Vaccinuri gripale

Vaccinurile pentru prevenirea gripei , vaccinurile gripale  sunt medicamente din grupa preparatelor biologice care asigură formarea imunității la virusul gripal . Vaccinarea este considerată unul dintre cele mai eficiente mijloace de prevenire a gripei [1] [2] .

Vaccinurile antigripală se modifică de la sezon la sezon, în conformitate cu modificările virusurilor gripale circulante. OMS recomandă vaccinarea anuală înainte de începerea sezonului gripal pentru lucrătorii din domeniul sănătății, precum și pentru cei cu cel mai mare risc de a dezvolta complicații severe ale infecției gripale [3] .

Descriere

Vaccinurile antigripale sunt utilizate la oameni și animale. Dacă vaccinurile nu sunt identificate în mod specific ca fiind veterinare , pentru păsări sau alte animale de fermă, atunci se înțelege vaccinul pentru oameni [4] .

Trei tipuri principale de vaccinuri sunt utilizate pentru prevenirea gripei [5] :

Vaccinurile vii imită infecția naturală, dar eficacitatea lor nu este consecventă datorită faptului că se administrează pe nas (cantitatea de virus care prinde rădăcini variază, răspunsul imun poate fi diferit). La administrarea subcutanată a vaccinurilor inactivate, se respectă doza exactă a virusului, dar această procedură este neplăcută și este recomandabil să se folosească injectoare fără ace numai atunci când se imunizează mase mari de oameni în același timp. Vaccinurile subunităților sunt recomandate copiilor sub 2 ani și persoanelor vârstnice cu boli cronice (atât vaccinurile vii, cât și cele inactivate pot provoca reacții severe la acestea) [5] .

Vaccinul, ca și virusul gripal în sine, induce o imunitate puternică la om , reapariția gripei este rezultatul variabilității virusului gripal [6] .

Variabilitatea constantă a virusului gripal necesită o modificare a compoziției vaccinurilor. Modificările anuale ale glicoproteinelor virusului duc la faptul că la fiecare 2-3 ani sau mai devreme, imunitatea dezvoltată oferă doar o protecție parțială împotriva virusului care s-a modificat ca urmare a derivei antigenice [7] . OMS publică recomandări anuale privind compoziția vaccinurilor antigripală de două ori pe an: pentru emisfera nordică și pentru emisfera sudică . (Recomandările se bazează pe analiza virusurilor gripale circulante.) Aceste recomandări sunt folosite pentru a dezvolta vaccinuri pentru următorul sezon gripal [3] .

De la mijlocul anilor 1980, eficacitatea vaccinurilor antigripale nu a depășit de obicei o reducere de 2-3 ori a incidenței datorită faptului că vaccinurile nu țin pasul cu deriva antigenică a virusului [5] . Date similare au fost obținute în 2016 și 2017 . Experții notează necesitatea creării de vaccinuri mai eficiente [8] .

Scopul și beneficiile vaccinării anuale

O epidemie de gripă apare adesea în fiecare iarnă. Numai în Statele Unite, se estimează că 36.000 de oameni mor în fiecare an din cauza gripei și a infecțiilor oportuniste și a complicațiilor asociate, iar gripa costă mai mult de 80 de miliarde de dolari . Numărul de spitalizări anuale cauzate de gripă este de multe ori mai mare decât numărul de decese [9] [10] . „Costul ridicat al spitalizării copiilor mici pentru gripă reprezintă o povară semnificativă în SUA, subliniind importanța injecțiilor de siguranță pentru copii și cei cu care copiii sunt în contact regulat…” [11] În Canada, Comitetul consultativ național pentru imunizare , care servește ca consilier al Agenției de Sănătate Publică a Guvernului Sănătății, a recomandat ca toate persoanele cu vârsta cuprinsă între 2 și 64 de ani să fie invitate să primească o vaccinare anuală antigripală, iar copiii cu vârsta cuprinsă între șase și 24 de luni și cei care sunt în contact cu acestea să fie considerat ca un grup prioritar pentru o astfel de vaccinare [12] . În SUA , Centers for Disease Control and Prevention recomandă clinicienilor: „Ca o abordare generală, oricine dorește să-și reducă riscul de a face gripă ar trebui să poată face acest lucru ” . Vaccinarea este importantă în special pentru persoanele cu risc crescut de complicații grave sau pentru cei care locuiesc cu sau îngrijesc persoane cu risc crescut de complicații grave. Vaccina antigripală este recomandată pentru majoritatea persoanelor cu risc ridicat, care sunt susceptibile de a avea complicații de la gripă . Recomandările speciale includ toți copiii și adolescenții cu vârsta cuprinsă între șase luni și 18 ani. Scopul creșterii limitei superioare de vârstă la 18 ani este de a reduce timpul pe care copiii și părinții îl pierd vizitând pediatrii , lipsesc școala și au nevoie de antibiotice atunci când apar complicații... Beneficiul adăugat așteptat ar fi indirect în reducerea numărului de cazuri de gripă în rândul părinților și în alte gospodării și nu se răspândește la populația din jur. [13] [14] În cazul unei amenințări de expunere la virusul H5N1 , vaccinarea împotriva gripei sezoniere poate oferi, de asemenea, o anumită protecție împotriva gripei aviare .

Variabilitatea antigenică a virusurilor gripale necesită revizuirea periodică a compoziției vaccinurilor gripale. Se rafinează de la sezon la sezon (în emisfera nordică, sezonul anual începe toamna ) [15] .

În general, vaccinul antigripal , care este actualizat anual în compoziție , este conceput pentru a proteja împotriva virusului gripal extrem de volatil . „Vaccinarea antigripală este cea mai eficientă metodă de prevenire a infecției cu virusul gripal și a complicațiilor sale potențial grave” [16] .

Eficiență

În Statele Unite, eficacitatea spray-ului nazal injectabil cu vaccin antigripal ucis versus virusul gripal viu atenuat (LAIV) (vândut sub denumirea comercială FluMist) a fost comparată cu eficacitatea epidemică. un vaccin ucis a prevenit gripa, dar a avut dezavantaje Un studiu din februarie 2008 realizat de dr. David K. Shay a descoperit că „imunizarea completă împotriva gripei în timpul sezoanelor epidemice 2005-6 și 2006-7 a fost eficientă în prevenirea spitalizării din cauza complicațiilor gripei cu 75 la sută.” [17] [18] [19] Deși Centrele pentru Boli din SUA Controlul și prevenirea în două studii clinice nu au găsit un beneficiu semnificativ statistic al LAIV sau al unui vaccin ucis în rândul adulților, beneficiul vaccinului antigripal în comparație cu absența acestuia a fost evident. LAVG a fost comparativ mai eficient în rândul copiilor.

În studiile de pre-aprobare la copii cu vârsta de 2 ani și peste , [23][22][21][20]FluMist a arătat un avantaj imunologic marcat față de un vaccin ucis [24] [25] [26] [27] .

Până în 2007, majoritatea anilor (16 din 19 ani) tulpinile de vaccin se potriveau bine cu tulpinile epidemice. În sezonul 2007/2008, acest meci a fost mai puțin, dar chiar și un vaccin nepotrivit poate oferi o anumită protecție: anticorpii produși ca răspuns la vaccinarea cu o tulpină de virus gripal pot oferi protecție împotriva altor tulpini înrudite. O potrivire imperfectă poate duce la un vaccin mai puțin eficient împotriva virusurilor variante, dar poate oferi totuși suficientă protecție pentru a preveni sau a reduce severitatea bolii și a complicațiilor legate de gripă. În plus, este important să ne amintim că vaccinurile moderne antigripală conțin de obicei mai multe tulpini de virus (așa-numitele vaccinuri polivalente ). Pe această bază, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA continuă să recomande vaccinarea antigripală chiar și în sezoanele când meciul este mai puțin decât ideal. Acest lucru este deosebit de important pentru persoanele cu risc ridicat și mediul lor imediat [28] [29] .

Analiza studiilor efectuate a concluzionat că persoanele în vârstă de peste 65 de ani care au primit vaccinări antigripale au murit la jumătate mai des în timpul iernii decât semenii lor nevaccinați, fapt în care a existat un acord general. Cu toate acestea, se remarcă faptul că numărul deceselor în rândul vârstnicilor din Statele Unite a rămas la 5% între 1980 și 2005 , deși acoperirea vaccinării a crescut de la 15% în 1980 la aproximativ 70% în 2005. Un alt presupus beneficiu al vaccinului a fost observat înainte de începerea sezonului gripal. Recunoscând că vaccinările au redus riscul de deces prin gripă, revizuirea a remarcat necesitatea dezvoltării unor metode statistice mai bune pentru a măsura eficacitatea vaccinării împotriva gripei [30] [4] .

În sezonul 2015-2016, eficacitatea vaccinului antigripal viu atenuat în Statele Unite a fost de 48% [31] .

Conform datelor din 2016, vaccinarea antigripală oferă o protecție semnificativă, dar nu completă. Un vaccin viu atenuat este recomandat în SUA pentru toată lumea [32]

În 2017, în Australia , eficacitatea vaccinului antigripal tetravalent pentru diferite tipuri de gripă a variat între 10% și 57% (gripa A/H1N1 de la 33% la 50%, gripa A/H3N1 10%, gripa B 57%) . 33 ] .

Imunizarea cu un vaccin antigripal trivalent inactivat la gravidele purtătoare de HIV a fost eficientă cu 57,7% în prevenirea gripei la nou-născuți [34]

În comparație a două vaccinuri cvadrivalente, recombinant și convențional, pentru vaccinarea persoanelor în vârstă (50+), cel recombinant a prezentat cea mai bună eficiență: simptomele gripale au apărut cu o treime mai puțin la grupul vaccinat cu vaccinul recombinant [8] .

Începând cu 2021, vaccinarea antigripală reduce mortalitatea generală, infarctul miocardic și tromboza de stent la pacienții care au avut infarct miocardic [35] .

Istorie

Origine și dezvoltare

În întreaga lume, în timpul pandemiei de gripă spaniolă din 1918 , „medicii au testat tot ce știau, tot ce au auzit despre ei, de la arta străveche a sângerării până la oxigenare , până la dezvoltarea de noi vaccinuri și seruri (în principal împotriva Haemophilus influenzae ) . numit Hemophilus influenzae  - denumire derivată din faptul că a fost considerat un agent etiologic la început - și mai multe tipuri de pneumococi). Un singur agent terapeutic a arătat un indiciu de succes, și anume transfuzia de sânge de la pacienții convalescenți la noi victime [36] .

În 1931, a fost descoperită creșterea virusului în ouăle embrionare de pui. În 1936, A. A. Smorodintsev și coautorii din URSS au dezvoltat primul vaccin experimental antigripal viu atenuat (a fost făcut din plămânii unui șoarece alb infectat cu o doză letală de virus după trecerea virusului prin corpul dihorilor). , și a fost folosit prin inhalare intranazală ) [37] [ 38] [39] . În 1940, armata SUA a dezvoltat primele vaccinuri antigripale inactivate aprobate, care au fost utilizate în timpul celui de-al Doilea Război Mondial (Baker 2002, Hilleman 2000). Mai târziu, s-au făcut mari progrese în vaccinologie și imunologie, vaccinurile au devenit mai sigure, au început să fie produse la scară de masă. La începutul secolelor 20-21, datorită progreselor tehnologiei moleculare, momentul creării vaccinurilor antigripală prin inginerie genetică a genelor virusului gripal este aproape [40] .

Recunoaștere publică

Potrivit Centers for Disease Control and Prevention din SUA, „vaccinarea antigripală este prima linie de apărare împotriva apariției bolii și a complicațiilor sale severe. […] Vaccinarea este asociată cu o reducere a bolilor respiratorii legate de gripă și a vizitelor la medic la toate grupele de vârstă, spitalizări și decese în rândul persoanelor cu risc ridicat, otita medie la copii și absenteismul adulților de la locul de muncă. Deși ratele de vaccinare au crescut substanțial în anii 1990, este necesară îmbunătățirea în continuare a acoperirii vaccinale” [41] . În anii 1950 a fost creată o tehnologie modernă bazată pe ouă de găină pentru producerea unui vaccin antigripal [42] . În timpul focarului de gripă porcină din 1976, președintele american Gerald Ford s-a confruntat cu provocarea unei potențiale pandemii de gripă porcină. Programul de vaccinare a fost îngreunat de întârzieri și probleme de relații publice, dar până la anularea programului, 24% din populație fusese vaccinată cu mare teamă și îndoială cu privire la vaccinarea antigripală [43] .

În 1977, peste 30 de milioane de adulți au fost vaccinați anual împotriva gripei în URSS [44] . În 1973, URSS producea anual 45-50 de milioane de doze de vaccin antigripal; tulpinile pentru vaccinuri se schimbau in fiecare an in functie de cele asteptate in urmatoarea epidemie [39] .

Starea actuală

Cercetarea asupra gripei include cercetarea privind virologia moleculară , evoluția moleculară , patogeneza , răspunsul imun mediat de gazdă, genomica și epidemiologia . Toate acestea ajută la dezvoltarea răspunsurilor la gripă, cum ar fi vaccinuri, tratamente și diagnosticare. Îmbunătățirea răspunsului la gripă necesită cercetări fundamentale asupra modului în care virusul pătrunde în celule, cum se reproduce, cum se mută, cum se transformă în tulpini noi și cum induce un răspuns imunitar. Proiectul de cartografiere a genomului gripal își propune să creeze o bibliotecă de secvențe de gene ale virusului gripal care ne va ajuta să înțelegem ce face o tulpină mai mortală decât alta, care determinanți genetici influențează cel mai mult imunogenitatea și cum se schimbă virusul în timp. Se explorează modalități de depășire a limitelor existente pentru metodele moderne de vaccinare. Astăzi avem capacitatea de a produce 300 de milioane de doze de vaccin trivalent pe an, suficient pentru epidemiile moderne din lumea occidentală, dar nu suficient pentru a depăși o pandemie [43] [45] .

În 2017, a fost dezvoltat un vaccin împotriva virusului gripal A/H7N9 pre-pandemic din 2017, care conține hemaglutinină sintetizată, folosind AI . Din noiembrie 2018 până în noiembrie 2019, a doua etapă a studiilor sale clinice se desfășoară în SUA [46] [47] .

În 2018, în Statele Unite a fost dezvoltat un vaccin dintr-un virus viu modificat genetic care se reproduce o singură dată în organism și induce o imunitate puternică fără boală. Siguranța și eficacitatea sa a fost testată la adulți și a fost testată la copii în toamna anului 2018 [48] .

Poziție sistematică

În Clasificarea anatomo-terapeutică-chimică ( rusă ATH , engleză  ATC ) - J07Bxnn (ultimele trei caractere indică un vaccin specific):

J. Antimicrobiene pentru uz sistemic J07 Vaccinuri J07B Vaccinuri pentru prevenirea infecțiilor virale Vaccin antigripal

Clasificare

Vaccinurile antigripală sunt împărțite în vaccinuri vii și vaccinuri inactivate [49] .

Vaccinurile inactivate sunt împărțite în virion întreg, divizat și subunitate.

Dintre vaccinurile enumerate, cele vii sunt cele mai reactogene, vaccinul cu virion întreg este ceva mai reactogen, mai ales pentru copiii mici; vaccinurile subunităților sunt mai puțin reactogene.

Unele vaccinuri conțin conservantul mertiolat . Alții conțin și adjuvanți care măresc răspunsul imun și îi pot face mai eficienți, în special pentru persoanele care au un răspuns imunitar slab la imunizare [50] .

Vaccinuri în Federația Rusă

Vaccina antigripală este inclusă în Programul național de imunizare . În Rusia, vaccinurile trivalente și cvadrivalente pentru prevenirea gripei sunt disponibile comercial - atât producători interni, cât și străini; pentru administrare subcutanată, intramusculară și intranazală; locuitor și subunitate [51] . Printre ei:

Mărci comerciale

Nume comercial Valenţă Mod de administrare Tip de Cantitatea de ingredient activ Adjuvant Alte substante Țara producătoare Număr de înregistrare Vârstă Sarcina
Waxigrip 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular sau subcutanat profund Virus purificat inactivat Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină de 15 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 15 μg hemaglutigină; Într-o tulpină de 15 μg de hemaglutigină. Nu Soluție tampon fosfat-salină. În urme: formaldehidă, octoxinol-9, neomicină, ovalbumină. Franţa P N014493/01 De la 6 luni Din al 2-lea trimestru
Vaccin gripal inactivat lichid de centrifugare eluat 3 (tipurile A + A + B) subcutanat Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemic: hemaglutinină virală gripală din două subtipuri A 10 µg fiecare, hemaglutinină gripală de tip B 13 µg Nu Stabilizator Albumină, conservant Tiomersal Rusia LS-000484 De la 18 ani Contraindicat
Grippol 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular sau subcutanat profund Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină, 5 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 5 μg hemaglutigină; În tulpină, 11 μg de hemaglutigină. Polioxidoniu (bromură de azoximer) Conservant Thiomersal sau fără conservant, soluție salină tamponată cu fosfat Rusia R N003865/01 Fara conservant: de la 6 luni .
Cu conservant: de la 18 ani .		 Prin decizia medicului din trimestrul 2
Grippol Quadrivalent 4 (tipurile A+A+B+B) Intramuscular sau subcutanat profund Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină, 5 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 5 μg hemaglutigină; Tulpina B 5 ug hemaglutigină, o altă tulpină B 5 ug hemaglutigină. Polioxidoniu (bromură de azoximer) Conservant Thiomersal sau fără conservant, soluție salină tamponată cu fosfat Rusia LP-004951 Fara conservant: de la 6 ani .
Cu conservant: de la 18 la 60 de ani .		 Din al 2-lea trimestru, fără conservanți
Grippol Neo 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular sau subcutanat profund Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină, 5 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 5 μg hemaglutigină; În tulpină, 5 μg de hemaglutigină. Polioxidoniu (bromură de azoximer) Soluție tampon fosfat-salină. Rusia LSR-006029/09 De la 3 ani Prin decizia medicului din trimestrul 2
Grippol Plus 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular sau subcutanat profund inactivat Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină, 5 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 5 μg hemaglutigină; În tulpină, 5 μg de hemaglutigină. Polioxidoniu (bromură de azoximer) Soluție tampon fosfat-salină. Rusia LSR-006981/08 De la 6 luni Din al 2-lea trimestru
Influvac 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular sau subcutanat profund Subunitatea inactivată Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină de 15 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 15 μg hemaglutigină; Într-o tulpină de 15 μg de hemaglutigină. Nu Clorura de potasiu; fosfat dihidrogen de potasiu; fosfat de sodiu dihidrat; clorura de sodiu; clorură de calciu dihidrat; clorură de magneziu hexahidrat; apa pentru preparate injectabile. Olanda P N015694/01 De la 6 luni Din al 2-lea trimestru
Influvir 1 (tip A) intranazal virus viu А(H1N1) 10 7,0 EID 50 Nu zaharoză, lactoză, glicină, glutamat de sodiu, tris-(hidroximetil)-aminometan, clorură de sodiu, gelatină Rusia LSR-007988/09 De la 18 la 60 de ani Contraindicație
MicroFlu (până în 2014 Grippovak) 3 (tipurile A + A + B) Subcutanat sau intranazal Hemaglutininele virusului gripal hemaglutinină a virusului gripal subtipurile A (H1N1) și A (H3N2) 9-11 mcg fiecare, hemaglutinină a virusului gripal de tip B 12-14 mcg Nu Albumină umană (stabilizator) - 0,75-1,05 mg Rusia LSR-002842/07 Intranazal: de la 7 ani .
Subcutanat: de la 18 ani		 Nespecificat
MonoGrippol plus 1 (tip A) Intramuscular sau subcutanat profund Hemaglutininele virusului gripal A(H1N1) 5 ug hemaglutigină Polioxidoniu (bromură de azoximer) Soluție salină tamponată cu fosfat Rusia LSR-008917/09 De la 6 luni Prin decizia medicului din trimestrul 2
Pandeflu 1 (tip A) Intramuscular Hemaglutininele virusului gripal A(H1N1) 5 ug hemaglutigină Nu Hidroxid de aluminiu, conservant Tiomersal, soluție salină tamponată cu fosfat Rusia LSR-007987/09 De la 18 ani Contraindicat
Sovigripp 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină, 5 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 5 μg hemaglutigină; În tulpină, 11 μg de hemaglutigină. Sovidon Conservant Thiomersal sau fără conservant, soluție salină tamponată cu fosfat Rusia LP-001836 Fara conservant: de la 6 luni .
Cu conservant: de la 18 ani .		 Din al 2-lea trimestru, fără conservanți
Ultravac 3 (tipurile A + A + B) intranazal virus viu A(H1N1) și A(H3N2) 10 6,9 EID 50 , B 10 6,4 EID 50 Nu zaharoză - 15 mg, lactoză monohidrat - 6 mg, glicină - 3 mg, glutamat de sodiu monohidrat - 3 mg, trometamol - 0,3 mg, clorură de sodiu - 0,3 mg, gelatină - 3 mg Rusia P N003224/01 De la 3 ani Contraindicat
Ultrix 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular Virușii gripali, inactivați, divizați Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină de 15 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 15 μg hemaglutigină; Într-o tulpină de 15 μg de hemaglutigină. Nu Conservant (mertiolat) - 42,5-57,5 mcg sau nu conține conservant. Soluție tampon fosfat-salină. Rusia LSR-001419/08 Fara conservant: de la 6 luni .
Cu conservant: de la 18 ani		 Din al 2-lea trimestru, fără conservanți
Ultrix Quadri 4 (tipurile A+A+B+B) Intramuscular Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină de 15 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 15 μg hemaglutigină; Tulpina B 15 ug hemaglutigină, o altă tulpină B 15 ug hemaglutigină. Nu Polisorbat 80, Octoxynol-10, Soluție tampon fosfat-soluție salină Rusia LP-005594 De la 6 luni Prin decizia medicului din trimestrul 2
Gripa-M 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular Hemaglutininele virusului gripal Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină de 15 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 15 μg hemaglutigină; Într-o tulpină de 15 μg de hemaglutigină. Nu Stabilizator Triton X-100, conservant Thiomersal sau fără conservant, soluție salină tamponată cu fosfat Rusia LP-004760 Fără conservanți: 6 până la 18 ani .
Cu conservant: 18 și peste 60 de ani . 		Fara informatii
fluvaxină 3 (tipurile A + A + B) Intramuscular sau subcutanat profund Viruși inactivați, divizați Tulpinile utilizate pentru acest sezon epidemiologic: O tulpină de 15 μg de hemaglutigină; altă tulpină A 15 μg hemaglutigină; Într-o tulpină de 15 μg de hemaglutigină. Nu Tiomersal (conservant), clorură de sodiu, clorură de potasiu, fosfat dihidrogen de potasiu, fosfat acid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. În urme: formaldehidă și otoxinol-9. China LSR-003842/09 De la 6 luni Prin decizia medicului, din trimestrul 2

Studii clinice

Orice vaccin este evaluat în ceea ce privește reducerea riscului de îmbolnăvire cauzată de vaccinare și eficacitatea acestuia. În schimb, rezultatul real al unui vaccin este de a reduce efectiv riscul pentru indivizi atunci când sunt vaccinați într-un cadru real [52] . Măsurarea eficacității vaccinurilor pentru prevenirea gripei este relativ simplă, deoarece răspunsul imun provocat de un vaccin poate fi evaluat pe modele animale sau prin cantitatea de anticorpi formați la oamenii vaccinați [53] sau, în cele mai stricte condiții, prin imunizarea adulților. voluntari și apoi infectarea lor cu un virus virulent.gripa [54] . În astfel de studii, vaccinurile antigripale au fost extrem de eficiente și au provocat un răspuns imun protector. Din motive etice, astfel de experimente nu pot fi efectuate pe populația cel mai expusă riscului de gripă - bătrânii și copiii mici. Cu toate acestea, în lumea reală, cercetarea eficacității vaccinurilor antigripale este remarcabil de dificilă. Vaccinul testat poate să nu se potrivească cu virusul epidemiei, prevalența virusului variază foarte mult de-a lungul anilor, iar gripa este adesea confundată cu boala asemănătoare gripei [55] . Cu toate acestea, au fost efectuate numeroase studii clinice cu vaccinuri gripale vii și ucise, iar rezultatele acestora au fost comparate și analizate în mai multe meta-analize recente. Studiile privind vaccinurile vii au foarte puține date, dar aceste medicamente pot fi mai eficiente decât vaccinurile ucise. Meta-analizele au examinat eficacitatea și eficacitatea vaccinurilor ucise la adulți [56] , copii [57] și vârstnici [58] . La adulți, vaccinurile s-au dovedit a fi foarte eficiente împotriva anumitor tulpini ale virusului, dar în general scăzute, astfel încât beneficiul vaccinării a fost mic, cu o reducere cu un sfert a riscului de a contracta gripa, dar fără efect asupra spitalizări. La copii, vaccinurile au demonstrat o eficacitate ridicată, dar eficacitate scăzută în prevenirea bolilor asemănătoare gripei, datele la copiii sub doi ani sunt foarte limitate, dar vaccinarea nu pare să fi avut un beneficiu măsurabil. La vârstnici, vaccinarea nu a redus incidența gripei, dar a redus incidența pneumoniei, a internărilor în spital și a decesului prin gripă sau pneumonie [59] . Eficacitatea vaccinului măsurată la vârstnici a fluctuat în funcție de faptul că grupul studiat provine din aziluri de bătrâni sau din case rezidențiale. Vaccinul s-a dovedit a fi mai eficient în medii instituționale. Diferența observată poate fi atribuită criteriilor de selecție care afectează analiza datelor, diferențelor de diagnostic și observare. În general, beneficiul vaccinării împotriva gripei este cel mai evident la vârstnici, cu rezultate îndoielnice la copii. Vaccinarea adulților nu prezintă îmbunătățiri semnificative în sănătatea publică. Contradicția dezvăluită între eficiența ridicată a vaccinurilor, dar eficacitatea lor scăzută, reflectă posibil dificultatea de a diagnostica gripa în medii clinice și numărul mare de tulpini ale agentului patogen care circulă în rândul populației.

Recomandări de vaccinare

Există o dezbatere în curs despre necesitatea vaccinării împotriva gripei. Susținătorii vorbesc despre fezabilitate economică. Costul dezvoltării, introducerii și achiziționării vaccinurilor este mai mic decât costurile directe și indirecte ale infecției. Oponenții obiectează că vaccinurile antigripală au prea multe complicații și nu ar trebui lăsate să fie utilizate pe scară largă. Diverse organizații de sănătate publică au recomandat ca o vaccinare anuală împotriva gripei să fie oferită în mod obișnuit acelor pacienți care sunt expuși riscului de complicații ale gripei:

În Statele Unite, o persoană cu vârsta cuprinsă între 50 și 64 de ani are un risc de zece ori mai mare de a muri din cauza unei boli legate de gripă decât o persoană tânără, iar un rezident cu vârsta de 65 de ani și peste are un risc de 10 ori mai mare de a muri din cauza unei gripe. -boală asociată decât grupa de vârstă 50–64 [63] . Vaccinarea persoanelor peste 65 de ani reduce rata mortalității cu aproximativ jumătate [64] . Cu toate acestea, vaccinul nu poate explica pe deplin aceste rezultate, deoarece persoanele în vârstă vaccinate sunt probabil mai sănătoase și mai sănătoase decât persoanele nevaccinate [65] . Participanții vârstnici randomizați la doza mare de vaccin (60 micrograme) au prezentat niveluri de anticorpi cu 44 până la 79 la sută mai mari decât cei care au primit doza normală de vaccin. La voluntarii mai în vârstă care au primit o doză mare, este mai probabil ca organismul să formeze un nivel protector de anticorpi [66] .

Deoarece sugarii cu gripă au o rată de mortalitate ridicată, persoanele de contact și persoanele care îi îngrijesc trebuie vaccinate pentru a reduce riscul de transmitere la sugari. Dovezile din anii în care Japonia a cerut ca copiii de vârstă școlară să fie vaccinați împotriva gripei în fiecare an sugerează că vaccinarea copiilor – grupul cel mai susceptibil de a se îmbolnăvi și de a răspândi gripa – a avut un efect izbitor de pozitiv asupra reducerii mortalității în rândul adulților în vârstă: o viață. a unei persoane în vârstă a fost salvat pentru fiecare 420 de copii vaccinați împotriva gripei [67] [68] . Acest lucru se poate datora imunității de turmă sau din motive directe, cum ar fi faptul că bătrânii izolați nu sunt expuși riscului de gripă. De exemplu, bunicii pensionari sunt adesea expuși riscului de a contracta gripă în timp ce își îngrijesc nepoții bolnavi acasă, atunci când părinții nu își pot lua concediu de la serviciu sau sunt ei înșiși bolnavi.

Efecte secundare

Comitetul Consultativ Global al OMS pentru Siguranța Vaccinelor a înregistrat și studiat cazuri de efecte secundare destul de grave la utilizarea anumitor vaccinuri. S-a dovedit că imunizarea generală a populației nu este o soluție, dar vaccinarea grupurilor de risc, cu luarea în considerare obligatorie a contraindicațiilor medicale, efectuată în perioada pre-epidemică, poate fi eficientă. Complicațiile care apar după vaccinare sunt împărțite în două categorii - locale, la locul injectării și sistemice ca răspuns al întregului organism. Primele apar în aproximativ 38 la sută din cazuri, cele din urmă în 20. În același timp, 11 la sută din toate plângerile sunt dureri de cap. Au fost 25 de cazuri de neuropatie și 23 de decese la 45 de milioane de doze de subunitate de vaccin . Cele mai frecvente complicații ale vaccinării, în special cele alergice, sunt cauzate de utilizarea primelor trei tipuri de vaccinuri. Prin urmare, recent, vaccinurile subunităților au fost folosite în principal pentru vaccinare. Ele constau din antigene ale virusului gripal care au fost detașate și purificate după creșterea virușilor întregi. Efectele secundare ale unei injectări cu un vaccin antigripal inactivat/ucis sunt următoarele: durere moderată, roșeață, (foarte rar) [69] umflare la locul injectării, febră, diferite tipuri de durere. Aceste probleme încep de obicei la scurt timp după injectare și durează 1-2 zile [70] .

Efecte secundare ale vaccinului antigripal cu spray nazal activ/viu/LAIV: Unii copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani au raportat reacții ușoare, inclusiv secreții nazale, congestie nazală sau tuse, febră, dureri de cap și dureri musculare, dificultăți de respirație, dureri abdominale sau ocazional. greață sau scaune deranjate [71] . Unii adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 49 de ani au raportat un nas care curge sau înfundat, dureri în gât , tuse, frisoane, oboseală/senzație de slăbiciune și dureri de cap. Un număr de vaccinuri gripale injectabile pentru adulți din SUA conțin tiomersal . În ciuda unor discuții din mass-media [72] , OMS a concluzionat că nu există dovezi ale toxicității provenite de la tiomersal în vaccinuri și că nu există niciun motiv pentru a trece la o administrare mai scumpă în doză unică sub pretextul preocupărilor legate de siguranță [73] [74 ]. ] .

Alegerea tulpinilor

În fiecare an, Centrele Naționale de Gripă ale rețelei OMS selectează trei tulpini de virus gripal pentru vaccinarea antigripală în anul epidemic următor. Sunt selectate tulpinile de tip A ( H1N1 și H3N2 ) și tulpinile de tip B, care se consideră că sunt cele mai probabile în sezonul epidemic viitor. Rețeaua OMS de Centre Naționale de Gripă a fost înființată în 1952. În prezent, această rețea include peste 120 de centre naționale de cercetare a gripei în peste 90 de țări [75] . Centrele naționale indicate din țările lor prelevează probe, efectuează izolarea primară a virusului gripal și le oferă caracterizarea antigenică preliminară. Pentru prima dată, ei trimit tulpini izolate la CC OMS pentru analize antigenice și genetice la nivel înalt, al căror rezultat formează baza recomandărilor OMS privind compoziția vaccinului pentru prevenirea gripei în emisferele sudice și nordice pentru în fiecare an [76] . Selectarea tulpinilor de către Centrele Naționale de Gripă pentru procesul de fabricație a vaccinului se bazează pe cea mai mare probabilitate a tulpinilor care vor predomina în anul următor, ceea ce este în cele din urmă o predicție bine întemeiată, dar nu lipsită de erori [77] .

Producție

De obicei, vaccinul antigripal este cultivat pe ouă de găină fertilizate. Ambele tipuri de vaccin antigripal, viu și ucis, sunt contraindicate la cei cu alergii severe la albușul de ou și la cei cu antecedente de sindrom Guillain-Barré [78] . Producția depinde de autoritățile de supraveghere. De exemplu, Chiron Corporation , care a contractat să furnizeze jumătate din vaccinul antigripal comandat pentru Statele Unite și o parte semnificativă pentru Marea Britanie, a emis un comunicat de presă în care afirmă că nu a fost în măsură să elibereze un lot pentru anul epidemic 2004-2005 din cauza până la suspendarea licenței corporației de a produce un astfel de vaccin din [79] În ciuda acestui fapt, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA au luat măsuri rapide, solicitând ajutorul altor companii precum MedImmun și Sanofi Pasteur, pentru a livra un vaccin la nivel ridicat. -grupuri de risc din Din noiembrie 2007, spray-ul convențional injectabil și nazal au fost produse folosind ouă de găină. Uniunea Europeană a aprobat, de asemenea, Optaflu, un vaccin antigripal produs de Grupul Novartis folosind culturi de celule animale pe bază de saltele. Această tehnică este de așteptat să fie mai productivă și să evite problemele cu ouăle de găină precum cele menționate mai sus, precum și reacțiile alergice și incompatibilitățile cu tulpinile care infectează păsările precum puii. Există speranță pentru un material vaccinal pe bază de ADN, produs mai rapid, care se află în prezent în studii clinice, dar nu s-a dovedit încă sigur și eficient. Cercetările sunt în desfășurare în ideea unui vaccin „universal” împotriva gripei (încă nu a fost identificat niciun candidat) care nu ar trebui adaptat la tulpini specifice, dar ar fi eficient împotriva unei game largi de virusuri gripale [80] [81] .

Tulpina virusului gripal H5N1

Un vaccin bazat pe o astfel de tulpină de vaccin a fost formulat împotriva mai multor soiuri aviare ale virusului gripal H5N1 . Vaccinarea păsărilor de curte împotriva epizootiei H5N1 în curs de desfășurare este comună în unele țări. Există, de asemenea, unele vaccinuri pentru uz uman, altele sunt în proces, dar niciunul nu a fost pus la dispoziția populațiilor civile sau produs în cantități suficiente pentru a proteja mai mult de o mică parte din populația lumii în cazul în care se declanșează o pandemie de gripă virală H5N1 . Trei vaccinuri H5N1 pentru uz uman au fost licențiate în iunie 2008 în diferite țări: vaccinul Sanofi Pasteur a fost aprobat în Statele Unite în aprilie 2007, GlaxoSmithKline Pandemrix a fost aprobat de Uniunea Europeană în mai 2008 și CSL Limited iunie 2008 permis în Australia. Toate cele trei vaccinuri sunt făcute pe ouă de găină. Deoarece virusul gripal suferă o mutație constantă, va dura luni de zile pentru a schimba aceste vaccinuri cu o nouă variantă a virusului în cazul unei pandemii de gripă H5N1.

Deși este posibilă o anumită protecție încrucișată împotriva tulpinilor asociate de gripă, cea mai bună protecție ar fi totuși de la un vaccin produs special pentru o viitoare tulpină de virus gripal pandemic. Dr. Daniel Lucey, co-director al Programului de educație privind riscurile biologice și bolile emergente de la Universitatea Georgetown, și-a exprimat această părere: „Din moment ce în prezent nu există o pandemie H5N1, nu poate exista un vaccin împotriva pandemiei”. În ciuda acestui fapt, au fost create „vaccinuri pre-pandemice”, ele sunt purificate și testate și oferă o oarecare speranță atât pentru cercetarea în curs, cât și pentru pregătirea pentru pandemia viitoare. Companiile de vaccinuri sunt încurajate să mărească capacitatea, astfel încât, dacă este nevoie de un vaccin pandemic, unitatea de producție este pregătită să producă rapid cantități mari de vaccin specifice unei noi tulpini de virus pandemic. Problemele care apar în legătură cu producerea vaccinului H5N1 sunt următoarele:

Producția de vaccin antigripal poate utiliza tehnologia de fabricare a culturilor celulare pe bază de celule , care este valabilă pentru majoritatea vaccinurilor virale și nu este limitată de problemele de mai sus asociate cu dezvoltarea actuală a vaccinurilor antigripale pe bază de ouă [82] .

Tehnologii de reducere a dozei

Vaccinurile actuale autorizate din SUA provoacă un răspuns imun pe baza cantității de antigen hemaglutinină (HA) inclusă în vaccin. În studiile cu vaccinul H5N1 și H9N2, sunt explorate metode pentru a genera un răspuns imun puternic folosind mai puțin antigen HA. Aceste studii includ schimbarea căii de administrare de la intramuscular la intradermic și adăugarea unui adjuvant imun care stimulează imunitatea la formula de vaccin. În plus, Departamentul de Sănătate și Dezvoltare Umană din SUA solicită propuneri de contract de la producătorii de vaccinuri, adjuvanți imunitari și dispozitive medicale pentru a dezvolta și licenția vaccinuri antigripale care încorporează strategii de reducere a dozei [82] .

Schimbarea anuală a programului

În fiecare an, virusul gripal se schimbă, iar alte tulpini ale agentului patogen încep să predomine. Datorită ratei mari de mutație a acestui virus, fiecare formulare specifică de vaccin este cea mai eficientă timp de aproximativ un an.

Organizația Mondială a Sănătății coordonează în fiecare an formulările de vaccin antigripal pentru a se asigura că acesta conține cele mai probabile tulpini ale agentului patogen care vor ataca omenirea anul viitor.

Pe 18 august 2006, pentru prima dată din 2004, OMS a schimbat tulpinile de virus H5N1 recomandate ca candidate la vaccin. „Noile tulpini prototip de genetică inversă ale OMS includ trei noi subclade ale tulpinii H5N1. Secvențele de hemaglutinină ale majorității virusurilor gripei aviare H5N1 care circulă în ultimii ani se împart în două grupuri genetice, sau clade . Clada 1 include izolate umane și aviare din Vietnam, Thailanda și Cambodgia, precum și izolate aviare din Laos și Malaezia.

Virusurile Clade 2 au fost identificate pentru prima dată în izolatele de păsări din China, Indonezia, Japonia și Coreea de Sud, înainte de a se răspândi spre vest în Orientul Mijlociu, Europa și Africa. Potrivit OMS, virușii din clasa 2 au fost inițial responsabili pentru infecțiile umane cu H5N1 care au avut loc la sfârșitul anului 2005 și 2006. Analiza genetică a identificat șase subclade ale clasei 2, dintre care trei aveau o distribuție geografică distinctă și au fost implicate în infecția umană.

Pe baza acestor trei subclade, OMS propune trei noi tulpini prototip companiilor și altor grupuri interesate în dezvoltarea unui vaccin pandemic:

[…] Până acum, cercetătorii au lucrat la vaccinuri pandemice pentru virusul gripal H5N1 în clasa 1. În martie, primul studiu clinic al SUA a unui vaccin pentru virusul H5N1 a arătat rezultate bune. În mai, într-un studiu clinic al unui vaccin H5N1 cu adjuvant, cercetătorii francezi au arătat rezultate ceva mai bune. Experții în vaccinuri nu sunt siguri dacă un vaccin bazat pe tulpini virale H5N1 va fi eficient împotriva tulpinilor viitoare. Deși noi viruși pentru cercetarea vaccinurilor vor fi acum disponibili, OMS a remarcat că studiile clinice care utilizează virușii clade 1 ar trebui să continue ca un pas esențial în pregătirea pentru pandemie, deoarece aceste studii oferă informații valoroase despre prioritizare, reactivitate încrucișată și reactivitate încrucișată. tulpini din diverse clade și subclade” [83] [84] .

Sezonul 2008–2009 (emisfera nordică)

La 14 februarie 2008, OMS a recomandat următoarea compoziție a vaccinului antigripal pentru utilizare în sezonul epidemic 2008-2009. în emisfera nordică [85] :

au fost folosite la acea vreme

Începând cu 30 mai 2009: „Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA au caracterizat antigenic 1.567 de culturi de virus gripal uman sezonier [947 de culturi de gripă A (H1), 162 de culturi de gripă A (H3) și 458 de culturi de gripă. virus B] selectat de laboratoarele SUA începând cu 1 octombrie 2008 și 84 de noi culturi de virus A (H1N1). Toate cele 947 de culturi de virus gripal sezonier A (H1) sunt legate de componenta gripală A (H1N1) a vaccinului antigripal pentru sezonul 2008-09. (A/Brisbane/59/2007). Toate cele 162 de culturi de virus gripal A (H3N2) sunt legate de componenta gripală A (H3N2) a vaccinului antigripal (A/Brisbane/10/2007). Toate cele 84 de culturi noi de virus gripal A (H1N1) sunt legate de virusul de referință A/California/07/2009 (H1N1) selectat de OMS ca un potențial nou candidat pentru vaccin antigripal A (H1N1). Virusurile gripale B care circulă în prezent pot fi împărțite în două linii distincte, reprezentate de virusurile B/Yamagata/16/88 și B/Victoria/02/87. Cele 61 de culturi de virusuri B testate apartin liniei B/Yamagata si sunt legate de tulpina de vaccin (B/Florida/04/2006). Restul de 397 de virusuri aparțin liniei B/Victoria și nu au legătură cu tulpina vaccinului.” [87] [88]

Sezonul 2009 (emisfera sudică)

În perioada 17-18 septembrie 2008, OMS a recomandat următoarea compoziție a vaccinului antigripal pentru utilizare în sezonul epidemiei 2009. în emisfera sudică [89] :

Sezonul 2009–2010 (emisfera nordică)

La 12 februarie 2009, OMS a recomandat o compoziție actualizată a vaccinului antigripal pentru utilizare în sezonul epidemic 2009-2010. (noiembrie 2009—aprilie 2010) în emisfera nordică [90] :

Deoarece virusul asemănător A/Brisbane/59/2007 (H1N1) utilizat în vaccinul antigripal este o tulpină sezonieră a virusului gripal, nu poate conferi imunitate la infecția cu noua tulpină nesezonală a virusului gripal A responsabilă de Pandemia de gripă porcină din 2009. .

Sezonul 2010–2011 (emisfera nordică)

La 18 februarie 2010, OMS a recomandat următoarea compoziție a vaccinului antigripal pentru utilizare în sezonul epidemic 2010-2011. în emisfera nordică [91] [92] :

Sezonul 2011–2012 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarea formulă de vaccin antigripal pentru utilizare în timpul sezonului epidemic 2011-2012. în emisfera nordică [93] :

Sezonul 2012–2013 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarea compoziție de tulpini a vaccinurilor gripale pentru sezonul epidemic 2012-2013. în emisfera nordică [94] [95] :

Sezonul 2013–2014 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarele tulpini de vaccin antigripal pentru sezonul epidemic 2013-2014. în emisfera nordică [96] :

Sezonul 2014–2015 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarele tulpini de vaccin antigripal pentru sezonul epidemic 2014-2015. în emisfera nordică [97] :

Sezonul 2015–2016 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarea compoziție de tulpini a vaccinurilor gripale pentru sezonul epidemic 2015-2016. în emisfera nordică [98] :

Sezonul 2016–2017 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarea compoziție de tulpini a vaccinurilor antigripale pentru sezonul epidemic 2016-2017. în emisfera nordică [99] :

Sezonul 2017–2018 (emisfera nordică)

OMS a recomandat următoarea compoziție de tulpini a vaccinurilor gripale pentru sezonul epidemic 2017-2018. în emisfera nordică [100] :

Sezonul 2018–2019 (emisfera nordică)

Pentru utilizare în sezonul 2018-2019. în emisfera nordică, OMS a recomandat [3] :

Primele trei sunt destinate vaccinurilor trivalente, a patra este o tulpină suplimentară pentru includerea în vaccinurile tetravalente.

Sezonul 2019-2020. (emisfera nordică)

Pentru utilizare în sezonul 2019-2020. în emisfera nordică, OMS a recomandat [101] [102] :

Primele trei sunt destinate vaccinurilor trivalente, a patra este o tulpină suplimentară pentru includerea în vaccinurile tetravalente.

Vaccin pentru animale

„Vaccinarea în medicina veterinară are patru obiective: (i) protecția împotriva bolilor clinice, (ii) protecția împotriva infecției cu o tulpină virulentă, (iii) protecția împotriva răspândirii virusului și (iv) diferențierea serologică a animalelor infectate de cele vaccinate (așadar). -numit principiu DIVA). În cazul vaccinării împotriva gripei, vaccinurile disponibile comercial sau testate experimental nu s-au dovedit a îndeplini toate aceste cerințe” [104] .

Cai

Un cal cu gripă ecină poate dezvolta febră în câteva zile, poate avea o tuse uscată, frecventă, curge nasul, devine deprimat și refuză să mănânce sau să bea, dar de obicei își revine în decurs de două până la trei săptămâni. „De obicei, programele de vaccinare necesită un curs primar de două injecții la distanță de 3-6 săptămâni, urmate de injecții de rapel la 6-12 luni distanță. Se crede pe scară largă că în multe cazuri astfel de regimuri pot să nu mențină nivelurile de protecție ale anticorpilor, iar administrarea mai frecventă a vaccinului este recomandată în situații cu risc crescut” [105] . La expozițiile din Marea Britanie există o cerință generală ca caii să fie vaccinați împotriva gripei ecvine și trebuie prezentat un carnet de vaccinare; Federația Internațională Ecvestră cere această vaccinare la fiecare șase luni [106] [107] .

Păsări de fermă

În industria păsărilor de curte, vaccinurile împotriva gripei aviare sunt ieftine și nu sunt filtrate sau purificate ca vaccinurile umane pentru a elimina reziduurile bacteriene sau de alt virus. Acestea conțin de obicei întregul virus, nu doar hemaglutinina, ca în majoritatea vaccinurilor gripale umane. Purificarea necesară pentru oameni este mult mai costisitoare decât producția inițială de vaccin cu ou brut. Nu există piață pentru vaccinuri veterinare atât de scumpe. O altă diferență între vaccinul antigripal uman și vaccinul împotriva gripei aviare este că vaccinurile pentru păsări conțin un adjuvant imunitar sub formă de ulei mineral, care provoacă un răspuns imun puternic, dar poate provoca inflamații și abcese. Vaccinatorii păsărilor care s-au vaccinat accidental au dezvoltat umflarea dureroasă a degetelor și chiar pierderea degetelor. Eficacitatea vaccinurilor poate fi limitată. Vaccinurile pentru pui sunt adesea doar vag similare cu tulpinile de gripă circulante – unele conțin tulpina H5N2 izolată în Mexic cu ani în urmă. Folosirea unui vaccin la găini care are legătură în proporție de 85 la sută cu tulpina infectantă îi protejează deja, în timp ce la oameni, o mutație punctuală poate schimba suficient de mult tulpina încât un vaccin care este legat în proporție de 99,99 la sută își pierde proprietățile protectoare. Vaccinurile pentru pui sunt mai slabe decât vaccinurile umane. Puii trebuie protejați doar șase săptămâni înainte de sacrificare. Puii sunt mai mici, astfel încât dozele de vaccin sunt, de asemenea, mai mici pentru ei: vaccinurile gripale umane sezoniere conțin aproximativ 45 de micrograme de antigen, în timp ce vaccinurile de pui pot conține mai puțin de 1 microgram de antigen [108] .

Cercetătorii de la Universitatea din Edinburgh din Scoția au folosit modele matematice pentru a modela răspândirea virusului H5N1 și au concluzionat că „cel puțin 95% dintre păsări trebuie protejate pentru a preveni răspândirea în tăcere a virusului. În practică, este dificil să protejezi mai mult de 90 la sută din populație; de obicei nivelurile de protecție atinse de un vaccin sunt mult mai scăzute” [109] .

Porci

Vaccinurile comerciale împotriva gripei porcine sunt eficiente împotriva gripei atunci când tulpinile de virus sălbatic și vaccinul sunt suficient de apropiate pentru a crea protecție încrucișată. În cazul unui virus izolat detectat, cu o deriva antigenică suficient de mare , este necesar să se utilizeze un vaccin autogen preparat pe baza virusului izolat izolat [110] .

Potrivit site-ului web al producătorului de vaccin WASH Novartis, „o tulpină de gripă porcină numită H3N2, identificată pentru prima dată în SUA în 1998, a cauzat pierderi excesive de producție pentru producătorii de carne de porc”. În același timp, scroafele bolnave au avut avorturi spontane, au încetat să hrănească purceii timp de câteva zile, temperatura a crescut la 41 ° C. Mortalitatea într-o turmă care nu a fost afectată anterior de boală ar putea fi de până la 15% [111]

Câini

În 2004, o echipă de cercetători a stabilit că serovarianta H3N8 a virusului gripal A cauzează gripa la câini . Din cauza lipsei expunerii mai devreme la acest virus, câinii nu au imunitate naturală la acesta. În prezent, nu există un vaccin pentru această boală. Un studiu al unui vaccin vector care conține materialul genetic al gripei ecvine și bazat pe vectorul virusului avipoxvirus aviar pox virus a fost efectuat pentru a preveni gripa la câini [112]

Vezi și

Vaccinuri virionice întregi Vaccinuri cu virion întreg inactivat Vaccinuri divizate inactivate Vaccinuri subunități inactivate Vaccinuri adjuvante subunități inactivate

Note

  1. ↑ Vaccins against influenza WHO position paper - noiembrie 2012.  (franceză)  // Releve epidemiologique hebdomadaire / Section d'hygiene du Secretariat de la Societe des Nations = Weekly epidemiological record / Health Section of the Secretariat of the League of Nations. - 2012. - Vol. 87 , nr.47 . _ - P. 461-476. — PMID 23210147 .
  2. ↑ Lamberto Manzoli, John P.A. Ioannidis , Maria Elena Flacco, Corrado De Vito, Paolo Villari. Eficacitatea și efectele nocive ale vaccinurilor împotriva gripei sezoniere și pandemice la copii, adulți și vârstnici: o revizuire critică și o re-analiză a 15 meta-analize  //  Vaccinuri umane și imunoterapice. - 2012. - iulie ( vol. 8 , iss. 7 ). — P. 851–862 . — ISSN 2164-554X 2164-5515, 2164-554X . - doi : 10.4161/hv.19917 . Arhivat din original pe 7 iunie 2020.
  3. ↑ 1 2 3 OMS/Europa, 2 martie 2018 .
  4. ↑ 1 2 Webster, Robert G. Gripa  : [ arh. 14 aprilie 2008 ] / Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker // Om de știință american. - 2003. - Vol. 91, nr. 2. - P. 122. - doi : 10.1511/2003.2.122 .
  5. ↑ 1 2 3 Zhdanov, V. M. Omul și virusurile // Știința și umanitatea  : int. anuar. — M  .: Knowledge , 1984. — S. 44−55. — 399 p. - BBC  72 .
  6. ↑ Kaverin, 2011 .
  7. ↑ Bukrinskaya, 1986 , p. 284.
  8. ↑ 1 2 Dunkle, LM Eficacitatea vaccinului antigripal recombinant la adulții cu vârsta de 50 de ani sau peste : [ ing. ]  / LM Dunkle, R. Izikson, P. Patriarca … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 376 (22 iunie). — P. 2427−2436. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1608862 . — PMID 28636855 .
  9. ↑ Steenhuysen, J. Vacurile gripei lasa pacientii cu insuficienta cardiaca la risc  : [ ing. ]  : [ arh. 27 mai 2018 ] // Reuters. - 2008. - 29 martie.
  10. ↑ Uriașă încercare a vaccinului antigripal va avea loc : [ ing. ]  : [ arh. 22 septembrie 2009 ] / AAP // News.com.au. - 2008. - 31 martie.
  11. ↑ Copii mici internați pentru gripă asociată cu costuri mai mari și boli cu risc mai mare : [ ing. ]  : [ arh. 24 septembrie 2009 ] / Cincinnati Children's Hospital Medical Center // PRNewswire. - 2008. - 30 aprilie.
  12. ↑ Panelul din SUA recomandă tuturor copiilor să se vaccineze împotriva gripei - CTV News Arhivat 21 septembrie 2009 la Wayback Machine
  13. ↑ http://wwwcdc.gov/flu/professionals/vaccination/vax-summary.htm  (link în jos)
  14. ↑ Panel recomandă vaccinarea împotriva gripei pentru copiii de până la 18 ani The New York Times De LAWRENCE K. ALTMAN Publicat: 28 februarie 2008 Citându-l pe Dr. Anne Schuchat, care conduce programul CDC privind imunizarea și bolile respiratorii https://www.nytimes.com/2008/02/28/health/28flu.html Arhivat 22 ianuarie 2015 la Wayback Machine
  15. ↑ OMS despre vaccinarea antigripală .
  16. ↑ Matthew R. Sandbulte, Gretchen S. Jimenez, Adrianus CM Boon, Larry R. Smith, John J. Treanor, Richard J. Webby. Rezumatul editorilor. — În: Anticorpii neuraminidazei reactivi încrucișați oferă protecție parțială împotriva H5N1 la șoareci și sunt prezenți la oamenii neexpuși : [ ing. ] // PLoS Med. - 2007. - Vol. 4, nr. 2. - P. e59. - doi : 10.1371/journal.pmed.0040059 .
  17. ↑ Înregistrările gripei spaniole din 1918 ar putea deține cheia pentru soluționarea viitoarelor pandemii, noiembrie 2008. Studiul australian sugerând că locuitorii orașului, care aveau mai multe șanse să fi fost expuși la gripa comună, ar fi putut beneficia de o anumită protecție împotriva gripei pandemice din 1918 („gripa spaniolă” ). http://curevents.org/showthread.php?s=fb82b05d9451aecf7aba69e85e4d3b22&t=4776 Arhivat 13 ianuarie 2009 la Wayback Machine
  18. ↑ http://www Arhivat 2 februarie 2008 la Wayback Machine . immunize.org/catg.d/p2011.pdf
  19. ↑ Rezumatul recomandărilor pentru imunizarea adulților, accesat de pe site-ul CDC https://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/adult-schedule.htm#print Arhivat la 4 decembrie 2017 la Wayback Machine
  20. ↑ Lawrence K. Altman. Panelul recomandă vaccinarea împotriva gripei pentru copiii cu vârsta de până la  18 ani . The New York Times (28 februarie 2008). — citându-l pe Dr. Anne Schuchat, care conduce programul CDC privind imunizarea și bolile respiratorii. — „Rata de 75 la sută ar putea varia, conform unei măsuri statistice standard cunoscută sub numele de intervale de încredere, de la 41 la sută la 91 la sută”. Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 22 ianuarie 2015.
  21. ↑ Nichol, KL Eficacitatea vaccinului antigripal la vârstnicii care locuiesc în comunitate : [ ing. ]  / Nichol, KL, Nordin, JD, Nelson, DB … [ și colab. ] // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 357, nr. 14. - P. 1373-1381.
  22. ↑ Vu, T. O meta-analiză a eficacității vaccinului antigripal la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste care trăiesc în comunitate : [ ing. ]  / Vu, T., Farish, S., Jenkins, M. … [ și colab. ] // Vaccin. - 2002. - Vol. 20. - P. 1831-1836.
  23. ↑ Nordin, J. Eficacitatea vaccinului antigripal în prevenirea spitalizărilor și a deceselor la persoanele cu vârsta de 65 de ani sau peste în Minnesota, New York și Oregon: Date din 3 planuri de sănătate : [ ing. ]  / Nordin, J., Mullooly, J., Poblete, S. … [ și colab. ] // Jurnalul de boli infecțioase. - 2001. - Vol. 184, nr. 6. - P. 665-670.
  24. ↑ Simonsen, L. Beneficiile mortalității ale vaccinării antigripale la persoanele în vârstă: O controversă în curs: [ ing. ]  / Simonsen, L., Taylor, RJ, Viboud, C. … [ și colab. ] // The Lancet Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 7. - P. 658-666.
  25. ↑ Rick A. Bright. Răspunsuri imune de protecție încrucișate la virusurile gripale cu H5N1 HA și NA provocate de o particulă asemănătoare virusului gripal  : [ ing. ]  / Rick A. Bright, Donald M. Carter,, Corey J. Crevar … [ și colab. ] // PLoS ONE. - 2008. - 30 ianuarie. - doi : 10.1371/journal.pone.0001501 .
  26. ↑ Articolul de cercetare Răspunsuri imune de protecție încrucișate la virusurile gripale cu H5N1 HA și NA provocate de o particulă asemănătoare virusului gripal
  27. ↑ FluMist este un vaccin cu eficacitate demonstrată împotriva gripei sezoniere, vaccinul antigripal este eficient Vaccinul antigripal viu atenuat [LAIV] (The Nasal Spray Grip Vaccine) . Consultat la 6 iulie 2008. Arhivat din original la 26 noiembrie 2009.
  28. ↑ CDC - Comparații ale eficacității LAIV și TAIV (link indisponibil) . Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 25 aprilie 2013. 
  29. ↑ Cât de des se potrivesc bine vaccinul și tulpinile de virus circulant? // Sezonul gripei 2007-2008  : Întrebări & Răspunsuri : [ ing. ]  : [ arh. 13 aprilie 2019 ]. - 2008. - 26 iunie. — Sursă de conținut: Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, Centrul Național pentru Imunizare și Boli Respiratorii.
  30. ↑ Taylor, R. Vacurile antigripal salvează mai puține vieți decât se credea  : [ ing. ]  : [ arh. 23 aprilie 2015 ] // New Scientist: jurnal. - 2008. - Nr. 2681 (7 noiembrie). — P. 18.
  31. ↑ Jackson, ML Eficacitatea vaccinului antigripal în Statele Unite în timpul sezonului 2015–2016: [ ing. ]  / ML Jackson, JR Chung, LA Jackson … [ și colab. ] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377, nr. 6 (10 august). - P. 534-543. — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1700153 . — PMID 28792867 . — PMC 5727917 .
  32. ↑ Treanor, JJ Influenza Vaccination : [ ing. ] // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 375 (29 septembrie). — P. 1261−1268. - doi : 10.1056/NEJMcp1512870 . — PMID 27682035 .
  33. ↑ Sullivan, SG Low interim influenza vaccine effectiveness, Australia, 1 mai - 24 septembrie 2017 : [ ing. ]  / SG Sullivan, MB Chilver, KS Carville … [ și colab. ] // Eurosurveillance : J .. - 2017. - Vol. 22, nr. 43 (26 octombrie). — P. 2−8. - doi : 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707 . — PMID 29090681 . — PMC 5718387 .
  34. ↑ Madhi, SA Vaccinarea antigripală a femeilor însărcinate și protecția copiilor lor : [ ing. ]  / SA Madhi, CL Cutland, L. Kuwanda … [ și colab. ] // The New England Journal of Medicine. - 2014. - Vol. 371 (4 septembrie). — P. 918−931. - doi : 10.1056/NEJMoa1401480 . — PMID 25184864 .
  35. ↑ Frøbert, O. Vaccinarea antigripală după infarctul miocardic: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric : [ ing. ]  / O. Frøbert, M. Götberg, D. Erlinge … [ și colab. ] // Circulație : log. - 2021. - 30 august. - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 . — PMID 34459211 .
  36. ↑ http://darwin.nap.edu/books/0309095042/html/62.html  (link în jos)
  37. ↑ Smorodintseff, AA Investigație asupra voluntarilor infectați cu virusul gripal: [ ing. ]  / AA Smorodintseff, MD Tushinsky, AI Drobyshevskaya … [ și colab. ] // Jurnalul American de Științe Medicale. - 1937. - Vol. 194. - P. 159-170. - doi : 10.1097/00000441-193708000-00002 .
  38. ↑ Kilbourne, E.D. A Race with Evolution: A History of Influenza Vaccines // History of Vaccine Development : [ ing. ]  / Ed.: Stanley A. Plotkin. - New York: Springer-Verlag, 2011. - P. 137-144. — XIII, 349 p. — ISBN 978-1-4419-1338-8 . — ISBN 978-1-4899-9357-1 . - doi : 10.1007/978-1-4419-1339-5_15 .
  39. ↑ 1 2 Jordan W.S. și colab. Cercetarea gripei în Uniunea Sovietică: 1974  (engleză)  // The Journal of Infectious Diseases. - 1974. - Vol. 130 , iss. 6 . - P. 686-693 .
  40. ↑ Cap. 6. Vaccinuri  : [ arh. 2 noiembrie 2021 ] / Stephen Korsman // Raportul gripei 2006: [ ing. ]  : [ arh. 2 noiembrie 2021 ] / Ed. de Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann, Wolfgang Preiser. - Paris, Cagliari, Wuppertal, Sevilla : Flying Publisher, 2006. - P. 127. - 225 p. — ISBN 3-924774-51-X .
  41. ↑ Prevenirea și controlul gripei: Recomandări ale Comitetului consultativ pentru practicile de imunizare (ACIP) . Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 15 octombrie 2017.
  42. ↑ NEJM - Pregătirea pentru următoarea pandemie . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original la 1 septembrie 2009.
  43. ↑ 1 2 Swine Flu Epidemics Arhivat 24 iulie 2006.
  44. ^ Zhilova GP , Alexandrova GI , Zykov MP , Smorodintsev AA Some Problems of Modern Influenza Profilaxis with Live Vaccine  //  Journal of Infectious Diseases. - 1977. - Vol. 135 , nr. 4 . - P. 681-686 . — ISSN 0022-1899 . - doi : 10.1093/infdis/135.4.681 .
  45. ↑ Roos, Robert Record de aprovizionare cu vaccin antigripal așteptată în sezonul viitor (link indisponibil) . Preluat la 18 iulie 2019. Arhivat din original la 29 iunie 2006. 
  46. ↑ Studiul de siguranță/eficacitate al Serqirus A/H7N9 IIV cu sau fără adjuvant MF59(R) pentru prevenirea gripei aviare . ClinicalTrials.gov . Biblioteca Națională de Medicină din SUA. Preluat la 18 iulie 2019. Arhivat din original la 18 iulie 2019.
  47. ↑ Shevtsov, Nikita. Inteligența artificială a dezvoltat un vaccin care a ajuns la testele clinice umane // Naked Science : journal. - 2019. - Nr. 44 (15 iulie).
  48. ↑ Vaccin antigripal nazal experimental testat la copii, adolescenți .  Studiu de fază 1 susținut de NIAID pentru un potențial vaccin cu protecție generală . Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase, Institutul Național de Sănătate, SUA (17 septembrie 2018) .  Un vaccin nazal experimental este testat pe copii. Preluat la 15 ianuarie 2019. Arhivat din original la 15 ianuarie 2019.
  49. ↑ Anna Remish. Multe nu înseamnă bine: Ultrix, Grippol, Sovigripp - ce să alegi? . Biomoleculă . Preluat la 10 decembrie 2021. Arhivat din original la 10 decembrie 2021.
  50. ↑ Siguranța vaccinurilor pandemice (H1N1) 2009  // Global Alert and Response : [ ing. ] . - OMS, 2009. - 30 octombrie.
  51. ↑ Catalogul vaccinurilor înregistrate în Rusia . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 16 iunie 2009.
  52. ↑ Fedson D. „Măsurarea protecției: eficacitate versus eficacitate”. Dev Biol Stand 95: 195-201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9855432 Arhivat 9 septembrie 2018 la Wayback Machine
  53. ↑ Stephenson I, Zambon M, Rudin A, Colegate A, Podda A, Bugarini R, Del Giudice G, Minutello A, Bonnington S, Holmgren J, Mills K, Nicholson K (2006). „Evaluarea de fază I a vaccinului gripal inactivat trivalent intranazal cu enterotoxină netoxigenă Escherichia coli și biovector nou ca adjuvanți pentru mucoase, folosind voluntari adulți”. J Virol 80(10): 4962-70. https://dx.doi.org/10.1128%2FJVI.80.10.4962-4970.2006
  54. ↑ Treanor J, Kotloff K, Betts R, Belshe R, Newman F, Iacuzio D, Wittes J, Bryant M (1999). „Evaluarea vaccinurilor trivalente, vii, adaptate la frig (CAIV-T) și inactivate (TIV) pentru prevenirea infecției cu virus și a bolilor în urma provocării adulților cu gripă de tip sălbatic A (H1N1), A (H3N2) și B virusuri”. Vaccin 18(9-10): 899-906.
  55. ↑ Jefferson T (2006). „Vaccinarea antigripală: politică versus dovezi”. BMJ 333(7574): 912-5.
  56. ↑ Demicheli V, Rivetti D, Deeks J, Jefferson T (2004). „Vaccinuri pentru prevenirea gripei la adulții sănătoși”. Cochrane Database Syst Rev: CD001269
  57. ↑ Smith S, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Harnden A, Jefferson T, Matheson N, Rivetti A (2006). „Vaccinuri pentru prevenirea gripei la copiii sănătoși”. Cochrane Database Syst Rev: CD004879.
  58. ↑ Rivetti D, Jefferson T, Thomas R, Rudin M, Rivetti A, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2006). „Vaccinuri pentru prevenirea gripei la vârstnici”. Cochrane Database Syst Rev 3: CD004876.
  59. ↑ Jefferson T, Rivetti D, Rivetti A, Rudin M, Di Pietrantonj C, Demicheli V (2005). „Eficacitatea și eficacitatea vaccinurilor gripale la persoanele în vârstă: o revizuire sistematică”. Lancet 366 (9492): 1165-74.
  60. ↑ Thomas RE, Jefferson TO, Demicheli V, Rivetti D (2006). „Vaccinarea antigripală pentru lucrătorii din domeniul sănătății care lucrează cu vârstnici în instituții: o revizuire sistematică”. Lancet Infect Dis 6(5): 273-279.
  61. ↑ Ar trebui femeile însărcinate să se vaccineze împotriva gripei? — TODAYshow.com Arhivat pe 14 august 2009 la Wayback Machine 
  62. ↑ Mother's Grip Shot Protects Newborns Arhivat 18 septembrie 2009 la Wayback Machine 
  63. ^ Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K (2003). Mortalitatea asociată cu gripa și virusul sincițial respirator în Statele Unite. Jurnalul Asociației Medicale Americane 289(2): 179-186.
  64. ↑ Hak E, Buskens E, van Essen GA, de Bakker DH, Grobbee DE, Tacken MA, van Hout BA, Verheij TJ (2005). „Eficacitatea clinică a vaccinării la persoanele sub 65 de ani cu afecțiuni medicale cu risc ridicat: studiul PRISMA”. Archives Of Internal Medicine 165(3): 274-280.
  65. ↑ Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K, Iwane M (2003). „Vaccinarea antigripală și reducerea spitalizărilor pentru boli cardiace și accident vascular cerebral în rândul vârstnicilor”. The New England Journal of Medicine 348(14): 1322-1332.
  66. ↑ Steven Woloshin, Lisa M. Schwartz și H. Gilbert Welch. A Shot of Fear Arhivat 4 februarie 2018 la Wayback Machine 
  67. ↑ W. Keitel „et al.”. Siguranța dozelor mari de vaccin antigripal și efectul asupra răspunsurilor anticorpilor la persoanele în vârstă „Arhivele Medicinei Interne” DOI: 10.1001/archinternmed.166.10.1121 (2006). cf, Studiul NIAID constată că doza mai mare de vaccin antigripal îmbunătățește răspunsul imun la vârstnici
  68. ↑ NEJM - Experiența japoneză cu vaccinarea școlarilor împotriva gripei . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 5 august 2009.
  69. ↑ Decese legate de vaccinul antigripal - Israel News, Ynetnews . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 5 august 2009.
  70. ↑ Copie arhivată . Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 10 aprilie 2017.
  71. ↑ Live, vaccin antigripal intranazal 2010-11; ce trebuie sa stii. - Conform 508 Arhivat din original pe 25 octombrie 2009.
  72. ↑ NEJM - Thimerosal and Vaccines - A Cautionary Tale . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 12 februarie 2010.
  73. ↑ Comitetul consultativ global pentru siguranța vaccinurilor (2006-07-14).
  74. ↑ CINE | Tiomersal și vaccinuri . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original la 6 noiembrie 2009.
  75. ↑ Russel ea Selecția tulpinilor de vaccin antigripal și studii recente privind migrația globală a virusurilor gripale sezoniere. Vaccin 2008; 26S: D31-D34 Arhivat 21 mai 2009 la Wayback Machine
  76. ↑ (link în jos) Site web pentru numele domeniului [INT] în construcție!  (link indisponibil)
  77. ↑ „Keeping ahead of grip comes down to guessing game” Knoxville News Sentinel . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original la 11 ianuarie 2009.
  78. ↑ CDC - Gripa sezonieră (Gripa) - Întrebări și răspunsuri: Vaccinare împotriva gripei sezoniere (link indisponibil) . Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 1 octombrie 2015. 
  79. ↑ Lider mondial în siguranța sângelui pentru industria transfuziei - Novartis Diagnostics
  80. ↑ Moduri noi și vechi de a face vaccinuri împotriva gripei: NPR . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original la 30 august 2009.
  81. ↑ CIDRAP >> Australia aprobă vaccinul CSL H5N1 . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 14 iunie 2009.
  82. ↑ 1 2 HHS Pandemic Influenza Plan Arhivat din original pe 14 februarie 2007.
  83. ↑ CIDRAP >> OMS modifică tulpinile de H5N1 pentru vaccinurile pandemice, ridicând îngrijorări cu privire la evoluția virusului . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 5 februarie 2012.
  84. ↑ https://web.archive.org/web/20060824004040/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf
  85. ↑ CINE | Consultarea OMS privind compoziția vaccinului antigripal pentru emisfera nordică 2008-2009 Arhivată la 19 septembrie 2009 la Wayback Machine
  86. ↑ Copie arhivată . Consultat la 30 octombrie 2021. Arhivat din original la 31 ianuarie 2010.
  87. ↑ https://web.archive.org/web/20080521063223/http://www.who.int/csr/disease/influenza/recommended_compositionFeb08FullReport.pdf
  88. ↑ CDC - Gripa sezonieră (Gripa) - Raport săptămânal: Actualizarea rezumatului gripei . Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original pe 19 februarie 2011.
  89. ↑ Consultarea OMS privind compoziția vaccinului antigripal pentru emisfera sudică 2009  . CINE . Preluat la 4 mai 2019. Arhivat din original la 9 august 2009.
  90. ↑ Consultarea OMS privind compoziția vaccinului antigripal pentru emisfera nordică 2009-2010  (  link inaccesibil) . CINE . OMS (12 februarie 2009). Arhivat din original pe 7 iunie 2009.
    Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal 2009–2010  (engleză) (pdf)  (link nu este disponibil) . CINE . CINE . Preluat la 4 mai 2019. Arhivat din original la 29 iunie 2011.
  91. ↑ Viruși recomandati pentru vaccinurile gripale pentru utilizare în sezonul gripal 2010-2011 din emisfera nordică  . care.int . Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 15 septembrie 2020.
  92. ↑ Viruși recomandati pentru vaccinurile gripale pentru utilizare în sezonul gripal din emisfera nordică 2010-2011  ( pdf) who.int (18 februarie 2010). Consultat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 23 noiembrie 2018.
  93. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în  sezonul gripal 2011-2012 din emisfera nordică . who.int (17 februarie 2011). Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 19 august 2020.
  94. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal 2012-2013 din emisfera nordică  . who.unt (23 februarie 2012). Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 10 mai 2020.
  95. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal din emisfera nordică 2012-2013  ( pdf) who.int (23 februarie 2012). Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 10 mai 2020.
  96. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal din emisfera nordică 2013-2014  ( pdf) who.int (22 februarie 2013). Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 10 mai 2020.
  97. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal 2014-2015 din emisfera  nordică . who.int (20 februarie 2014). Consultat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 20 ianuarie 2020.
  98. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal 2015-2016 din emisfera nordică  . who.int (26 februarie 2015). Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 4 februarie 2020.
  99. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal 2016-2017 din emisfera nordică  . Organizatia Mondiala a Sanatatii. Preluat la 13 septembrie 2016. Arhivat din original la 4 mai 2016.
  100. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal 2017-2018 din emisfera nordică  . Organizatia Mondiala a Sanatatii. Preluat la 13 septembrie 2016. Arhivat din original la 7 martie 2017.
  101. ↑ Recomandări privind compoziția vaccinului antigripal pentru utilizare în emisfera nordică în timpul sezonului gripal 2019-2020. . care.int . OMS (13 martie 2019). Consultat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 10 noiembrie 2019.
  102. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal din emisfera nordică 2019-2020  ( pdf) care.int . OMS (21 martie 2019). Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 9 mai 2020.
  103. ↑ Compoziția recomandată a vaccinurilor cu virusul gripal pentru utilizare în sezonul gripal din emisfera nordică 2019-2020  . care.int . CARE. Preluat la 26 noiembrie 2019. Arhivat din original la 22 martie 2019.
  104. ↑ Harder, Timm C. Vaccination // Influenza Report 2006  : Coperta: Attilio Baghino; Corectare: Emma Raderschadt, MD: [ ing. ]  : [ arh. 2 noiembrie 2021 ] / Timm C. Harder, Ortrud Werner. - Paris : Editura Flying, 2006. - Cap. 2: Gripa aviară . — P. 69−70. — 225p. — ISBN 3-924774-51-X .
  105. ↑ アーカイブされたコピー. Consultat la 31 ianuarie 2006. Arhivat din original la 10 ianuarie 2006.
  106. ↑ Uae Equestrian & Racing Federation Arhivat 22 martie 2005.
  107. ↑ https://web.archive.org/web/20071026124033/http://www.horsesport.org/veterinary/PDFS/InflVaccGuide-E.pdf
  108. ↑ Revenind la puii în lupta cu gripa aviară - New York Times . Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 14 noiembrie 2012.
  109. ↑ Avertisment de gripă aviară asupra protecției parțiale a turmelor - SciDev.Net (downlink) . Consultat la 15 iunie 2009. Arhivat din original pe 26 septembrie 2007. 
  110. ↑ Keith Wilson. Virusul gripei porcine devine  endemic . Fermier Național de Porci (15 septembrie 2007). Data accesului: 22 februarie 2019. Arhivat din original pe 22 februarie 2019.
  111. ↑ Vaccinuri personalizate: porc (link în jos) . Consultat la 26 aprilie 2009. Arhivat din original la 30 aprilie 2009. 
  112. ↑ Karaca, K. Evaluarea capacității vaccinurilor cu virusul gripei ecvine cu vector variolă de a induce răspunsuri imune umorale împotriva virusurilor gripale canine la câini: [ ing. ]  / K. Karaca, EJ Dubovi, L. Siger … [ și colab. ] // Jurnalul American de Cercetare Veterinară. - 2007. - Vol. 68, nr. 2 (februarie). - P. 208-212. - doi : 10.2460/ajvr.68.2.208 .

Literatură

Link -uri