Malarie

Malarie

RBC infectate cu P. vivax
ICD-10 B 50 B 51 B 52 B 53 B 54
MKB-10-KM B54
ICD-9 084
MKB-9-KM 084 [1] și 084.6 [1]
OMIM 248310
BoliDB 7728
Medline Plus 000621
eMedicine med/1385  emerg/305 ped/1357
Plasă D008288
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Malaria ( italiană  mala aria  - „aer prost” [2] [3] , cunoscută anterior ca „febra de mlaștină” [4] ) este un grup de boli infecțioase transmisibile transmise la om prin înțepăturile de țânțari femele din genul Anopheles („ malaria tantari "), cauzate de protistii paraziti din genul Plasmodium , predominant Plasmodium falciparum [5] .

Malaria este însoțită de febră , frisoane , splenomegalie (mărirea splinei ), hepatomegalie (mărirea ficatului ) și anemie . Se caracterizează printr-un curs cronic recurent.

La începutul secolului XXI, incidența era de 350-500 milioane de cazuri pe an, dintre care 1,3-3 milioane s-au încheiat cu deces [6] . Rata mortalității era de așteptat să se dubleze în următorii 20 de ani [7] . Potrivit estimărilor OMS , de la 124 la 283 de milioane de cazuri de infecție cu plasmodia malariană apar anual și de la 367 la 755 de mii de decese din cauza bolii. Între 2000 și 2013, ratele globale ale mortalității cauzate de malarie au scăzut cu 47% , iar în Regiunea Africană a OMS cu 54% . [8] 85-90% dintre infecții apar în Africa subsahariană [9] , marea majoritate a infecțiilor aparând la copii sub 5 ani [10] .

Pentru 2019, eficacitatea vaccinului existent împotriva plasmodiului malaric este scăzută (31-56%). Un nou vaccin presupus foarte eficient ( 90% sau mai mult) este testat [11] [12] .

Pentru unele populații, riscul de a contracta malarie, precum și de a dezvolta o formă mai severă a bolii, este mai mare. Aceștia sunt sugari, copii sub cinci ani și femei însărcinate. În plus, persoanele cu HIV/SIDA, migranții fără imunitate, călătorii și populațiile mobile sunt expuse riscului. [13]

Istorie

Se crede că malaria este originară din Africa de Vest ( P. falciparum ) și Africa Centrală ( P. vivax ). Dovezile genetice moleculare sugerează că strămoșul preparazitic al Plasmodium a fost un protozoar cu viață liberă , capabil de fotosinteză , care s-a adaptat să trăiască în intestinul nevertebratelor acvatice . Ar putea trăi și în larvele primelor insecte suge de sânge din ordinul Diptera , care au apărut acum 150-200 de milioane de ani, dobândind rapid capacitatea de a avea două gazde. Cele mai vechi fosile găsite de țânțari cu rămășițe de paraziți ai malariei au o vechime de 30 de milioane de ani. Odată cu apariția omului, au evoluat paraziții malariei capabili să schimbe gazde între oameni și țânțarii din genul Anopheles .

Cu aproximativ 2-3 milioane de ani în urmă, a apărut o mutație în populația de hominin care blochează producția uneia dintre varietățile de acid sialic  - Neu5Gc , folosit de parazitul malariei pentru a se atașa de celula gazdă. Probabil, creșterea rezistenței la malarie cauzată de mutație a contribuit la fixarea ulterioară a acesteia în populație, în ciuda faptului că, în același timp, efectul său ar putea fi o scădere a fertilității . Probabil, acest lucru a condus la crearea unei bariere de fertilitate între purtătorii de mutații și restul populației și, în cele din urmă, la apariția liniei de hominin ancestrală oamenilor moderni [14] [15] [16] .

Există o descoperire arheologică care datează de 145 de mii de ani cu malarie diagnosticată - craniul uneia dintre speciile Homo, găsit în orașul Singa, lângă orașul Sennar din Sudan [17] .

Potrivit altor estimări, oamenii suferă de malarie de cel puțin 50.000 de ani [18] . Cu 60-40 de mii de ani în urmă, în corpul unei gorile infectate cu două linii de plasmodie, a avut loc un schimb de material genetic între ele, în urma căruia parazitul, care a primit o anumită variantă a genei rh5, a dobândit capacitatea de a infecta oamenii [19] . Timpul până la ultimul strămoș comun (TMRCA) pentru toate haplotipurile alelei FY*O rezistente la malarie, originare din Africa, este de 42 ka (interval de încredere 95%: 34-49 ka), TMRCA FY*A ne-africani cu 57.000 de ani în urmă (interval de încredere 95%: acum 48.000–65.000 de ani). În populațiile moderne subsahariane, alela FY*O atinge o frecvență de 86%. Alelele FY*B și FY*A sunt comune în Europa și Asia, dar sunt prezente și în Africa [20] [21] .

Prima dovadă cronică a unei febre cauzate de malarie a fost găsită în China . Ele datează din jurul anului 2700 î.Hr. e., în timpul domniei dinastiei Xia [22] .

Aflarea cauzei bolii

În 1880, medicul militar francez Charles Louis Alphonse Laveran , care lucra în Algeria, a descoperit un organism unicelular viu în bilele de sânge ale unui pacient cu malarie. Un an mai târziu, omul de știință a publicat în presa medicală un articol „The parazitic nature of malaria: a description of a new parazit found in the blood of malaria patients”. Aceasta a fost prima dată când protozoarele au fost identificate ca fiind cauza unei boli [23] . Pentru aceasta și alte descoperiri, el a primit în 1907 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină . Numele de gen al parazitului Plasmodium a fost propus în 1895 de oamenii de știință italieni Ettore Marchiafava și Angelo Celli ( italianul Angelo Celli ) [24] . În 1894, parazitologul Patrick Manson a sugerat pentru prima dată că malaria ar putea fi transmisă la oameni prin țânțari. În 1896, medicul cubanez Carlos Finlay , care a tratat pacienți cu febră galbenă în Havana , a exprimat aceeași ipoteză. Englezul Sir Ronald Ross , care a lucrat în India, a arătat în 1898 că anumite soiuri de țânțari transmit malaria păsărilor și a izolat paraziții din glandele salivare ale țânțarilor. De asemenea, a reușit să găsească paraziți în intestinele țânțarilor care se hrăneau cu sângele bolnavilor, dar nu a putut urmări transmiterea paraziților de la țânțari la oameni. Giovanni Battista Grassi în 1898 a reușit să efectueze o infecție experimentală a unei persoane cu malarie printr-o mușcătură de țânțar (a experimentat pe voluntari, inclusiv pe el însuși). El a demonstrat, de asemenea, că doar țânțarii Anopheles sunt purtători de malarie în Italia și a dezvoltat și implementat măsuri de prevenire a malariei. Cu toate acestea, în 1902, doar Ronald Ross a primit Premiul Nobel pentru Medicină pentru că a descris ciclul de viață al parazitului malariei. Datele obținute de Finlay și Ross au fost confirmate în 1900 de un consiliu medical condus de Walter Reid . Recomandările acestui consiliu au fost folosite de William Crawford Gorgas pentru activitățile recreative desfășurate la construcția Canalului Panama .  

Separat, putem spune că malaria se transmite și prin sânge, de la persoană la persoană (un exemplu este transmiterea la un copil în uter).

Caută medicamente

Primul medicament cunoscut împotriva malariei este planta Artemisia annua , lat.  Artemisia annua . Este cunoscut în China sub numele de Qinghao și a fost menționat pentru prima dată în tratatul „52 de rețete” (care datează din dinastia Han , acum două mii de ani, găsit în înmormântările Mawangdui ). O altă rețetă, folosind această plantă special pentru tratamentul malariei, este conținută în lucrarea savantului chinez Ge Hong din secolul al IV-lea „Zhouhu Beiji Fang” (Cartea rețetelor pentru îngrijirea de urgență, 340) [25] [26]

În 1596, medicul chinez Li Shizhen a folosit extract de pelin pentru a trata boli similare ca simptome cu malarie [5] .

Odată cu descoperirea Lumii Noi , a apărut un nou remediu, scoarța de china , care a fost folosită de indieni de secole ca antipiretic. Eminentul naturalist spaniol Bernabé Cobo , misionar și scriitor iezuit , a jucat un rol semnificativ în istoria chininei  - scoarța iezuită , așa cum a fost numită prima dată - dând prima sa descriere; în 1632 a fost primul care a adus-o în Europa. [27]

Numele său provine de la primul european cunoscut care a fost vindecat de el. Acest pacient a fost Contesa de Chinchon, soția viceregelui Peru . S-a infectat în Valea Lanavara de pe coasta Pacificului. S-a vindecat luând scoarță de chinonă, măcinată în pulbere. Scoarța în sine a fost predată viceregelui de Diego de Torres Vazquez, corregidor al văii Loja (Loja) lângă provincia Quito ( Ecuador ), căruia i-a fost obținută de către indienii subordonați lui - descendenții incașilor din Uritusing. [28] , care știa despre proprietățile scoarței ca medicament (boala în sine „ febră intermitentă ” în rândul indienilor quechua se numea Chucchuni chucchuhuanmi chucchum hapihuan chucchuymanchayani ; orice medicament se numea - Hamppi , conform dicționarului lui Diego Gonzalez Holguin , 1608 ). Contele însuși a trâmbițat vindecarea soției sale, iar contesa, întorcându-se în Spania, a împărțit praful din scoarță prietenilor și cunoscuților ei, iar medicamentul a devenit cunoscut sub numele de „ pulbere de contesa ”. Câțiva ani mai târziu, iezuiții care operau în Peru au adus scoarța la Roma, unde a fost folosită ca leac împotriva malariei, iar datorită lor a devenit cunoscută în toată Italia. [29]

Așadar, cardinalul Juan de Lugo a fost însărcinat de Papa Inocențiu al X- lea să culeagă informații despre scoarța vindecătoare quinquina ( chinină  - scoarță iezuită ). Apoi a fost studiat de medicul de la curtea papală Gabriel Fonseca, care era foarte interesat de proprietățile pulberii. După aceasta, Cardinalul de Lugo a lansat o amplă campanie pentru utilizarea chininei. [30] Drept urmare, medicamentul a fost poreclit „ pulbere iezuită ” sau „ cardinal ”, iar oamenii din Roma o numeau o vreme „ pulbere de Lugo ”.

În anii 1640, acest remediu a început să fie introdus în uz în Europa, unde a fost adoptat curând [31] . Cu toate acestea, ingredientul activ, chinina , nu a fost izolat din scoarță până în 1820 de chimiștii francezi Pierre Pelletier și Joseph Cavantoux . [32]

În 1709, a fost publicat un tratat de către medicul italian F. Torti (1658-1741) despre utilizarea scoarței de china în malaria [33] .

La începutul secolului al XX-lea, înainte de descoperirea antibioticelor , se practica infecția deliberată a pacienților cu sifilis cu malarie . Malaria a furnizat o temperatură corporală ridicată (până la 40-41 ° C), care a inhibat semnificativ reproducerea agentului cauzal al treponemului palid sifilis și l-a ucis parțial. Drept urmare, dacă sifilisul nu a trecut complet, atunci în orice caz și-a redus activitatea și a trecut într-un stadiu latent. Prin controlul cursului febrei cu chinină , medicii au încercat astfel să minimizeze efectele negative ale sifilisului. Chiar dacă unii pacienți au murit, acest lucru a fost considerat preferabil morții inevitabile din cauza unei infecții sifilitice. [34]

Din 1965 până în 1978, savantul chinez Tu Yuyu a lucrat cu arhivele Academiei Chineze de Medicină Tradițională, studiind tratate antice, iar din 1969 ea caută acolo un remediu pentru malarie. Până în 1972, grupul ei studiase și testase aproximativ 2.000 de rețete vechi. Testul a arătat eficacitatea decoctului de pelin Artemisia annua, din care oamenii de știință au izolat substanța activă qinghaosu (din „qinghao” - pelin și „su” - elementul principal, în Farmacopeea de Vest substanța a fost numită artemisinin ), care este o sesquiterpenă. lactona (o substanță organică din clasa terpenelor). Artemisinina ucide protiștii în stadiile incipiente ale dezvoltării lor. Ulterior, grupul lui Yuyu Tu a sintetizat derivați de artemisinina mai eficienți împotriva malariei Plasmodium: dihidroartemisinina (artemisinina redusă), artemeterul (esterul metilic al artemisininei solubil în grăsimi) și artesunatul (hemisuccinat de dihidroartemisinină solubil în apă). În 1979, au fost finalizate studiile clinice, care au confirmat eficacitatea și siguranța medicamentelor. Au fost introduse în practica clinică, salvând aproximativ 2 milioane de vieți anual [5] [35] .

În 2006, Organizația Mondială a Sănătății a recomandat eliminarea treptată a monoterapiei cu arteminisină și utilizarea medicamentelor combinate pentru a preveni apariția unor variante rezistente la arteminisină ale agentului patogen al malariei. În prezent, cea mai eficientă terapie este combinarea medicamentelor care combină artemisinina cu un alt agent antimalaric [5] .

Pentru dezvoltarea artemisininei, grupul lui Tu Youyou a primit Premiul Lasker în 2011 și Premiul Nobel în 2015 [5] .

Descoperirea stadiului latent al parazitului

Deși etapele ciclului de viață al parazitului care au loc în sângele uman și în corpul unui țânțar au fost descrise încă de la sfârșitul secolului al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea, abia în anii 1980 existența unui stadiu de repaus. a devenit cunoscut. [36] [37] Descoperirea acestei forme de parazit a explicat în sfârșit modul în care oamenii care s-au vindecat de malarie s-ar putea îmbolnăvi din nou la ani de la dispariția celulelor Plasmodium din sânge.

Interval

Tantarii malariei traiesc in aproape toate zonele climatice, cu exceptia zonelor subarctice , arctice si deserturilor .

Cu toate acestea, pentru a exista un risc de infecție cu malarie, pe lângă țânțarii malarici, sunt necesare condiții pentru reproducerea lor rapidă și transmiterea plasmodiului malaric. Asemenea condiții se realizează în acele zone în care nu sunt temperaturi scăzute, sunt mlaștini și sunt foarte multe precipitații. Prin urmare, malaria este cel mai răspândită în zonele ecuatoriale și subecuatoriale și relativ răspândită în zona subtropicală umedă .

În Rusia, țânțarii de malarie trăiesc pe întreg teritoriul european al țării și în Siberia de Vest , cu excepția latitudinilor polare și subpolare. În Siberia de Est, iernile sunt prea severe, iar țânțarii nu supraviețuiesc acolo.

În Rusia și URSS

Habitatul vectorilor țânțarilor precum Anopheles maculipennis , Anopheles messeae , Anopheles beklemishevi și Anopheles claviger [38] se extinde destul de larg în Rusia, captând latitudini temperate aproape până la Cercul Arctic. Din acest motiv, transmiterea malariei este posibilă pe aproape întregul teritoriu al părții europene a Rusiei, unde există zone umede potrivite pentru reproducerea țânțarilor, dar se limitează la sezonul cald.

În regiunea subtropicalelor umede din Caucaz (Soci, Abhazia), malaria la începutul secolului al XX- lea a fost o mare S. Yu.până laproblemă țânțari și alte activități care au dus în cele din urmă la distrugerea atât locurile de reproducere, cât și țânțarii de malarie înșiși din zona stațiunii [40] [41] .

În Rusia și URSS, până la începutul anilor 1950, incidența malariei a fost masivă, nu numai în Caucaz, Transcaucazia și Asia Centrală, ci și în zona de mijloc a părții europene (regiunea Volga și alte regiuni). Apogeul numărului absolut de cazuri a avut loc în 1934-1935, când au fost înregistrate peste 9 milioane de cazuri de malarie [42] .

Ulterior, malaria a fost practic eliminată în URSS până în 1960, dar au apărut cazuri izolate (câteva zeci pe an) și au fost asociate cu zborul țânțarilor prin Amu Darya și Pyanj, la granița cu Afganistanul. Războiul din Afganistan a dus la creșterea numărului de cazuri de malarie în URSS - în 1986-1990 au fost înregistrate 1314 cazuri (dintre care 136 au fost importate). Războiul civil din Tadjikistan a dus la o epidemie de malarie în această republică: în 1997, au fost înregistrate 29.794 de cazuri . Ulterior, situația din Tadjikistan s-a normalizat și în 2011 au fost sesizate doar 78 de cazuri, iar în 2013 doar 14 cazuri (dintre care doar 3 au fost locale) [43] .

Importul masiv de infecție din țările sudice ale CSI a dus la cazuri de răspândire a acesteia în unele regiuni ale Rusiei, în principal la Moscova, regiunea Moscovei; precum și orașele mari (malaria de trei zile). Cele mai multe cazuri (până la 500 anual) apar din sosirea migranților bolnavi și netratați din țările transcaucaziene și asiatice ale CSI . Potrivit experților, din mai până în septembrie au existat aproximativ 2 milioane de migranți din Azerbaidjan și Tadjikistan la Moscova și în regiune. În 2001 și 2003 din cauza epidemiei din Tadjikistan, majoritatea infecțiilor au fost importate din această țară [44] .

Importul de țânțari infectați pe vehicule în Federația Rusă a fost înregistrat o singură dată: în 1999, lângă aeroportul Sheremetyevo (4 persoane au fost infectate) [44] . Potrivit lui Rospotrebnadzor , în 2018, incidența malariei în Federația Rusă a crescut cu 66,7% față de anul precedent. Au fost raportate în total 148 de cazuri. O astfel de creștere semnificativă a numărului de cazuri importate de malarie în 2018 este asociată cu desfășurarea Cupei Mondiale XXI în iunie-iulie 2018 în 11 orașe din Federația Rusă [45] [46] .

Dificultăți în identificarea infecției în timpul pandemiei de COVID-19

Pe 22 noiembrie 2020, la aproximativ 20:50 în Vologda , la vârsta de 15 ani, Daria Mukhina a murit, revenind anterior din Tanzania cu mama ei pe 11 noiembrie . Testul pentru coronavirus a ieșit negativ. Deja după-amiază, după ce s-a întors la Vologda, fata s-a simțit rău, temperatura i-a urcat la 42 de grade. Mama Dariei a chemat o ambulanță de patru ori. Prima echipă de ambulanță a prescris tratament antiviral, a doua a făcut un diagnostic prezumtiv: pneumonie și gastroenterită . Scolarița a fost dusă la un monospital de pe Sovetsky Prospekt , care a fost cel mai mare și al doilea spital unic deschis în regiunea Vologda , după Cherepovets, și specializat în tratamentul pacienților cu infecție cu coronavirus [47] . Pe 20 noiembrie, medicii au schimbat diagnosticul cu rotavirus , dar au refuzat să o pună pe Daria pentru tratament într-un spital de boli infecțioase fără un nou test pentru COVID-19 . A doua zi, au dus-o la spital fără testare. Un test de sânge a arătat că fata a murit din cauza malariei tropicale, pe care medicii au confundat-o inițial cu coronavirus. Știrea a stârnit un mare protest public și a fost reflectată în mass-media federală. Situația din timpul pandemiei a arătat că povara a slăbit sistemul de sănătate, iar medicii nu au fost întotdeauna capabili să pună diagnosticul corect atunci când pacienții s-au infectat cu o infecție similară ca simptome cu coronavirusul [48] [49] [50] [51] . Ulterior, părinții Dariei s-au adresat comisiei de anchetă cu o cerere de verificare a acțiunilor medicilor [52] .

Etiologie și patogeneză

Agenții cauzali ai malariei sunt protozoarele din genul Plasmodium . Patru specii din acest gen sunt patogene pentru om: P.vivax , P.ovale , P.malariae și P.falciparum [53] . În ultimii ani, s-a descoperit că o a cincea specie, Plasmodium knowlesi , provoacă malarie la oameni în Asia de Sud-Est [54] [55] [56] . O persoană se infectează cu ele în momentul inoculării (injectării) de către o femelă de țânțar malaric a uneia dintre etapele ciclului de viață al agentului patogen (așa-numitele sporozoiți) în sânge sau în sistemul limfatic , care are loc în timpul sugării de sânge.

După o scurtă ședere în sânge, sporozoiții plasmodiului malaric pătrund în hepatocitele hepatice, dând astfel naștere la stadiul preclinic hepatic (exoeritrocitar) al bolii. În procesul de reproducere asexuată , numit schizogonie, dintr-un fost sporozoit, care se transformă într-un schizont în celula hepatică, se formează în cele din urmă de la 2.000 la 40.000 de merozoiți hepatici. În cele mai multe cazuri, acești merozoiți fiice reintră în sânge după 1-6 săptămâni. În infecțiile cauzate de unele tulpini nord-africane de P. vivax , eliberarea primară a merozoiților din ficat în sânge are loc la aproximativ 10 luni după infecție, coincizând cu o perioadă scurtă de reproducere în masă a țânțarilor în anul următor.

În infecțiile cauzate de P.falciparum și P.malariae , stadiul hepatic al dezvoltării paraziților se termină aici. În infecțiile cauzate de alte tipuri de plasmodium malaric, stadiile hepatice „adormite” (așa-numitele hipnozoiți) rămân și persistă mult timp în ficat, pot provoca noi recidive ale bolii și noi episoade de eliberare a paraziților în sângele (parazitemie) luni și ani după infecție .

Eritrocitul sau stadiul clinic al malariei începe cu atașarea merozoiților care au intrat în fluxul sanguin la receptori specifici de pe suprafața membranei eritrocitare . Acești receptori, care servesc ca ținte pentru infecție, par a fi diferiți pentru diferite specii de plasmodia malariană.

Plasmodium, căzând în victimă, o stimulează să secrete substanțe care atrag țânțarii. Cercetătorii au ajuns la această concluzie când au efectuat o serie de experimente pe șoareci. Paraziții malariei au schimbat mirosul corporal al șoarecilor, iar acest miros a devenit deosebit de „atrăgător” în timpul perioadei de maturare completă a paraziților. [57]

Simptome și diagnostic

Simptomele malariei sunt de obicei următoarele: febră , frisoane, artralgie (dureri articulare), vărsături , anemie hemolitică , hemoglobinurie , convulsii. De asemenea, poate exista o senzație de furnicături la nivelul pielii, mai ales în cazul malariei cu P. falciparum . Se pot observa și splenomegalie (splină mărită), dureri de cap insuportabile, ischemie cerebrală . Malaria este mortală, în special pentru copii și femeile însărcinate.

Diagnosticul se bazează pe detectarea paraziților în frotiurile de sânge. În mod tradițional, se folosesc două tipuri de frotiuri - subțiri și groase (sau așa-numita " picătură groasă "). Un frotiu subțire vă permite să determinați mai fiabil varietatea de plasmodium malaric, deoarece aspectul parazitului (forma celulelor sale) este mai bine păstrat cu acest tip de studiu. Un frotiu gros permite microscopistului să vizualizeze un volum mai mare de sânge, astfel încât această metodă este mai sensibilă, dar aspectul Plasmodium se modifică, ceea ce face dificilă diferența dintre soiurile de Plasmodium. Este adesea dificil să se facă un diagnostic pe baza examinării microscopice, deoarece trofozoiții imaturi din diferite specii de plasmodi malariei sunt dificil de distins și mai multe plasmodii în diferite stadii de maturare sunt de obicei necesare pentru un diagnostic diferențial de încredere.

În prezent, sunt, de asemenea, testele de diagnosticare rapidă ( RDT, Teste de diagnosticare rapidă ) care utilizează truse imunochimice (mai scumpe, dar care dau rezultate în 5-15 minute și nu necesită utilizarea unui microscop) și testele PCR (cele mai scumpe, dar cele mai de încredere) folosit. [58]

Tipuri (forme) de malarie

Simptomele, evoluția și prognosticul bolii depind parțial de tipul de plasmodium , care este agentul cauzal al acestei forme a bolii.

  • Malaria tropicală este  cauzată de Plasmodium falciparum . Provoacă cea mai periculoasă formă, deseori procedând cu complicații și având o rată de mortalitate ridicată. Aceeași formă este cea mai răspândită (91% din toate cazurile de malarie în 2006).
  • Agentul cauzal al malariei de patru zile  este Plasmodium malariae . Convulsiile apar de obicei în 72 de ore.
  • Agenții cauzali ai malariei de trei zile și ai malariei ovale similare  sunt, respectiv, Plasmodium vivax și Plasmodium ovale . Atacurile apar la fiecare 40-48 de ore.

Aceste forme de malarie diferă și prin durata perioadei de incubație, durata diferitelor etape ale ciclului de viață al plasmodiei, simptome și curs [59] .

Tabelul 1. Criterii de diagnostic diferențial pentru malarie în funcție de etiologie

Semne clinice Tipuri de malarie
Trei zile Vivax-malaria Malarie ovală de trei zile Patru zile Tropical
Țări model (endemice). Turcia, Irak, Siria, Azerbaidjan țări din Africa tropicală , Noua Guinee, Filipine, Indochina, Afganistan. țări din Africa tropicală, Asia de Sud-Est, Orientul Apropiat și Mijlociu țări din Africa tropicală, Asia de Sud-Est și America de Sud (temperatura minimă pentru dezvoltarea paraziților în corpul unui țânțar este de +18°С)
Perioadă de incubație 10-14 zile (incubație scurtă) sau 7-36 luni. (incubație lungă) 3-6 saptamani 8-16 zile
perioada prodromală există rareori rareori există
Febră: severitate 40-41ºС 38-39ºС 39-40ºС 38-39ºС
Febra: Debutul paroxismului Dimineaţă Seară Amiază Dupa amiaza
Febră: Durată 6-10 ore 6-10 ore 13 ore 3-7 zile
Natura febrei intermitent intermitent intermitent remis, neregulat, permanent
Febră: perioadă de apirexie 1 zi 1 zi 2 zile Nu
Intoxicaţie exprimat blând blând exprimat
Mărirea ficatului și a splinei sfarsitul unei saptamani sfarsitul unei saptamani dupa 2 saptamani 2-3 zile de boală
Anemie Din a 2-a săptămână Din a 2-a săptămână Slab exprimat Exprimat în sever
hipoglicemie Slab exprimat neexprimat neexprimat De multe ori. Exprimat
Tulburări neuropsihiatrice Ușoară până la moderată în timpul paroxismului Slab exprimat în timpul paroxismului Slab exprimat în timpul paroxismului De multe ori. Pronunțată până la comă
Durata bolii fără tratament 1,5-3 ani 1,5-3 ani 3-50 de ani Până la 1 an
Complicații rareori rareori există există
Posibilitatea de recidivă precoce există există există există
Posibilitatea recidivei tardive există există Nu Nu
Detectarea în sângele periferic toate stadiile paraziților toate stadiile paraziților toate stadiile paraziților mai des - tineri: trofozoit, inele și gametocite semilunari. Trofozoiții și schizoții maturi sunt un prognostic nefavorabil. Identificarea numai inelelor - o perioadă timpurie, gametocite - durata bolii este mai mare de 10 zile.

Imunitatea antimalarică

Răspunsul imun împotriva infecției cu malarie se dezvoltă lent. Se caracterizează prin eficiență scăzută și practic nu protejează împotriva reinfectării. Imunitatea dobândită se dezvoltă după mai multe cazuri de malarie pe parcursul mai multor ani. Această imunitate este specifică stadiului bolii, speciei și chiar unei anumite tulpini de malarie Plasmodium. Dar manifestările și simptomele clinice scad odată cu dezvoltarea imunității antimalarice specifice.

Explicațiile posibile pentru acest răspuns imun slab includ prezența malariei cu Plasmodium în celule pentru cea mai mare parte a ciclului său de viață, suprimarea generală a sistemului imunitar, prezența antigenilor care nu sunt recunoscuți de celulele T , suprimarea proliferării celulelor B , polimorfismul semnificativ al Malaria cu Plasmodium și o schimbare rapidă a potențialilor antigeni de pe suprafața sa.

La om, există o mutație care provoacă anemia falciforme , care contribuie la supraviețuirea purtătorilor acestei mutații atunci când sunt infectate cu plasmodium malaric: în cazul în care una dintre cele două alele produce hemoglobină normală, iar a doua produce hemoglobină S anormală, un astfel de purtător al mutației este mai probabil să supraviețuiască infecției cu malarie tropicală și, în același timp, pe câmpie, sub presiunea parțială normală a oxigenului, nu suferă de anemie. Dar o persoană fără anemie falciformă este mai probabil să moară în timpul unui atac de malarie. Acest lucru a contribuit la persistența unei astfel de mutații în zonele endemice pentru malarie tropicală. Cu toate acestea, în ultimii ani, a fost descoperită o mutație a plasmodiului malaric care îi permite să pătrundă în eritrocitele în formă de seceră, drept urmare purtătorul anemiei falciforme este lipsit de apărare împotriva invaziei unui astfel de plasmodiu mutant [17] .

Vedea Vezi și : sistemul antigen  Duffy _

Tratament

Chinina este încă cel mai frecvent utilizat medicament pentru tratarea malariei astăzi . A fost înlocuit pentru o vreme cu clorochină , dar acum și-a recăpătat popularitatea. Motivul pentru aceasta a fost apariția în Asia și apoi răspândirea în Africa și în alte părți ale lumii a Plasmodium falciparum cu o mutație a rezistenței la clorochină.

Există, de asemenea, câteva alte substanțe care sunt folosite pentru a trata și, uneori, a preveni malaria. Multe dintre ele pot fi folosite în ambele scopuri. Utilizarea lor depinde în principal de rezistența paraziților la ei în zona în care se utilizează unul sau altul.

Medicamentele combinate cu artemesinină sunt în prezent cele mai eficiente [60] . Rezoluția OMS WHA60.18 (mai 2007) insistă asupra utilizării acestor medicamente, dar în Rusia nu au fost încă înregistrate și nu sunt utilizate.

Medicamente antimalarice esențiale
Un drog Engleză titlu Prevenirea Tratament Note
Artemeter / lumefantrină Artemeter/lumefantrină - + denumire comercială Coartem (în unele țări - Riamet)
Artesunat / amodiaquină Artesunat/modiaquină + -
Atovaquon / proguanil Atovaquone/proguanil + + denumire comercială Malarone (în unele țări - Malanil)
Chinină Chinină - +
clorochina clorochina + + după apariția rezistenței, utilizarea este limitată

denumire comercială Delagil

Cotrifazidă Cotrifazid + +
Doxiciclina Doxiciclina + +
Meflochina Meflochina + + denumirea comercială Lariam
Proguanil Proguanil - + denumire comercială Savarin
Primakhin Primachina + -
Sulfadoxină / pirimetamina Sulfadoxină/pirimetamina + + denumire comercială Fansidar

Extractele din planta Artemisia annua (Artemisia annua) , care conțin substanța artemisinină și analogii săi sintetici, sunt foarte eficiente, dar producția lor este costisitoare. În prezent (2006), se studiază efectele clinice și posibilitatea producerii de noi medicamente pe bază de artemisinină. [61] O altă lucrare a unei echipe de cercetători francezi și sud-africani a dezvoltat un grup de medicamente noi cunoscute sub numele de G25 și TE3, care au fost testate cu succes pe primate . [62] [63]

Deși pe piață există medicamente antimalarice, boala reprezintă o amenințare pentru persoanele care trăiesc în zone endemice unde nu există acces adecvat la medicamente eficiente. Potrivit Medicilor Sans Frontières, costul mediu de tratare a unei persoane infectate cu malarie în unele țări africane este de doar 0,25 USD-2,40 USD. [64]

Mijloace experimentale

Din 2015, au fost în curs de desfășurare testele unui nou medicament împotriva malariei, DSM265. Medicamentul a fost dezvoltat la Universitatea din Texas Northwestern Medical Center în colaborare cu Institutul de Farmacologie al Universității Monash , Universitatea din Washington și Fundația Medicines for Malaria Venture (MMV). Medicamentul previne sinteza precursorilor de nucleotide , care sunt necesari pentru sinteza ulterioară a ADN -ului și ARN -ului , în corpul plasmodiului malaric. Drept urmare, medicamentul este capabil să afecteze agentul cauzal al malariei atât în ​​sânge, cât și în ficatul uman. Acesta este primul medicament antimalaric conceput pentru o singură doză. De asemenea, acest medicament poate fi luat ca măsură preventivă. [65]

Începând cu 2017, un nou vaccin PfSPZ (în studiile clinice) poate fi utilizat pentru a trata malaria în combinație cu clorochina , care împiedică eliberarea plasmodiei din ficat în sânge [66] .

Prevenirea

Metodele care sunt utilizate pentru a preveni răspândirea bolii sau pentru a proteja în zonele endemice pentru malarie includ medicamentele preventive, exterminarea țânțarilor și produsele de prevenire a mușcăturii de țânțari.

Până în 2015, nu exista un vaccin împotriva malariei disponibil comercial , deși au existat cercetări active în acest sens de peste 20 de ani. Doar câțiva candidați sunt testați [67] .

Pentru 2019 există un vaccin antimalaric cu o eficiență de 31-56% [11] . Pe insula Bioko , în 2020, va începe un program de studii clinice la scară largă, în care va fi utilizat un vaccin din Plasmodium slăbit de radiații. Pe această insulă, în 15 ani până în 2019, mijloacele tradiționale, precum plasele de țânțari și pulverizarea interioară cu insecticide, au reușit să reducă numărul bolnavilor de malarie de la 45% la doar 12,5%. În alte regiuni, rezultatele sunt și mai rele [12] .

La 30 aprilie 2019, în Ghana a început imunizarea pilot a populației cu vaccinul RTS,S [68] .

Medicamente preventive

O serie de medicamente utilizate pentru tratarea malariei pot fi utilizate și pentru prevenire. De obicei, aceste medicamente sunt luate zilnic sau săptămânal într-o doză mai mică decât pentru tratament. Medicamentele preventive sunt utilizate în mod obișnuit de persoanele care vizitează zonele cu risc de a contracta malarie și sunt rareori utilizate de populația locală din cauza costurilor ridicate și a efectelor secundare. Este important să ne amintim că un medicament preventiv care a dezvoltat malarie nu poate fi utilizat ulterior pentru a o trata. Medicamentul de alegere pentru malarie (medicamente combinate cu artemisinina) nu este utilizat ca profilactic.

De la începutul secolului al XVII-lea , chinina a fost folosită pentru prevenire. Sinteza în secolul al XX-lea a unor substanțe alternative mai eficiente ( chinacrină (Acriquin), clorochină, primachină ) a redus utilizarea chininei. Odată cu apariția tulpinii de Plasmodium falciparum rezistente la clorochină , chinina a revenit ca tratament, dar nu și preventiv.

Medicamentele moderne pentru prevenire includ meflochina (Lariam), doxiciclina și clorhidratul de atovaquone-proguanil (bigumal, Malarone). Alegerea medicamentului depinde de obicei de rezistența paraziților din zonă și de efectele secundare. Efectul profilactic nu începe imediat, așa că ar trebui să începeți să luați medicamente profilactice cu 1-2 săptămâni înainte de sosirea în zona periculoasă și să continuați să luați 1-4 săptămâni după întoarcere.

Alegerea unui medicament pentru profilaxie în rândul cetățenilor care călătoresc în țări fierbinți este recomandată numai în zonele tropicale cu malarie, în funcție de locul în care este planificată călătoria. Meflochina, clorochina cu proguanil și doxiciclina nu oferă protecție împotriva malariei. Durata meflochinei și doxiciclinei este limitată (4, respectiv 1 lună) [44] .

Uciderea țânțarilor

Eforturile de control al malariei prin uciderea țânțarilor au avut succes în unele zone. Malaria a fost cândva comună în Statele Unite și Europa de Sud . După drenarea mlaștinilor și îmbunătățirea salubrității, împreună cu controlul și tratamentul persoanelor infectate, aceste zone au devenit sigure. De exemplu, în 2002 au fost 1.059 de cazuri de malarie în Statele Unite, inclusiv 8 decese. Pe de altă parte, malaria nu a fost eradicată în multe părți ale lumii, în special în țările în curs de dezvoltare - problema este cea mai răspândită în Africa.

Într-un climat cald pe tot parcursul anului, distrugerea țânțarilor ar putea fi efectuată prin metode biologice combinate. În special, în Uniunea Sovietică, succesul semnificativ în lupta împotriva ouălor și larvelor țânțarului malariei din Soci și Abhazia a fost obținut prin reproducerea și eliberarea larvifagusului activ de țânțar în corpurile de apă și râurile locale , precum și prin drenarea mlaștinilor prin irigare. lucrări și prin plantarea de eucalipt și platan [41] [39] .

DDT sa dovedit a fi o substanță chimică eficientă împotriva țânțarilor . A fost dezvoltat în timpul celui de-al Doilea Război Mondial ca primul insecticid modern . A fost folosit mai întâi pentru combaterea malariei și mai târziu s-a răspândit în agricultură . De-a lungul timpului, controlul dăunătorilor , mai degrabă decât eradicarea țânțarilor, a ajuns să domine utilizarea DDT, în special în țările în curs de dezvoltare . De-a lungul anilor 1960, dovezile efectelor negative ale utilizării greșite au crescut, ducând în cele din urmă la interzicerea DDT-ului în multe țări în anii 1970. Până în acel moment, utilizarea sa pe scară largă a dus deja la apariția populațiilor de țânțari rezistente la DDT în multe zone. Dar acum există perspectiva unei posibile reveniri a DDT-ului. OMS recomandă astăzi utilizarea DDT-ului împotriva malariei în zonele endemice. Alături de aceasta, se propune aplicarea insecticidelor alternative în zonele în care țânțarii sunt rezistenți la DDT pentru a controla evoluția rezistenței [69] .

Se testează un laser anti-țânțari care ucide țânțarii cu un fascicul optic focalizat.

Plase de tantari si repelente

Plasele de țânțari ajută la ținerea oamenilor departe de țânțari și, prin urmare, reduc semnificativ infecțiile și transmiterea malariei. Plasele nu sunt o barieră perfectă, așa că sunt adesea folosite împreună cu un insecticid care este pulverizat pentru a ucide țânțarii înainte ca aceștia să își poată găsi drum prin plasă. Prin urmare, plasele impregnate cu insecticide sunt mult mai eficiente. [7]

Pentru protecția personală, îmbrăcămintea închisă și repellenții sunt, de asemenea, eficiente . Repelentele se împart în două categorii: naturale și sintetice. Repelentele naturale comune sunt uleiurile esențiale ale anumitor plante.

Exemple de repellente sintetice:

  • Dietiltoluamidă
  • IR3535  - butilacetilamino propionat de etil
  • Icaridină  - hidroxietilizobutilpiperidincarboxilat

Tantari transgenici

Potrivit autorului principal al revistei Cell, Leslie Voshall, de la Institutul Medical Howard Hughes și director al Laboratorului de Neurogenetică și Comportament de la Universitatea Rockefeller, „Comunitatea științifică rămâne fără idei despre modalități de a lupta împotriva insectelor care răspândesc bolile, iar acesta este un un mod cu totul nou de a gândi în această direcție. Insecticidele eșuează din cauza rezistenței, nu avem o modalitate de a face repellente mai bune și nu există încă vaccinuri pentru majoritatea bolilor transmise de țânțari care să funcționeze suficient de bine pentru a fi de beneficiu semnificativ.” Accentul (în lupta împotriva insectelor vectori) trebuie pus pe metodele de inginerie genetică [70]

Sunt luate în considerare mai multe variante ale posibilelor modificări genetice ale genomului țânțarului. O metodă potențială de combatere a țânțarilor este creșterea țânțarilor sterili. S-au făcut acum progrese semnificative în obținerea de țânțari transgenici sau modificați genetic care sunt rezistenți la malarie. În 2002, două grupuri de cercetători anunțaseră deja dezvoltarea primelor linii de astfel de țânțari. [71] [72]

În 2007, un articol „Tânțarii transgenici rezistenți la malaria au un avantaj de fitness atunci când se hrănesc cu sânge infectat cu Plasmodium ” a fost publicat în jurnalul PNAS. Un grup de specialiști de la Departamentul de Biologie Moleculară și Imunologie de la Institutul de Cercetare a Malariei de la Universitatea Johns Hopkins din Baltimore (SUA) a efectuat experimente care arată cum țânțarii transgenici de malarie pot concura cu țânțarii obișnuiți de malarie. Oamenii de știință au valorificat cunoștințele anterioare conform cărora țânțarii transgenici de malarie ar putea fi făcuți mai apți: erau mai viabili atunci când erau hrăniți cu sângele șoarecilor infectați cu malarie. Și astfel au fost înființate experimente în care au comparat modul în care raportul dintre țânțarii transgenici și sălbatici plantați împreună se schimbă de la o generație la alta. Și i-a hrănit cu sânge de șoareci infectați cu malarie. După 9 generații, țânțarii transgenici s-au dovedit a fi aproximativ 70% din numărul total, iar în viitor acest raport a rămas aproximativ constant. Dacă la un moment dat țânțarii au fost transferați în sângele neinfectat de șoarece, atunci transgenele au deținut în continuare plumb, deși nu atât de evident - la un nivel de aproximativ 60%. [73]

În 2019, Science a publicat un articol „Transgenic Metarhizium ucide rapid țânțarii într-o regiune endemică a malariei din Burkina Faso”. A fost construită o tulpină a ciupercii entomopatogene Metarhizium pingshaense, care eliberează un insecticid în hemolimfa unui țânțar malaric. Un experiment efectuat în condiții de semi-câmp a arătat că utilizarea transgenicului M. pingshaense reduce populația de țânțari cu peste 90% [74]

Dezvoltarea vaccinurilor

Diferite vaccinuri împotriva malariei sunt în curs de dezvoltare și studii clinice [67] [75] .

În iulie 2015, Agenția Europeană pentru Medicamente a emis un aviz pozitiv cu privire la vaccinul Mosquirix împotriva Plasmodium falciparum, cunoscut și sub denumirea de „ RTS,S/AS01 ” , dezvoltat de compania farmaceutică britanică GlaxoSmithKline [76] și testat pe peste 15.000 de copii. Vaccinul a arătat o eficiență de aproximativ 30-40% după patru administrări (la 0, 1, 2 și 20 de luni) [77] . Publicarea Agenției Europene va facilita obținerea aprobărilor pentru utilizare în țările africane. Organizația Mondială a Sănătății va studia cât de sigur este pentru copiii, cei mai predispuși la boală, să folosească vaccinul. [76] [78] , introducerea vaccinului în state selectate este așteptată în 2017 [79] . Este posibil ca un vaccin să completeze numeroasele măsuri luate pentru combaterea malariei [77] .

Din 2003, vaccinul PfSPZ (abreviat din limba engleză  Plasmodium falciparum sporozoites ) a fost dezvoltat din sporozoiți vii slăbiți ai plasmodiului malaric. În prima etapă a studiilor pe un număr mic de voluntari, acest vaccin a arătat o eficacitate de 90%, iar în combinație cu clorochina  - 100%, rezultatele au fost publicate în 2017 [66] [80] . În 2020, se vor desfășura teste clinice ale acestui vaccin cu participarea a câteva mii de locuitori ai insulei Bioko ( Golful Guineei ), 12,5% din populație suferă de malarie [11] .

Înțeles

Malaria a fost întotdeauna și rămâne una dintre cele mai periculoase boli umane. Oameni celebri care ar fi murit de malarie includ: Alexandru cel Mare , Alaric (regele vizigoților ), Genghis Khan , Sfântul Augustin , cel puțin 5 papi romani, poetul italian Dante , Sfântul Împărat Roman Carol al V-lea , Cristofor Columb , Oliver Cromwell , Michelangelo Merisi Caravaggio , Lord Byron și mulți alții [81] .

Începând cu 2019, malaria este cea mai frecventă cauză de deces la tropice [17] .

Informații despre malarie
  • În 2006, malaria era răspândită în peste 100 de țări, unde trăia peste 40% din populația lumii [82] . Pentru 2011 - 106 țări și mai mult de jumătate din populația lumii [83] .
  • Conform datelor OMS , în 2017 au fost depistate 219 milioane de cazuri de malarie [84] , în 2013 - 197 cazuri confirmate de laborator. La începutul secolului XXI, acest număr a crescut anual cu 16%, numărul cazurilor a crescut în 2000–2005 și a scăzut între 2005–2010 [85] .
  • Marea majoritate a cazurilor sunt înregistrate în Africa, alte focare de boală în masă sunt India , Brazilia , Sri Lanka , Vietnam și Columbia .
  • Malaria este a cincea cauză de deces pe an printre bolile infecțioase. Potrivit OMS, malaria este boala tropicală cu cea mai mare prioritate.
  • Până la un milion de oameni mor în fiecare an din cauza malariei (781.000 în 2009 și 655.000 în 2010).
    În 2017, 435.000 de oameni au murit din cauza malariei. [84]
  • În perioada 2008-2009, un deces din cauza malariei reprezintă 2.200 USD în tratament și cercetare la nivel mondial. Pentru comparație, un deces din cauza HIV/SIDA reprezintă 6.800 de dolari. .
  • În fiecare an, aproximativ 30.000 de oameni care vizitează zone periculoase se îmbolnăvesc de malarie.

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 Baza de date ontologie de boli  (ing.) - 2016.
  2. ↑ Lysenko, A. Ya. Malaria  // Big Medical Encyclopedia  : in 30 volumes  / A. Ya. Lysenko, N. V. Astafieva, V. P. Bisyarina ... [ etc. ] . - Ed. a 3-a. - M  .: Enciclopedia sovietică , 1980. - T. 13: Lenin și îngrijirea sănătății - Medinal. — 552 p. — 150.500 de exemplare.
  3. ↑ Ignatiev V. E. Malaria // Dicționar enciclopedic al lui Brockhaus și Efron  : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
  4. ↑ Finkelstein L. O. Swamp Fever // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : in 86 volumes (82 volumes and 4 additional). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Kuznetsov, 2015 .
  6. ↑ Campbell, Neil A. și colab. „Biologie” Ediția a șaptea. Menlo Park, CA: Addison Wesley Longman, Inc. 2005
  7. ↑ 1 2 Hull, Kevin. (2006) Malaria: Fever Wars. Documentar PBS (link indisponibil) . Consultat la 19 octombrie 2008. Arhivat din original la 11 februarie 2009. 
  8. ↑ Malaria  // Buletin informativ N°94 / Centrul Media OMS. - OMS , 2015. - aprilie.
  9. ↑ Scott, PL Principiile Epidemiologiei Bolilor Infecțioase : EPI 220 : [ ing. ]  : [ arh. 20 februarie 2006 ]. - Departamentul de Epidemiologie UCLA, 2004. - 7. : Malaria.
  10. ↑ Greenwood, BM Malaria : [ ing. ]  / BM Greenwood, K. Bojang, CJ Whitty … [ și colab. ] // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1487−1498. — PMID 15850634 .
  11. ↑ 1 2 3 Rusakova, 2019 .
  12. ↑ 12 Butler , 2019 .
  13. ↑ Malaria . www.who.int . Preluat la 20 octombrie 2020. Arhivat din original la 31 mai 2019.
  14. ↑ Selecția sexuală de către imunitatea feminină împotriva antigenelor paterne poate repara pierderea alelelor funcționale Arhivat 2 iunie 2018 la Wayback Machine , 2011
  15. ↑ Când ADN-ul fosil antic nu este disponibil, glicanii antici pot ajuta la urmărirea evoluției umane Arhivat 14 septembrie 2017 la Wayback Machine , 11 septembrie 2017
  16. ↑ Selecția sexuală prin molecula de zahăr a ajutat la determinarea originilor umane Arhivat 31 octombrie 2018 la Wayback Machine , 10 octombrie 2011
  17. ↑ 1 2 3 Drobișevski, Stanislav Vladimirovici . Homo scapiens - care ne-a mâncat strămoșii pe YouTube , începând cu ora 36:31 - Arche Center, 2019 (8 iunie)
  18. ↑ Joy D, Feng X, Mu J, Furuya T, Chotivanich K, Krettli A, Ho M, Wang A, White N, Suh E, Beerli P, Su X . Originea timpurie și expansiune recentă a Plasmodium falciparum. // Știință - 2003-300 (5617) - 318-21
  19. ↑ Resurecția ligandului ancestral de invazie RH5 oferă o explicație moleculară pentru originea malariei cu P. falciparum la oameni Arhivat 25 martie 2022 la Wayback Machine , 2019
  20. ↑ Analiza genetică a populației a locusului DARC (Duffy) dezvăluie adaptarea de la variația în picioare asociată cu rezistența la malarie la oameni Arhivat 29 iunie 2022 la Wayback Machine , 10 martie 2017
  21. ↑ Cum au devenit africanii rezistenți la malarie Arhivat 12 aprilie 2021 la Wayback Machine , 31.03.2017
  22. ↑ Cox F (2002). „Istoria parazitologiei umane”. Clin Microbiol Rev 15(4): 595-612.
  23. ↑ Biografia lui Alphonse Laveran Arhivat 23 iunie 2012 la fundația Wayback Machine Nobel. Accesat la 25 octombrie 2006
  24. ↑ Ettore Marchiafava Arhivat la 28 martie 2019 la Wayback Machine la http://www.whonamedit.com/ Arhivat la 9 martie 2012 la Wayback Machine Accesat la 6 noiembrie 2006
  25. ↑ Artyom Kosmarsky. Dar paraziți - niciodată! . Un club de golf japonez, Mao Zedong și un sul din mormânt au fost aduse la Nobel 2015 . Lenta.ru (5 octombrie 2015) . Preluat la 18 aprilie 2019. Arhivat din original la 18 aprilie 2019.
  26. ↑ Kleschenko, E. Rețetă pentru un înțelept chinez. — În: Câștigători de paraziți // Chimie și viață . - 2015. - Nr. 11.
  27. ↑ Cobo, Bernabé. Historia 5. Capitulo XII  // Historia del Nuevo Mundo: [ spaniolă. ]  : [ arh. 11 iulie 2012 ]. — Sevilla, 1883.
  28. ↑ Peru. Istoria cocai, „planta divină” a incașilor; cu o relatare introductivă a incașilor și a indienilor andini de astăzi (1901)
  29. ↑ Rolando Neri Vela. El Descubrimiento de la Quinina  (spaniola)  (link indisponibil) (12 august 1992). Consultat la 19 aprilie 2019. Arhivat din original pe 26 octombrie 2008.
  30. ↑ Povești uimitoare din adâncurile timpului „Arhiva blogului” Medicina catolică . Preluat la 4 august 2009. Arhivat din original la 19 august 2009.
  31. ↑ Kaufman T, Rúveda E (2005). „Căutarea chininei: cei care au câștigat bătăliile și cei care au câștigat războiul”. Angew Chem Int Ed Engl 44(6): 854-85.
  32. ↑ Kyle R, Shampe M (1974). „Descoperitorii chininei”. JAMA 229(4):462.
  33. ↑ Semnificative și aniversari în istoria medicinii și asistenței medicale în 2019  : calendar / Rep. Miere. bibl.-inform. centru ; compilat de D. K. Shvetsova, T. V. Shosheva, I. V. Blokhin. - Kazan: Medicină, 2018. - Numărul. 26. - 138 p. - 100 de exemplare.  - BBK  5g . — UDC  61(091)(059.3)„2019” . - ISBN 978-5-7645-0652-4 .
  34. ↑ Raju T (2006). „ Creiere fierbinți: manipularea căldurii corporale pentru a salva creierul Arhivat 5 martie 2016 la Wayback Machine .” Pediatrie 117(2): e320-1. PMID 16452338 . doi:10.1542 / peds.2005-1934 
  35. ↑ Kleschenko, 2015 .
  36. ↑ Krotoski W, Collins W, Bray R, Garnham P, Cogswell F, Gwadz R, Killick-Kendrick R, Wolf R, Sinden R, Koontz L, Stanfill P (1982). „Demonstration of hypnozoites in sporozoite-transmitted Plasmodium vivax infection .”. Am J Trop Med Hyg 31(6): 1291-3. PMID 6816080 .
  37. ↑ Meis J, Verhave J, Jap P, Sinden R, Meuwissen J (1983). "Paraziții malariei - descoperirea formei hepatice timpurii". Nature 302 (5907): 424-6. PMID 6339945 .
  38. ↑ Reintroducerea malariei vivax într-o zonă temperată (regiunea Moscova, Rusia): o investigație geografică | Jurnalul de Malaria | text integral . Preluat la 18 noiembrie 2020. Arhivat din original la 29 noiembrie 2020.
  39. ↑ 1 2 Nikolaev, 1933 , p. 6: „În unele țări, precum Italia... datorită cultivării eucaliptului în zonele mlăștinoase,... febra a dispărut...”.
  40. ↑ Malaria în zonele umede Arhivat 14 septembrie 2010 pe site-ul web Wayback Machine / Edem Caucasus, Soci
  41. ↑ 1 2 Rukhadze, 1929 , p. 52–53.
  42. ↑ Ghid în mai multe volume de microbiologie (link inaccesibil) . Preluat la 4 decembrie 2012. Arhivat din original la 19 noiembrie 2015. 
  43. ↑ Sharipov A. A., Narzuloeva M. F., Saiburkhonov D. Unele caracteristici ale transmiterii transfrontaliere a malariei în Republica Tadjikistan în perioada de pre-eliminare // Jurnalul științific și practic al TIPPMK. - 2015. - Nr. 1. - S. 74 - 75
  44. ↑ 1 2 3 Baranova, A. M. Malaria  : Revenirea la patruzeci de ani de la lichidare // Medic sanitar. - M .  : Editura „Panorama”: „Medizdat”, 2008. - Nr.1 ​​(ianuarie). — S. 11−16. — ISSN 2074-8841 .
  45. ↑ 1.3. Analiza morbidității infecțioase și parazitare // Raport de stat „Cu privire la starea bunăstării sanitare și epidemiologice a populației din Federația Rusă în 2018” . — M.  : Rospotrebnadzor, 2019. — S. 163. — 254 p. - 300 de exemplare.  - ISBN 978-5-7508-1681-1.
  46. ↑ Popova A. Yu, Ezhlova E. B, Demina Yu. V, Pakskina N. D, Skudareva O. N. Îmbunătățirea modelului bazat pe dovezi pentru asigurarea bunăstării sanitare și epidemiologice în timpul evenimentelor de masă pe exemplul Cupei Mondiale din Rusia în 2018  // Probleme de infecții deosebit de periculoase. - 2019. - Emisiune. 1 . — P. 6–16 . — ISSN 0370-1069 . Arhivat din original pe 25 iunie 2021.
  47. ↑ Ivan Chukhnin. Spitalul orăşenesc nr. 1 din Vologda se transformă în cel mai mare spital unic . vologda.kp.ru (19 decembrie 2020). Preluat la 9 ianuarie 2021. Arhivat din original la 11 ianuarie 2021.
  48. ↑ Turiștii ruși au adus o boală mortală - malaria - din Tanzania în patria lor. Știri. Primul canal . Preluat la 9 ianuarie 2021. Arhivat din original la 11 ianuarie 2021.
  49. ↑ O femeie din Vologda îi acuză pe doctori că au refuzat îngrijirea de urgență pentru fiica ei pe moarte de malarie . newsvo.ru - știri din regiunea Vologda . Preluat la 9 ianuarie 2021. Arhivat din original la 11 ianuarie 2021.
  50. ↑ Femeia Vologda și-a pierdut fiica după o călătorie în Africa  (rusă)  ? . „Nordul Roșu” . Preluat la 9 ianuarie 2021. Arhivat din original la 11 ianuarie 2021.
  51. ↑ O tânără rusoaică din Tanzania a fost mușcată de un țânțar. Dasha, în vârstă de 15 ani, a murit în Vologda din cauza malariei . Argumentele săptămânii . Preluat la 9 ianuarie 2021. Arhivat din original la 11 ianuarie 2021.
  52. ↑ Părinții unei școlari din Vologda care a murit de malarie au apelat la Marea Britanie . RIA Novosti (20201204T1605). Preluat la 9 ianuarie 2021. Arhivat din original la 10 decembrie 2020.
  53. ↑ Mueller I., Zimmerman PA, Reeder JC Plasmodium malariae și Plasmodium ovale —  paraziții „timiși” ai malariei //  Tendințe : jurnal. - 2007. - iunie ( vol. 23 , nr. 6 ). - P. 278-283 . - doi : 10.1016/j.pt.2007.04.009 . — PMID 17459775 .
  54. ↑ Jongwutiwes, S. Naturally dobândit Plasmodium knowlesi malaria la om, Thailanda : [ ing. ]  / S. Jongwutiwes, C. Putaporntip, T. Iwasaki … [ și colab. ] // Boli infecțioase emergente. — 2004. — Vol. 10, nr. 12 (decembrie). — P. 2211−2213. - doi : 10.3201/eid1012.040293 . — PMID 15663864 . — PMC 3323387 .
  55. ↑ GeneDB Plasmodium knowlesi (link indisponibil) . Preluat la 23 august 2009. Arhivat din original la 5 octombrie 2009. 
  56. ↑ Singh B., Kim Sung L., Matusop A., et al. Un accent mare asupra infecțiilor cu Plasmodium knowlesi dobândite în mod natural la ființele umane  (engleză)  // The Lancet  : jurnal. - Elsevier , 2004. - Martie ( vol. 363 , nr. 9414 ). - P. 1017-1024 . - doi : 10.1016/S0140-6736(04)15836-4 . — PMID 15051281 .
  57. ↑ Agentul cauzal al malariei va face ca mirosul unei persoane să fie atractiv pentru țânțari Arhivată din 7 iulie 2014 pe Wayback Machine // Lenta.ru, 2014-07-02; Adaptat după schimbările induse de malaria în mirosurile gazdei sporesc atracția țânțarilor Arhivat 29 septembrie 2015 la Wayback Machine // PNAS 29 iulie 2014 vol. 111 nr. 30 11079-11084 doi: 10.1073/pnas.1405617111
  58. ↑ Malaria Diagnosis (Statele Unite ale Americii) Arhivat 9 decembrie 2017 la Wayback Machine // CDC 
  59. ↑ Malaria Arhivat la 31 mai 2009 la Wayback Machine / Website of the Journal of Infectology and Parasitology (ISSN 1609-9877)
  60. ↑ Malaria Arhivat 5 iulie 2011 la Wayback Machine / OMS
  61. ↑ „ Avertisment privind rezistența la medicamente pentru malaria Arhivat la 31 august 2007 la Wayback Machine ”, BBC News, 2005-06-06
  62. ↑ Medicamentul împotriva malariei oferă o nouă speranță Arhivat la 5 februarie 2007 la Wayback Machine . BBC News, 2002-02-15.
  63. ↑ Salom-Roig, X. și colab . (2005) Dual molecules as new antimalarials Arhivat 14 iunie 2007 la Wayback Machine . Chimie combinatorie și screening cu randament ridicat 8:49-62.
  64. ↑ Medicin Sans Frontieres, „ Care este costul și cine va plăti?”  (link descendent)  (link descendent de la 21.05.2013 [3452 zile] - istoric ,  copiere ) "  (link descendent)
  65. ↑ Noul medicament pentru malaria propus Arhivat 23 iulie 2015 la Wayback Machine / 17 iulie 2015; Un inhibitor de dihidroorotat dehidrogenază de lungă durată (DSM265) pentru prevenirea și tratamentul malariei Arhivat 18 iulie 2015 la Wayback Machine / Science Translational Medicine Vol 7, Issue 296, 15 iulie  2015
  66. ↑ 12 Mordmüller et al., 2017 .
  67. ↑ 1 2 Dezvoltarea vaccinului împotriva malariei  (engleză)  (link indisponibil) . OMS (24 aprilie 2015). Arhivat din original pe 24 aprilie 2015.
  68. ↑ Lansat pilot pentru vaccinul împotriva malariei în  Ghana . OMS Africa (2 mai 2019). Preluat la 2 mai 2019. Arhivat din original la 2 mai 2019.
  69. ↑ Întrebări frecvente ale OMS cu privire la utilizarea DDT pentru controlul vectorilor bolii Arhivat  21 februarie 2007 la Wayback  Machine
  70. ↑ Laura B. Duvall, Lavoisier Ramos-Espiritu, Kyrollos E. Barsoum, J. Fraser Glickman, Leslie B. Vosshall. Agonişti cu molecule mici ai Ae. aegypti Neuropeptide Y Receptor Block Mușcătura țânțarilor  (engleză)  // Cell. — 2019-02. — Vol. 176 , iss. 4 . — P. 687–701.e5 . - doi : 10.1016/j.cell.2018.12.004 . Arhivat din original la 30 ianuarie 2022.
  71. ^ Imperial College, Londra, „ Oamenii de știință creează primul țânțar transgenic de malaria Arhivat la 26 septembrie 2006 la Wayback Machine ”, 22-06-2000 .
  72. ↑ Jacobs-Lorena și colab., „ Cercetătorii modifică genetic țânțarii pentru a afecta transmiterea malariei Arhivat la 23 aprilie 2006 la Wayback Machine ”, Case-Western, 2002.
  73. ↑ M.T. Marrelli, C. Li, J.L. Rasgon, M. Jacobs-Lorena. Țânțarii transgenici rezistenți la malarie au un avantaj de fitness atunci când se hrănesc cu sânge infectat cu Plasmodium  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. — 27-03-2007. — Vol. 104 , iss. 13 . - P. 5580-5583 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0609809104 .
  74. ↑ Brian Lovett, Etienne Bilgo, Souro Abel Milllogo, Abel Kader Ouattarra, Issiaka Sare. Metarhizium transgenic ucide rapid țânțarii într-o regiune endemică a malariei din Burkina Faso   // Știință . — 31.05.2019. — Vol. 364 , iss. 6443 . — P. 894–897 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.aaw8737 .
  75. ^ Siguranța și imunogenitatea unui vaccin împotriva malariei, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 Chimeric Protein Formulated in Montanide ISA 720 in Healthy Adults Arhivat 8 septembrie 2011 la Wayback Machine / PLOS one, 2008, DOI: 10.1371/journal. .0001952
  76. ↑ 12 EMA . Primul vaccin împotriva malariei primește aviz științific pozitiv de la EMA . EMA (24 iulie 2015). Preluat la 13 iulie 2022. Arhivat din original la 24 septembrie 2018.
  77. ↑ 1 2 Întrebări și răspunsuri privind vaccinurile împotriva malariei Arhivat la 14 august 2015 la Wayback Machine / OMS, iulie  2015
  78. ↑ Vaccinul împotriva malariei primește „undă verde” Arhivat 21 decembrie 2016 la Wayback Machine / BBC 24 iulie 2015 
  79. ↑ Estimarea impactului asupra sănătății publice și eficiența costurilor a vaccinului împotriva malariei RTS,S Arhivat la 6 martie 2016 la Wayback Machine , Imperial College London
  80. ↑ Centrul German de Cercetare a Infecțiilor. Noul vaccin împotriva malariei eficient în studiile clinice .  Cercetatorii obtin o protectie de pana la 100 la suta folosind paraziti malariei pe deplin viabili . ScienceDaily (17 februarie 2017) . Preluat la 18 aprilie 2019. Arhivat din original la 18 aprilie 2019.
  81. ↑ Daniel, M. Secret Paths of Death Bearers  = Daniel, Milan. Tajne stezky smrtonošů, 1985 / Trad. din cehă. V. A. Egorova; ed. B. L. Cerkasski. - M .  : Progres, 1990. - ISBN 5-01-002041-6 .
  82. ↑ Dr. BS Kakkilaya. Ce este malaria? (link indisponibil) . Situl Malariei (14 aprilie 2006). Preluat la 26 august 2019. Arhivat din original la 17 martie 2007. 
  83. ↑ Prudêncio, Miguel Despre malaria . Curriculum vitae . Miguel Prudencio. Preluat la 26 august 2019. Arhivat din original la 23 septembrie 2020.
  84. ↑ 1 2 Malarie . Fapte cheie . Organizația Mondială a Sănătății (27 martie 2019) . Preluat la 26 august 2019. Arhivat din original la 31 mai 2019.
  85. ↑ World Malaria Report 2014  : [ ing. ] . - Geneva : OMS, 2014. - P. xiii. - xiii + 227 p. - ISBN 978-92-4-156483-0 .
    World Malaria Report 2014  : Rezumat. — Organizația Mondială a Sănătății, 2015.

Literatură

  • Tareev, E. M. Clinica de malarie. - Ed. a II-a. — M  .: Medgiz , 1946. — ​​​​​288 p.
  • Moshkovsky, Sh. D. Principalele modele ale epidemiologiei malariei. - M .  : Editura Acad. Miere. Ştiinţe ale URSS, 1950. - 324 p.
  • Lysenko, A. Ya. Malaria: parazitologie, epidemiologie, prevenire și imunitate: Centrul. in-t îmbunătăţi. medici: prelegere / A. Ya. Lysenko, A. E. Belyaev. - M.  : TSOLIUV, 1981. - 42 p.
  • Paul de Kruy. Ch. 10. Ross vs. Grassi. Malaria // Vânători de germeni  = Paul de Cruif. Vânători de microbi. Houghton Mifflin Harcout Publishing Company, 1996. / Per. din engleza. O. Kolesnikova. - AST Publishers, 2017. - 480 p. — (Clasic exclusiv). — ISBN 978-5-17-105544-8 .
  • Tokarevich, K. N. Afecțiune tremurătoare // În urma epidemilor trecute / K. N. Tokarevich, T. I. Grekova. - L.  : Lenizdat, 1986.
  • Mikhel, D.V. Boala și istoria lumii  : manual. aşezare pentru stud. și aspir.. - Saratov: Carte științifică, 2009. - 196 p. - ISBN 978-5-903357-18-5 .
  • Mordmuller, Benjamin. Protecție sterilă împotriva malariei umane prin vaccin PfSPZ chimioatenuat / Benjamin Mordmüller, Güzin Surat, Heimo Lagler … [ și alții ] // Natură. - 2017. - Vol. 542 (15 februarie). - doi : 10.1038/nature21060 .
  • Roestenberg, Meta. Protecția împotriva unei provocări a malariei prin inocularea cu sporozoiți / Meta Roestenberg, Matthew McCall, Joost Hopman ... [ și alții ] // New Englang Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 361 (30 iulie). - P. 468-477. - doi : 10.1056/NEJMoa0805832 . — PMID 19641203 .
    Studiu pentru a investiga inducerea unui răspuns imun protector la malarie . ClinicalTrials.gov (16 august 2007). — NCT00442377.
  • Luke, Thomas C. Motivație și planuri pentru dezvoltarea unui vaccin cu sporozoit Plasmodium falciparum atenuat de radiații, nereplicativ, activ metabolic / Thomas C. Luke, Stephen L. Hoffman // Journal of Experimental Biology. - 2003. - Vol. 206. doi : 10.1242/jeb.00644 .
  • Butler, Declan. Vaccinul promițător împotriva malariei va fi testat în primul studiu amplu pe teren  : Vaccinul poate conferi protecție până la 100% și va fi testat pe 2.100 de persoane de pe insula Bioko din vestul Africii. // natura . - 2019. - 16 aprilie. - doi : 10.1038/d41586-019-01232-4 .
  • Rukhadze, N.P. Materiale privind studiul malariei în Abhazia  / Nar. com. sănătos S. S. R. Abhazia. - Sukhum: Consiliul Suprem al Economiei Naționale din Abhazia, 1929. - 68 p. - 500 de exemplare.
  • Nikolaev, V. F. Utilizarea și cultivarea arborilor de eucalipt . - Sukhum: ABGIZ, 1933. - S. 6. - 20 p. - 1000 de exemplare.

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii