Variolă

variolă

Fată din Bangladesh cu variolă (1973).
Eradicarea variolei în Bangladesh a fost anunțată în decembrie 1977, când Organizația Mondială a Sănătății a confirmat oficial acest fapt.
ICD-11 1E70
ICD-10 B03 _
MKB-10-KM B03
ICD-9 050
MKB-9-KM 050.9 [1] și 050 [1]
BoliDB 12219
Medline Plus 001356
eMedicine emerg/885 
Plasă D012899
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Variola ( latină variola, variola vera ; Praslav * о- sър -а - erupție cutanată [2] ) este o infecție virală foarte contagioasă , o boală deosebit de periculoasă , caracterizată printr-o evoluție severă, febră, erupții cutanate și mucoase, adesea lăsând în urmă cicatrici. Este cauzată de două tipuri de virusuri: Variola major (mortalitate 20-40%, în unele epidemii până la 90%) și Variola minor (mortalitate 1-3%), care aparțin familiei Poxviridae , subfamilia Chordopoxvirinae , genul Orthopoxvirus . Supraviețuitorii variolei își pot pierde o parte sau toată vederea și aproape întotdeauna există numeroase cicatrici pe piele în locurile fostelor ulcere .  

Cei care au avut variola au o imunitate puternica la aceasta boala.

Ultimul caz de infecție cu variolă în condiții naturale a fost raportat la 26 octombrie 1977 în orașul somalez Marka [3] . În vara anului 1978, s -a înregistrat ultimul caz cunoscut de variolă (ca urmare a unei infecții intralaboratoare), care a luat viața Janet Parker, în vârstă de 40 de ani, fotograf medical [4] .

Prezentare istorică

Evoluția virusului

Momentul apariției virusului variolei nu este cunoscut cu exactitate. Cel mai probabil, linia sa evolutivă s-a separat între 68 și 16 mii de ani în urmă [5] [6] . Gama largă de date este asociată cu diferitele citiri utilizate pentru calibrarea ceasului molecular . O clădă de tulpini aparține Variola major (un virus care provoacă o formă clinică mai gravă a bolii) care s-a încrucișat la oameni și s-a răspândit din Asia între secolele al V-lea și al XVI-lea. A doua clădă include două soiuri de Variola Alastrim minor (o formă ușoară de variolă din punct de vedere fenotipic), descrisă în Americi și izolată în Africa de Vest, care s-a despărțit de un strămoș comun al virusului variolei între secolul al XV-lea î.Hr. și secolul al XV-lea î.Hr. e. și secolul al VII-lea d.Hr. e. Mai târziu, această cladă a divergit în două subclade în jurul secolului al XIII-lea.

Variola înainte de era vaccinării în masă

Variola este menționată în lucrările lui Hipocrate și Galen [7] . La arabi , conform mărturiei medicului arab Aron, care a trăit în secolul al VII-lea, variola este cunoscută încă din cele mai vechi timpuri [ 8] . Prima descriere detaliată a fost făcută probabil de Abu Bakr Muhammad ar-Razi . Avicena a fost primul care a descris variola ca o boală contagioasă [7] . Datorită asemănării genetice dintre virusul variolei de cămilă și variola umană, se presupune că virusul variolei a trecut la om de la cămile [9] .

O epidemie de variolă a cuprins pentru prima dată China în secolul al IV-lea, iar la mijlocul secolului al VI-lea a lovit Coreea . În 737, mai mult de 30% din populația Japoniei a murit de variolă (rata mortalității în zonele dens populate a ajuns la 70%) [9] . În India , a existat o zeiță specială a variolei - Mariatale; a fost înfățișată ca o tânără în haine roșii, cu un caracter foarte fierbinte - conform legendei, odată s-a supărat pe tatăl ei pentru ceva și i-a aruncat, furioasă, colierul de aur în fața lui și acolo unde mărgelele au atins pielea. , au apărut pustule . Având în vedere acest lucru, credincioșii au încercat să o liniștească și să-l îmbărbătească pe Mariatale și i-au făcut sacrificii. În Coreea , epidemiile de variolă au fost atribuite vizitei unui spirit care a fost numit „oaspete respectat pentru variolă”. I s-a ridicat un altar , unde au adus cele mai bune mâncare și vin [10] .

Unii cercetători credeau că variola este menționată în Biblie ( Exodul , cap. IX, versetele 9-10), unde, în descrierea celor zece plăgi ale Egiptului , se spune: „... și va fi inflamație cu abcese. pe oameni și pe vite, în toată țara Egiptului” [11] , deși „abcese” ar putea însemna o altă boală de piele. V.V. Svyatlovsky a scris că variola a fost răspândită din India în alte regiuni de către trupele lui Alexandru cel Mare și în 60 î.Hr. e. a apărut în Roma antică [11] . Se presupunea că variola a fost ciuma antoninei , care a lovit legiunile romane ale lui Marcus Aurelius în secolul al II-lea, dar descrierea lui Galen a ciumei antoninei nu corespunde naturii cursului bolii când este infectată cu variola [9] .

Conform unor date științifice destul de sigure, prima descriere a unei epidemii de variolă în partea de vest a Lumii Vechi este o scurtă mențiune în Coran (scris în 632): în 569-570. armata etiopiană , asediând Mecca , a fost lovită de o boală necunoscută [9] .

În secolul al VI-lea, variola era deja în mâinile Bizanțului , fiind adusă în acesta din urmă din Africa sub Justinian I [11] . Arabii musulmani, după ce au început cuceririle, au răspândit variola din Spania în India în secolele VII-VIII [9] : istoria a asistat la apariția variolei în Siria , Palestina și Persia în secolul al VII-lea, în Sicilia , Italia , Spania și Franța în următorul, al VIII-lea, secolul [11] .

Din secolul al VI-lea, variola a apărut sub numele său latin încă păstrat variola , folosit pentru prima dată de episcopul Marius de Avenches în 570. De atunci, variola, sub numele ei de neînlocuit, a adus multe vieți în fiecare an în Europa. Printre normanzi , în timpul invaziei Parisului (în 846), s-a răspândit în proporții terifiante. S-a îmbolnăvit și confidentul regelui Carol cel Chel Cobbo. Regele, de teamă că infecția va ajunge la el însuși și la curtea lui, a ordonat să omoare pe toți cei infectați, precum și pe toți cei care erau cu bolnavii. O astfel de măsură radicală oferă o idee despre puterea și cruzimea bolii împotriva căreia a fost luată. Pe de altă parte, cererea necruțătoare de mântuire de această boală a început să fie prezentată medicinei de la o vârstă fragedă și neputința medicilor a fost aspru pedepsită.

Regina burgundiană Austrigilda , pe moarte de variolă, i-a cerut soțului, ca o ultimă favoare, să-i execute pe ambii medici dacă nu o pot salva. Regele Guntran i-a îndeplinit cererea și a ordonat să fie tăiați cu săbiile doctorilor Nikolaus și Donatus. Vrăjile, rugăciunile și talismanele inventate împotriva variolei, desigur, nu au contribuit deloc la slăbirea variolei, precum și metodele de tratament de atunci (de exemplu, când pacientul era îmbrăcat în haine roșii pentru a „atrage variola". afară”). Răspândirea bolii ajunsese atât de mult încât era rar să găsești o persoană care să nu aibă variolă; de aceea, în Evul Mediu, germanii au dezvoltat o zicală: „ Von Pocken und Liebe bleiben nur Wenige frei ” (Puțini vor scăpa de variolă și dragoste) [8] .

Din secolul al XV-lea, Europa este deja un spital solid pentru variolă, astfel că medicii (de exemplu, Mercurialis ) au început să afirme că „fiecare om ar trebui să fie bolnav de variolă, cel puțin o dată în viață”. Medicul englez Kilvay, în tratatul său despre variola (1593), „a considerat de prisos să intre într-o descriere detaliată a acestei boli, deoarece este bine cunoscută de aproape toată lumea”. Din Europa, variola a venit în America, unde în 1527 a luat multe milioane de vieți de indieni, multe triburi s-au stins complet. În 1577 și 1586, epidemii cumplite de variolă au chinuit Franța, despre care Ballonius scria: „o astfel de mortalitate nu s-a întâmplat în memoria oamenilor; aproape toți cei care au fost loviti de variolă au murit” [8] .

Celebrul istoric englez Thomas Macaulay , vorbind despre moartea reginei Maria , care a murit de variolă la sfârșitul secolului al XVII-lea, notează că această boală era la acea vreme unul dintre cei mai groaznici complici ai morții: „Pestilența sau ciuma a fost mai mortal, dar ne-a vizitat țărmurile doar o dată sau de două ori în memoria oamenilor, în timp ce variola locuia necruțătoare între noi, umplând cimitirele cu morți, chinuind cu frică constantă pe toți cei care încă nu fuseseră bolnavi de ea, lăsând pe chipurile oamenilor ale căror vieți le-a cruțat, semne urâte, precum stigmatizarea puterii sale, făcând copilul de nerecunoscut pentru propria mamă, transformând frumoasa mireasă într-un obiect de dezgust în ochii mirelui. „Variola nu a cruțat pe nimeni”, spune profesorul Immerman, „nici nobilimea, nici gloata; și-a răspândit puterea distructivă la fel de des în colibele săracilor, precum și în locuințele celor bogați, a pătruns în palatele suveranilor și a amenințat de mai multe ori dinastiile europene .

Din secolul al XVII-lea, există deja o mulțime de date faptice despre variola înregistrate de contemporani. Întrucât nu a existat nicio țară în Lumea Veche și Nouă în care variola să nu facă furie, se obține o imagine teribilă a exterminării și desfigurarii omenirii. În multe state, s-au păstrat date statistice privind mortalitatea cauzată de variolă. Deci, în British Museum există astfel de informații despre mortalitatea în Londra în secolul al XVII-lea. În secolul următor, îngrozitorul martirologie al variolei a continuat: „aproape o persoană din o mie nu era bolnavă de variolă”, scria Med în 1747, iar spre sfârșitul secolului, în 1788, spune Plaid, în „Eseuri despre mortalitate comparativă în toate timpurile”, următoarele despre variola: „rar scapă cineva de această boală, mai ales în orașele aglomerate, unde există în mod constant focare de infecție. Cu greu o mână de oameni, originari din Capitală, pot fi siguri că au scăpat de această infecție care se află peste tot în jurul lor. Din variolă au murit 1/6 - 1/8 din toți cei care s-au îmbolnăvit, iar la copiii mici rata mortalității a ajuns chiar la 1/3. În raport cu mortalitatea totală, variola a reprezentat 1/4 și chiar mai mult de 1/3. Numărul total al tuturor deceselor cauzate de variolă a fost determinat în Prusia , la începutul secolului al XIX-lea, la 40 de mii de oameni anual. Potrivit lui Juncker, numai în 1796, 70.000 de oameni au murit din cauza acestei boli în Germania . În general, s-a calculat că în Europa mai mult de 1,5 milioane de oameni mor anual de variolă [8] .

În Franța secolului al XVIII-lea, când poliția căuta o persoană, aceasta era indicată ca semn special: „Nu are semne de variolă”. Distribuția largă a variolei a fost unul dintre motivele abuzului de produse cosmetice : un strat gros de alb și ruj , aplicat pe față, a făcut posibil nu numai să dea pielii nuanța dorită, ci și să mascheze cicatricile de variolă.

Variation

Ar-Razi și Avicenna au lăsat descrieri clasice ale variolei. Ar-Razi a mai menționat variola, inocularea variolei umane ușoare, care a fost prima opoziție serioasă a omului în lupta sa împotriva acestei boli infecțioase .

Variola a constat în inocularea puroiului variolic dintr-o pustulă matură a unui pacient cu variolă, ceea ce a dus la boala variolei într-o formă ușoară. Această metodă este cunoscută în Orient cel puțin încă din Evul Mediu timpuriu , în India s-au păstrat înregistrări din secolul al VIII-lea despre ea, iar în China  - secolul al X-lea. S-a făcut variație asupra fetelor tinere destinate vieții de harem pentru a-și păstra frumusețea de cicatricile de variolă. De asemenea, această metodă a fost folosită în Africa , Scandinavia , printre popoarele locale din Urali și Siberia [11] .

Această tehnică a fost adusă pentru prima dată în Europa din Turcia de soția ambasadorului britanic la Constantinopol Mary Wortley Montagu în 1718, care, după ce a aflat despre variație de la turci, și-a insuflat fiul în vârstă de șase ani. În Anglia, după experimente pe criminali și copii din orfelinatele bisericești, variola a fost vaccinată în familia regelui britanic George I.

În primii 8 ani în Anglia, variola a fost vaccinată la 845 de persoane, dintre care 17 nu au suportat-o ​​și au murit, adică variola a dat o mortalitate de 2% [12] . Deoarece variola a dus la de 10-20 de ori mai multe decese, variola a fost la început foarte populară. Cu toate acestea, nu numai că a dus uneori la moartea celor vaccinați împotriva variolei (printre victime s-a numărat și faimosul teolog Jonathan Edwards în 1758), dar adesea ea însăși a provocat epidemii și nu ia protejat întotdeauna pe cei care au suferit inoculare de infecția ulterioară cu variola; așa cum a subliniat V.V. Svyatlovsky , de exemplu, acest lucru sa datorat parțial faptului că medicii și șarlatanii necalificați erau adesea implicați direct în vaccinări. Medicul englez Heberden a dovedit la sfârșitul secolului al XVIII-lea că în 40 de ani de variație au murit cu 25.000 de pacienți în plus doar la Londra decât în ​​același număr de ani înainte de introducerea vaccinurilor. Angelo Gatti a publicat în 1760 o carte despre producerea corectă a variolării, indicând că „altoirea trebuie făcută cu o injecție superficială blândă, și nicidecum tăieturi adânci sau, și mai rău, cu ajutorul draperiilor și fântânilor, la care bureți și se aplicau monede umezite cu puroi de variolă.”, lucrarea sa a fost foarte populară, dar nu a putut îmbunătăți lucrurile [11] . Variolația a fost interzisă în Franța printr-un act al Parlamentului în 1762, dar a durat în Anglia până în 1840 [13] . În ciuda acestui fapt, medicul Watson, neavând un vaccin antivariolic sigur, l-a aplicat în 1862 pe o navă pe mare, când a izbucnit o epidemie printre marinari și toți cei 363 vaccinați au supraviețuit, în timp ce 9 din 12 bolnavi de variolă au murit [11] .

În Europa se spune de obicei că englezii sunt un popor nebun și exaltat; nebun, pentru că își inoculează copiii cu variola pentru a-i împiedica să o facă; exaltați, pentru că ei comunică cu bucurie această boală cumplită copiilor lor pentru a preveni un rău încă necunoscut. Englezii, în schimb, spun: alți europeni sunt lași și oameni degenerați: lași pentru că le este frică să provoace dureri minore copiilor; oameni degenerați pentru că își pun copiii în pericol de a muri de variolă.

- Voltaire „Scrisorile filozofice”

Vaccinarea

La sfârșitul secolului al XVIII-lea, câțiva observatori au atras atenția asupra variolei bovine , o boală întâlnită frecvent la cai și vaci . În aceasta din urmă, s-a manifestat sub formă de pustule , vezicule cu conținut purulent pe uger, care amintește foarte mult de erupțiile cutanate de variolă la om. Cu toate acestea, variola bovină la animale era mult mai benignă decât variola naturală la om și putea fi transmisă la el. Lăptătoarele au suferit adesea variola vacii, dar ulterior nu s-au îmbolnăvit de variolă. Faptul că în armata engleză a secolului al XVIII-lea incidența variolei în cavalerie era mult mai mică decât în ​​infanterie este un fenomen de același ordin (infecția cu variola calului, care conferea imunitate la variolă) [14] .

Încă din 1765, medicii Sutton și Fewster au raportat Societății Medicale din Londra că variola la vacile de lapte, dacă o persoană se infectează cu aceasta, o protejează de contractarea variolei umane naturale. Societatea Medicală din Londra nu a fost de acord cu ei, a recunoscut observația lor ca un simplu accident, nedemn de studiu suplimentar. Cu toate acestea, în 1774 fermierul englez Benjamin Jesty și-a inoculat cu succes familia cu variola bovină, la fel ca și profesorul german Peter Plett în 1791 [15] .

Independent de ei, acest lucru a fost descoperit de medicul și naturalistul englez Edward Jenner , care, după ce a observat timp de 30 de ani cazuri naturale de variola bovină, pe 3  (14) mai  1796 , a decis să facă un experiment public cu inoculare cu variola bovină. În prezența medicilor și a persoanelor din afară, Jenner a îndepărtat variola din mâna unei tinere lăptare, Sarah Nelms, care a contractat din greșeală variola bovină și i-a inoculat-o unui băiețel de opt ani, James Phipps. Variola a luat stăpânire, s-a dezvoltat doar în cele două locuri altoite și a decurs normal. Apoi, la 1 iulie a aceluiași an, Jenner i-a inoculat lui Phipps variolă umană naturală, care, ca într-un vaccin protejat, nu a fost acceptată [16] .

Doi ani mai târziu, Jenner și-a publicat lucrarea intitulată „ An Inquiry In the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae, a Disease Discovered in Some of Western Counties of England, In particular in Gloucestershire, And Known by Name of Cow-pox ” (Cercetare privind cauzele și efectele variolae vaccinae, o boală întâlnită în unele dintre comitatele de vest ale Angliei, în special în Gloucestershire , și cunoscută sub numele de cowpox, cu tabele, L., 1798)  (engleză) . În acest pamflet, Jenner a subliniat că variola bovină și variola sunt două forme ale aceleiași boli, astfel încât expunerea la variola bovină conferă imunitate variolei [16] .

Retragerea omului de la modul de viață destinat lui de natură a fost cauza multor boli pentru el. Iubind strălucirea, satisfăcându-și dorința de lux și iubind divertismentul, el s-a înconjurat de un număr mare de animale care poate nu au fost inițial destinate să-i fie însoțitoare... Vaca, porcul, oaia și calul sunt toate, în diverse scopuri, sub tutela și patronajul său... Nu ar fi rezonabil să presupunem că sursa variolei este o chestiune contagioasă de un fel special, care a apărut din boala calului și că împrejurările întâmplătoare, care a apărut din nou și din nou, a schimbat această boală astfel încât a căpătat acea formă infecțioasă și malignă pe care o vedeam de obicei în pustiirile dintre noi?

Text original  (engleză)[ arataascunde] Abaterea omului de la starea în care a fost pus inițial de natură pare să-i fi dovedit o sursă prolifică de boli. Din dragostea pentru splendoare, din răsfățurile luxului și din pasiunea lui pentru distracție s-a familiarizat cu un număr mare de animale, care poate nu au fost inițial destinate asociaților săi... Vaca, porcul, oaia , și calul, sunt toate, pentru o varietate de scopuri, aduși sub grija și stăpânirea lui... Să nu se presupună în mod rezonabil că sursa variolei este o materie morbidă de un fel deosebit, generată de o boală în cal și că s-ar putea să fi apărut din nou și din nou circumstanțe accidentale, încă lucrând asupra lui noi schimbări până când a dobândit forma contagioasă și malignă sub care acum îl vedem în mod obișnuit făcându-și devastările printre noi? — E. Jenner Cercetări privind cauzele și efectele variolei bovine 

În 1800, vaccinarea a fost făcută obligatorie în armata și marina engleză. În acești ani, s-a răspândit în coloniile engleze, America de Nord și mai departe în Europa . În 1803, regele spaniol, convins de beneficiile vaccinării, i-a ordonat medicului său personal, Francis Javier de Balmi, să livreze vaccinul în posesiunile spaniole din America . Pentru a o menține în formă în timpul călătoriei, un medic a luat 22 de băieți de la orfelinate din Spania , cu vârste cuprinse între 3 și 9 ani, care nu avuseseră anterior variolă sau variolă. În timp ce trecea peste Oceanul Atlantic, de Balmy a insuflat orfanilor un „lanț viu”. Doi copii au fost vaccinați înainte de plecare, iar când le-au apărut pustule de variola bovină pe brațe, scurgerea de la acele ulcere a fost folosită pentru vaccinarea următorilor doi copii  (ing.) [14] .

În 1807, Bavaria a devenit prima țară care a impus vaccinarea împotriva variolei obligatorie pentru populație. În primii ani de la inventarea vaccinării, aceasta a fost efectuată din mână în mână (varica a fost vaccinată la o persoană, apoi, după câteva zile, scurgerea a fost îndepărtată de la locul de vaccinare și folosită ca material pentru următoarea vaccinare) . Această metodă (inocularea limfei umanizate ) a necesitat deteriorarea semnului de pe brațul persoanei altoite (la împușcarea materialului de altoit), care ar putea provoca inflamații la locul de altoire și ar putea încetini vindecarea rănii. În plus, agenții patogeni ai diferitelor boli, inclusiv sifilisul și erizipelul, ar putea fi transmisi împreună cu variola bovină. Toate acestea, luate împreună, m-au determinat să mă îndrept către limfa animală. S-a dovedit că variola la viței, care au fost vaccinați inițial cu variola bovină nativă, este cu siguranță sigură. Variola luată de la viței este vaccinată la om, iar aceeași variolă a vițeilor este vaccinată la alți viței. De la folosirea variolei vițelor (din anii 1860), vaccinarea împotriva variolei a devenit disponibilă maselor, deoarece a devenit posibil să se obțină materialul variolic necesar în orice cantitate, foarte ieftin și să se distribuie variola fără a întâmpina rezistență în rândul oamenilor, care erau instinctiv dezgustați de împușcarea variolei și inocularea cu mână în mână. Cel mai simplu mod de a pregăti vaccinul a fost să răzuiești pustulele de variolă de la viței și să freci cu glicerol ( detritus de variolă ) [ 16] . Încă din secolul al XX-lea, a fost propus un vaccin liofilizat . Un astfel de vaccin a fost rezistent la factorul de temperatură, lucru extrem de important pentru țările din Africa tropicală , Asia , America de Sud , unde preparatul lichid a fost rapid inactivat [13] .

Vaccinarea împotriva variolei și variolei în Rusia

În Rusia, ca și în alte părți, variola nu era neobișnuită - acest lucru este dovedit, în special, de faptul că există mai mult de o duzină de nume de familie rusești , formate din diferite cuvinte în dialect , care denotă aspectul specific al persoanelor care au avut variolă (Ryabovs, Ryabtsevs). , Ryabinins , Shchedrins, Shadrins, Koryavins etc.). Cu toate acestea, cuvântul „variola” în sine se găsește pentru prima dată abia în 1653 în corespondența doctorului Belau (poreclit Belousov în Rusia) cu o comandă de farmacie , căruia i-a oferit să cumpere de la el remediul miraculos „inrog” ( unicorn) împotriva ei. În 1680, a fost deja emis un decret privind măsurile de prevenire a răspândirii variolei, care a fost urmat ulterior de diverse reguli privind procedura de declarare și suprimare a dezvoltării acestei boli [8] .

La începutul secolului al XVII-lea, începând cu 1610, variola a început să se răspândească în Siberia (printre ostyaks ), iar în 1788 a ajuns în Kamchatka, exterminând ⅓ , ½ și chiar ¾ din alte triburi. Dorind să se protejeze de infecție, i-au eliminat pe cei cu variolă, au evitat orice contact cu ei, dar aceste măsuri de precauție nu l-au împiedicat pe împăratul Petru al II-lea să contracteze și să moară de variolă la 18 ianuarie 1730, la vârsta de 15 ani. Mortalitatea a atins proporții atât de enorme, încât baronul Dimsdal (în 1768) a asigurat că în Rusia 2.000.000 de oameni mor de variolă în fiecare an, în timp ce pe vremea Ecaterinei nu numai că nu aveam habar despre cifra mortalității în Rusia, dar chiar și nu cunoșteam numărul de orașe [17]

- V. N. Zhuk. „Mama și copilul” - Sankt Petersburg, 1906

Împăratul Petru al II -lea , în vârstă de 14 ani, a murit de variolă în 1730. S-a infectat după ce unul dintre prinții Dolgoruky , care avea bolnavi de variolă acasă, a apărut la curtea regală, în ciuda interdicției făcute de Menșikov în 1727. De asemenea, variola l-a suferit ulterior pe Petru al III-lea chiar înainte de a deveni împărat [12] .

Primele vaccinări (variolații) din Rusia au fost făcute de un medic special invitat din Anglia, Thomas Dimsdale . În același timp, Ecaterina a II -a a decis să dea un exemplu personal supușilor săi: în noaptea de 12 octombrie  ( 23 ),  1768 , împărăteasa însăși a fost vaccinată împotriva variolei. Materialul pentru vaccinare a fost luat de la băiatul țăran Alexander Markov, pentru care i s-a acordat ulterior nobilimea , numele de familie Markov-Ospenny și stema nobiliară înfățișând o mână goală, deasupra cotului căreia se afla o variolă matură. Printre primii vaccinați au fost și Marele Duce Pavel Petrovici și Marea Ducesă Maria Feodorovna [18] [19] . Câțiva ani mai târziu, nepoții Ekaterinei, Alexander și Konstantin Pavlovich , au fost și ei vaccinați . Variolă pentru ultima inoculare a fost dată de Alexander Brieskorn , în vârstă de 12 ani , un viitor general-maior , care a fost acceptat în Corpul Inginerilor pentru aceasta .

În secolul al XVIII-lea, fiecare al șaptelea copil a murit din cauza variolei în Rusia. La sfârşitul secolului al XVIII-lea, toţi cei care intrau în corpul de cadeţi erau supuşi variolării , dacă nu toleraseră anterior variola. Cadetul de atunci, viitorul istoric, scriitorul Serghei Glinka , a descris acest lucru în memoriile sale:

În clădire a fost înființată o sală de variolă. Deși aveam încă o variolă gravă acasă, nu a lăsat urme și, prin urmare, printre cei 80 de cadeți, m-au plasat acolo și pe mine, iar tovarășul meu de zece ani, Golovnya, era și acolo. După inocularea variolei, s-a îmbolnăvit. Văzându-i suferința, am... am avut grijă de el... când m-a sunat cu o voce slabă și descurajată. În brațele mele și-a dat ultima suflare.

- S. N. Glinka. „Însemnări” [20] - Sankt Petersburg, 1895

În ciuda unor astfel de accidente, inevitabile odată cu inoculările în masă a unui vaccin potențial mortal, variola s-a răspândit în multe orașe ale Imperiului Rus . Case de variolă au fost deschise la Sankt Petersburg , Moscova , Oranienbaum , Tsarskoe Selo , Kiev (1783) și chiar la Irkutsk (1772). Pentru fiecare vaccinat s-a dat câte o rublă de argint [16] . Ecaterina a II- a a emis un decret privind vaccinarea obligatorie împotriva variolei.

Cu toate acestea, din cauza faptului că cazul a căzut imediat în mâinile unor ignoranți grosolan - variola, din cauza faptului că poliția a folosit metode violente pentru a atrage populația la vaccinări, iar populația, cu subdezvoltarea sa generală, nu a înțeles. și nu putea înțelege beneficiile vaccinărilor - datorită tuturor acestor lucruri, legea vaccinării nu a avut succes. Până atunci, și în Europa , a existat o dezamăgire în ceea ce privește oportunitatea variolării.

- doctor V. I. B - n, „La centenarul descoperirii vaccinării împotriva variolei” [15] - Sankt Petersburg, revista „ Lumea lui Dumnezeu ”, 1896

În Rusia, vaccinarea conform metodei Jenner a fost începută în octombrie 1801. Vaccinarea împotriva variolei a fost efectuată în orfelinatul din Moscova de către profesorul E. O. Mukhin . Materialul de vaccinare a fost trimis de împărăteasa văduvă Maria Feodorovna , care a fost în corespondență cu Jenner însuși (conform surselor germane, vaccinul a fost trimis din Breslau de dr. Friese, iar vaccinul a fost efectuat de dr. Schultz). Primul vaccinat a fost elevul Anton Petrov. Din ordinul împărătesei, Petrov a primit numele de familie Vaktinov și i s-a acordat o pensie pe viață . Orfelinatul a devenit pentru o lungă perioadă de timp un important centru de vaccinare împotriva variolei din Moscova, unde au făcut independent un vaccin și au vaccinat pe toată lumea. Jenner a vizitat Rusia în 1814 și a fost prezentat împăratului Alexandru I [11] .

În 1802, dr. Franz Buttatz , care studiase vaccinarea în Anglia , a făcut un tur al Rusiei în numele guvernului pentru a inocula variola; plecând din Sankt Petersburg , a ajuns la Nercinsk și Kyakhta prin Novgorod , Tver , Moscova , Kaluga , Tula , Kursk ș.a.m.d. și s-a întors pe un alt drum [21] .

În 1815, în Rusia a fost înființat un comitet de vaccinare împotriva variolei, ale cărui atribuții erau să întocmească liste cu copiii care nu fuseseră încă vaccinați cu variola și să pregătească abil pentru variola. Societatea Economică Liberă a avut un rol proeminent în răspândirea vaccinării împotriva variolei în Rusia , mai ales din 1824, când a fost deschis un departament în societate sub numele de gardian pentru păstrarea sănătății omenirii și a tuturor animalelor domestice. Societatea a trimis cârpă și unelte împotriva variolei în toată Rusia, s-a ocupat de pregătirea vaccinatorilor cu experiență împotriva variolei, a distribuit sute de mii de broșuri în rusă și limbi străine [22] . Ulterior, funcțiile de vaccinare împotriva variolei au fost transferate instituțiilor zemstvo [8] . Cu toate acestea, înainte de Revoluția din octombrie , vaccinarea obligatorie încă nu a fost introdusă în Rusia, ceea ce a afectat foarte mult statisticile mortalității. La sfârșitul secolului al XIX-lea, scriitorul medical Svyatlovsky scria: „În Anglia , unde au fost introduse vaccinările obligatorii și revaccinarea, mor în medie 1 și cel mult 12 persoane de această boală pe an. Notă - aceasta este în toată Anglia ; în Austria , care nu are o lege obligatorie, în cei mai buni ani, nu mai puțin de 5 mii de oameni mor de variolă într-un an. Doar în Viena sau aici, la Varşovia , mor mai mulţi oameni de variolă în fiecare an decât în ​​toată Anglia sau chiar în toată Germania .

La 10 aprilie 1919 a fost emis decretul Consiliului Comisarilor Poporului din RSFSR „Cu privire la vaccinarea obligatorie împotriva variolei”, care avea un caracter universal. În 1924, a fost emisă o nouă lege privind vaccinarea obligatorie și revaccinarea. În 1919 au fost înregistrate 186.000 de cazuri de variolă, în 1925, 25.000, în 1929, 6.094, în 1935, 3.177; până în 1936 variola fusese eliminată în URSS [23] [24] .

Focar de variolă la Moscova în anii 1959-1960.

Deși boala a fost învinsă în granițele URSS prin vaccinare universală încă din 1936, un focar de variolă importat din străinătate a avut loc la Moscova în decembrie 1959-ianuarie 1960. Datorită muncii eficiente a serviciului epidemiologic, a agențiilor de aplicare a legii și a guvernului, a fost rapid localizat și învins. În cursul lunii au fost vaccinați 5.559.670 de moscoviți și peste 4.000.000 de locuitori ai regiunii Moscovei [25] .

Artistul din Moscova Kokorekin a vizitat India . S-a întâmplat să fie prezent la arderea unui brahman decedat . După ce a acumulat impresii și cadouri pentru amanta și soția sa, s-a întors la Moscova cu o zi mai devreme decât îl aștepta soția sa. Zilele acestea le-a petrecut cu amanta, căreia i-a făcut daruri și în brațele căreia a petrecut noaptea nu fără plăcere. După ce a prezis la timp sosirea avionului din Delhi , a ajuns acasă a doua zi. După ce i-a dat cadourile soției sale, s-a simțit rău, i-a crescut temperatura, soția sa a chemat o ambulanță și a fost dus la secția de boli infecțioase a spitalului Botkin ... Până dimineața, pacientul a devenit greu și a murit. Patologul care a efectuat autopsia l-a invitat în sala secțională pe șeful secției , academicianul N. A. Kraevsky . Un bătrân patolog din Leningrad a venit să-l viziteze pe Nikolai Alexandrovici , a fost invitat la masa secțiunii. Bătrânul s-a uitat la cadavru și a spus: „ Da, prietene, aceasta este variola vera – variola ”. Bătrânul s-a dovedit a avea dreptate... Aparatul sovietic de îngrijire a sănătății a început să se învârtească. Au impus o carantină departamentului de boli infecțioase, KGB a început să urmărească contactele lui Kokorekin ... După cum s-a dovedit, soția și amanta s-au comportat în același mod - ambele au fugit la magazinele comisiei pentru a preda cadouri. Au fost mai multe cazuri de variolă la Moscova, care s-au încheiat cu moartea. Spitalul a fost închis pentru carantină , s-a decis vaccinarea întregii populații a Moscovei cu vaccin împotriva variolei.

- Yu. V. Shapiro, „Amintiri ale unei vieți trăite”

În total, în timpul acestui focar de la Moscova, 19 persoane s-au infectat cu Kokorekin (7 rude, 9 membri ai personalului și 3 pacienți ai spitalului în care a fost internat cu variolă nerecunoscută). Încă douăzeci și trei de persoane au fost infectate cu acestea și încă trei de la acestea din urmă. 3 din 46 de persoane infectate au murit [13] .

Vaccinarea în masă

În America , Asia și Africa , variola a persistat timp de aproape două sute de ani după inventarea vaccinării. În secolul al XX-lea, virusul a luat viețile a 300-500 de milioane de oameni [26] [27] [28] . La sfârșitul anilor 1960, variola a afectat 10-15 milioane de oameni nevaccinați. În 1958, ministrul adjunct al sănătății al URSS V. M. Zhdanov a vorbit la a XI-a sesiune a Adunării Mondiale a Sănătății cu un program de eradicare a variolei în întreaga lume [29] :46 . Discursul a fost urmat de rezoluția WHA11.54, care a fost adoptată în unanimitate de adunare și a lansat campania împotriva variolei [30] . În 1967, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) decide să intensifice eradicarea variolei prin vaccinarea în masă a omenirii.

Ultimul caz de infecție naturală cu variolă a fost raportat în Somalia în 1977. În 1978, s-a înregistrat ultimul caz de infecție de laborator. Eradicarea variolei a fost declarată oficial în 1980 la Adunarea OMS, precedată de o încheiere corespunzătoare a unei comisii de specialişti emisă în decembrie 1979 [31] .

Costul campaniei de eradicare a variolei din 1967 până în 1979 a fost de 298 milioane USD ( aproximativ 2,16 miliarde USD la prețurile din 2018) sau 29 milioane USD pe an. Țările africane pentru care variola era o boală endemică au alocat 200 de milioane de dolari , restul de 98 de milioane de dolari au fost asigurați de alte țări ale comunității mondiale [32] . Din 1958 până în 1979, URSS a furnizat un miliard și jumătate de doze de vaccin împotriva variolei și, de asemenea, a trimis specialiști în locurile unde boala s-a răspândit în țările asiatice și africane [29] :46 .

Variola este prima dintre cele două boli infecțioase ( pesta bovină [33] cealaltă ) care este eradicată prin vaccinare în masă [34] . Vaccinările împotriva variolei în URSS au încetat în 1978-1982.

Vaccinarea în secolul 21

În 2001, în Statele Unite, președintele George W. Bush a ordonat ca întreg personalul militar să fie vaccinat împotriva variolei după ce sporii de antrax au fost trimiși și a existat amenințarea ca variola să fie folosită ca armă biologică .

Etiologie și patogeneză

În cazuri tipice, variola se caracterizează prin intoxicație generală, febră, erupții cutanate deosebite pe piele și mucoase, trecând succesiv prin etapele de pete, vezicule, pustule, cruste și cicatrici.

Agentul cauzal al variolei aparține virusurilor din familia Poxviridae , subfamilia Chordopoxviridae , genul Orthopoxvirus ; conține ADN , are o dimensiune de 200-350 nm, se înmulțește în citoplasmă cu formarea de incluziuni. Virusul variolei are o relație antigenică cu eritrocitele din grupa A a sângelui uman, ceea ce duce la o imunitate slabă, morbiditate ridicată și mortalitate a grupului corespunzător de oameni. Este rezistent la influențele mediului, în special la uscare și temperaturi scăzute. Se poate păstra, timp de multe luni, în cruste și solzi prelevați de pe urmele de pe pielea pacienților; în stare înghețată și liofilizată , rămâne viabilă câțiva ani.

Variola aparține antroponozelor și este o infecție foarte contagioasă, mai ales periculoasă. Toți oamenii sunt susceptibili la variolă dacă nu au imunitate obținută ca urmare a unei boli anterioare sau a vaccinării . Variola era răspândită în Asia și Africa. Este o infecție prin aer, însă, inocularea virusului este posibilă prin contact direct cu pielea afectată a pacientului sau cu obiectele infectate de acesta. Infecțiozitatea pacientului este observată pe tot parcursul bolii - din ultimele zile de incubație până la respingerea crustelor. Cadavrele celor care au murit de variolă rămân, de asemenea, foarte contagioase.

La inhalarea aerului contaminat, virușii intră în tractul respirator . Este posibilă infecția prin piele în timpul variolării și transplacentare. Virusul intră în ganglionii limfatici din apropiere și mai departe în sânge, ducând la viremie . Epiteliul este infectat hematogen , virusul se înmulțește aici, ceea ce este asociat cu apariția enantemului și exantemului. Slăbirea sistemului imunitar duce la activarea florei secundare și la transformarea veziculelor în pustule . Datorită morții stratului germinativ al epidermei, proceselor supurative și distructive profunde, se formează cicatrici. Se poate dezvolta șoc infectios-toxic. Pentru formele severe, dezvoltarea sindromului hemoragic este caracteristică .

Simptome

Într-un curs tipic de variolă, perioada de incubație durează 8-14 zile. Perioada inițială este caracterizată de frisoane, febră, dureri puternice de lacrimare în partea inferioară a spatelui, sacrului și membrelor, sete intensă, amețeli, dureri de cap și vărsături. Uneori debutul este ușor.

În a 2-a-4 zi, pe fondul febrei, pe piele apare o erupție cutanată inițială fie sub formă de zone de hiperemie (morbiliformă, rozoloasă, eritematoasă), fie o erupție hemoragică pe ambele părți ale pieptului în regiunea de mușchii pectorali până la axile, precum și sub buric în zona pliurilor inghinale și interiorul coapselor ("triunghiul lui Simon"); hemoragiile arata ca purpura si chiar ca echimoza . Erupția cutanată durează câteva ore, hemoragică - mai mult timp.

În a 4-a zi, se observă o scădere a temperaturii corpului, simptomele clinice ale perioadei inițiale sunt slăbite, dar apar urme tipice pe pielea capului, feței, trunchiului și extremităților, care trec prin etapele de pete, papule, veziculă, pustule, cruste, respingerea acestora din urmă și formarea de cicatrici. În același timp, apar urme pe membrana mucoasă a nasului, orofaringe, laringe, trahee, bronhii, conjunctivă, rect, organe genitale feminine, uretră. Curând se transformă în eroziune.

În a 8-9-a zi de boală, în stadiul de supurație a veziculelor, starea de sănătate a pacientului se înrăutățește din nou, apar semne de encefalopatie toxică (deteriorarea conștienței, delir, agitație, convulsii la copii). Perioada de uscare și de desprindere a crustelor durează aproximativ 1-2 săptămâni. Se formează numeroase cicatrici pe față și pe scalp.

Schimbarea sângelui se caracterizează prin leucocitoză , în formele severe există o deplasare bruscă la stânga cu eliberarea de mielocite și celule tinere în sânge.

Formele severe includ forma confluentă ( Variola confluens ), pustulo-hemoragică ( Variola haemorrhagica pustulesa ) (așa-numita „variola neagră”) și purpura variolei ( Purpura variolosae ), în care se dezvoltă hemoragii masive în piele. În cazuri deosebit de grave, moartea apare chiar înainte de apariția erupțiilor cutanate. Forma pustulo-hemoragică a bolii, cea mai periculoasă, însoțită de hemoragii extinse la nivelul pielii, mucoaselor, tractului gastro-intestinal și a altor organe interne [35] . Această complicație apare în aproximativ două procente din infecții și apare în principal la adulți. Cu variola hemoragică, de obicei, nu se formează pustule. În schimb, sângerarea are loc sub piele, făcându-l să pară negru, motiv pentru care această formă a bolii este numită și variola nigra, sau „variola neagră”. Variola hemoragică este de obicei fatală [35] .

La cei vaccinați cu vaccinul împotriva variolei, variola este ușoară ( Varioloid ). Principalele sale caracteristici sunt o perioadă lungă de incubație (15-17 zile), stare de rău moderată și alte semne de intoxicație; o adevărată erupție cutanată cu variolă nu este abundentă, nu se formează pustule, nu există cicatrici pe piele, recuperarea are loc după 2 săptămâni. Există forme ușoare cu febră de scurtă durată fără erupție cutanată și tulburări severe de sănătate ( Variola sine exantemate ) sau numai sub formă de erupție ușoară ( Variola afebris ).

Complicatiile posibile includ encefalita , meningoencefalita , pneumonia , panoftalmita , keratita , irita , sepsisul .

Manifestările clinice ale bolii stau la baza unor studii specifice. Pentru analiză, se prelevează conținutul de vezicule, pustule, cruste, frotiuri de mucus din cavitatea bucală și sânge. Prezența virusului în probe se determină prin microscopie electronică, microprecipitare în agar prin metoda imunofluorescentă, folosind PCR. Un rezultat preliminar se obține după 24 de ore, după cercetări ulterioare - izolarea și identificarea virusului.

Tratament și prevenire

În prezent, în cazul unei reapariții a bolii, medicamentele antivirale ( metisazon) pot fi folosite pentru a o trata. 0,6 g de 2 ori pe zi timp de 5-6 zile), imunoglobulina anti-mici 3-6 ml intramuscular . Pentru a preveni atașarea unei infecții bacteriene, pe zonele afectate ale pielii se aplică preparate antiseptice. În prezența complicațiilor bacteriene, pacienților li se prescriu antibiotice cu spectru larg (peniciline semisintetice, macrolide, cefalosporine). Se iau măsuri de detoxifiere a organismului, acestea includ introducerea de soluții coloide și cristaloide, în unele cazuri se efectuează ultrafiltrare și plasmafereză .

La sfârșitul secolului al XIX-lea, dr. W. O. Hubert a propus tratamentul variolei prin reinoculări zilnice a vaccinului împotriva variolei persoanelor deja infectate, atât înainte de apariția simptomelor bolii, cât și în cursul acesteia. Ca urmare a acestui tratament, a fost posibilă atenuarea semnificativă a cursului bolii, făcând-o mai puțin severă [36] .

Câteva generații de vaccinuri împotriva variolei au fost dezvoltate în întreaga lume și se așteaptă să fie eficiente împotriva bolii variolei maimuțelor, al cărei focar a avut loc în 2022.

Arme biologice pe bază de variolă

În 1763, în timpul asediului Fortului Pitt , ofițerii britanici au încercat să-i infecteze pe indienii care asediau fortul cu variola, dându-le pături de la barăcile de carantină. Variola a fost folosită și în scopuri militare în 1776, în timpul invaziei americane a Canadei [37] .

În timpul celui de -al Doilea Război Mondial, oameni de știință din Marea Britanie, SUA și Japonia au fost implicați în cercetări privind crearea de arme biologice bazate pe variola [38] . Potrivit savantului american Ken Alibekov , URSS a creat în 1947 o fabrică de arme pentru variolă în orașul Zagorsk , la 75 km nord-est de Moscova [39] .

Variola nu a fost niciodată considerată o armă eficientă datorită disponibilității largi de vaccinuri împotriva variolei [37] .

În 1980, Organizația Mondială a Sănătății a declarat eliminarea variolei, dar guvernul SUA consideră că agentul patogen al variolei poate fi încă folosit ca armă biologică. Deci, în iulie 2018, în conformitate cu programul guvernului SUA de combatere a amenințării utilizării BW, USFDA a înregistrat primul medicament tecovirimat (tecovirimat) pentru tratamentul bolii. Studiile privind eficacitatea medicamentului au fost efectuate pe animale, deoarece studiile clinice cu drepturi depline sunt contrare considerentelor etice. Rezultatul experimentelor a arătat că animalele tratate cu tecovirimat au trăit mai mult decât acele persoane cărora li s-a injectat placebo . De atunci, siguranța tecovirimat a fost studiată la 359 de voluntari sănătoși, iar cel mai frecvent efect secundar al medicamentului a fost durerea de cap, greața și durerea abdominală [40] .

Virusul variolei este acum

Se crede că în prezent virusul variolei există doar în două laboratoare din lume: la SRC VB "Vector" (Rusia) și la CDC (SUA). Mulți experți cer distrugerea lor din motive de siguranță.

În iulie 2014, șase fiole cu virusul au fost găsite într-o cutie de carton uitată într-un depozit din campusul Institutului de Sănătate din Maryland. Autoritățile competente nu exclud ca acest caz să nu fie izolat [41] . S-a constatat că virusul este viabil. Pe 24 februarie 2015, tuburile au fost distruse sub supravegherea unui reprezentant al OMS [42] .

În noiembrie 2021, 15 fiole „dubioase” etichetate „variola” și „vaccin” au fost descoperite într-un laborator Merck în timp ce curăța un congelator. Acest lucru a ridicat serioase preocupări de securitate. FBI și CDC desfășoară o investigație comună asupra originii și conținutului acestor fiole [43] .

În anii 2010, au existat informații despre apariția variolei în zonele îndepărtate ale Africii (inclusiv de la medici ruși [44] ). Datorită faptului că medicii moderni în practică nu au mai întâlnit variola, ei au putut să o confunde cu alte boli asemănătoare, dar mai puțin periculoase pentru om - varicela , varicela maimuță [45] [46] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 Baza de date ontologie de boli  (ing.) - 2016.
  2. ↑ https://vasmer.slovaronline.com/8986-OSPA - Dicționar etimologic al limbii ruse de Max Vasmer
  3. ↑ Smorodintsev A. A. Conversații despre viruși. - Ed. a II-a. - Moscova: Gardă tânără , 1982. - S. 124. - 207 p. - ( Eureka ). — 100.000 de exemplare.
  4. ↑ Cum și-a ucis variola ultima victimă . BBC News (13 august 2018). Preluat la 1 februarie 2020. Arhivat din original la 30 iunie 2019.
  5. ↑ Li Y., Carroll D. S., Gardner S. N., Walsh M. C., Vitalis E. A., Damon I. K. Despre originea variolei: corelarea filogeniei variolei cu înregistrările istorice ale variolei  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2007. - Vol. 104, nr. 40 . - P. 15787-15792. - doi : 10.1073/pnas.0609268104 . — PMID 17901212 .
  6. ↑ Esposito J. J., Sammons S. A., Frace A. M., Osborne J. D., Olsen-Rasmussen M., Zhang M., Govil D., Damon I. K., Kline R., Laker M., Li Y., Smith G. L., Meyer H., Leduc J. W., Wohlhueter R. M. Diversitatea secvenței genomului și indicii privind evoluția virusului variolei (variola). (engleză)  // Știință. - 2006. - Vol. 313 , nr. 5788 . - P. 807-812. - doi : 10.1126/science.1125134 . — PMID 16873609 .
  7. ↑ 1 2 Variola naturală  // Marea Enciclopedie Rusă  : [în 35 de volume]  / cap. ed. Yu. S. Osipov . - M .  : Marea Enciclopedie Rusă, 2004-2017.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Variola // Dicționar enciclopedic al lui Brockhaus și Efron  : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 Clark D. P. Microbi, gene și civilizație. - M .: Eksmo, 2011. - ISBN 978-5-699-46634-4 . - S. 31, 98, 196.
  10. ↑ Biologie. - M . : Avanta +, 1996. - (Enciclopedia pentru copii). — ISBN 5-94623-126-X .
  11. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 V. V. Svyatlovski. Edward Jenner. Viața și activitatea sa științifică . - Sankt Petersburg. : tip de. Yu. N. Erlikh, 1891.
  12. ↑ 1 2 V.P. - Biografia lui Jenner Arhivat 31 martie 2015 la Wayback Machine . Revista Sovremennik , vol. 25, Sankt Petersburg, tip. E. Fisher, 1841.
  13. ↑ 1 2 3 SIDA și variola . Consultat la 23 februarie 2011. Arhivat din original pe 27 februarie 2012.
  14. ↑ 1 2 Cowpox  _
  15. ↑ 1 2 Până la centenarul vaccinării împotriva variolei Copie de arhivă din 31 martie 2015 la Wayback Machine World of God , Sankt Petersburg, 1896.
  16. ↑ 1 2 3 4 Vaccinarea variolei // Dicționar enciclopedic al lui Brockhaus și Efron  : în 86 de volume (82 de volume și 4 suplimentare). - Sankt Petersburg. , 1890-1907.
  17. ↑ Zhuk V. N. cap. 10 - 5 „Vaccinare” // Mama și copilul: igiena în domeniul public . - Sankt Petersburg. : Ediţia lui V. I. Gubinsky, 1906. - S. 1086. - 1166 p.
  18. ↑ Konstantin Kudryashov.  Fleacuri imperiale: Catherine a II-a a introdus moda ceasurilor premium și a unui samovar  // Argumente și fapte  : ziar. - 2012. - Nr 26 pentru 27 iunie . - S. 12 .
  19. ↑ Calendarul național al vaccinărilor preventive în Rusia (link inaccesibil) . Consultat la 25 decembrie 2012. Arhivat din original la 30 ianuarie 2013. 
  20. ↑ Glinka S. N. Capitolul 3. // Notele lui Serghei Nikolaevici Glinka . - Sankt Petersburg. : Editorii revistei „Antichitatea Rusă”, 1895. - S. 39. - 387 p.
  21. ↑ Buttatz, Franz // Dicționar biografic rus  : în 25 de volume. - Sankt Petersburg. - M. , 1896-1918.
  22. ↑ Pervushin M. M. „Instrucțiuni pentru părinți despre vaccinarea împotriva variolei pentru copii”. SPb., 1881.
  23. ↑ Zhukovsky A. M. Advances in Soviet medical virology // Questions of Virology . - 1977. - Nr 5 . - S. 517-528 .
  24. ↑ Controlul variolei în URSS (link inaccesibil) . Preluat la 23 februarie 2011. Arhivat din original la 18 mai 2011. 
  25. ↑ Andrei Sidorchik. 44 de zile pe marginea prăpastiei. Cum a fost salvată Moscova de epidemia de variolă . aif.ru (16 martie 2020). Preluat la 18 martie 2020. Arhivat din original la 23 aprilie 2020.
  26. ↑ Koplow, David A. Variola: lupta pentru eradicarea unui  flagel global . - Berkeley: University of California Press , 2003. - ISBN 0-520-24220-3 .
  27. ↑ Revista UC Davis, vara 2006: Epidemii pe orizont (link indisponibil) . Preluat la 3 ianuarie 2008. Arhivat din original la 30 mai 2012. 
  28. ↑ How Poxviruses Such As Smallpox Evade The Immune System Arhivat 12 iunie 2018 la Wayback Machine , ScienceDaily, 1 februarie 2008.
  29. ↑ 1 2 V. M. Zhdanov . Omul și virusurile // Știința și umanitatea , 1984. - M . : Cunoașterea . - S. 44-55 .
  30. ↑ Dezvoltarea Programului Global de Eradicare a Variolei, 1958-1966 (link inaccesibil) . Consultat la 25 decembrie 2013. Arhivat din original la 15 ianuarie 2011. 
  31. ↑ Site-ul web al OMS Arhivat la 21 septembrie 2007 la Wayback Machine .
  32. ^ World Development Center on Smallpox Eradication Campaign Arhivat 14 aprilie 2011 la Wayback Machine .
  33. ↑ Donald G. Mcneil Jr. Rinderpest, Scourge of Cattle, Is Vanquished , The New York Times  (27 iunie 2011). Arhivat din original la 30 noiembrie 2021. Preluat la 17 octombrie 2011.
  34. ↑ Boli virale umane. Spb SpecialLit. Autori: Tamara Belyaeva, Yuri Lobzin, Valery Volzhanin, Evgeny Belozerov . Preluat la 19 iulie 2022. Arhivat din original la 1 iulie 2022.
  35. ↑ 1 2 Anna Remish. Variola - o victorie uitată (un mic detectiv epidemiologic)  // Biomoleculă. - 2020. - 8 decembrie.
  36. ↑ Inoculările întărite ale lui Hubert . Preluat la 30 septembrie 2017. Arhivat din original la 31 martie 2015.
  37. ↑ 1 2 BBC - Istorie - Armă tăcută: Variolă și război biologic . Preluat la 2 ianuarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011.
  38. ↑ Manualul USAMRIID pentru managementul medical al victimelor biologice (link nu este disponibil) . Preluat la 2 ianuarie 2008. Arhivat din original la 25 august 2011. 
  39. ↑ Alibek K. , Hadelman S. Biohazard: The Chilling True Story of the Largest Covert Biological Weapon .
  40. ↑ În cazul unui bioatac: medicament împotriva variolei înregistrat în SUA . Preluat la 25 iulie 2018. Arhivat din original la 25 iulie 2018.
  41. ↑ Fiole uitate de variolă găsite în camera de depozitare . Preluat la 21 iulie 2014. Arhivat din original la 22 septembrie 2014.
  42. ↑ Revizuirea FDA a descoperirii din 2014 a flacoanelor etichetate „Variola” și a altor fiole descoperite într-o clădire ocupată de FDA din campusul NIH . Preluat la 27 mai 2017. Arhivat din original la 25 aprilie 2019.
  43. ↑ Laboratorul din Philadelphia a fost închis pentru scurt timp după ce un muncitor a găsit flacoane pentru „variola” în congelator | Vaccinuri și imunizare | The Guardian . Preluat la 19 noiembrie 2021. Arhivat din original la 19 noiembrie 2021.
  44. ↑ Sezonul ploios. Raport special de Alexander Rogatkin . Vesti.Ru (19 octombrie 2019). Preluat la 21 martie 2020. Arhivat din original la 21 martie 2020.
  45. ↑ I. Kolmanovski. Variola este anulată în Uganda - dar sedimentul rămâne . Snob. (26 martie 2010). Preluat la 21 martie 2020. Arhivat din original la 21 martie 2020.
  46. ↑ D. Kronstadt. Variola, dar nu aia . TASS (3 octombrie 2018). Preluat la 21 martie 2020. Arhivat din original la 21 martie 2020.

Literatură

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Infecții deosebit de periculoase (conform RSI )
MSME 1969 simbol de pericol biologic.svg
MSME 2005
Nivel regional și
național
Exclus