Carvedilol

Carvedilolul  este un alfa și beta-blocant fără activitate simpatomimetică intrinsecă.

Acțiune farmacologică

Blochează receptorii α1-, β1- și β2- adrenergici , are un efect vasodilatator , antianginos și antiaritmic . Efectul vasodilatator este asociat în principal cu blocarea receptorilor α1-adrenergici. Datorită vasodilatației, reduce OPSS. Nu are propria activitate simpatomimetică (SMA), are proprietăți de stabilizare a membranei. Combinația de vasodilatație și blocarea receptorilor beta-adrenergici duce la următoarele efecte: la pacienții cu hipertensiune arterială , o scădere a tensiunii arteriale nu este însoțită de o creștere a rezistenței vasculare periferice, fluxul sanguin periferic nu scade (spre deosebire de beta-blocante). ). Ritmul cardiac scade ușor. La pacienții cu boală cardiacă ischemică, are un efect antianginos. Reduce pre- și postsarcina asupra inimii . Nu are un efect pronunțat asupra metabolismului lipidic și asupra conținutului de K + , Na + și Mg2 + în plasmă . La pacienții cu afectare a funcției VS și/sau insuficiență cardiacă, are un efect benefic asupra parametrilor hemodinamici și îmbunătățește fracția de ejecție și dimensiunile VS. Are efect antioxidant , eliminand radicalii liberi de oxigen . Reduce riscul de deces la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică decompensată ( cu 65%) și frecvența spitalizărilor (cu 38%). Cu ICC moderată, reduce riscul de deces cu 28%. Efectul este mai pronunțat la pacienții cu tahicardie (frecvență cardiacă mai mare de 82 de bătăi/min) și fracție de ejecție scăzută (mai puțin de 23%). Efectul terapeutic se manifestă în etiologia ischemică a insuficienței cardiace cronice și la pacienții cu cardiomiopatie dilatativă.

Farmacocinetica

După administrare orală, este rapid și aproape complet absorbit în tractul gastrointestinal. TCmax în plasmă - 1 oră.Biodisponibilitate - 25%. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 98-99%. Volumul de distribuție este de aproximativ 2 l/kg. Metabolizat în ficat (are efectul primului „trecere” prin ficat). Metaboliții au un efect pronunțat antioxidant și de blocare a adrenoceptorilor. T1 / 2 - 6-10 ore Clearance -ul plasmatic  - 590 ml / min. Se excretă în principal cu bilă . La pacienții cu insuficiență hepatică, biodisponibilitatea poate crește cu până la 80%. Pătrunde prin bariera placentară , excretat în laptele matern .

Indicații

Hipertensiune arterială , cardiopatie ischemică , insuficiență cardiacă cronică .

Contraindicații

Hipersensibilitate, bloc AV stadiul II-III, insuficiență hepatică , bradicardie severă , SSS, șoc cardiogen , astm bronșic , hipotensiune arterială (tensiune arterială sistolica mai mică de 85 mm Hg), sarcină , alăptare , vârstă până la 18 ani (siguranța și eficacitatea au nu a fost stabilit). Cu grijă. Sindrom bronhospastic , bronșită cronică , emfizem pulmonar , angină Prinzmetal , diabet zaharat , hipoglicemie , tireotoxicoză , boală ocluzivă vasculară periferică, feocromocitom , depresie , miastenia gravis , psoriazis , insuficiență cardiacă cronică NYHA, insuficiență cardiacă cronică NYHA .

Regimul de dozare

În interior, spălare cu o cantitate suficientă de lichid. Cu hipertensiune arterială - 12,5 mg o dată pe zi în primele 2 zile, apoi 25 mg o dată pe zi, cu o posibilă creștere treptată a dozei la intervale de cel puțin 2 săptămâni. Cu angină pectorală - 12,5 mg o dată pe zi în primele 2 zile, apoi 25 mg de 2 ori pe zi (maximum - până la 100 mg, împărțit în 2 doze). În insuficiența cardiacă cronică (pe fundalul terapiei selectate cu digitalice , diuretice și inhibitori ECA) - începeți cu 3,125 mg de 2 ori pe zi timp de 2 săptămâni, apoi (cu toleranță bună) această doză este crescută la 6,25 mg de 2 ori pe zi, apoi - până la 12,5-25 mg de 2 ori pe zi (cu o greutate corporală mai mică de 85 kg - doza maximă este de 25 mg de 2 ori pe zi, cu o greutate mai mare de 85 kg - 50 mg de 2 ori pe zi) . Dacă tratamentul este întrerupt mai mult de 2 săptămâni, reluarea acestuia începe cu o doză de 3,125 mg de 2 ori pe zi, urmată de o creștere a dozei.

Efecte secundare

Tabelul prezintă efectele secundare ale carvedilolului care au apărut la ≥1% dintre pacienți în timpul studiilor clinice controlate cu placebo în tratamentul hipertensiunii [1] .

Efecte secundare ale carvedilolului, care apar cu o frecvență de 0,1% până la 1%:

• Din partea sistemului cardiovascular: tulburări circulatorii periferice, bradicardie;
• Din sistemul nervos: hipokinezie;
• Din sistemul digestiv : bilirubinemie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice” (0,2% dintre pacienți au renunțat la studiu din acest motiv);
• Tulburări psihice: nervozitate, tulburări de somn, exacerbare a depresiei, tulburări de concentrare, tulburări de gândire, labilitate emoțională, coșmaruri;
• Din sistemul respirator: astm;
• Funcția sexuală la bărbați: scăderea libidoului;
• Manifestări cutanate: mâncărime, eritem, erupție papulară, erupție asemănătoare psoriazisului, fotosensibilitate;
• Organe de simț: tinitus;
• Din sistemul urinar : o creștere a frecvenței de urinare;
• Sistem nervos periferic: gură uscată, transpirație excesivă;
• Tulburări metabolice: hipokaliemie;
• Din partea organelor hematopoietice: leucopenie , anemie .

Următoarele evenimente au fost raportate la ≤0,1% dintre pacienți și sunt potențial importante: bloc AV complet, bloc de ramificație, ischemie miocardică, tulburări cerebrovasculare, convulsii, migrenă, nevralgie, pareză, reacții anafilactoide, alopecie, dermatită exfoliativă, amnezie, gastro-intestinale. sângerare, bronhospasm, edem pulmonar, pierderea auzului, alcaloză respiratorie, azot ureic crescut, HDL scăzut, pancitopenie și limfocite atipice.

Supradozaj

Simptome : o scădere pronunțată a tensiunii arteriale (tensiune arterială sistolica de 80 mm Hg și mai mică), bradicardie (mai puțin de 50 de bătăi/min), afectare a funcției respiratorii (inclusiv bronhospasm), insuficiență cardiacă cronică, șoc cardiogen , stop cardiac. Tratament : cardiotonic, controlul sistemului cardiovascular, al sistemului respirator și al funcției renale.

Instrucțiuni speciale

Trebuie utilizat cu prudență la pacienții a căror activitate necesită o reacție psihomotorie rapidă (în timpul lucrului cu mașini și mecanisme, în timpul conducerii vehiculelor), la pacienții care utilizează lentile de contact (reducerea lacrimării). Anularea trebuie efectuată treptat (pentru a evita dezvoltarea sindromului de „sevraj”), pe parcursul mai multor zile (în special la pacienții cu boală coronariană). Când sunt păstrate la lumină, culoarea tabletelor se poate schimba. Poate masca simptomele de tireotoxicoză, hipoglicemie. Nu există experiență clinică cu utilizarea carvedilolului în practica pediatrică. În cazul necesității unei intervenții chirurgicale cu anestezie , este necesar să se avertizeze medicul anestezist despre terapia anterioară cu carvedilol. Odată cu progresia insuficienței cardiace în timpul tratamentului, se recomandă creșterea dozei de diuretice , în caz de insuficiență renală, doza este ajustată în funcție de starea funcțională a rinichilor. În timpul perioadei de tratament, utilizarea etanolului este exclusă .

Interacțiune

Îmbunătățește acțiunea insulinei și a derivaților de sulfoniluree (mascarea sau slăbirea simultană a severității simptomelor hipoglicemiei, reducerea degradarii glicogenului hepatic în glucoză ), medicamente antihipertensive (inhibitori ECA, diuretice tiazidice, vasodilatatoare). Utilizați cu prudență în asociere cu medicamente antiaritmice și BMCC ( verapamil , diltiazem ), fără a le prescrie intravenos. Crește concentrația de digoxină în serul sanguin . Anestezicele generale sporesc efectul inotrop negativ și hipotensiv. Fenobarbitalul, rifampicina accelerează metabolismul și reduc concentrația de carvedilol în plasmă. Inhibitorii de oxidare microzomală ( cimetidina ), diureticele și inhibitorii ECA sporesc efectul hipotensiv.

Note

1. ↑ Carvedilol Informații oficiale FDA, efecte secundare și utilizări. Arhivat pe 12 martie 2015 pe Wayback Machine Drugs.com, 11 octombrie 2009.