| bisoprolol | |
|---|---|
| Bisoprolol | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 1-[4-[[2-(1-metiletoxi)etoxi]metil]fenoxi]-3-[(1-metiletil)amino]-2-propanol (și ca fumarat ) |
| Formula brută | C18H31NO4 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 325,443 g/mol |
| CAS | 66722-44-9 |
| PubChem | 2405 |
| banca de droguri | APRD00257 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | C07AB07 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | >90% |
| Legarea proteinelor plasmatice | 30% [1] |
| Metabolism | 50% hepatic |
| Jumătate de viață | 10-12 ore [2] |
| Forme de dozare | |
| comprimate , comprimate filmate, comprimate filmate | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Zebeta [3] , „Aritel”, „Bidop”, „Biol”, „Biprol”, „Bisogamma”, „Bisocard”, „Bisomor”, „Euro-Bisoprolol FS” „Concor”, „Corbis”, „Kordinorm” , „Coronal”, „Niperten”, „Tirez” | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Bisoprololul este un beta-blocant utilizat pe scară largă în practica chirurgicală. Indicațiile pentru numirea bisoprololului sunt hipertensiunea arterială, boala coronariană , insuficiența cardiacă, tulburările de ritm cardiac. Bisoprololul se află pe Lista OMS de medicamente esențiale necesare unui sistem de sănătate de bază [4] .
Ideea beta-blocadei selective a apărut după descoperirea în 1967 a două subtipuri de receptori adrenergici : receptorii b1-adrenergici și receptorii b2-adrenergici . Bisoprololul aparține grupului de beta-blocante selective. Printre beta-blocantele selective cunoscute în prezent, se caracterizează prin selectivitate și potență ridicate.
Are efect hipotensiv, antiaritmic, antianginos. În doze terapeutice, nu are activitate simpatomimetică internă și proprietăți de stabilizare a membranei semnificative clinic.
Blocarea receptorilor beta1-adrenergici ai inimii, reducerea formării cAMP din ATP stimulat de catecolamine , reduce curentul intracelular al ionilor de Ca 2+ , încetinește ritmul cardiac (HR), inhibă conducerea, reduce contractilitatea miocardului . Odată cu creșterea dozelor, are un efect beta2-blocant. În primele 24 de ore după programare, reduce debitul cardiac, crește OPSS , care după 1-3 zile revine la original.
Efectul antianginos se datorează scăderii cererii miocardice de oxigen ca urmare a scăderii frecvenței cardiace și scăderii contractilității, prelungirii diastolei și îmbunătățirii perfuziei miocardice .
Efectul antiaritmic este determinat de efectul inhibitor asupra factorilor aritmogeni; inhibă conducerea impulsurilor în antegrad și, într-o măsură mai mică, în direcțiile retrograde prin nodul AV și de-a lungul căilor suplimentare.
Efectul hipotensiv se datorează și scăderii activității sistemului renină-angiotensină (nu se corelează direct cu modificările activității reninei plasmatice ).
În doze terapeutice, nu are efect cardiodepresiv, nu afectează metabolismul glucozei și nu provoacă retenție de ioni de sodiu în organism.
Efectul maxim se dezvoltă la 1-3 ore după ingestie și durează 24 de ore.
Absorbție - 80-90%, aportul alimentar nu afectează absorbția, timpul de atingere a Cmax - 2-4 ore, legarea proteinelor - 26-33%, biotransformare în ficat , T 1/2 - 9-12 ore, excreție - prin rinichii - 50% nemodificat, mai puțin de 2% cu fecale. Permeabilitatea prin BBB și bariera placentară este scăzută, secreția cu laptele matern este scăzută.
Tabletele trebuie luate din 5 bucăți în interior prin mestecare, cu o cantitate mică de lichid. Se recomandă să luați noaptea când vă treziți după băutură sau în timpul micul dejun. Doza maximă pentru adulți este de 20 mg/zi.
Dacă nu se indică altfel, 10 mg de bisoprolol sunt prescrise pacienților cu hipertensiune arterială și boală coronariană o dată pe zi. La începutul tratamentului, se poate prescrie o doză de 5 mg. Depășirea dozei este justificată doar în cazuri excepționale. În orice caz, doza este selectată individual, ținând cont în primul rând de succesul tratamentului și de frecvența pulsului.
La pacienții cu insuficiență hepatică sau renală în formă ușoară sau moderată, precum și la pacienții vârstnici, de obicei nu este necesară ajustarea dozei. Pentru pacienții cu disfuncție renală severă ( clearance al creatininei mai mic de 20 ml/min) și pacienții cu disfuncție hepatică severă, nu trebuie depășită o doză zilnică de 10 mg de bisoprolol.
Bisoprololul este prescris pacienților cu insuficiență cardiacă cronică moderată până la severă, cu funcție sistolică redusă (fracția de ejecție mai mică sau egală cu 35% conform ecocardiografiei ), care se află într-o stare de stabilizare fără exacerbare în ultimele șase săptămâni. Nu trebuie să schimbați terapia cu medicamente prescrise anterior timp de cel puțin două săptămâni înainte de a lua bisoprolol. Bisoprololul este prescris pacienților cu insuficiență cardiacă cronică în asociere cu un inhibitor ECA (sau alt vasodilatator în caz de intoleranță la inhibitorii ECA), un diuretic și, dacă este necesar, un glicozid cardiac. În tratamentul insuficienței cardiace cronice, se recomandă următorul regim de dozare: doza inițială de bisoprolol este de 1,25 mg o dată pe zi în prima săptămână. În a doua săptămână de internare, se prescriu 2,5 mg pe zi. În a treia săptămână de tratament, doza este de 3,75 mg pe zi. Din a patra până în a opta săptămână de internare, se prescriu 5 mg. Apoi, doza este crescută la 7,5 mg (de la a opta până la a douăsprezecea săptămână). După a douăsprezecea săptămână de tratament, se prescrie doza maximă - 10 mg. Medicul poate ajusta regimul de dozare în funcție de toleranța individuală. După începerea tratamentului cu bisoprolol în doză de 1,25 mg , un pacient cu insuficiență cardiacă cronică trebuie examinat în decurs de 4 ore (tensiune arterială, ritm cardiac, tulburări de conducere, agravare a simptomelor insuficienței cardiace).
Apariția reacțiilor adverse poate împiedica pacienții să prescrie doza maximă recomandată. Dacă este necesar, doza atinsă poate fi redusă treptat. Tratamentul poate fi oprit, dacă este necesar, și apoi reluat în același mod. În cazul dezvoltării intoleranței sau agravării simptomelor de insuficiență cardiacă în timpul procesului de creștere a dozei, se recomandă mai întâi reducerea dozei de bisoprolol sau încetarea imediată a administrării medicamentului (în caz de hipotensiune arterială severă , agravarea simptomelor de insuficiență cardiacă, însoțită de edem pulmonar acut , soc cardiogen , bradicardie sau blocaj atrioventricular ) .
În cazul unui supradozaj de bisoprolol, manifestat prin bradicardie , hipotensiune arterială , insuficiență cardiacă , bronhospasm sau o încetinire amenințătoare a ritmului cardiac, tratamentul cu bisoprolol trebuie întrerupt.
Tratament - terapie simptomatică, lavaj gastric și numirea cărbunelui activat : cu blocare AV - administrare intravenoasă a 1-2 mg de atropină , dacă este necesar - administrare intravenoasă de epinefrină , un stimulator cardiac temporar . Cu hipotensiune arterială - poziție Trendelenburg , dobutamina , dopamină , epinefrină, norepinefrină , izoprenalină (pentru a menține acțiunea cronotropă și inotropă și pentru a trata hipotensiunea arterială severă ); dacă nu există semne de edem pulmonar, soluții de substituție plasmatică intravenoasă . Cu convulsii - administrare intravenoasă de diazepam ; cu bronhospasm – stimulente beta-adrenergice prin inhalare.
Bisoprololul nu trebuie utilizat pentru: șoc , bloc atrioventricular de gradul II și III, sindrom de sinus bolnav , blocaj sinoatrial sever , bradicardie (puls mai mic de 50 bătăi pe minut), hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolica sub 90 mm Hg); hipersensibilitate ; tendință la bronhospasm ( astm bronșic , boală obstructivă a căilor respiratorii, emfizem ); stadiile tardive ale tulburărilor circulatorii periferice (boli obliterante ale vaselor periferice, complicate cu gangrenă , claudicație intermitentă , sindrom Raynaud , durere în repaus); în timp ce luați inhibitori MAO (excepție: inhibitori MAO-B ).
Trebuie avut grijă când:
Când se indică în anamneză prezența psoriazisului ( psoriazis ) la un pacient sau la rudele acestuia, utilizarea beta-blocantelor (de exemplu, bisoprolol) trebuie efectuată numai după o evaluare amănunțită a raportului beneficiu-risc.
Numirea bisoprololului la pacienții cu feocromocitom este permisă numai după administrarea de alfa-blocante.
La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică , bisoprololul nu trebuie utilizat în timpul exacerbării insuficienței cardiace sau în timpul episoadelor de insuficiență cardiacă decompensată care necesită medicamente inotrope intravenoase. În plus, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, utilizarea bisoprololului este contraindicată în bradicardie, dacă pulsul este mai mic de 60 de bătăi pe minut și în hipotensiune arterială , dacă tensiunea arterială sistolică este sub 100 mm Hg. Artă.
Bisoprololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării , precum și pentru tratamentul copiilor, deoarece nu există încă suficientă experiență pentru aceste cazuri. Dacă bisoprololul este utilizat în mod excepțional în timpul sarcinii, atunci tratamentul cu acesta trebuie întrerupt cu 72 de ore înainte de data estimată a nașterii din cauza posibilității unui puls lent, scăderii glicemiei și depresiei respiratorii la nou-născut. Dacă acest lucru nu este posibil, atunci, după naștere, nou-născutul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Simptomele hipoglicemiei pot fi de obicei așteptate în primele 3 zile.
Tratamentul cu bisoprolol necesită supraveghere medicală regulată. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze regulat tensiunea arterială, frecvența cardiacă, ECG , glicemia pentru pacienții cu diabet zaharat, funcționarea ficatului și a rinichilor . Cursul tratamentului cu bisoprolol este de obicei lung. Doza nu trebuie modificată fără instrucțiunile medicului curant. De asemenea, tratamentul nu trebuie întrerupt fără instrucțiuni din partea medicului curant. Tratamentul cu bisoprolol nu trebuie oprit brusc, cursul tratamentului trebuie să se încheie, de regulă, lent, cu o reducere treptată a dozei.
Acest lucru trebuie luat în considerare în special în tratamentul pacienților cu boală coronariană, precum și al pacienților cu insuficiență cardiacă cronică (la astfel de pacienți, doza trebuie redusă de două ori pe săptămână). În toate cazurile, durata tratamentului cu medicamentul este determinată de medic.
Atunci când este utilizat la pacienții cu feocromocitom , există riscul de a dezvolta hipertensiune arterială paradoxală (dacă nu s-a atins anterior o alfa-blocare eficientă).
În unele cazuri, beta-blocantele (de exemplu, bisoprololul) pot provoca dezvoltarea psoriazisului, pot agrava simptomele acestei boli sau pot duce la erupții cutanate asemănătoare psoriazisului (psoriazic).
La pacienții care iau beta-blocante, pot apărea forme mai severe ale cursului reacțiilor de hipersensibilitate.
Înainte de începerea tratamentului, se recomandă efectuarea unui studiu al funcției respirației externe la pacienții cu antecedente bronho-pulmonare împovărate.
Numirea în doze mari (receptorii beta2-adrenergici sunt blocați) maschează semnele și simptomele și, de asemenea, prelungește durata hipoglicemiei (la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent), crește conținutul glicemiei (la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent). mellitus) în sânge.
Dacă este necesar să se efectueze un tratament chirurgical planificat, medicamentul este anulat cu 48 de ore înainte de începerea anesteziei generale . Când anulați, trebuie să urmați regula generală pentru beta-blocante - reduceți doza de medicament cu 25% în 3-4 zile.
Trebuie avut grijă atunci când conduceți un vehicul sau când efectuați lucrări care necesită o atenție sporită. Datorită naturii individuale a diferitelor reacții, capacitatea de a conduce un vehicul sau un echipament poate fi redusă. Într-o măsură și mai mare, acest lucru se aplică stadiului inițial de tratament și schimbarea medicamentului, precum și interacțiunii cu alcoolul .
CIBIS ( Ing. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study ) este numele mai multor studii clinice privind eficacitatea bisoprololului în tratamentul insuficienței cardiace .
CIBIS I, realizat în 1994, a fost un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo . Timpul de observare este de 1,9 ani. Populatie: 641 pacienti cu insuficienta cardiaca cronica severa (clasa functionala III-IV). Pe lângă inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), diureticele și glicozidele cardiace, a fost prescris bisoprolol sau placebo . Doza inițială de bisoprolol este de 1,25 mg/zi, doza „țintă” este de 5 mg/zi. Bisoprololul aparține grupului de beta-blocante . A fost evaluată mortalitatea globală a pacienților, spitalizarea pentru decompensarea insuficienței cardiace cronice (ICC).
În timpul urmăririi, 53 de pacienți (16,6%) tratați cu bisoprolol și 67 de pacienți tratați cu placebo (20,9%) au murit. Astfel, s-a obţinut o reducere a riscului de mortalitate globală cu 20%. Cu toate acestea, această scădere nu a atins o valoare semnificativă statistic.
Studiul CIBIS II ulterior a confirmat capacitatea bisoprololului de a reduce mortalitatea globală la pacienții cu ICC.
În legătură cu decompensarea ICC, 19,1% dintre pacienții tratați cu bisoprolol au fost internați, 28% dintre pacienții din lotul de control.
S-a observat dependența eficacității tratamentului cu bisoprolol de etiologia ICC: mortalitatea globală la pacienții cu patologie non-ischemică ( cardiomiopatie dilatativă ) a fost de 9,4%, la pacienții cărora li s-a administrat placebo 20%. La pacienții cu etiologie ischemică a ICC (antecedente de infarct miocardic), nu a existat o scădere a mortalității globale.
De asemenea, tratamentul cu bisoprolol a fost mai eficient la subgrupele de pacienți cu frecvență cardiacă > 80 de bătăi pe minut, ICC mai severă (clasa funcțională IV).
CIBIS II, realizat în 1999, este al doilea studiu privind utilizarea bisoprololului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică . Studiul a fost un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Timpul de observare este de 1,4 ani. Populație: 2647 pacienți cu insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III-IV. Doza inițială de bisoprolol este de 1,25 mg/zi, doza țintă este de 10 mg/zi.
S-a obținut o reducere cu 32% a mortalității totale, o reducere cu 45% a riscului de moarte subită și o reducere cu 15% a riscului de spitalizare. De asemenea, a existat o eficiență ridicată a tratamentului cu bisoprolol în ICC de etiologie ischemică, 39% față de 15% (spre deosebire de studiul CIBIS I). Tratamentul cu bisoprolol nu a depins de severitatea ICC.
| Beta-blocante - cod ATX C07A | |
|---|---|
Beta-blocante neselective |
|
Beta-blocante selective |
|
| Blocante alfa-beta | |
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |