Beta- agoniştii ( beta -agonişti, beta-agonişti, β-agonişti, β-agonişti) sunt substanţe biologice sau sintetice care provoacă stimularea receptorilor β-adrenergici şi au un efect semnificativ asupra funcţiilor de bază ale organismului. În funcţie de capacitatea de a se lega la diferite subtipuri de receptori β, agoniştii β 1 - şi β 2 sunt izolaţi.
Adrenoreceptorii din organism sunt împărțiți în 4 subtipuri: α 1 , α 2 , β 1 și β 2 și sunt ținta a trei substanțe biologic active sintetizate în organism: adrenalina , norepinefrina și dopamina . Fiecare dintre aceste molecule afectează diferite subtipuri de receptori adrenergici. Adrenalina este un agonist universal. Stimulează toate cele 4 subtipuri de receptori adrenergici. Noradrenalina - numai 3 - α 1 , α 2 și β 1 . Dopamină - doar 1 - receptori β 1 -adrenergici. Pe lângă ei, stimulează și propriii receptori dopaminergici .
Receptorii β-adrenergici sunt receptori dependenți de cAMP . Când se leagă la un β-agonist, are loc activarea prin intermediul proteinei G (proteina de legare a GTP) a adenilat-ciclazei , care transformă ATP în AMP ciclic (cAMP). Acest lucru implică multe efecte fiziologice.
Receptorii β-adrenergici se găsesc în multe organe interne. Stimularea lor duce la o schimbare a homeostaziei atât a organelor și sistemelor individuale, cât și a corpului în ansamblu.
Receptorii β1 - adrenergici sunt localizați îninimă,țesutul adiposși celulele secretoare de reninăaparatului juxtaglomerularnefronilor renali. Când sunt excitați, există o creștere și o creștere a contracțiilor inimii, facilitareaconducerii atrioventriculareși o creștere a automatismului mușchiului inimii. În țesutul adiposlipoliza trigliceridelor, ceea ce duce la o creștere aacizilor grași liberidin sânge. La rinichi, sintezarenineiși secreția acesteia în sânge crește, ceea ce duce la producerea deangiotensinăII, creșterea tonusului vascular și a tensiunii arteriale.
Receptorii β2 - adrenergici se găsesc în bronhii , mușchii scheletici , uter , inimă, vasele de sânge, sistemul nervos central și alte organe. Stimularea lor duce la extinderea bronhiilor și la îmbunătățirea permeabilității bronșice, glicogenoliza în mușchii scheletici și creșterea forței contracției musculare (și în doze mari - la tremor ), glicogenoliza în ficat și creșterea glicemiei , o scădere a tonusului uterin, care crește gestația sarcinii . În inimă, excitarea receptorilor β2 - adrenergici duce la o creștere a contracțiilor și a tahicardiei. Acest lucru se observă foarte des la inhalarea β2 - agoniştilor sub formă de aerosoli dozaţi pentru a ameliora un atac de astm bronşic în astmul bronşic . În vase, receptorii β2 - adrenergici sunt responsabili pentru relaxarea tonusului și scăderea tensiunii arteriale. Atunci când receptorii β2 - adrenergici sunt stimulați în sistemul nervos central, apar excitație și tremor.
receptori β 3 -adrenergici
Agonişti β1, β2 neselectivi: izoprenalina şi orciprenalina au fost utilizate pentru a trata astmul bronşic, sindromul sinusului bolnav şi tulburările de conducere cardiacă. Acum practic nu sunt folosite din cauza numărului mare de efecte secundare (colaps vascular, aritmii , hiperglicemie , excitație a SNC , tremor ) și pentru că au apărut agoniştii β1- și β2 selectivi.
Acestea includ dopamina și dobutamina .
Ele sunt împărțite în 2 grupe:
Actiune scurta : fenoterol , salbutamol , terbutalina , hexoprenalina si clenbuterol .
Cu acțiune prelungită : salmeterol , formoterol , indacaterol .
Un loc intermediar între agoniştii beta-adrenergici şi beta-blocante este ocupat de aşa-numiţii agonişti parţiali ai receptorilor β-adrenergici (beta-blocante cu activitate simpatomimetică internă ) cu o valoare reală a activităţii între 1 ( activitate agonistă ) şi 0 ( activitate antagonistă ). ). Au un efect slab stimulator asupra receptorilor β-adrenergici, de multe ori mai mic decât agoniştii convenţionali. Ele sunt prescrise pentru boala cardiacă ischemică sau aritmii în combinație cu boli pulmonare obstructive, deoarece agoniştii parţiali ai receptorilor β-adrenergici au o capacitate mai mică de a provoca bronhospasm .
Beta-blocantele neselective cu activitate simpatomimetică intrinsecă includ oxprenolol , pindolol și alprenolol .
Beta-blocantele cardioselective includ talinolol , acebutolol și celiprolol .
Agoniştii β1-, β2 neselectivi izoprenalina şi orciprenalina sunt utilizaţi într-un curs scurt pentru a îmbunătăţi conducerea atrioventriculară şi pentru a creşte ritmul în bradicardie .
β1-agonişti : dopamina şi dobutamina au un efect inotrop pozitiv . Au o utilizare limitată și sunt prescrise pentru o perioadă scurtă de timp în insuficiența cardiacă acută asociată cu infarct miocardic , miocardită . Uneori sunt utilizate pentru exacerbarea insuficienței cardiace cronice cu boli de inimă decompensate și boala coronariană . Administrarea pe termen lung a acestui grup de medicamente duce la creșterea mortalității.
β2-adrenomimetice cu acțiune scurtă , cum ar fi fenoterolul, salbutamolul și terbutalina, sunt utilizate sub formă de aerosoli în doze măsurate pentru a ameliora un atac de astm în astmul bronșic, boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și alte sindroame bronhoobstructive . Fenoterolul și terbutalina intravenoase sunt utilizate pentru a reduce activitatea de muncă și cu amenințarea de avort spontan .
Agonişti β2-adrenergici cu acţiune prelungită : salmeterolul este utilizat pentru prevenire, iar formoterolul atât pentru prevenirea, cât şi pentru ameliorarea bronhospasmului în astmul bronşic şi BPOC, sub formă de aerosoli în doză măsurată. Ele sunt adesea combinate în același aerosol cu glucocorticosteroizi inhalatori pentru tratamentul astmului și BPOC.
Când se utilizează beta-agonişti inhalatori, tahicardia şi tremorul sunt cele mai frecvente . Uneori - hiperglicemie, excitare a sistemului nervos central, creșterea tensiunii arteriale . Cu utilizarea parenterală, toate aceste fenomene sunt mai pronunțate.
O meta-analiză din 2006 a constatat că beta-agoniştii cu acţiune prelungită (în special salmeterolul) cresc decesele cauzate de astm. Riscul absolut de deces este scăzut: unul din 1000 de pacienți pe an de utilizare, dar din moment ce salmeterolul a fost unul dintre cele mai prescrise medicamente din lume, utilizarea sa numai în Statele Unite a dus la 4000-5000 de decese suplimentare pe an asociate cu astmul bronșic. [1] .
În 2010, FDA a emis avertismente cu privire la riscul de exacerbări severe ale simptomelor astmului bronșic care duc la spitalizare și o mortalitate crescută atunci când se administrează agonişti beta-adrenergici cu acţiune prelungită [1] .
Se caracterizează prin scăderea tensiunii arteriale, aritmii, scăderea fracției de ejecție , confuzie etc. Tratamentul este utilizarea de beta-blocante , medicamente antiaritmice etc.
Utilizarea agoniștilor β2-adrenergici la persoanele sănătoase crește temporar rezistența la activitatea fizică, deoarece „țin” bronhiile într-o stare extinsă și contribuie la „deschiderea precoce a unui al doilea vânt”. Adesea, aceasta a fost folosită de sportivii profesioniști, în special de bicicliști [2] . Trebuie remarcat faptul că, pe termen scurt, β2-agoniştii cresc toleranţa la efort. Cu toate acestea, utilizarea lor necontrolată, ca orice dopaj, poate provoca daune ireparabile sănătății. La β2-adrenomimetice se dezvoltă dependența (pentru a „ține deschise” bronhiile, trebuie să crești constant doza). Creșterea dozei duce la aritmii și riscul de stop cardiac.