânge, secreția de hormon de eliberare a somatotropinei și a somatotropinei crește, iar cu un nivel ridicat, scade. IGF-1 reglează, de asemenea, secreția de somatostatina : un nivel ridicat de IGF-1 duce la o creștere a secreției de somatostatina, un nivel scăzut la scăderea acesteia. Acest mecanism este o altă modalitate de a regla nivelul hormonului de creștere din sânge. Dar acțiunea poate fi inhibată de malnutriție, insensibilitate la hormonul de creștere, lipsa răspunsului la receptor sau eșecul comunicării receptorului sub nivelul minim necesar al căii de semnalizare. În experimente pe șobolani, concentrațiile plasmatice ale IGF-1 imunoreactiv s-au dovedit a fi mai mari la șobolani cu dietă cu cazeină decât la șobolani cu o dietă fără soia sau fără proteine ​​[5] . De asemenea, s-a constatat că, cu o lipsă de IGF-1 în sânge, acesta poate fi produs chiar în mușchii.

Nivelul de IGF-1 din sânge depinde de efectul asupra ficatului nu numai al hormonului de creștere, ci și al steroizilor sexuali și al hormonilor tiroidieni , al glucocorticoizilor , al insulinei . În același timp, insulina, androgenii , estrogenii cresc secreția de IGF-1 de către ficat, iar glucocorticoizii o reduc. Acesta este unul dintre motivele pentru sinergismul insulinei, somatotropinei, hormonilor sexuali și tiroidieni în relație cu procesele de creștere și dezvoltare a corpului, creșterea și diferențierea țesuturilor și unul dintre motivele efectului inhibitor caracteristic al glucocorticoizilor asupra procesele de creștere liniară, pubertate etc. IGF-1 afectează dezvoltarea de-a lungul vieții, dar nivelul său sanguin nu este constant: cel mai scăzut nivel de producție de IGF-1 în copilărie și bătrânețe și cel mai ridicat în timpul adolescenței.

Istorie

IGF-1 ca atare a fost descoperit în 1978 și 10 ani mai târziu a început să fie folosit de sportivi ca element de antrenament. A câștigat o popularitate imensă datorită faptului că nu are nevoie deloc de suplimente suplimentare (cursuri cu steroizi, insulină etc.). Dar recent, s-au generat și efecte secundare: creșterea ficatului, a splinei , a numărului de celule maligne. .

Cascada IGF1

Cascada GR /IGF1 este foarte conservată în diferite grupuri de animale (vertebrate și nevertebrate). În termeni generali, constă în faptul că IGF1, prin receptorul său, declanșează o cascadă de reacții care conduc la inhibarea factorilor de transcripție (DAF-16 la C. elegans sau FOXO1 la șoareci). Este probabil ca acești factori de transcripție să regleze expresia genelor care măresc durata de viață [6]

În timp ce la nevertebrate insulina/IGF1 este o singură cale, la vertebratele superioare, inclusiv mamiferele, această cale este subdivizată în două. Cele două căi au funcții care se suprapun, dar insulina este implicată în primul rând în reglarea metabolismului, iar calea GH/IGF1 joacă un rol important în creștere, dezvoltare și, eventual, longevitate. [7]

Genele în cascadă IGF au fost primele „ gene de îmbătrânire ” descoperite – adică gene a căror lezare a dus la creșterea speranței de viață [8] .

.

Rolul cascadei în îmbătrânirea diferitelor animale

Diverse animale (vertebrate și nevertebrate) sunt modele convenabile pentru studiul îmbătrânirii datorită duratei de viață relativ scurte, a posibilității de manipulare genetică și a studiului duratei lor de viață.

Caenorhabditis elegans

O cascadă care reglează atât prelungirea duratei de viață, cât și diapauză [9] . a fost studiat mai întâi pentru nematodul Caenorhabditis elegans . Ca răspuns la condițiile externe nefavorabile, acest vierme trece într-o formă juvenilă, care se numește Dauer’s („dormit”). În această formă de Caenorhabditis elegans , dezvoltarea și reproducerea nu au loc. Această formă devine rezistentă la stresul oxidativ [10] . Corpul stochează grăsime pentru a stoca energie. Când condițiile de mediu sunt restabilite, nematodul revine la starea de adulți fertile. Doar un individ tânăr care nu a ajuns la pubertate poate trece în forma dauer.

Restaurarea condițiilor de mediu stimulează activarea căii de semnalizare a insulinei/IGF-1. Dacă receptorul de insulină/IGF-1, daf-2 (sau componentele ulterioare ale cascadei, PI3-kinaza / PDK / Akt ) este mutat, Caenorhabditis elegans devine dauer chiar și în condiții de mediu satisfăcătoare. Cascada de insulină/IGF-1 are ca scop inhibarea proteinei DAF-16, care este un factor de transcripție pentru un bloc de gene care stimulează tranziția la forma dauer [9] . Mutațiile căii care duc la creșterea duratei de viață ar trebui să fie slabe. Cu mutații puternice și activitate insuficientă a cascadei insulinei/IGF1, un individ tânăr se poate „bloca” în forma dauer.

S-a demonstrat că, pe lângă durata de viață, cascada de reacții descrisă afectează și fertilitatea și mișcarea indivizilor. Unii mutanți daf-2 au trecut în forma juvenilă și și-au pierdut capacitatea de mișcare. Cu toate acestea, astfel de manifestări nu pot fi asociate cu longevitatea, deoarece există mutanți daf-2 cu viață lungă a căror motilitate și fertilitate sunt normale (comparativ cu tipul sălbatic). Calea insulinei/IGF1 poate regla semnalizarea hormonală a organismului. S-a observat că organismele purtătoare de mutații ale genei daf-2 numai în anumite tulpini au o durată de viață crescută a întregului corp. [10] [11]

Drosophila sp.

Drosophila (musca fructelor) are o serie de avantaje pentru studiul îmbătrânirii: acest animal este un organism model bine studiat, cu metode dezvoltate de inginerie genetică pentru a lucra cu el, precum și un obiect bun pentru knockout genetic . Muștele de fructe au mai multe asemănări cu oamenii (mamiferele) decât Caenorhabditis elegans (nematodul) - au omologi pentru creier, inimă, rinichi. Drosophila are, de asemenea,un comportament complex. Cu toate acestea, majoritatea proceselor biologice au fost studiate în stadiul embrionar și înainte de metamorfoză. Musca adultă, un obiect model al gerontologiei, a fost studiată mai puțin bine decât stadiul embrionar. În ciuda acestui fapt, Drosophila este unul dintre principalele organisme model în studiul îmbătrânirii.

Ca și în cazul Caenorhabditis elegans , la Drosophila , mutațiile care reduc eficiența cascadei IGF1 duc la creșterea duratei de viață. Acest lucru a fost demonstrat prin reducerea cantității de proteine ​​asemănătoare insulinei și prin eliminarea substraturilor receptorilor IGF (chico și Lnk) [2] . În același timp, o creștere a expresiei omologului DAF-16 FOXO ( un factor de transcripție reglat de cascada IGF) duce, de asemenea, la o creștere a duratei de viață a muștelor. Odată cu scăderea expresiei unui alt regulator invers FOXO (14-3-3ε), crește și durata muștelor.

Sistemul nervos și corpul adipos al Drosophila sunt implicate în reglarea duratei de viață. Astfel, unele proteine ​​asemănătoare insulinei (IPP) sunt produse de celulele neurosecretoare. Sub stres, kinaza Jun-N-terminală ( kinaza ) este activată, ceea ce duce la o reducere a expresiei unora dintre aceste proteine ​​(IPB2 și IPB5) și, ca urmare, la o scădere a eficienței IGF1. cascadă. Când această kinază este activată prin metode moleculare, se observă o creștere a duratei de viață a muștelor.

În corpul adipos (echivalenți de țesut adipos alb și ficat la mamifere) a existat o reducere a cascadei IGF1. Cu toate acestea, în 2004 s-a demonstrat că o creștere a expresiei FOXO poate crește durata de viață a unui organism. Mecanismele unei astfel de influențe necesită studii suplimentare [2] .

În toate cazurile de inhibare a cascadei IGF1, s-a observat că activitatea genelor implicate în cascadele de detoxifiere celulară crește.

În experimentele descrise mai devreme, s-a arătat că inhibarea cascadei IGF1 crește speranța de viață, totuși, această inhibiție încetinește cu adevărat procesul de îmbătrânire?

O scădere a activității cascadei IGF1 duce la o scădere a fertilității feminine, ceea ce nu este surprinzător, deoarece această cascadă joacă unul dintre rolurile cheie în reglarea creșterii, proliferării și supraviețuirii celulelor stem  , precursori de ovocite. Cu toate acestea, atunci când dieta muștelor de tip sălbatic este limitată, ceea ce duce, printre altele, la limitarea activității cascadei IGF1, crește numărul de celule germinale.

Pe de altă parte, odată cu scăderea eficienței cascadei (împreună cu reducerea lanțului de semnal TOR ), scăderea funcțiilor inimii încetinește, iar geotaxia negativă este observată mai rar . Pentru muștele care servesc drept modele pentru studiul bolii Alzheimer, s-a demonstrat că reducerea componentelor căii IGF1 a dus la o scădere a progresiei bolii. Rezultate similare au fost demonstrate pentru o serie de alte boli neurodegenerative (de exemplu, boala Parkinson). [2] [12]

Mamifere

Dovezi pentru efectul cascadei IGF1 asupra longevității au fost demonstrate în diferite modele de mamifere. Un bun exemplu ar fi șoarecii mutanți pitici cu deficit de hormon de creștere .

Șoarecii pitici Ames trăiesc cu 50%, cu 70% mai mult (masculi, femele) decât șoarecii de tip sălbatic [8] . Acest model este unul dintre primele exemple ale capacității unei singure gene de a prelungi semnificativ viața la mamifere. Mutațiile autozomale recesive duc la hipopituitarism, care se manifestă printr-o scădere a sintezei și secreției hormonului de creștere (GH), prolactinei și hormonului de stimulare a tiroidei (TSH). Acești șoareci au niveluri reduse de factor de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1) și de insulină în sânge, au crescut sensibilitatea la insulină și au scăzut temperatura corpului. Atât șoarecii pigmei masculi, cât și femele sunt infertili și imunodeprimați [8] . S-a demonstrat că la acești șoareci nivelurile de glutation și acid ascorbic din ficat sunt reduse și activitatea catalazei este crescută față de martor, ceea ce se manifestă prin rezistență mai mare la stresul oxidativ. Incidența tumorilor spontane la șoarecii pitici și normali este aceeași. Cu toate acestea, șoarecii pitici trăiesc mult mai mult decât șoarecii normali și este posibil să dezvolte tumori mai târziu.

Șoarecii pitici Snell, care poartă o mutație în gena Pit1 (factor de transcripție 1 specific hipofizarului), reglată de gena Prop-1, trăiesc, de asemenea, mult mai mult decât șoarecii normali, ceea ce este asociat cu o deficiență în producția lor de hormon de creștere. Deficiența hormonului de creștere la șoarecii pigmei Snell are ca rezultat scăderea secreției de insulină și IGF-1 și o semnalizare redusă mediată de genele receptorilor de insulină InR, IRS-1 sau IRS-2 și P13K, implicate în controlul duratei de viață. Autorii cred că mutația Pit-1 duce la o stare de homeostazie fiziologică care este favorabilă longevității.

Șoarecii knockout cu receptor homozigot al hormonului de creștere (GHR -/- ) prezintă o oarecare întârziere a creșterii, nanism proporțional, scăderea lungimii osoase și a conținutului de minerale osoase, absența receptorului hormonului de creștere și a proteinei de legare a GH, o scădere semnificativă a nivelurilor sanguine de IGF-1, și proteina sa de legare-3 și o creștere a concentrației serice de GH. Ei trăiesc semnificativ mai mult decât animalele heterozigote (GHR +/- ) sau șoarecii de tip sălbatic (GHR +/+ ) [13] .

De asemenea, la rozătoarele care au fost puse la dietă (hrană restricționată), a existat o scădere a nivelului de insulină și IGF1. Cantitatea de grăsime stocată a fost redusă, sistemul imunitar a fost stimulat. Speranța de viață a crescut cu 30-40% [7] . Modelele genetice au arătat, de asemenea, efectul cascadei IGF1 asupra duratei de viață.

Studiul bolii Alzheimer la șoareci

Pentru a crea un sistem pentru studiul bolii Alzheimer, β-amiloidul a fost exprimat la șoareci . La o persoană sănătoasă, această proteină este exprimată și, în mod normal, această proteină nu este toxică, totuși, β-amiloidul poate forma dimeri și oligomeri, care sunt neurotoxici și provoacă boala Alzheimer. Odată cu reducerea cascadei IGF1 la șoareci, s-a observat agregarea β-amiloidului în ansambluri mai mari, ceea ce a redus toxicitatea acestora și a încetinit dezvoltarea bolii [14] .

Prin analogie cu alte animale, la mamifere, cascada IGF1 reglează negativ factorii de translație ai genelor FOXO. FOXO este o familie extrem de conservată de gene la mamifere, care sunt esențiale pentru supraviețuirea unui organism în condiții stresante. Mai mult, atunci când semnalul IGF1 a fost redus, șoarecii au fost mai rezistenți la stresul oxidativ. Astfel, la șoarecii modelați pentru studiul bolii Alzheimer, a fost demonstrat efectul complex al cascadei IGF1 asupra sistemelor de apărare ale organismului [14] .

Rolul cascadei în îmbătrânirea umană

În 2009, a fost realizat un studiu pe un grup de caucazieni mai în vârstă. Am studiat 30 de gene ale căii de semnalizare a insulinei/IGF1. Acest studiu a descoperit SNP care au fost asociate semnificativ cu durata de viață. Unul dintre aceste SNP a fost găsit în gena AKT1 . Și încă două SNP din gena FOXO3A au fost asociate cu speranța de viață la femei.

AKT1  este una dintre tirozin kinazele care este capabilă să fosforileze FOXO3A. Proteina fosforilată nu poate intra în nucleu și nu poate activa genele familiei FOXO . FOXO3A este unul dintre cei trei omologi umani ai factorului de translație DAF-16 în Caenorhabditis elegans . Interesant este că SNP -urile care afectează durata de viață au fost găsite în introni ale căror funcții nu sunt încă cunoscute. [cincisprezece]

Pentru oameni, raportul GH/IGF1 joacă un rol important. Cu o cantitate relativ mare de hormon de creștere (cu o lipsă de IGF1), se pot dezvolta simptome precum obezitatea, retardul mental și intoleranța la glucoză ( sindromul Laron ) [7] .

Cercetare

Predispoziție la cancer

Calea de semnalizare IGF are un rol patogen în dezvoltarea cancerului. Studiile au arătat că, cu un nivel crescut de IGF, creșterea celulelor canceroase este îmbunătățită. [16] [17] În plus, persoanele cu sindrom Laron au un risc substanțial mai scăzut de a dezvolta cancer. [18] [19] Modificările dietetice, în special o dietă vegană , care reduc activitatea IGF-1 pot fi asociate cu un risc redus de cancer. [20] Cu toate acestea, în ciuda cercetărilor semnificative, terapiile anti-cancer care afectează IGF-1 nu au arătat rezultate impresionante în studiile clinice. [17] [21] [22] [23]

Accident vascular cerebral

S-a demonstrat că IGF-1 este eficient în accidentul vascular cerebral la șoareci în combinație cu eritropoietina . Au fost înregistrate îmbunătățiri comportamentale și celulare. [24]

Boli neurodegenerative

Studiile clinice ale substanței ibutamoren , care crește nivelul de IGF-1 la pacienți, nu au arătat o îmbunătățire a simptomelor bolii Alzheimer . [25] Un alt studiu a demonstrat că nu încetinește progresia bolii la pacienții cu SLA , cu toate acestea, alte studii au arătat îmbunătățiri semnificative cu terapia de substituție cu IGF-1 la pacienții cu SLA, [26] prin urmare IGF-1 are potențial pentru tratamentul SLA. [27] Cu toate acestea, studiile generale au arătat rezultate contradictorii. [28]

Utilizări farmacologice

Pacienții cu deficit primar sever de IGF-1 pot fi tratați fie cu IGF-1, fie cu IGF-1 împreună cu IGFBP3 (proteina de legare a IGF tip 3). [29] Mecasermin (marca Increlex) este un analog sintetic al IGF-1 aprobat pentru tratamentul tulburărilor de creștere. [29] IGF-1 este produs comercial folosind drojdie sau E. coli .

Link-uri către surse

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479
  2. Îmbătrânirea la Drosophila: rolul rețelei de semnalizare a insulinei/Igf și TOR, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011
  3. Reglarea endocrină a îmbătrânirii, Russell SJ, Kahn CR, 2007
  4. Drosophila melanogaster în studiul neurodegenerării umane, Frank Hirth, 2010
  5. Semnalizarea redusă a IGF-1 întârzie proteotoxicitatea asociată vârstei la șoareci, Cohen și colab., 2009
  6. Semnalizarea insulinei/IGF-1 la mamifere și relevanța sa pentru longevitatea umană, Rincon M et al, 2005
  7. Asocierea variației genetice comune în calea de semnalizare a insulinei/IGF1 cu longevitatea umană, Pawlikowska L, 2009
  8. Un sistem de reglementare conservat pentru îmbătrânire, Cynthia Kenyon, 2001
  9. Căi genetice care reglează îmbătrânirea în organisme model Leonard Guarente și Cynthia Kenyon .
  10. Rolul axei GH/IGF-1 în durata vieții și a sănătății: lecții de la modele animale, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008
  11. Șoarecii pitici și procesul de îmbătrânire, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996
  12. V. N. Anisimov „Mecanismele moleculare și fiziologice ale îmbătrânirii” - Sankt Petersburg: Nauka 2003 - ISBN 5020261998

Note

  1. ↑ Insulin-like Growth Factor-I (E3R) uman >95% (HPLC), recombinant, exprimat în E. coli, pulbere liofilizată | Sigma Aldrich . Consultat la 27 martie 2013. Arhivat din original pe 27 martie 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 Partridge L. , Alic N. , Bjedov I. , Piper M.D. Aging in Drosophila: the role of the insulina/Igf and TOR signaling network.  (engleză)  // Gerontologie experimentală. - 2011. - Vol. 46, nr. 5 . - P. 376-381. - doi : 10.1016/j.exger.2010.09.003 . — PMID 20849947 .
  3. ↑ Höppener JW , de Pagter-Holthuizen P. , Geurts van Kessel AH , Jansen M. , Kittur SD , Antonarakis SE , Lips CJ , Sussenbach JS Gena umană care codifică factorul de creștere asemănător insulinei I este localizată pe cromozomul 12.  )  // Genetica umană. - 1985. - Vol. 69, nr. 2 . - P. 157-160. — PMID 2982726 .
  4. ^ Jansen M. , van Schaik FM , Ricker AT , Bullock B. , Woods DE , Gabbay KH , Nussbaum AL , Sussenbach JS , Van den Brande JL .  (engleză)  // Natură. - 1983. - Vol. 306, nr. 5943 . - P. 609-611. — PMID 6358902 .
  5. ↑ Miura Y. , Kato H. , Noguchi T. Efectul proteinelor dietetice asupra conținutului de acid ribonucleic mesager al factorului de creștere asemănător insulin-1 (IGF-1) în ficat de șobolan.  (engleză)  // Jurnalul britanic de nutriție. - 1992. - Vol. 67, nr. 2 . - P. 257-265. — PMID 1596498 .
  6. ↑ Russell SJ , Kahn CR Reglarea endocrină a îmbătrânirii.  (engleză)  // Recenzii de natură. Biologie celulară moleculară. - 2007. - Vol. 8, nr. 9 . - P. 681-691. - doi : 10.1038/nrm2234 . — PMID 17684529 .
  7. ↑ 1 2 3 Rincon M. , Rudin E. , Barzilai N. Semnalizarea insulinei/IGF-1 la mamifere și relevanța sa pentru longevitatea umană.  (engleză)  // Gerontologie experimentală. - 2005. - Vol. 40, nr. 11 . - P. 873-877. - doi : 10.1016/j.exger.2005.06.014 . — PMID 16168602 .
  8. ↑ 1 2 3 Brown-Borg HM , Borg KE , Meliska CJ , Bartke A. Dwarf mice and the aging process.  (engleză)  // Natură. - 1996. - Vol. 384, nr. 6604 . - P. 33. - doi : 10.1038/384033a0 . — PMID 8900272 .
  9. ↑ 1 2 Kenyon Cynthia. Un sistem de reglementare conservat pentru îmbătrânire  // Celulă. - 2001. - Aprilie ( vol. 105 , nr. 2 ). - S. 165-168 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00306-3 .
  10. ↑ 1 2 Guarente L. , Kenyon C. Genetic pathways that regulate aging in model organisms.  (engleză)  // Natură. - 2000. - Vol. 408, nr. 6809 . - P. 255-262. - doi : 10.1038/35041700 . — PMID 11089983 .
  11. ^ Chen D. , Li PW , Goldstein BA , Cai W. , Thomas EL , Chen F. , Hubbard AE , Melov S. , Kapahi P. Semnalizarea liniei germinale mediază longevitatea prelungită sinergic produsă de mutațiile duble în daf-2 și rsks- 1 în C. elegans.  (Engleză)  // Rapoarte celulare. - 2013. - Vol. 5, nr. 6 . - P. 1600-1610. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.11.018 . — PMID 24332851 .
  12. ↑ Hirth F. Drosophila melanogaster în studiul neurodegenerării umane.  (Engleză)  // SNC și tulburări neurologice ținte medicamentoase. - 2010. - Vol. 9, nr. 4 . - P. 504-523. — PMID 20522007 .
  13. ↑ V. N. Anisimov „Mecanismele moleculare și fiziologice ale îmbătrânirii”
  14. ↑ 1 2 Cohen E. , Paulsson JF , Blinder P. , Burstyn-Cohen T. , Du D. , Estepa G. , Adame A. , Pham HM , Holzenberger M. , Kelly JW , Masliah E. , Dillin A. Reduced Semnalizarea IGF-1 întârzie proteotoxicitatea asociată vârstei la șoareci.  (engleză)  // Cell. - 2009. - Vol. 139, nr. 6 . - P. 1157-1169. - doi : 10.1016/j.cell.2009.11.014 . — PMID 20005808 .
  15. ^ Pawlikowska L. , Hu D. , Huntsman S. , Sung A. , Chu C. , Chen J. , Joyner AH , Schork NJ , Hsueh WC , Reiner AP , Psaty BM , Atzmon G. , Barzilai N. , Cummings SR , Browner WS , Kwok PY , Ziv E. Asociația variației genetice comune în calea de semnalizare a insulinei/IGF1 cu longevitatea umană.  (engleză)  // Celulă în vârstă. - 2009. - Vol. 8, nr. 4 . - P. 460-472. - doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x . — PMID 19489743 .
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ Targeting the insulina growth factor receptor 1  (neopr.)  // Hematol. oncol. Clin. Nord Am .. - 2012. - T. 26 , nr 3 . - S. 527-542 . - doi : 10.1016/j.hoc.2012.01.004 . — PMID 22520978 .
  17. ↑ 1 2 Yang Y., Yee D. Țintirea insulinei și a semnalizării factorului de creștere asemănător insulinei în cancerul de sân  //  J Mammary Gland Biol Neoplasia: journal. - 2012. - Vol. 17 , nr. 3-4 . - P. 251-261 . - doi : 10.1007/s10911-012-9268-y . — PMID 23054135 .
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D. Este bună pentru tine rezistența la hormonul de creștere/reducerea IGF-1? (ing.)  // Metabolismul celular : jurnal. - 2011. - Aprilie ( vol. 13 , nr. 4 ). - P. 355-356 . - doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.003 . — PMID 21459318 .
  19. ↑ Guevara-Aguirre J. , Balasubramanian P. , Guevara-Aguirre M. , Wei M. , Madia F. , Cheng C.-W. , Hwang D. , Martin-Montalvo A. , Saavedra J. , Ingles S. , de Cabo R. , Cohen P. , Longo VD Deficiența receptorului hormonului de creștere este asociată cu o reducere majoră a semnalizării pro-îmbătrânire, a cancerului și a diabetului în Oameni  (engleză)  // Science Translational Medicine. - 2011. - 16 februarie ( vol. 3 , nr. 70 ). - P. 70ra13-70ra13 . — ISSN 1946-6234 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . — PMID 21325617 .
  20. ↑ Proteinele vegane McCarty MF pot reduce riscul de cancer, obezitate și boli cardiovasculare prin promovarea activității crescute a glucagonului  //  Ipoteze medicale : jurnal. - 1999. - Vol. 53 , nr. 6 . - P. 459-485 . - doi : 10.1054/mehy.1999.0784 . — PMID 10687887 .
  21. ↑ Siddle K. Baza moleculară a specificității de semnalizare a receptorilor de insulină și IGF: colțuri neglijate și progrese recente   // Front Endocrinol (Lausanne) : journal . - 2012. - Vol. 3 . — P. 34 . - doi : 10.3389/fendo.2012.00034 . — PMID 22649417 .
  22. ↑ Girnita L., Worrall C., Takahashi S., Seregard S., Girnita A. Ceva vechi, ceva nou și ceva împrumutat: emerging paradigm of insulina-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R) signaling regulation  (ing. )  // Cellular and Molecular Life Sciences  : jurnal. - 2014. - Vol. 71 , nr. 13 . - P. 2403-2427 . - doi : 10.1007/s00018-013-1514-y . — PMID 24276851 .
  23. ↑ Singh P., Alex JM, Bast F. Sisteme de semnalizare a receptorului de insulină (IR) și a receptorului 1 al factorului de creștere asemănător insulinei (IGF-1R): strategii noi de tratament pentru cancer   // Med . oncol. : jurnal. - 2014. - Vol. 31 , nr. 1 . — P. 805 . - doi : 10.1007/s12032-013-0805-3 . — PMID 24338270 .
  24. ↑ Fletcher L., Kohli S., Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A., Jimenez DF, Digicaylioglu M. Livrarea intranazală a eritropoietinei plus factor de creștere asemănător insulin-I pentru neuroprotecția acută în accident vascular cerebral. Investigații de laborator  (engleză)  // Journal of Neurosurgery : jurnal. - 2009. - iulie ( vol. 111 , nr. 1 ). - P. 164-170 . - doi : 10.3171/2009.2.JNS081199 . — PMID 19284235 .
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y., Lines CR, Nessly ML Secretagogul hormonului de creștere MK-677: niciun efect clinic asupra progresiei AD într-un studiu  randomizat //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2008. — Noiembrie ( vol. 71 , nr. 21 ). - P. 1702-1708 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7 . — PMID 19015485 .
  26. ↑ Nagano I., Shiote M., Murakami T., Kamada H., Hamakawa Y., Matsubara E., Yokoyama M., Moritaz K., Shoji M., Abe K. Efecte benefice ale administrării intratecale de IGF-1 la pacienți cu scleroză laterală amiotrofică  (engleză)  // Neurol. Res. : jurnal. - 2005. - octombrie ( vol. 27 , nr. 7 ). - P. 768-772 . - doi : 10.1179/016164105X39860 . — PMID 16197815 .
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL Insulin-like growth factor-I for the treatment of amiotrophic lateral sclerosis  //  Amyotroph Lateral Scler: journal. - 2009. - Aprilie ( vol. 10 , nr. 2 ). - P. 63-73 . - doi : 10.1080/17482960802160370 . — PMID 18608100 .
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C., Barkhaus PE, Bosch P., Boylan K., David WS, Feldman E., Glass J., Gutmann L., Katz J., King W., Luciano CA, McCluskey LF, Nash S., Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E., Sams LJ, Scelsa S., Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E., Thornton CA IGF-1 subcutanat nu este benefic în studiu  de 2 ani de SLA //  Neurologie : jurnal. — Wolters Kluwer, 2008. — Noiembrie ( vol. 71 , nr. 22 ). - P. 1770-1775 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36 . — PMID 19029516 .
  29. ↑ 1 2 Rosenbloom AL Rolul factorului I de creștere asemănător insulinei recombinant în tratamentul copilului mic   // Curr . Opinează. Pediatr. : jurnal. - 2007. - Vol. 19 , nr. 4 . - P. 458-464 . - doi : 10.1097/MOP.0b013e3282094126 . — PMID 17630612 .

Literatură

  • Butler AA, Yakar S., LeRoith D. Insulin-like growth factor-I: compartimentare în cadrul axei somatotrope? (engleză)  // Fiziologie : jurnal. - 2002. - Vol. 17 . - P. 82-5 . — PMID 11909998 .
  • Maccario M., Tassone F., Grottoli S., Rossetto R., Gauna C., Ghigo E. Determinanți neuroendocrini și metabolici ai adaptării axei GH/IGF-I la obezitate  (engleză)  // Ann. Endocrinol. (Paris) : jurnal. - 2002. - Vol. 63 , nr. 2 Pt 1 . - P. 140-144 . — PMID 11994678 .
  • Camacho-Hubner C., Woods KA, Clark AJ, Savage MO Insulin-like growth factor (IGF)-I gene deletion  (neopr.)  // Reviews in endocrine & metabolic disorders. - 2003. - V. 3 , nr 4 . - S. 357-361 . - doi : 10.1023/A:1020957809082 . — PMID 12424437 .
  • Dantzer B., Swanson EM Medierea istoriilor vieții vertebratelor prin factorul de creștere asemănător insulinei-1  (engleză)  // Biological Reviews: journal. - 2012. - Vol. 87 , nr. 2 . - P. 414-429 . - doi : 10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x . — PMID 21981025 .
  • Trojan LA, Kopinski P., Wei MX, Ly A., Glogowska A., Czarny J., Shevelev A., Przewlocki R., Henin D., Trojan J. IGF-I: de la diagnostic la terapia genică cu triplu helix a tumori solide  (engleză)  // Acta Biochim. Paul : jurnal. - 2004. - Vol. 49 , nr. 4 . - P. 979-990 . — PMID 12545204 .
  • Winn N., Paul A., Musaro A., Rosenthal N. Insulin-like growth factor isoformes in scheletal muscle aging, regeneration, and disease  //  Cold Spring Harb. Symp. cuant. Biol. : jurnal. - 2003. - Vol. 67 . - P. 507-518 . - doi : 10.1101/sqb.2002.67.507 . — PMID 12858577 .
  • Delafontaine P., Song YH, Li Y. Expresia, reglarea și funcția proteinelor de legare a IGF-1, IGF-1R și IGF-1 în vasele de sânge  //  Arterioscleroza , tromboza și biologia vasculară : jurnal. - 2005. - Vol. 24 , nr. 3 . - P. 435-444 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09 . — PMID 14604834 .
  • Trejo JL, Carro E., Garcia-Galloway E., Torres-Aleman I. Rolul semnalizării factorului de creștere asemănător insulinei I în bolile neurodegenerative  //  ​​Journal of Molecular Medicine : jurnal. - 2004. - Vol. 82 , nr. 3 . - P. 156-162 . - doi : 10.1007/s00109-003-0499-7 . — PMID 14647921 .
  • Rabinovsky ED Rolul multifuncțional al IGF-1 în regenerarea nervilor periferici  (engleză)  // Neurol. Res. : jurnal. - 2004. - Vol. 26 , nr. 2 . - P. 204-210 . - doi : 10.1179/016164104225013851 . — PMID 15072640 .
  • Rincon M., Muzumdar R., Atzmon G., Barzilai N. Paradoxul căii de semnalizare a insulinei/IGF-1 în longevitate   // Mech . Aging Dev. : jurnal. - 2005. - Vol. 125 , nr. 6 . - P. 397-403 . - doi : 10.1016/j.mad.2004.03.006 . — PMID 15272501 .
  • Conti E., Carrozza C., Capoluongo E., Volpe M., Crea F., Zuppi C., Andreotti F. Insulin-like growth factor-1 as a vascular protective  factor //  Circulație : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Vol. 110 , nr. 15 . - P. 2260-2265 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB . — PMID 15477425 .
  • Wood AW, Duan C., Bern HA Semnalizarea factorului de creștere asemănător insulinei la pești  //  Revizuirea internațională a biologiei celulare și moleculare : jurnal. - 2005. - Vol. Revista Internațională de Citologie . - P. 215-285 . — ISBN 9780123646477 . - doi : 10.1016/S0074-7696(05)43004-1 . — PMID 15797461 .
  • Sandhu MS Factorul I de creștere asemănător insulinei și riscul de diabet de tip 2 și boli coronariene: epidemiologie moleculară  (engleză)  // Dezvoltare endocrină: jurnal. - 2005. - Vol. Dezvoltarea endocrina . - P. 44-54 . — ISBN 3-8055-7926-8 . - doi : 10.1159/000085755 . — PMID 15879687 .
  • Ye P., D'Ercole AJ Acțiuni ale factorului de creștere asemănător insulinei în timpul dezvoltării celulelor stem neuronale și a progenitorilor în sistemul nervos central  //  Journal of Neuroscience Research : jurnal. - 2006. - Vol. 83 , nr. 1 . - P. 1-6 . - doi : 10.1002/jnr.20688 . — PMID 16294334 .
  • Gomez JM Rolul componentelor factorului de creștere asemănător insulinei I în reglarea vitaminei D  //  Biotehnologia farmaceutică actuală : jurnal. - 2006. - Vol. 7 , nr. 2 . - P. 125-132 . - doi : 10.2174/138920106776597621 . — PMID 16724947 .
  • Federico G., Street ME, Maghnie M., Caruso-Nicoletti M., Loche S., Bertelloni S., Cianfarani S. Evaluarea concentrațiilor serice de IGF-I în diagnosticul deficienței izolate de GH cu debut în copilărie: o propunere a Societatea Italiană pentru Endocrinologie și Diabet Pediatric (SIEDP/ISPED  )  // Journal of Endocrinological Investigation : jurnal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 8 . - P. 732-737 . - doi : 10.1007/bf03344184 . — PMID 17033263 .
  • Zakula Z., Koricanac G., Putnikovic B., Markovic L., Isenovic ER Reglarea sintetazei de oxid nitric inductibil și a pompei de sodiu în diabetul de tip 1  (engleză)  // Ipoteze medicale : jurnal. - 2007. - Vol. 69 , nr. 2 . - P. 302-306 . - doi : 10.1016/j.mehy.2006.11.045 . — PMID 17289286 .
  • Trojan J., Cloix JF, Ardorel MY, Chatel M., Anthony DD Biologie și țintire a factorului de creștere asemănător insulinei tip I în glioamele maligne  (engleză)  // Neuroscience : jurnal. — Elsevier , 2007. — Vol. 145 , nr. 3 . - P. 795-811 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.021 . — PMID 17320297 .
  • Venkatasubramanian G., Chittiprol S., Neelakantachar N., Naveen MN, Thirthall J., Gangadhar BN ,   Shetty  KT . . - 2007. - octombrie ( vol. 164 , nr. 10 ). - P. 1557-1560 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07020233 . — PMID 17898347 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii