Propranolol

Propranololul este investigat ca un potențial tratament pentru PTSD. Propranololul interferează cu acțiunea norepinefrinei, un neurotransmițător care îmbunătățește consolidarea memoriei. Într-un studiu mic, pacienții tratați cu propranolol imediat după vătămare au prezentat mai puține simptome legate de stres și rate mai scăzute de PTSD decât grupurile de control care nu au primit medicamentul. Deoarece amintirile și conținutul lor emoțional sunt recuperate în câteva ore de la reamintire/reexperimentare, propranololul poate reduce, de asemenea, impactul emoțional al amintirilor deja formate; din acest motiv, este studiat și în tratamentul anumitor fobii, cum ar fi arahnofobia, frica dentară și fobia socială.

Au fost ridicate probleme etice și legale legate de utilizarea medicamentelor pe bază de propranolol pentru a fi utilizate ca „amortizator de memorie”, inclusiv: modificarea amintirilor în timpul unei investigații, modificarea răspunsului comportamental la experiențele trecute (deși traumatice), reglementarea acestor medicamente etc. Cu toate acestea, Hall și Carter susțin că multe astfel de obiecții sunt „bazate pe scenarii exagerate și nerealiste care ignoră efectele asupra memoriei limitate ale propranololului, subestimează efectele debilitante ale PTSD asupra celor care suferă de acesta și nu recunosc măsura în care. drogurile, cum ar fi alcoolul, sunt deja folosite în acest scop .

Perspective de aplicare în oncologie

În 2017, ca parte a tendinței științifice de studiere a activității antitumorale a medicamentelor dezvoltate pentru tratamentul bolilor non-canceroase, a fost efectuat un studiu privind utilizarea propranololului în tratamentul angiosarcomului . Studiul a arătat că combinația de propranolol cu ​​terapia metronomică pe bază de vinblastină a arătat un răspuns de 100% la 7 pacienți.[ semnificația faptului? ][ mostra mica! ] cu angiosarcom inoperabil [2] [3] . Ulterior, acest studiu a fost citat în mod repetat în articole științifice medicale, iar rezultatele sale provoacă un mare optimism în rândul oncologilor [4] [3] [5] . Există, de asemenea, un studiu privind utilizarea propranololului în cancerul mamar precoce pe un eșantion de 404 femei cu rezultate semnificative în reducerea activității poliferative a tumorii [6] .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la pacienții cu bradicardie sinusală , blocat atrioventricular incomplet sau complet , cu insuficiență cardiacă ventriculară dreaptă și stângă severă, cu astm bronșic și tendință la bronhiolospasm, diabet zaharat cu cetoacidoză , sarcină și tulburări ale fluxului sanguin arterial periferic.

Efect secundar

Când se utilizează anaprilină, sunt posibile reacții adverse sub formă de greață, vărsături, diaree, bradicardie, slăbiciune generală, amețeli; Uneori se observă reacții alergice (mâncărime cutanată), spasm bronșic. Posibile fenomene de depresie [1] .

În legătură cu blocarea receptorilor b2-adrenergici ai vaselor periferice, se poate dezvolta sindromul Raynaud .

Cu utilizarea prelungită a medicamentului, este necesar să se monitorizeze cu atenție funcția sistemului cardiovascular, starea generală a pacientului. Bradicardia moderată care apare în timpul tratamentului nu este o indicație pentru întreruperea medicamentului; cu bradicardie severă, reduceți doza.

Supradozaj

Cu o supradoză de anaprilină (și alți b-blocante) și bradicardie persistentă, se administrează intravenos (lent ) soluție de atropină (1-2 mg) și un stimulent b-adrenergic - isadrin (25 mg) sau orciprenalină (0,5 mg ).

Interacțiune cu alte medicamente

Efectul hipotensiv al anaprilinei este sporit atunci când este combinat cu hipotiazidă, rezerpină, apresină și alte medicamente antihipertensive.

Odată cu utilizarea concomitentă de simpatolizi , inhibitori de monoaminooxidază , anestezice, efectul hipotensiv al anaprilinei crește. Când luați antiinflamatoare nesteroidiene , glucocorticosteroizi și estrogeni , efectul acestuia este redus. Anaprilina prelungește efectul anticoagulant al cumarinelor , încetinește excreția lidocainei , prelungește acțiunea relaxantelor musculare nedepolarizante și încetinește excreția aminofilinei , crescând concentrația acesteia în sânge.

Există dovezi ale utilizării anaprilinei în combinație cu a-blocant fentolamină pentru hipertensiune arterială (forme moderate și severe) .

Farmacodinamica

Slăbind efectul impulsurilor simpatice asupra receptorilor b-adrenergici din inimă , propranololul reduce puterea și frecvența contracțiilor cardiace , blochează efectul crono- și inotrop pozitiv al catecolaminelor . Reduce contractilitatea miocardică și debitul cardiac. Reduce contractiile inimii, potenteaza actiunea agentilor tireostatici. Necesarul miocardic de oxigen scade.

Tensiunea arterială sub influența propranololului scade. Crește tonusul bronhiilor din cauza blocării receptorilor adrenergici beta-2 . Cu tahicardia sinusală , se observă de obicei normalizarea ritmului, inclusiv în cazul rezistenței la glicozide cardiace . Medicamentul contribuie la trecerea formei tahiaritmice de fibrilație atrială la bradiaritmică și la dispariția întreruperilor și a palpitațiilor.

Medicamentul intensifică contracțiile uterine spontane și induse de uterotonic . Reduce sângerarea în timpul nașterii și în perioada postoperatorie.

Reduce presiunea intraoculară și reduce secreția de umoare apoasă .

Farmacocinetica

Este absorbit rapid atunci când este administrat pe cale orală și este excretat relativ rapid din organism. Concentrația plasmatică maximă se observă la 1-1,5 ore după ingestie. Medicamentul traversează bariera placentară.

Indicații de utilizare

• Ischemie cardiacă
• Tulburări de ritm cardiac
• Unele forme de hipertensiune arterială
• Tahicardie sinusala si paroxistica
• Extrasistolă
• Fibrilație atrială și flutter
• Prolaps de valva mitrala

Pentru a reduce presiunea intraoculară în glaucomul cu unghi deschis, anaprilina este utilizată sub formă de picături pentru ochi.

Se aplică cu rezistență la alte medicamente, în prezența aritmiilor concomitente, precum și a hipertensiunii arteriale.

De asemenea, se recomandă utilizarea anaprilinei pentru crizele simpatico-suprarenale la pacienții cu sindrom diencefalic, precum și pentru prevenirea atacurilor de migrenă.

Există dovezi ale eficacității medicamentului și în hipertensiunea renală.

Prevenirea complicațiilor postpartum asociate cu afectarea contractilității uterine.

Propranololul este prescris pentru obstetrică cu slăbiciune primară a travaliului.

Propranololul este, de asemenea, utilizat pentru a trata tremorul esențial. Medicamentul ajută la îmbunătățirea stării pacienților în 50-80% din cazuri. [7]

De asemenea, utilizat pentru tratarea hemangioamelor la nou-născuți [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] .

Calea de administrare și doze

Alocați anaprilină în interior (indiferent de momentul în care mâncați). De obicei, începe la adulți cu o doză de 20 mg (0,02 g) de 3-4 ori pe zi. [Conform datelor disponibile, administrarea medicamentului de 3-4 ori pe zi oferă un efect mai stabil decât împărțirea dozei zilnice în 2 doze.] Cu efect insuficient și toleranță bună, creșteți treptat doza cu 40-80 mg pe zi ( la intervale de 3-4 zile) până la o doză totală de 320-480 mg pe zi (în unele cazuri până la 640 mg) cu numirea de doze egale în 3-4 doze.

În hipertensiune arterială, anaprilina este prescrisă în principal în stadiile inițiale ale bolii. Medicamentul este cel mai eficient la pacienții tineri (până la 40 de ani) cu un tip de circulație sanguină hiperdinamică și cu un conținut crescut de renină.

La stimularea activității de muncă - la o doză de 20 mg de 4-6 ori la intervale de 30 de minute (80-120 mg pe zi). În caz de hipoxie fetală, doza este redusă. Pentru prevenirea complicațiilor postpartum, numiți 20 mg de 3 ori pe zi timp de 3-5 zile.

A fost dezvoltată o formă injectabilă de anaprilină - o soluție de 0,25% în fiole de 1 ml (2,5 mg per fiolă). Se aplică intravenos pentru ameliorarea aritmiilor cardiace și a crizelor de angină. De obicei, se administrează mai întâi 1 mg, apoi, în funcție de efect și tolerabilitate, doza se crește la 5-10 mg. Intră încet.

Instrucțiuni speciale și restricții de utilizare

La pacienții cu diabet zaharat, tratamentul trebuie efectuat sub controlul glicemiei.

Nu este de dorit să se prescrie propanolol pentru colita spastică.

La pacienții cu feocromocitom, α-adrenoliticele trebuie utilizate în prealabil și simultan cu propranolol (vezi Tropafen ).

Pentru a opri utilizarea anaprilinei (și a altor b-blocante) în boala coronariană ar trebui să fie treptat. Odată cu retragerea bruscă a medicamentului, sunt posibile agravarea sindromului anginos și a fenomenelor de ischemie miocardică, deteriorarea toleranței la efort, bronhiolospasm, precum și modificări ale proprietăților reologice ale sângelui (o creștere a capacității de agregare a eritrocitelor) și alte efecte secundare. .

Utilizarea pe termen lung la pacienții cu boală coronariană trebuie combinată cu numirea glicozidelor cardiace.

Istorie

Omul de știință britanic James W. Black a dezvoltat propranololul în anii 1960. În 1988 a fost distins cu Premiul Nobel pentru Medicină pentru această descoperire. Propranololul a fost inspirat de antagoniştii β-adrenergici timpurii dicloroizoprenalină şi pronetalol. Diferența cheie, care a fost găsită în esență în toate beta-blocantele ulterioare, a fost includerea unei grupări oximetilen (-O-CH2-) între fragmentele arii și etanolamină ale pronetalolului, care a crescut semnificativ activitatea compusului. De asemenea, a părut să elimine carcinogenitatea găsită cu pronetalol la modelele animale.

Beta-blocante mai noi, mai cardioselective (cum ar fi bisoprololul, nebivololul, carvedilolul sau metoprololul) sunt acum utilizate pentru a trata hipertensiunea arterială.

Societate și cultură

Într-un studiu din 1987 al Conferinței Internaționale a Muzicienilor de Simfonie și Operă, s-a arătat că 27% dintre participanții chestionați au recunoscut că folosesc beta-blocante precum propranololul pentru spectacole muzicale. La aproximativ 10-16% dintre interpreți, gradul de frică de scenă este considerat patologic. Propranololul este utilizat de muzicieni, actori și vorbitori publici pentru capacitatea sa de a trata simptomele de anxietate cauzate de sistemul nervos simpatic. De asemenea, a fost folosit ca medicament pentru îmbunătățirea performanței în sporturile în care este necesară o precizie ridicată, inclusiv tir cu arcul, tir, golf și snooker. La Jocurile Olimpice de vară din 2008, medaliatul cu argint la 50 m Pistol și medaliat cu bronz la 10 m cu pistolul aer, Kim Jong-soo, a fost testat pozitiv pentru propranolol și a fost deposedat de medaliile sale.

Note

1. ↑ 1 2 Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 2: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
2. ↑ Pasquier E, André N, Street J, Chougule A, Rekhi B, Ghosh J, et al. Managementul eficient al angiosarcomului avansat prin combinația sinergică a chimioterapiei metronomice pe bază de propranolol și vinblastină: un studiu de tip banc până la pat. EBioMedicine 2016. 6:87-95. - https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30065-2/fulltext
3. ↑ 1 2 Jukov N.V. Propranolol în angiosarcoame. Când este păcat că nu m-am ghicit... - https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/02/20-1/ Arhivat 21 iunie 2021 pe Wayback Machine
4. ↑ Chow W, Amaya CN, Rains S, Chow M, Dickerson EB, Bryan BA. Atenuarea creșterii angiosarcomului cutanat cu β-blocare mediată de propranolol. JAMA Dermatol. 2015; 151(11): 1226-1229. doi:10.1001/jamadermatol.2015.2554
5. ↑ Banavali S, Pasquier E, Andre N. Terapia țintită cu propranolol și combinație de chimioterapie metronomică: răspuns complet susținut al angiosarcomului metastatic recidivant. Ecancer medical science 2015. 9: 499. - https://ecancer.org/en/journal/article/499-targeted-therapy-with-propranolol-and-metronomic-chemotherapy-combination-sustained-complete-response-of- a-relapsing-metastatic-angiosarcom Arhivat 17 iunie 2022 la Wayback Machine
6. ↑ Montoya A, Amaya CN, Belmont A, Diab N, Trevino R, Villanueva G și colab. Utilizarea beta-blocantelor neselective este asociată cu scăderea indicilor de proliferare a tumorii în cancerul de sân în stadiu incipient. Oncotarget 2016. - https://www.researchgate.net/publication/311945613_Use_of_non-selective_b-blockers_is_associated_with_decreased_tumor_proliferative_indices_in_early_stage_breast_cancer Arhivat 15 mai la Wayback Machine , 20222
7. ↑ Cari Nierenberg. Noi linii directoare pentru tratarea tremorului esențial . WebMD (2011). Consultat la 9 aprilie 2015. Arhivat din original pe 12 aprilie 2015. (nedefinit)
8. ↑ Hunzeker C., Geronemus R. Tratamentul hemangioamelor infantile superficiale ale pleoapei folosind laserul colorant în pulsație de 595 nm   // Dermatol . Surg. : jurnal. - 2010. - Vol. 36 , nr. 5 . - P. 590-597 . - doi : 10.1111/j.1524-4725.2010.01511.x . — PMID 20384759 .
9. ↑ Drolet BA , Frommelt PC , Chamlin SL , Haggstrom A. , Bauman NM , Chiu YE , Chun RH , Garzon MC , Holland KE , Liberman L. , MacLellan-Tobert S. , Mancini AJ , Metry D. , Puttgen KB , Seefeldt KB M. , Sidbury R. , Ward KM , Blei F. , Baselga E. , Cassidy L. , Darrow DH , Joachim S. , Kwon E.-KM , Martin K. , Perkins J. , Siegel DH , Boucek RJ , Frieden IJ Inițierea și utilizarea propranololului pentru hemangiomul infantil: Raportul unei conferințe de consens  // PEDIATRIE. - 2012. - 24 decembrie ( vol. 131 , nr. 1 ). - S. 128-140 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2012-1691 .
10. ↑ Shayan YR, Prendiville JS, Goldman RD Utilizarea propranololului în tratarea hemangioamelor  (neopr.)  // Medic de familie canadian. - 2011. - T. 57 , nr 3 . - S. 302-303 . — PMID 21402965 .
11. ↑ Hogeling M. , Adams S. , Wargon O. A Randomized Controlled Trial of Propranolol for Infantile Hemangioams  // PEDIATRIE. - 2011. - 25 iulie ( vol. 128 , nr. 2 ). - S. e259-e266 . — ISSN 0031-4005 . - doi : 10.1542/peds.2010-0029 .
12. ↑ Zvulunov Alex , McCuaig Catherine , Frieden Ilona J. , Mancini Anthony J. , Puttgen Kate B. , Dohil Magdalene , Fischer Gayle , Powell Julie , Cohen Bernard , Amitai Dan Ben. Terapia orală cu propranolol pentru hemangioame infantile dincolo de faza de proliferare: un studiu retrospectiv multicentric  // Dermatologie pediatrică. - 2011. - Martie ( vol. 28 , Nr. 2 ). - S. 94-98 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2010.01379.x .
13. ↑ Schiestl Clemens , Neuhaus Kathrin , Zoller Silke , Subotic Ulrike , Forster-Kuebler Ishilde , Michels Rike , Balmer Christian , Weibel Lisa. Eficacitatea și siguranța propranololului ca tratament de primă linie pentru hemangioamele infantile  // Jurnalul European de Pediatrie. - 2010. - 9 octombrie ( vol. 170 , nr. 4 ). - S. 493-501 . — ISSN 0340-6199 . - doi : 10.1007/s00431-010-1324-2 .
14. ↑ Schupp Christine J. , Kleber Johann-Baptist , Günther Patrick , Holland-Cunz Stefan. Terapia cu propranolol la 55 de sugari cu hemangiom infantil: dozaj, durată, efecte adverse și rezultat  // Dermatologie pediatrică. - 2011. - 13 octombrie ( vol. 28 , nr. 6 ). - S. 640-644 . — ISSN 0736-8046 . - doi : 10.1111/j.1525-1470.2011.01569.x .
15. ↑ Holmes WJM , Mishra A. , Gorst C. , Liew SH Propranolol ca tratament de primă linie pentru hemangioame infantile cu proliferare rapidă  // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery. - 2011. - Aprilie ( vol. 64 , Nr. 4 ). - S. 445-451 . — ISSN 1748-6815 . - doi : 10.1016/j.bjps.2010.07.009 .

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	NDL : 00576203