Sindromul tiramină („brânză”) este dezvoltarea crizelor hipertensive și a altor complicații cu utilizarea simultană a antidepresivelor din grupul inhibitorilor MAO cu alimente care conțin tiramină sau precursorul ei tirozină (brânzeturi, carne afumată etc.), precum și cu medicamente. a unei structuri asemănătoare tiraminei [1] . Crizele hipertensive din sindromul tiramină pot fi însoțite de febră, existând riscul de a dezvolta infarct miocardic sau accident vascular cerebral [2] . Primul simptom amenințător al sindromului tiramină este o durere de cap [3] - severă, de obicei pulsantă [4] ; durerile pot fi atât de severe încât seamănă cu senzația loviturilor de ciocan [5] . Simptomele crizelor pot include, de asemenea, dureri severe la nivelul inimii, transpirație abundentă, midriază , aritmii cardiace, excitabilitate neuromusculară [6] , convulsii [7] :146 , fotofobie [8] , greață, amețeli, vărsături. Capul și fața pot deveni violete, umflate [5] .
De regulă, sindromul tiramină se dezvoltă rapid și se manifestă în 15-90 de minute după ingestie; cel mai adesea, majoritatea simptomelor dispar după 6 ore. Rezultatele letale sunt posibile ca urmare a complicațiilor pe fondul unei crize hipertensive și al insuficienței cardiovasculare acute [9] .
Monoaminoxidaza (MAO) este una dintre principalele enzime implicate în degradarea metabolică a catecolaminelor și indolaminelor. Izoforma MAO-A metabolizează preferenţial norepinefrina şi serotonina ; o altă izoformă - MAO-B - în principal dopamină , feniletilamină și benzilamină [10] . În plus, MAO realizează degradarea metabolică a tiraminei , care nu numai că se formează endogen, ci poate pătrunde și în organism cu alimente și este de obicei distrusă de MAO-A în peretele intestinal și în ficat [11] , datorită căruia , în mod normal, aproape că nu ajunge în sânge [12 ] .
Medicamentele din grupul inhibitorilor MAO (fenelzină, tranilcipromină , selegilină etc.) inhibă activitatea monoaminoxidazei, ceea ce duce la creșterea biodisponibilității monoaminelor și la creșterea acțiunii acestora [10] . Când un pacient care ia antidepresive din grupa IMAO primește alimente care conțin amine vasoactive, acestea nu se descompun, ci, dimpotrivă, intră în fluxul sanguin și acționează asupra terminațiilor nervoase simpatice , ceea ce provoacă eliberarea catecolaminelor endogene [6] și poate duce la crize hipertensive severe cu semne hiperactivitate simpatică [10] . În primul rând, aceasta se referă la tiramina conținută în alimente, dar și alte amine vasoactive - feniletilamină, dopamină etc. - pot afecta și apariția crizelor [6] . În special, fenilpropanolamina , conținută în multe anticongestionante și antitusive , poate provoca o reacție hipertensivă atunci când este combinată cu inhibitori MAO [12] .
Atunci când luați inhibitori MAO ireversibili neselectivi (fenelzină, iproniazidă , nialamidă , izocarboxazid), precum și tranilcipromină, următoarele produse trebuie excluse din dietă:
Alimente și băuturi care pot fi consumate doar cu moderație:
Pacienții trebuie sfătuiți să mănânce numai alimente proaspete (în special pește, carne, carne de pasăre, organe) [3] . Orice alimente care sunt stricate, mucegăite , râncede sau care au trecut de termenul de valabilitate trebuie evitate [5] .
Conținutul de tiramină din multe alimente și băuturi nu este în niciun caz întotdeauna același. Astfel, s-a dovedit că în ficatul de vită cantitatea de tiramină poate varia de la 5 la 274 mg/g, în funcție de metoda de determinare și de timpul de păstrare a produsului, iar cantitatea de tiramină din unele brânzeturi este afectată de gradul lor de maturitate. Potrivit unor estimări, în diferite mostre de bere de la același producător, conținutul de tiramină a variat între 0,19 și 1,31 mg/l, iar datele timpurii conform cărora vinul Chianti conținea niveluri deosebit de ridicate de tiramină nu au fost ulterior confirmate [12 ] .
Când un pacient contactează un medic de orice specializare, medicul trebuie informat că pacientul ia IMAO. Această precauție este deosebit de importantă dacă sunt necesare alte medicamente sau dacă urmează proceduri stomatologice sau intervenții chirurgicale. [6]
De asemenea, trebuie evitate următoarele:
Pacientul trebuie sfătuit să solicite imediat asistență medicală în caz de hipertensiune arterială, dureri de cap severe, greață , vărsături , dureri în piept sau alte simptome neașteptate [6] .
Pericolul interacțiunii persistă timp de două săptămâni după încheierea administrării IMAO ireversibile neselective [3] , deoarece după întreruperea administrării acestora, nivelul MAO nu revine imediat la normal. Prin urmare, restricțiile alimentare și medicamentoase ar trebui anulate la cel puțin 2 săptămâni după oprirea utilizării IMAO ireversibile neselective [6] (și aceste restricții trebuie introduse cu o zi înainte de a fi luate [5] ).
Inhibitorii MAO reversibile , spre deosebire de predecesorii lor (IMAO ireversibili), inhibă enzima pentru o perioadă scurtă de timp și, de obicei, nu provoacă reacții secundare cu tiramină. Riscul de interacțiuni medicamentoase și de efecte presoare cu moclobemidul inhibitor selectiv reversibil al MAO-A este semnificativ mai mic decât în cazul IMAO neselectivi. Cu toate acestea, pacienții (în special cei cu hipertensiune arterială ) ar trebui să evite cantitățile mari de alimente care conțin tiramină; Simpatomimeticele ( efedrina , pseudoefedrina , fenilpropanolamina ) trebuie de asemenea evitate. [3] Restricțiile alimentare sunt deosebit de semnificative atunci când se administrează doze mari de IMAO reversibile: de exemplu, când se utilizează moclobemidă în doze de peste 900 mg/zi, riscul de interacțiune cu tiramină este semnificativ clinic. [optsprezece]
IMAO selectiv de tip B , selegilina este utilizată în primul rând pentru tratamentul bolii Parkinson (la doze mici - mai puțin de 10 mg pe zi), în timp ce nu este necesară o dietă, cu excepția alimentelor care conțin tiramină. În boala Parkinson, este utilizat ca terapie adjuvantă în doze mici (<10 mg pe zi). Selegilina are un efect antidepresiv la doze mari (de exemplu, 30 mg pe zi), dar la astfel de doze devine un inhibitor neselectiv al MAO, așa că trebuie respectate restricții alimentare adecvate. [6]