Un studiu clinic este un studiu științific care implică persoane, care este efectuat pentru a evalua eficacitatea și siguranța unui nou medicament sau pentru a extinde indicațiile de utilizare a unui medicament deja cunoscut. Cercetarea clinică poate investiga, de asemenea, eficacitatea și siguranța noilor tratamente și diagnostice invazive (inclusiv chirurgicale) și neinvazive.
Studiile clinice din întreaga lume reprezintă o etapă integrală a dezvoltării medicamentelor, care precede înregistrarea și utilizarea pe scară largă a acestuia. În studiile clinice, un nou medicament este studiat pentru a obține date despre eficacitatea și siguranța acestuia. Pe baza acestor date, autoritatea sanitară abilitată decide dacă înregistrează medicamentul sau refuză înregistrarea. Un medicament care nu a trecut testele clinice nu poate fi înregistrat și pus pe piață [1] [2] [3] .
Când se dezvoltă un nou medicament, este imposibil să se facă fără studii clinice, deoarece extrapolarea rezultatelor studiilor pe animale și modelelor biologice la om este posibilă numai într-o formă generală și, uneori, este imposibilă deloc. De exemplu, farmacocinetica (modul în care un medicament intră în sânge, este distribuit în și în afara corpului) la oameni este diferită chiar și de cea a primatelor . Cu toate acestea, analiza studiilor preclinice este foarte importantă pentru evaluarea probabilității de dezvoltare și a naturii efectelor secundare, calculând doza inițială pentru a studia proprietățile medicamentului la om [4] .
Studiile clinice pot fi inițiate numai după ce s-au obținut rezultate încurajatoare în cursul studiilor preclinice (studii pe modele biologice și animale de laborator), precum și după aprobarea comitetului de etică și o decizie pozitivă a autorității sanitare autorizate din țara în care studiul este planificat [1] [2 ] [3] .
Inițial, un medicament experimental este studiat la un număr mic de pacienți și/sau voluntari sănătoși. Pe măsură ce datele privind siguranța și eficacitatea acestuia se acumulează, numărul de pacienți implicați în studiu crește, iar medicamentul în sine este comparat cu medicamentele deja cunoscute și utilizate pe scară largă în practica medicală.
Un studiu în care cercetătorul știe cine aparține grupului de testare și cine aparține grupului de control, dar participanții din grupuri nu știu acest lucru se numește simplu orb . Dacă nici membrii grupului, nici cercetătorul nu știu despre împărțirea în grupuri, ci doar controlerul extern, un astfel de studiu se numește dublu orb .
Potrivit Asociației Americane a Dezvoltatorilor și Producătorilor de Medicamente(PhRMA), din 10.000 de medicamente candidat luate de companiile farmaceutice americane pentru dezvoltare, doar 250 intră în stadiul de studii preclinice.Din acestea, doar 5 ajung în stadiul de studii clinice.Doar unul dintre candidați devine medicament - intră pe scară largă practica medicală [ 5] .
Doar 11% dintre medicamentele metabolice , 14% dintre medicamentele SNC , 15% dintre medicamentele cardiace, 20% dintre medicamentele respiratorii , 27% dintre medicamentele oncologice și 40% dintre antibioticele care intră în studiile clinice sunt obținute în autorizația de punere pe piață din Statele Unite [6] .
În 2009, US Food and Drug Administration (FDA) a înregistrat 34 de medicamente inovatoare, în 2008 - 31, în 2007 - 23 [7] .
Între 1979 și 2005, costul dezvoltării medicamentelor a crescut de la 100 milioane USD la 1,3 miliarde USD [8] [9] .
Acum, dezvoltarea unui medicament inovator durează în medie 10-12 ani și costă 0,8-1,2 miliarde de dolari SUA [10] .
În ultimul deceniu, procedurile și designul studiilor clinice au devenit mult mai complexe. Din 1999 până în 2005, numărul procedurilor - analize, examinări etc. - în cadrul unui singur studiu clinic a crescut de la 96 la 158 (+65%). În același timp, rata de înscriere (numărul de pacienți care au îndeplinit criteriile de selecție din ce în ce mai stricte și au fost incluși în studiu) a scăzut de la 75% la 59% (-21%), iar numărul de pacienți care au finalizat studiul a scăzut de la 69% la 48% (-30%) . Durata studiilor clinice a crescut de la 460 la 680 de zile (+70%) [11] .
La nivel mondial, în 2009 au fost inițiate 17.057 de studii clinice [12] .
Înainte de a începe un studiu, compania sponsor stabilește ce va fi studiat în acest studiu. De obicei, scopul unui studiu clinic este de a răspunde la o întrebare medicală, cum ar fi „medicamentul A ajută pacienții cu boală coronariană ?”.
Rezultatele obţinute la un eşantion limitat de pacienţi care au participat la studii clinice pot fi transferate întregii populaţii de pacienţi cu boală coronariană datorită unor metode statistice speciale [4] . Specialiștii în domeniul statisticii biomedicale sunt întotdeauna implicați în planificarea unui studiu clinic . Ei dezvoltă metode de colectare și analiză a informațiilor pentru ca rezultatele studiului să fie reprezentative . O serie de studii exploratorii sunt de obicei efectuate înainte de începerea studiilor clinice la scară largă. Sunt necesare pentru planificarea corectă a studiilor ulterioare. Decizia dacă un medicament de studiu ar trebui comparat cu un singur medicament, cu mai multe medicamente sau cu placebo și ce grupuri de pacienți ar trebui incluse în studiu este luată ținând cont de recomandările experților - oameni de știință care studiază această boală, precum și ca specialişti în domeniul cercetării clinice [ 4] .
Studiile clinice pot fi efectuate la un centru de cercetare dintr-o singură țară sau pot fi multicentrice și au loc simultan în mai multe țări.
Pe parcursul studiului, anchetatorii recrutează pacienți în funcție de caracteristici predeterminate (criterii de selecție) și colectează informații despre starea lor de sănătate în timpul participării la studiu (rezultate de laborator, informații despre concentrația medicamentului în sânge, prezența sau absența modificărilor stării de sănătate. și etc.). Cercetătorii trimit apoi informațiile colectate la centrul de date, unde sunt analizate și rezumate statistic.
Analiza datelor este etapa finală a unui studiu clinic, răspunzând la întrebările puse, confirmând sau neconfirmând validitatea ipotezelor statistice și, uneori, permițând formularea altora noi.
Exemple de obiective ale cercetării clinice:
Cele mai multe studii compară două medicamente, iar unele studii compară trei sau mai multe medicamente.
Scopul, obiectivele, designul, metodologia , aspectele statistice și organizarea studiului sunt descrise într-un document numit protocolul studiului clinic [13] . Protocolul este un fel de instrucțiuni pas cu pas pentru medicii care efectuează studiul. Medicii cercetători sunt obligați să respecte cu strictețe protocolul. Aceasta servește drept garanție că studiul în toate centrele este efectuat corect. Studiile clinice multicentre sunt întotdeauna efectuate conform unui singur protocol. Nerespectarea protocolului poate duce la excluderea cercetătorului sau a centrului de cercetare din programul de cercetare.
Studiile clinice sunt finanțate de un sponsor - o companie farmaceutică, o instituție științifică, o agenție guvernamentală etc. În prezent, studiile clinice sponsorizate de companiile farmaceutice sunt adesea externalizate către organizații de cercetare contractuale.
Primul studiu clinic din lume pe baze științifice a fost realizat de medicul șef al Spitalului Naval Gosport , James Lind . La mijlocul secolului al XVIII-lea, a dovedit că verdeţurile şi citricele pot preveni dezvoltarea scorbutului [14] [15] .
Multă vreme, studiile clinice, inclusiv aspectele lor etice, nu au fost reglementate de lege. Chiar și la mijlocul secolului al XX-lea, au fost efectuate multe studii neetice, care apoi au fost numite pe bună dreptate experimente inumane asupra oamenilor. Cele mai cunoscute experimente au fost la lagărul nazist Dachau și Detașamentul japonez 731 [16] .
În 1932, Departamentul de Sănătate al SUA a început un studiu în Tuskegee, Alabama, cu privire la cursul natural al sifilisului netratat la 399 de afro-americani (acest studiu este cunoscut sub numele de Tuskegee Syphilis Study ) [17] . Pacienților nu li s-a spus că au sifilis și nici nu li s-a spus că iau parte la studiu. Participanților la studiu li s-a spus că vor fi tratați pentru „sânge rău” („sânge rău” au explicat localnicii sifilis, anemie și chiar doar oboseală). Inițial, s-a presupus că studiul se va desfășura în două etape: la prima, a cărei durată ar fi de 6-9 luni, cercetătorii vor observa evoluția bolii fără a interveni, în a doua, pacienții vor primi tratament. ( cu Salvarsan , unguent cu mercur ). Aceste medicamente nu erau foarte eficiente și aveau și efecte secundare severe, dar nu existau altele la acel moment.
Cu toate acestea, după ceva timp, Fundația de Caritate Rosenwald, care a promis că va finanța studiul, și-a retras oferta. Nu existau fonduri pentru achiziționarea de medicamente care trebuiau să trateze pacienții. Atunci cercetătorii au decis să efectueze un studiu similar cu cel care a fost realizat în 1928 în Norvegia. În timpul acestui studiu, oamenii de știință au colectat informații despre evoluția sifilisului netratat la câteva sute de pacienți. Acesta a fost un studiu retrospectiv - oamenii de știință au colectat informații despre pacienții diagnosticați cu sifilis care nu au primit tratament de ceva timp. Cercetătorii de la Tuskegee au decis să efectueze același studiu, dar prospectiv, adică să lase pacienții cu bună știință fără tratament și să observe doar dezvoltarea bolii [18] .
În 1947, a fost dezvăluită eficiența penicilinei în tratamentul sifilisului, medicii din întreaga țară au tratat cu succes sifilisul. Cu toate acestea, studiul Tuskegee nu a fost încheiat și nu s-au făcut modificări protocolului [18] .
Deși studiul nu a fost etic de la început, condițiile s-au deteriorat treptat. În special, pentru a-i forța pe pacienți să vină la o puncție spinală - o procedură de diagnosticare dureroasă și nesigură - li s-au trimis scrisori în care se spunea că aceasta este „ultima șansă de a primi un tratament special gratuit”. Pentru ca participanții să își dea consimțământul la o autopsie a cadavrelor lor după moarte, li s-a promis că vor plăti costurile înmormântării [18] . Când programele guvernamentale de tratament gratuit al bolnavilor de sifilis au fost lansate în toată țara, cercetătorii nu au permis pacienților să participe la acestea [18] .
Studiul a continuat până în 1972 - apoi a fost oprit din cauza unei scurgeri media (inițial se presupunea că studiul va fi finalizat când toți participanții săi vor muri și au fost efectuate autopsiile). Mulți pacienți muriseră până acum din cauza sifilisului, mulți din cauza complicațiilor cauzate de acesta.
Astfel, până la mijlocul secolului al XX-lea, drepturile participanților la studiile clinice nu erau protejate în niciun fel. Pacienții nu au fost adesea conștienți că participau la studii. Siguranța lor a fost adesea neglijată. Norma de participare strict voluntară la studiile clinice a fost consacrată pentru prima dată în Codul de la Nürnberg în 1947, apoi în Declarația de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale (AMM) în 1964. Declarația de la Helsinki a stat la baza tuturor recomandărilor și reglementărilor ulterioare care definesc drepturile omului și obligațiile etice ale medicilor în studiile clinice.
Bariera legală sub forma controlului preliminar înainte de lansarea medicamentelor pe piața farmaceutică nu a existat până în 1938. Pacienții au plătit cu viața și sănătatea pentru lipsa unui sistem modern de desfășurare a studiilor clinice. Prima lege Pure Food and Drug a fost adoptată în 1906. Acesta a definit substandard și a falsificat medicamentele „patentate” și a interzis producerea, vânzarea și transportul acestora, dar legea nu a stabilit cerințe pentru eficacitatea și siguranța medicamentelor.
Introduse în practica clinică în 1935, medicamentele sulfatice au devenit primul mijloc eficient în lupta împotriva infecțiilor. În 1937, ME Massengill a decis să elibereze o formă lichidă a medicamentului pentru copii. Sulfanilamida este slab solubilă în solvenți obișnuiți, așa că au fost testate diferite substanțe pentru dizolvarea acesteia, dintre care dietilenglicolul s-a dovedit a fi cel mai potrivit - un solvent otrăvitor inclus, în special, în antigel . Nu au fost efectuate studii preclinice și clinice. În octombrie 1937, FDA a primit un raport privind moartea a 8 copii și a unui pacient adult după ce a luat medicamentul. Compania producătoare a trimis 1.100 de telegrame, au fost emise avertismente radio și ziare, iar toți cei 239 de inspectori FDA și poliția locală au fost treziți. O căutare de cumpărători a fost organizată pe adrese pe rețete. În cel mai scurt timp, drogul a fost retras de la vânzare, dar cel care fusese deja vândut a luat viețile a 107 persoane, dintre care majoritatea erau copii [4] .
În 1938, în Statele Unite, sub presiunea FDA, ca răspuns la o serie de decese cauzate de utilizarea sulfanilamidei, a fost adoptată Legea Federală pentru Alimente, Medicamente și Cosmetice, care a dat FDA dreptul de a monitoriza siguranța alimente, cosmetice și medicamente. Producătorii trebuiau acum să efectueze studii privind siguranța medicamentelor și să trimită date FDA pentru revizuire pentru a obține aprobarea de comercializare.
Noua lege a extins, de asemenea, puterile și responsabilitățile FDA de a controla etichetarea medicamentelor. Prin „etichetare” legea însemna „toate etichetele și alte materiale scrise, tipărite sau grafice de pe orice produs, de pe oricare dintre ambalajele și ambalajele acestuia sau care însoțesc un astfel de produs”. FDA a ordonat de către instanță să extindă definiția „produsului care însoțește un astfel de produs” la orice informații tipărite care nu sunt atașate fizic la produs și expediate separat. Materialele „însoțitoare”, cum ar fi broșuri, copii ale publicațiilor științifice, rapoarte anuale, declarații despre proprietățile medicamentelor au ajuns să fie considerate „însoțitoare”, iar etichetarea greșită, în consecință, este omiterea deliberată a unor fapte importante legate de declarații sau informații despre siguranța și eficacitatea medicamentelor. Astfel, FDA a început să reglementeze pretențiile de eficacitate și să-și exercite controlul prealabil chiar înainte ca aceste responsabilități să fie atribuite FDA prin lege [19] .
Cu toate acestea, dezastrul de talidomidă care a izbucnit în 1959-1961 a servit drept impuls pentru dezvoltarea unor reguli cuprinzătoare pentru desfășurarea studiilor clinice . Medicamentul, care nu a fost supus unor suficiente studii preclinice și clinice, a început să fie vândut în Europa ca sedativ pentru a facilita adormirea și ca medicament pentru grețurile matinale, recomandat pentru utilizare de către femeile însărcinate. În SUA, talidomida nu a fost înregistrată, dar producătorul a trimis mostre gratuite medicilor pentru a le distribui pacienților. În primul rând, în Germania și apoi în alte 40 de țări, au început să fie înregistrate cazuri de focomelie („membre de focă”) - o anomalie congenitală de dezvoltare, în care se notează defecte ale oaselor tubulare și se formează mâini și picioare normale sau rudimentare , situat aproape de corp, ca la foci.
Din 1956 până în 1962, peste 10.000 de copii din întreaga lume s-au născut cu malformații legate de talidomidă. Focomelia spontană se dezvoltă extrem de rar, iar majoritatea clinicienilor înainte de 1959 nu au întâlnit astfel de cazuri. Studiile retrospective au constatat o asociere între utilizarea talidomidei în timpul sarcinii și nașterea copiilor cu malformații, dar aceste date păreau insuficient de convingătoare. După aceea, au fost organizate observații prospective în clinicile prenatale ale gravidelor care luau talidomidă, care au confirmat că noul medicament a provocat cea mai gravă tragedie din istoria terapiei moderne cu medicamente [4] .
Din 1998, talidomida a fost utilizată pentru a trata o serie de cancere de sânge, inclusiv mielomul multiplu , precum și unele forme severe de lepră . Pentru a preveni accidentele, a fost dezvoltat un sistem complex de siguranță și educație, inclusiv control strict asupra medicilor care prescriu și pacienților care primesc medicamentul. În special, pacienților li se cere să folosească cea mai eficientă contracepție și le este interzis să doneze sânge și spermă.
După tragedia cu talidomidă, a devenit evident că circulația medicamentelor ar trebui să fie efectuată sub controlul statului, iar baza pentru înregistrarea unui medicament nu poate fi decât rezultatele obținute în cursul unor studii complete și obiective, și nu subiective. opiniile specialiștilor individuali.
Drept urmare, în 1962, un proiect de lege a fost adoptat în Statele Unite de către Estes Kefauver, senator din Tennessee, și Oren Harris, reprezentant din Arkansas. A devenit amendamentul Kefauver-Harris la Actul privind alimentele, medicamentele și cosmeticele din 1962, cunoscut și sub numele de amendamentul privind eficacitatea medicamentelor. Modificarea a cerut producătorilor să furnizeze FDA dovezi privind eficacitatea și siguranța medicamentelor, precum și informații exacte despre efectele secundare, înainte de a solicita aprobarea. În plus, această lege a fost cea care a introdus pentru prima dată cerința de a obține consimțământul informat al pacientului pentru a participa la un studiu clinic. Din 1962, niciun producător nu a putut înregistra un medicament fără un dosar de înregistrare detaliat cu date din studiile preclinice și clinice.
În plus, deoarece mai multe mii de medicamente fuseseră aprobate înainte de intrarea în vigoare a legii doar pe baza dovezilor de siguranță, FDA a inițiat o evaluare retrospectivă a eficacității medicamentelor aprobate anterior (Implementarea Studiului de Eficacitate a Medicamentului—DESI). Până în 1984, FDA evaluase 3.443 de medicamente, dintre care 2.225 s-au dovedit a fi eficiente, 1.051 erau ineficiente și 167 au fost amânate [19] .
În anii 1960, în multe țări europene au fost adoptate legi care institueau controlul de stat obligatoriu asupra vânzării medicamentelor.
Treptat, pe baza cerințelor naționale deja existente pentru calitatea medicamentelor și a principiilor Declarației de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale (AMM), au fost formate și legalizate regulile de desfășurare a studiilor clinice în țările europene.
După ceva timp, a fost realizată necesitatea de a converge cerințele pentru efectuarea studiilor clinice. În aprilie 1990, a avut loc la Bruxelles o reuniune a reprezentanților Statelor Unite, Japoniei și Comunității Economice Europene. Scopul acestei întâlniri, care mai târziu a devenit cunoscută drept Prima Conferință Internațională pentru Armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea produselor farmaceutice de uz uman , ICH-1, a fost o încercare de a dezvolta reguli generale pentru efectuarea studiilor clinice [20] . Întâlniri similare au avut loc apoi în Orlando, SUA în 1993 (ICH-2) și Yokohama, Japonia în 1995 (ICH-3). La 1 mai 1996, un grup internațional de experți a finalizat lucrările la un singur document. Scrisoarea, care a fost distribuită în numele grupului de experți, conținea textul documentului „International Harmonized Tripartite Rules” Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, prescurtat ca ICH GCP) și a invitat participanții la proces de armonizare pentru a-i conferi putere de lege [21 ] .
În 1997, ICH GCP a devenit operațional în SUA, UE și Japonia [20] .
În 1998, Rusia a adoptat OST 42-51199 „Reguli pentru efectuarea de studii clinice de înaltă calitate în Federația Rusă”, care s-a bazat pe ICH GCP [22] .
În 2005, un text identic cu ICH GCP a fost adoptat în Rusia ca standard național GOST R 52379-2005 Good Clinical Practice [ 23] .
Urmând acest standard, rezultatele obținute sunt de încredere , iar pacienții nu sunt expuși la riscuri nerezonabile, drepturile lor și confidențialitatea informațiilor personale sunt respectate. „Respectarea acestui standard servește drept garanție pentru societate că drepturile, siguranța și bunăstarea subiecților de cercetare sunt protejate, în concordanță cu principiile stabilite de Declarația WMA de la Helsinki și că datele din studiile clinice sunt fiabile” [24] .
Prima modalitate de clasificare a studiilor clinice este prin prezența interferenței în tacticile obișnuite de management al pacientului, adică în procedurile standard de examinare și tratare a unui pacient.
Un studiu observațional este un studiu clinic în care cercetătorul colectează date prin simpla observare a evenimentelor în cursul lor natural, fără a interfera în mod activ cu acestea.
În schimb, un studiu controlat de infecție implică infectarea intenționată a voluntarilor sănătoși.
Studiu non-intervențional („studiu non-intervenție”) este un studiu în care un medicament este prescris în mod obișnuit, în conformitate cu condițiile stabilite în autorizația de introducere pe piață. Problema „atribuirii” unui pacient unei anumite strategii de tratament nu este decisă în prealabil în protocolul de studiu. Această problemă este decisă în conformitate cu practica curentă, iar prescripția medicamentului este clar separată de decizia de a include pacientul în studiu. Nu se utilizează alte proceduri de diagnostic sau monitorizare pentru pacienți, iar pentru analiza datelor colectate sunt folosite metode epidemiologice [25] .
Cercetarea intervențională este un studiu al medicamentelor noi, neînregistrate, al agenților imunobiologici, al echipamentului medical sau al unui studiu în care medicamentele, agenții imunobiologici, echipamentele medicale sunt prescrise sau aplicate într-un mod diferit de condițiile prevăzute în instrucțiunile de utilizare înregistrate. (fie că este o nouă indicație, o nouă doză de medicament, o nouă cale de administrare, o nouă cale de administrare sau o nouă categorie de pacienți).
Criteriul pentru o altă metodă de clasificare este scopul studiului. Această metodă de clasificare a fost propusă de Institutul Național de Sănătate din SUA (NIH) și distinge șase tipuri diferite de studii clinice [26] :
Proiectarea studiului - planul general al studiului, o descriere a modului în care va fi efectuat studiul [27] .
Principalele tipuri de studii observaționale sunt studiile de cohortă și de caz-control și altele [4] .
Există și alte tipuri de proiecte de observație - de exemplu, studiu observațional transversal (studiu epidemiologic unic) etc.
Designul de referință pentru studiile clinice este studii randomizate, controlate, dublu-orb [4] .
Procedura de randomizare înseamnă că pacienții sunt repartizați aleatoriu în grupuri de tratament și au aceeași șansă de a primi medicamentul de studiu sau de control. Cursul de tratament prescris pacientului are de obicei efect, indiferent dacă acesta primește sau nu medicamentul activ. Trebuie luat în considerare efectul placebo. Două tehnologii principale de control sunt utilizate astăzi - controlul placebo și controlul activ. Controlul placebo înseamnă că pacienților din grupul de control li se administrează un placebo - un produs care nu conține un principiu activ, care imită complet medicamentul de studiu în formă, culoare, gust, miros. Dacă pentru control se utilizează o metodă activă de tratament, atunci medicamentul studiat este comparat cu terapia deja cunoscută și utilizată pe scară largă astăzi (așa-numitul „standard de aur”) [4] .
Acordarea unui placebo pacienților din grupul de control ridică unele preocupări etice, deoarece le poate limita dreptul de a primi cel mai bun tratament disponibil în prezent. Opțiunile placebo sunt limitate. Declarația de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale (WMA) specifică că un placebo este utilizat doar în două cazuri:
Factorii psihologici sau așa-numiții subiectivi sunt de mare importanță în studiile clinice. De exemplu, cunoașterea unui pacient că primește terapie cu un medicament activ poate afecta evaluarea siguranței și eficacității terapiei. Un medic cercetător care este convins de beneficiile unuia dintre medicamentele comparate poate interpreta fără să vrea îmbunătățirile aduse sănătății pacienților în favoarea acestuia sau să încerce să prescrie unui pacient cu o boală mai gravă tratamentul pe care el îl consideră mai eficient. Pentru a minimiza influența factorilor subiectivi, se folosește o metodă oarbă de cercetare.
Un studiu în care pacientul nu știe și cercetătorul știe ce tratament îl primește pacientul se numește simplu orb. Dacă nici pacientul, nici cercetătorul nu știu despre tratamentul prescris, un astfel de studiu se numește dublu-orb.
Studiile oarbe minimizează posibilitatea unor distorsiuni intenționate, iar cele neintenționate - să se distribuie între grupuri în proporții egale [4] .
Protocol - un document care descrie scopul, obiectivele, schema, metodologia, aspectele statistice și organizarea studiului [13] . Orice studiu clinic începe cu dezvoltarea unui protocol. Este cel mai important document al unui studiu clinic.
După ce au studiat protocolul, autoritățile de sănătate autorizate și comitetele de etică evaluează adecvarea sarcinilor științifice stabilite și a abordărilor metodologice, eficacitatea măsurilor de protejare a drepturilor participanților la studiu și decid asupra posibilității de a efectua un studiu clinic. În timpul studiului, protocolul servește drept ghid pentru anchetatori. Vă permite să unificați activitatea centrelor de cercetare din întreaga lume. După încheierea studiului, protocolul stă la baza analizei statistice și documentul pe baza căruia studiul este verificat de auditorii și inspectorii autorităților sanitare abilitate.
Protocolul unui studiu amplu poate fi dezvoltat pe parcursul mai multor ani și nu numai angajații companiei sponsor, ci și consultanții externi participă la lucrul la acesta.
Formatul și conținutul unui protocol de studiu clinic sponsorizat de o companie farmaceutică din SUA, Japonia și Europa sunt standardizate și trebuie să respecte prevederile ICH GCP. Autoritățile de reglementare din Canada și Australia urmează, de asemenea, liniile directoare ICH în activitatea lor.
Consimțământul informat este un proces care permite unui pacient sau voluntar sănătos să-și confirme în mod liber dorința de a participa la un studiu clinic. Consimțământul informat este, de asemenea, un document care este semnat de participanții la studiu (pacient și medic cercetător). Medicul cercetător informează pacientul despre toate aspectele studiului clinic care pot afecta decizia de a participa la experiment (beneficii, riscuri, costuri de timp, posibile efecte secundare etc.). Prin urmare, un astfel de consimțământ se numește informat. După ce toate aspectele participării la un studiu clinic sunt explicate unui potențial participant la cercetare, investigatorul oferă pacientului informații scrise care descriu detaliile studiului (durata, procedurile, riscurile, beneficiile potențiale etc.). Studiind din nou cu atenție documentul, participantul decide dacă ar trebui să semneze sau nu consimțământul.
Un participant la cercetare se poate retrage din studiu în orice moment fără a oferi motive [28] .
La planificarea unui studiu clinic, compania sponsor, cu ajutorul statisticienilor biomedicali, stabilește câți pacienți trebuie să fie înrolați în studiu pentru a obține un rezultat semnificativ statistic care să arate diferența de eficacitate a terapiilor comparate. Numărul de pacienți este determinat înainte de începerea studiului, iar costul studiului depinde de acesta. Pe baza costului, compania sponsoră decide asupra oportunității studiului.
Numărul de pacienți necesar pentru a obține un rezultat semnificativ statistic depinde de boală, parametrii studiați, design etc. De exemplu, pentru a arăta eficiența unui nou medicament în tratamentul cancerului renal metastatic incurabil într-un studiu controlat cu placebo, mult Sunt necesare mai puține pacienți decât într-un studiu controlat cu placebo al cancerului ovarian foarte vindecabil. Faptul este că, dacă pacientul se poate recupera fără tratament, atunci cazurile spontane de îmbunătățire vor „obtura” efectul terapiei. Pentru a evidenția exact partea pacienților care au fost ajutați de medicament, este necesar să recrutați un număr mare de pacienți și să îi separați de cei care s-au recuperat datorită tratamentului standard. Dacă sănătatea pacienților fără tratament se deteriorează imediat brusc, atunci efectul terapiei va fi vizibil într-un grup mic - sănătatea celor care primesc un tratament eficient nu se va deteriora imediat.
Caracteristica unui studiu care dezvăluie diferențe importante din punct de vedere clinic între produsul investigat și produsul comparator (de exemplu, în ceea ce privește eficacitatea), dacă există de fapt, se numește puterea testului. Cu cât eșantionul de pacienți este mai mare, cu atât puterea testului este mai mare [29] .
Pentru a arăta în mod fiabil o mică diferență, trebuie recrutați mai mulți pacienți. Cu toate acestea, prin creșterea numărului de pacienți, se poate dovedi statistic prezența unor diferențe atât de mici încât acestea nu mai au semnificație clinică. Prin urmare, se face o distincție între semnificația statistică și cea clinică.
Cerințele privind numărul și capacitatea studiilor clinice variază de la o țară la alta. De exemplu, FDA din SUA și EMA europeană vor refuza înregistrarea unui medicament a cărui eficacitate și siguranță nu au fost confirmate în două studii clinice independente de fază III care implică de la câteva mii la 20 de mii de pacienți și care durează de la 2 la 15 ani (în funcție de domeniul medicinei). În Rusia, nu există astfel de cerințe, motiv pentru care medicamentele care au trecut doar un studiu pe un număr mic de pacienți sunt permise spre vânzare, de exemplu, medicamentul Fortelizin este înregistrat în Rusia pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu 54. pacienţi [30] .
Studiile preclinice includ studii in vitro (studii de laborator în eprubete) și studii in vivo (studii pe animale de laborator) în care sunt examinate diferite doze ale unei substanțe de testat pentru a obține date preliminare privind proprietățile farmacologice, toxicitate , farmacocinetica și metabolismul studiului. medicament. Studiile preclinice ajută companiile farmaceutice să înțeleagă dacă o substanță merită investigată în continuare. Studiile pe oameni pot fi inițiate dacă dovezile din studiile preclinice indică faptul că medicamentul poate fi utilizat pentru a trata boala, dacă medicamentul este suficient de sigur și studiile nu pun oamenii la un risc inutil.
Procesul de dezvoltare a medicamentelor este adesea descris ca o secvență de patru faze ale studiilor clinice. Fiecare fază este un studiu clinic separat, înregistrarea unui medicament poate necesita mai multe studii în cadrul aceleiași etape. Dacă medicamentul trece cu succes de studiile în primele trei faze, primește o autorizație de introducere pe piață. Studiile de fază IV sunt studii post-înregistrare.
| Prezentare generală a fazelor studiilor clinice | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Fază | obiectivul principal | Doza | Cine se realizează | Numărul tipic de participanți | Rata de succes [31] | Note |
| Preclinic | Testări non-umane pentru eficacitate, toxicitate și informații farmacocinetice | nu este limitat | cercetător științific | nu se aplică ( doar studii in vitro sau animale) | ||
| Faza 0 | Parametri farmacocinetici: biodisponibilitate orală, timpul de înjumătățire prin eliminare | foarte mic, mai puțin decât terapeutic | cercetător clinic | 10 persoane | adesea sărit în favoarea fazei I | |
| Faza I | Testarea pe voluntari sănătoși pentru a evalua siguranța; implică utilizarea diferitelor doze de medicament | adesea mai puțin decât terapeutic, cu creșterea dozei | cercetător clinic | 20-100 de voluntari sănătoși | aproximativ 70% | determinând dacă un test de potență este sigur |
| Faza II | Testarea pacientului pentru a evalua eficacitatea și efectele secundare | doza terapeutică | cercetător clinic | 100-300 de pacienți cu boala corespunzătoare | aproximativ 33% | determinarea oricărui efect; nici un efect terapeutic așteptat în acest stadiu |
| Faza III | Testarea pacientului pentru teste de eficacitate și siguranță | doza terapeutică | cercetător clinician și medic personal | 300-3000 de pacienți cu boala corespunzătoare | 25-30% | determinarea efectului terapeutic; este de așteptat un anumit efect în această etapă |
| Faza IV | Cercetare după începerea utilizării | doza terapeutică | medic personal | persoanele care se prezinta la un medic personal | Nu | monitorizarea efectelor pe termen lung |
Studiile de fază I implică de obicei 20 până la 100 de voluntari sănătoși. Uneori, toxicitatea ridicată a medicamentului (de exemplu, pentru tratamentul cancerului și al SIDA ) face să fie lipsită de etică efectuarea unor astfel de studii pe voluntari sănătoși. Apoi, acestea sunt efectuate cu participarea pacienților care suferă de boala corespunzătoare. De obicei, studiile de faza I se desfășoară în instituții specializate care au echipamentul necesar și personal special instruit. Studiile de fază I pot fi deschise și pot utiliza, de asemenea, controale de bază. În plus, aceștia pot fi randomizați și orbiți. Scopul studiilor de fază I este de a stabili tolerabilitatea, parametrii farmacocinetici și farmacodinamici și , uneori, de a oferi o evaluare preliminară a siguranței [32] .
În faza I, sunt investigați indicatori precum absorbția , distribuția, metabolismul, excreția , precum și forma preferată de aplicare și un nivel de dozare sigur. Faza I durează de obicei de la câteva săptămâni până la 1 an.
Pentru participarea la studiu se plătește remunerația.
Există diferite tipuri de studii de fază I:
După evaluarea farmacocineticii și farmacodinamicii, precum și a siguranței preliminare a produsului experimental în timpul studiilor de fază I, compania sponsor inițiază studii de fază II într-o populație mai mare (100-500 de persoane).
Studiile de fază II pot fi concepute într-o varietate de moduri, inclusiv studii controlate și studii de bază. Studiile de urmărire sunt de obicei efectuate ca studii randomizate controlate pentru a evalua siguranța și eficacitatea unui medicament într-o anumită indicație. Studiile de fază II sunt de obicei efectuate pe o mică populație omogenă (omogenă) de pacienți, selectați după criterii stricte.
Un obiectiv important al acestor studii este de a determina nivelul de dozare și regimul de dozare pentru studiile de fază III. Dozele primite de pacienți în studiile de fază II sunt de obicei (deși nu întotdeauna) mai mici decât cele mai mari doze administrate participanților în timpul fazei I. O provocare suplimentară în studiile de fază II este evaluarea posibilelor obiective, regimul terapeutic (inclusiv medicamentele concomitente) și identificarea a unui grup țintă (de exemplu, ușor versus sever) pentru studii ulterioare în timpul fazei II sau III.
Uneori, faza II este împărțită în faza IIA și faza IIB.
Unele studii de fază I și II sunt combinate astfel încât să fie testate atât eficacitatea, cât și siguranța medicamentului.
În faza II, este obligatoriu un grup de control, care nu diferă ca compoziție și numărul de pacienți din grupul care primește medicamentul de studiu. Pacienții din cele două grupuri ar trebui să fie comparați în ceea ce privește sexul, vârsta și tratamentul de fond anterior. În același timp, eficacitatea și tolerabilitatea noului medicament sunt comparate fie cu un placebo, fie cu un alt medicament activ, care este „standardul de aur” în tratamentul acestei boli [32] .
Studiile de fază III sunt studii randomizate, controlate, multicentrice, cu populații mari de pacienți (300-3000 sau mai mult, în funcție de boală și țară). Aceste studii sunt concepute pentru a confirma siguranța și eficacitatea evaluate anterior în faza II pentru o indicație specifică într-o anumită populație. Studiile de fază III pot investiga, de asemenea, efectul doză-răspuns al unui medicament sau medicament atunci când este utilizat la o populație mai largă, la pacienții cu boală de severitate diferită sau în combinație cu alte medicamente.
Uneori, studiile de fază III continuă atunci când înregistrările au fost deja depuse la autoritatea de reglementare corespunzătoare. De obicei, producatorul face acest lucru pentru a nu priva pacientii de tratament in cazul in care un medicament nou a aratat o eficacitate mai buna decat cele existente, mai ales cand vine vorba de reducerea mortalitatii. În acest caz, pacienții continuă să primească medicamentul salvator până când acesta este înregistrat și comercializat [33] . Pot exista și alte motive pentru continuarea cercetării - de exemplu, dorința companiei sponsor de a extinde indicațiile pentru utilizarea medicamentului (adică să arate că medicamentul funcționează nu numai pentru indicații înregistrate, ci și pentru alte indicații sau în alte grupuri de pacienți, precum și pentru a obține informații suplimentare despre securitate). Studiile de acest fel sunt uneori clasificate ca faza IIIB.
După ce a confirmat eficacitatea și siguranța medicamentului în cursul studiilor de fază III, compania formează așa-numitul dosar de înregistrare a medicamentului, care descrie metodologia și rezultatele studiilor preclinice și clinice ale medicamentului, caracteristicile de producție, compoziția acestuia. , data expirării. Totalitatea acestor informații este așa-numitul „dosar de înregistrare”, care se depune la autoritatea sanitară autorizată care efectuează înregistrarea (fiecare țară are propriul său) [32] .
Pe piețele dezvoltate, o recomandare pentru utilizare clinică pe scară largă este considerată justificată dacă sunt îndeplinite următoarele condiții:
Cât dintre medicamentele testate în a treia fază vor intra pe piață depinde de cerințele autorității de înregistrare a țării și de domeniul medicinei. Cel mai mic procent este în oncologie. Cele mai stricte reguli sunt în SUA, unde FDA permite vânzarea a nu mai mult de 25-30% din medicamente. În ultimii ani, proporția de medicamente care au trecut cu succes testele a fost în scădere - acest lucru se datorează înăspririi cerințelor pentru dovezi ale eficacității și siguranței lor [34] .
Faza IV este cunoscută și sub numele de cercetare post-marketing. Acestea sunt studii efectuate după înregistrarea medicamentului în conformitate cu indicațiile aprobate. Acestea sunt studii care nu au fost necesare pentru înregistrarea medicamentului, dar sunt necesare pentru optimizarea utilizării acestuia. Cerința de a efectua aceste studii poate veni atât de la autoritățile de reglementare, cât și de la compania sponsor. Scopul acestor studii poate fi, de exemplu, acela de a cuceri noi piețe pentru medicament (de exemplu, dacă medicamentul nu a fost studiat pentru interacțiuni cu alte medicamente). O sarcină importantă a fazei IV este de a colecta informații suplimentare privind siguranța medicamentului pe o populație suficient de mare pentru o perioadă lungă de timp.
De asemenea, printre obiectivele fazei IV poate fi evaluarea unor astfel de parametri ai tratamentului, cum ar fi momentul tratamentului, interacțiunile cu alte medicamente sau alimente, o analiză comparativă a cursurilor standard de tratament, o analiză a utilizării la pacienții de diferite grupe de vârstă, economice. indicatori ai tratamentului și a rezultatelor tratamentului pe termen lung (scăderea sau creșterea ratei mortalității în rândul pacienților care iau acest medicament pentru o perioadă lungă de timp) [32] .
Pe lângă studiile de intervenție de fază IV (în care medicamentul este utilizat conform indicației înregistrate, dar schema de examinare și management al pacientului este determinată de protocolul studiului și poate diferi de practica de rutină), după aprobarea utilizării medicament în țară, pot fi efectuate studii observaționale (non-intervenționale) post-înregistrare. Astfel de studii colectează informații despre modul în care medicamentul este utilizat de medici în practica lor clinică zilnică, ceea ce face posibilă evaluarea eficacității și siguranței medicamentului în condiții de „viață reală”.
Dacă în timpul studiilor de fază IV sau al studiilor observaționale post-înregistrare sunt găsite reacții adverse rare, dar periculoase, medicamentul poate fi retras de pe piață, utilizarea sa poate fi, de asemenea, limitată.
Divizarea fază este un mod comun, dar aproximativ, de clasificare a studiilor clinice, deoarece același studiu poate fi efectuat în faze diferite. De exemplu, deși studiile de farmacologie sunt de obicei efectuate în timpul fazei I, multe dintre ele sunt inițiate în fiecare dintre cele trei faze, dar sunt încă denumite uneori studii de fază I. pentru o corectare a întregului plan de cercetare. De exemplu, rezultatele unui studiu terapeutic de confirmare pot necesita studii farmacologice umane suplimentare.
Prin urmare, criteriul de clasificare cel mai preferat este scopul studiului [35] .
| Tip de studiu | Scopul studiului |
|---|---|
| Farmacologic | Evaluați tolerabilitatea, stabiliți/descrieți farmacocinetica și farmacodinamia, investigați metabolismul și interacțiunile cu alte medicamente, evaluați activitatea |
| Căutare terapeutică | Investigați utilizarea pentru indicații specifice, stabiliți doza pentru studiile de urmărire, colectați date pentru a determina designul, obiectivele și metodologia unui studiu de confirmare terapeutic |
| Confirmare terapeutică | Demonstrați/confirmați eficacitatea, stabiliți un profil de siguranță, furnizați date pentru a evalua raportul risc-beneficiu pentru înregistrarea medicamentului, stabiliți relații doză-răspuns |
| Studiu de aplicare terapeutică | Clarificarea raportului risc-beneficiu în general și în anumite populații și/sau afecțiuni, identificarea reacțiilor adverse rare, clarificarea recomandărilor de dozare |
| Studiu de aplicare terapeutică | ||||
|---|---|---|---|---|
| Confirmare terapeutică | ||||
| Căutare terapeutică | ||||
| Farmacologic | ||||
| Faza I | Faza II | Faza III | Faza IV |
Acest tabel demonstrează relația strânsă, dar fluidă, dintre faze și tipuri de cercetare. Zonele gri închis sunt tipuri de studii care sunt de obicei efectuate într-o anumită fază a unui studiu clinic. Zonele cu gri deschis sunt tipuri de studii care pot fi efectuate într-o anumită fază a unui studiu clinic, dar aceasta nu este o practică obișnuită.
Studiile clinice nu sunt singura parte a procesului de dezvoltare a noilor medicamente. Substanțele promițătoare trebuie mai întâi descoperite, caracterizate, testate în laboratoare ( in vivo și in vitro ) înainte ca o companie să poată iniția studii clinice. De exemplu, un medicament pentru tratamentul bolilor oncologice ajunge în stadiul cercetării clinice la numai 6 ani în medie după ce a fost identificată o nouă moleculă și a început studiul acesteia. Dar cea mai lungă etapă în dezvoltarea medicamentelor sunt studiile clinice [36] . În medie, din momentul în care încep studiile clinice ale unui medicament oncologic și până în momentul în care medicamentul primește aprobarea de la autoritatea sanitară abilitată, durează 8 ani [36] . Pentru medicamentele din alte grupe terapeutice, termenii sunt aproximativ aceiași.
Există mai multe motive pentru care studiile clinice durează ani de zile:
Cea mai importantă barieră în calea recrutării studiilor clinice este lipsa de pacienți. Oportunitățile de participare la un studiu clinic pentru o populație care suferă de o anumită boală sunt limitate de criteriile de includere și excludere. Aceasta înseamnă că nici măcar fiecare pacient care dorește să participe nu va putea participa. De exemplu, studiile asupra unor medicamente pot necesita combinații neobișnuite de caracteristici ale bolii. Este dificil să găsești pacienți potriviți și să obții consimțământul acestora, mai ales atunci când pacientul nu beneficiază în mod direct de participarea la studiu (motivele pentru aceasta pot fi că participarea la studiile clinice II-IV nu este plătită, medicamentul nu este dovedit că fie eficient, pacientul poate primi un placebo). Tehnologiile virtuale moderne ajută la depășirea acestei bariere în mare măsură. Tehnologiile virtuale pot accelera semnificativ recrutarea pacienților, acest lucru a fost dovedit de studiul RELIEVE IBS-D finalizat în Marea Britanie [37] .
În cazul bolnavilor de cancer, mai puțin de 5% din numărul lor total pot participa la cercetare. Potrivit Asociației Americane a Dezvoltatorilor și Producătorilor de Medicamente, aproximativ 800 de medicamente împotriva cancerului au fost testate în SUA în 2009, nu toate aceste medicamente s-au dovedit a fi eficiente și sigure, dar multe dintre ele au fost cel mai probabil întârziate din cauza vitezei de înscriere a pacienților. este foarte scăzută [36] .
Testele clinice ale medicamentelor destinate tratamentului bolilor și sindroamelor sezoniere (de exemplu, alergii sezoniere , gripă , SARS etc.) pot fi efectuate numai în anumite perioade ale anului (de exemplu, primăvara, dacă vorbim). despre alergiile sezoniere) [38] [39] .
Un comitet de etică independent trebuie să protejeze drepturile, siguranța și bunăstarea tuturor participanților la cercetare. Este un organism independent (un consiliu sau un comitet de experți care funcționează la nivelul organizației, la nivel regional, național, internațional), care este format din profesioniști din domeniul medical, precum și din persoane care nu au legătură cu medicină. Comitetele de etică ar trebui să fie independente de investigator, sponsor și orice altă influență nejustificată. Înainte de începerea unui studiu, protocolul de studiu trebuie înaintat spre revizuire, recomandări și aprobare comitetului de etică [28] .
Comitetul de etică ar trebui să monitorizeze cercetările în curs. Anchetatorul este obligat să furnizeze comitetului informațiile necesare monitorizării, în special informații privind evenimentele adverse grave. Nicio modificare a protocolului de studiu nu poate fi făcută fără revizuirea și aprobarea comitetului de etică [28] .
Comitetul de etică ar trebui să evalueze adecvarea calificărilor științifice ale cercetătorului pentru cercetarea propusă, precum și procedura și valoarea plăților către participanții la cercetare, pentru a se asigura că nu există niciun interes sau constrângere nerezonabilă a participanților la cercetare [28] .
Fiecare pacient, înainte de a fi inclus în studiu, trebuie să primească suficiente informații despre scopul, obiectivele, metodele, beneficiile așteptate și riscurile potențiale, inconvenientele care pot apărea din participarea la studiu, orice alte aspecte semnificative ale studiului, precum și sursele de finanțare ale acestuia, eventualele conflicte de interese, afilierea cercetătorului la organizații specifice. De asemenea, pacientul trebuie informat că poate oricând să refuze participarea la studiu sau să-și retragă consimțământul fără a prezenta motive. Numai după ce s-a asigurat că potențialul participant a înțeles informațiile care i-au fost furnizate, cercetătorul ar trebui să obțină consimțământul informat voluntar pentru a participa la studiu [28] .
Una dintre funcțiile principale ale comitetelor de etică este de a se asigura că pacienții sunt pe deplin informați într-un mod accesibil despre riscurile și beneficiile pe care le poate aduce participarea la un studiu. Comitetul de etică poate solicita furnizarea de informații suplimentare pacienților dacă, în opinia sa, acest lucru va îmbunătăți nivelul de protecție a drepturilor, siguranței, bunăstării acestora [28] .
Comitetele de etică ar trebui să acorde o atenție deosebită studiilor care implică categorii vulnerabile de pacienți - minori, persoane incapabile , pacienți aflați în condiții de urgență și alte persoane care pot fi supuse presiunii [13] .
Sponsorul trebuie să implice persoane calificate (biostatisticieni, clinicieni farmacologi etc.) în toate etapele studiului și să numească personal calificat medical corespunzător, care ar trebui să fie întotdeauna disponibil pentru a rezolva problemele medicale legate de cercetare [13] .
Înainte de începerea unui studiu clinic, sponsorul trebuie să prezinte autorităților competente toate documentele necesare pentru a le lua în considerare și pentru a obține permisiunea de a efectua studiul [13] .
Înainte de a semna un contract cu un investigator, sponsorul trebuie să furnizeze investigatorului protocolul și broșura investigatorului și să acorde suficient timp pentru revizuirea informațiilor pentru a permite investigatorului să ia o decizie informată cu privire la participarea la un anumit studiu. Sponsorul este responsabil pentru evaluarea continuă a siguranței produsului și pentru furnizarea tuturor investigatorilor și autorităților sanitare cu toate datele relevante pentru siguranța pacientului. Sponsorul trebuie să colecteze informații despre evenimentele adverse găsite în toate centrele și să informeze investigatorii despre prezența/absența unei relații cauzale între aceste evenimente și consumul de medicamente. Există o opinie că aceasta este o zonă de risc - sponsorul poate fi înclinat să interpreteze datele în favoarea medicamentului de studiu [13] .
Sponsorul este responsabil pentru pregătirea informațiilor pentru pacient, care ar trebui să conțină informații cât mai complete despre riscurile potențiale și beneficiile posibile ale participării la un studiu clinic. Aceste informații trebuie prezentate într-o formă care să fie pe înțelesul pacientului [13] .
Sponsorul este obligat să monitorizeze și să auditeze locurile de studiu pentru a se asigura că drepturile și bunăstarea pacienților sunt protejate [13] .
Cu toate acestea, în realitate, sponsorii cercetării au adesea interesul să ascundă informații despre efectele secundare. De exemplu, în 2007, oamenii de știință au revizuit toate studiile publicate despre statine, medicamente care scad colesterolul. Din cele 192 de studii analizate, Pharm. industria, au avut de 20 de ori mai multe șanse de a publica rezultate pozitive pentru medicamentele studiate în comparație cu studiile independente [40] .
Preocuparea principală a medicului este sănătatea pacientului, iar dacă investigatorul consideră că participarea la un studiu clinic poate dăuna pacientului, ar trebui să îl retragă imediat din studiu. Cu toate acestea, medicul cercetător primește o taxă pentru fiecare pacient implicat în studiu și, prin urmare, poate fi motivat să-l mențină în studiu [13] .
Medicii cercetători trebuie să respecte cu strictețe protocolul și să supravegheze acțiunile celorlalți membri ai echipei de cercetare în timpul desfășurării studiului [13] .
Investigatorul și membrii echipei de cercetare sunt responsabili pentru comunicarea pacienților cu privire la riscurile și beneficiile potențiale ale participării la un studiu (adică, obținerea consimțământului informat valabil de la pacienți) [13] .
Medicii investigatori trebuie să raporteze imediat sponsorului toate evenimentele adverse grave. De asemenea, trebuie să raporteze sponsorului toate evenimentele adverse și anomaliile de laborator care sunt identificate prin protocol ca fiind critice pentru evaluarea siguranței. Medicii investigatori ar trebui să raporteze progresul unui studiu clinic unui comitet de etică independent [13] .
Dacă este planificat un studiu clinic pentru a studia un medicament nou sau un medicament cunoscut pentru indicații noi, autoritatea de sănătate publică competentă din țara în care compania sponsor intenționează să comercializeze medicamentul trebuie să verifice materialele de studiu înainte de a permite efectuarea sau înregistrarea studiului. drogul. În cazul în care compania sponsor elimină informații negative din raportul general sau ascunde unele dintre reacțiile adverse identificate pentru a prezenta medicamentul într-o lumină mai favorabilă, atunci autoritatea sanitară autorizată poate lua o decizie greșită.
Autoritățile de reglementare europene și americane - FDA și EMA - efectuează inspecții ale centrelor de cercetare înainte, în timpul și după un studiu clinic pentru a verifica cât de bine au fost urmate toate procedurile. În același timp, ei verifică centrele de cercetare nu numai din SUA și UE, ci și din orice alte țări în care se află cercetările pe care le verifică. Astfel, inspecțiile FDA în Rusia au fost efectuate în mod regulat din 1995 [41] .
Studiile clinice pot fi comandate (sponsorizate) de către Guvern, Ministerul Sănătății, instituții medicale, institute de cercetare, companii farmaceutice, medici individuali de cercetare.
Costul unui studiu clinic depinde de mulți factori, în special de numărul de locuri de studiu, numărul de pacienți implicați, costul comparatorului activ etc.
Costul unui studiu clinic de fază III sau IV pentru o companie farmaceutică poate include, dar nu se limitează la:
Pentru munca în studiu, instituțiile medicale în care se desfășoară studiile, iar medicii cercetători primesc granturi de la sponsor. Pentru a efectua plăți către medici și instituții, sponsorul, anterior începerii studiului, încheie cu aceștia convenții corespunzătoare în conformitate cu cerințele legii.
Voluntarii din Faza I sănătoasă primesc o recompensă în bani, deoarece participarea la studiu, prin definiție, nu îi poate aduce beneficii. Participarea la studiile de bioechivalență este, de asemenea, plătită (când se compară modul în care medicamentul studiat este absorbit, distribuit și excretat din organism și un medicament similar deja înregistrat). În alte studii, plățile bănești către pacienți nu sunt de obicei furnizate, deoarece, din motive etice, dorința de a participa la un studiu clinic nu ar trebui să fie recompensată financiar. Protocolul de studiu poate prevedea rambursarea cheltuielilor asociate cu participarea la studiu, de exemplu, rambursarea costurilor de transport (tarif către centrul de cercetare).
În SUA și Europa, companiile farmaceutice fac uneori reclamă în presă pentru a recruta pacienți pentru cercetare. În Rusia, această formă de informare a pacienților nu a prins încă rădăcini. Cel mai adesea, în țara noastră, pacienții învață despre înscrierea într-un studiu de la medicul curant.
Puteți obține informații despre studiile clinice în curs de desfășurare în întreaga lume pe resursa de informații ClinicalTrials.gov (eng.) , și despre studiile efectuate în Rusia - pe site-ul web al Ministerului rus al Sănătății [42] , care menține o actualizare constantă lista de studii clinice aprobate. De asemenea, informații despre studiile clinice în curs pot fi văzute pe site-urile web ale organizațiilor medicale rusești (spitale, institute de cercetare), de exemplu, Institutul de Cercetare. Sklifosovsky [43] .
Înainte de a accepta să participe la un studiu clinic, pacienții sau voluntarii sănătoși ar trebui să discute acest lucru cu medicul curant, cu membrii familiei. Informațiile pentru pacient, pe care participanții la studiu le primesc în mâinile lor, trebuie să indice numărul de telefon al cercetătorului, la care pacientul îl poate contacta în orice moment pentru a-i adresa întrebări care îi preocupă și pentru a obține informații suplimentare, precum și coordonatele. a comitetului de etică independent, la care pacientul are și dreptul de a contacta pentru clarificare. După semnarea consimțământului informat, pacienții și voluntarii sănătoși sunt supuși unui examen de screening, al cărui scop este acela de a afla dacă pacientul îndeplinește criteriile de includere în studiu.
Diferitele teste pot avea cerințe diferite, dar de obicei screening-ul include ECG , măsurarea tensiunii arteriale , teste de sânge și urină, teste de droguri și droguri, măsurători de înălțime și greutate, test de sarcină (pentru femei) [44] .
Ziua Internațională a Cercetării Clinice este sărbătorită pe 20 mai. Această sărbătoare a fost sărbătorită pentru prima dată în 2005 la sugestia Rețelei europene de infrastructuri de cercetare clinică (ECRIN), o organizație non-profit al cărei scop este de a promova cercetarea clinică internațională în Europa. Ziua Internațională a Cercetării Clinice a fost instituită pentru a crește gradul de conștientizare a publicului cu privire la importanța cercetării clinice și pentru a comemora primul studiu documentat, care a fost început în 1747 la bordul navei Salisbury de către medicul naval scoțian James Lind. James Lind a comparat efectele a șase produse diferite asupra a 12 marinari cu scorbut . Toți marinarii au avut aceleași simptome - sângerare a gingiilor, erupții cutanate, slăbiciune. Au fost plasați într-o parte a navei, dieta lor de bază era aceeași. Lind credea că putrefacția corpului este cauza scorbutului și că poate fi oprită cu ajutorul acizilor. Prin urmare, a decis să introducă alimente acre în dieta marinarilor. El a împărțit marinarii în 6 grupuri de câte 2 persoane: marinarii din primul grup au primit cidru, în al doilea - acid sulfuric diluat, în al treilea - apă de mare, în al patrulea - oțet, în al cincilea - un amestec de mirodenii, în al şaselea - două portocale.şi lămâie. Tratamentul pacienților tratați cu portocale și lămâi a trebuit întrerupt după 6 zile deoarece fructele se terminaseră. Cu toate acestea, 6 zile au fost suficiente pentru ca un marinar să-și revină complet și să se poată întoarce la muncă, iar starea de sănătate a celui de-al doilea s-a îmbunătățit atât de mult încât a putut să aibă grijă de restul pacienților. Rezultatele experimentului, James Lind a publicat în 1753 în lucrarea „Tratamentul scorbutului”, unde a propus utilizarea fructelor citrice pentru prevenirea bolii.