Paracetamol

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 29 octombrie 2020; verificările necesită 83 de modificări .
Paracetamol
Paracetamol
Component chimic
IUPAC N-(4-hidroxifenil)acetamidă
Formula brută C8H9NO2 _ _ _ _ _
CAS 103-90-2
PubChem 1983
banca de droguri 00316
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup Analgezice non-narcotice, inclusiv medicamente nesteroidiene și alte antiinflamatoare [1]
ATX N02BE01
ICD-10 M 15 , M 16 , M 17 , M 18 , M 19 , M 25,5 , M 54,3 , M 79,1 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52,2 [1]
Forme de dozare
capsule, pulbere pentru soluție, soluție injectabilă, soluție orală, sirop, supozitoare rectale, suspensie orală, tablete, pastile, tablete filmate, tablete solubile [2]
Metode de administrare
perfuzie orală , rectală , intravenoasă și intramusculară
Alte nume
„Acetofen”, „Daleron”, „Kalpol”, „Panadol”, „Perfalgan”, „Prokhodol”, „Strimol”, „Flutabs”, „Cefcon D”, „Efferalgan”, „Tylenol” [2]
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Paracetamolul ( lat.  Paracetamolum ) este un medicament , analgezic și antipiretic din grupa anilidelor , are efect antipiretic. În unele țări occidentale este cunoscut sub denumirea de acetaminofen ( ing.  Acetaminofen , APAP ). Denumirea este formată ca abreviere a numelui complet în nomenclatura chimică : para a - acetil am inofenol .

Este un analgezic central nenarcotic larg răspândit , are proprietăți antiinflamatorii destul de slabe. Cu toate acestea, atunci când se iau doze mari, poate provoca tulburări ale ficatului , sistemului circulator și rinichilor [3] . Riscurile de încălcare a activității acestor organe și sisteme cresc odată cu utilizarea simultană a alcoolului, prin urmare, persoanelor care consumă alcool li se recomandă să utilizeze o doză redusă de paracetamol. [patru]

Paracetamolul nu este un medicament antiinflamator nesteroidian , mecanismul său de acțiune este fundamental diferit. Spre deosebire de ibuprofen , aspirina și alte AINS , paracetamolul afectează sistemul nervos și aparține unui grup de clasificare diferit [5] .

Paracetamolul este inclus în lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [6] , precum și în lista medicamentelor vitale și esențiale a Federației Ruse [7] .

Informații generale

Paracetamolul este principalul metabolit al fenacetinei cu proprietăți similare din punct de vedere chimic. Când luați fenacetin, se formează rapid în organism și provoacă efectul analgezic al acestuia din urmă. În ceea ce privește activitatea analgezică, paracetamolul nu diferă semnificativ de fenacetină , ca și ea, are o activitate antiinflamatoare slabă. Principalele avantaje ale paracetamolului sunt toxicitatea scăzută și capacitatea mai mică de a provoca formarea methemoglobinei . Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a acestui medicament, în special în doze mari, poate provoca, de asemenea, reacții adverse, în special, au efecte nefrotoxice și hepatotoxice . Cu toate acestea, paracetamolul rămâne o alegere sigură și adecvată de analgezic pentru copii [8] și este inclus de OMS , alături de ibuprofen , în lista celor „ cel mai eficiente, sigure și mai rentabile medicamente ” [9] [10] .

Uz medical

Febră

Paracetamolul este utilizat pentru a reduce febra la persoanele de toate vârstele [11] . Organizația Mondială a Sănătății (OMS) recomandă utilizarea paracetamolului pentru tratamentul febrei nu numai la adulți, ci și la copii, DAR numai dacă temperatura acestora este peste 38,5  °C [12] .

Eficacitatea paracetamolului în monoterapie la copiii cu febră a fost pusă la îndoială [13] și o meta-analiză a constatat că este mai puțin eficient decât ibuprofenul [14] . Paracetamolul nu are un efect antiinflamator semnificativ.

În comparație cu ibuprofenul sau paracetamolul în monoterapie, aceste medicamente împreună sunt probabil mai eficiente în scăderea temperaturii corpului în primele patru ore după administrarea medicamentului (dovezi de calitate moderată). Cu toate acestea, doar un studiu a evaluat efectul tratamentului combinat asupra reducerii disconfortului sau a anxietății și nu a găsit nicio diferență în comparație cu ibuprofenul în monoterapie sau cu paracetamolul în monoterapie.

În practică, îngrijitorii sunt adesea sfătuiți să administreze mai întâi un medicament (paracetamol sau ibuprofen ) și apoi, dacă persoana continuă să aibă febră, să dea următoarea doză de alternativă (paracetamol sau ibuprofen , oricare dintre ele a luat prima persoană). Utilizarea unui tratament alternativ în acest mod (secvențial) poate fi mai eficientă în scăderea temperaturii corpului în primele trei ore după a doua doză (dovezi de calitate scăzută) și în reducerea disconfortului persoanei (dovezi de calitate scăzută).

Doar un studiu mic a comparat terapia secvenţială versus terapia combinată şi nu a găsit niciun beneficiu din niciunul dintre cele două tratamente (dovezi de calitate foarte scăzută) [15] .

Boli respiratorii

Folosit pentru răceli la adulți, acetaminofenul (paracetamol) poate ameliora congestia nazală și rinoreea , dar nu are efect asupra durerii în gât, starea de rău, strănutul și tusea [16] .

Managementul durerii

Paracetamolul nu este eficient în prevenirea sau tratarea durerii la nou-născuți (nu există dovezi științifice pentru eficacitatea acestuia) [17] .

Există dovezi de calitate scăzută (dovezi slabe) că paracetamolul intravenos rapid (utilizat în îngrijirea de urgență) reduce durerea la pacienți [18] .

Tratamentul osteoartritei

Colegiul American de Reumatologie recomandă paracetamolul ca una dintre mai multe opțiuni de tratament pentru persoanele cu dureri de șold, braț sau genunchi care nu se ameliorează odată cu exercițiile fizice și cu pierderea în greutate [19] . Cu toate acestea, o analiză din 2015 a constatat că a oferit doar un mic beneficiu în osteoartrita [20] .

Paracetamolul are activitate antiinflamatoare relativ mică, spre deosebire de alte analgezice comune, cum ar fi AINS , aspirina și ibuprofenul , dar ibuprofenul și paracetamolul au efecte similare în tratarea durerilor de cap. Paracetamolul poate ameliora durerea în artrita ușoară, dar nu afectează inflamația de bază, roșeața și umflarea articulației [21] . Are proprietăți analgezice comparabile cu cele ale aspirinei , în timp ce efectele sale antiinflamatorii sunt mai slabe. Este mai bine tolerat decât aspirina din cauza problemelor de sângerare cu aspirina.

Când se ia în considerare compromisul dintre beneficiile și daunele AINS și paracetamol/acetaminofen, nu se știe dacă unul este mai bun decât celălalt pentru tratamentul artritei reumatoide. Dar persoanele cu poliartrită reumatoidă și anchetatorii din acest studiu au arătat o preferință mai mare pentru medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene față de acetaminofen/paracetamol [22] .

O analiză bazată pe dovezi de înaltă calitate confirmă că paracetamolul oferă doar o îmbunătățire minimă a durerii și a funcției la persoanele cu osteoartrită a șoldului sau a genunchiului, fără un risc crescut de efecte secundare în general. Analiza de subgrup arată că efectele asupra durerii și funcției nu diferă în funcție de doza de paracetamol. Datorită numărului mic de evenimente, nimeni nu este sigur dacă utilizarea paracetamolului crește riscul de evenimente adverse grave, retragerea din cauza evenimentelor adverse și frecvența testelor anormale ale funcției hepatice.

Ghidurile clinice actuale recomandă în mod constant paracetamolul ca analgezic de primă linie pentru osteoartrita de șold sau genunchi, având în vedere rata sa scăzută absolută de vătămări semnificative. Cu toate acestea, rezultatele necesită revizuirea acestor recomandări [23] [24] .

Tratamentul durerii lombare

Pe baza unei revizuiri sistematice, paracetamolul este recomandat de American Pain Society ca tratament de primă linie pentru durerile de spate [25] . În contrast, Colegiul American al Medicilor a găsit dovezi bune pentru AINS, dar numai pentru paracetamol, în timp ce alte analize sistematice au concluzionat că nu există dovezi suficiente pentru eficacitatea acestuia [20] [26] [27] [28] .

Dureri de cap

O declarație comună a Societăților Germane, Austriece și Elvețiene pentru Cefalee și a Societății Germane de Neurologie recomandă utilizarea paracetamolului în combinație cu cofeina ca una dintre câteva terapii de primă linie pentru tratamentul durerilor de cap tensionale sau migrenei [29] . Este superior placebo în tratamentul migrenei acute, 39% dintre oameni experimentând ameliorarea durerii într-o oră, comparativ cu 20% la control [30] [31] .

Paracetamolul 1000 mg poate ameliora durerile de cap, dar șansa ca durerea să dispară complet după două ore este mică, aproximativ 6 din 25 (24%), dar doar puțin mai mult decât cei care au luat placebo (aproximativ 4 din 21, sau 19%). . Nu știm cum sau dacă aceste rezultate pot fi extrapolate la persoanele care au dureri de cap ocazionale [32] [33] .

În prezent, un medicament cu o astfel de combinație este produs în Rusia (paracetamol, cofeină și acid acetilsalicilic ) numit Citramon .

Dureri postoperatorii

Paracetamolul în combinație cu AINS poate fi mai eficient pentru tratamentul durerii postoperatorii decât paracetamolul sau AINS în monoterapie [34] .

Durerea de cancer

Nu au existat dovezi că utilizarea paracetamolului în monoterapie afectează intensitatea durerii. Nu există dovezi că utilizarea paracetamolului în combinație cu medicamente asemănătoare morfinei este mai eficientă decât utilizarea medicamentelor asemănătoare morfinei în monoterapie. Utilizarea paracetamolului nu a condus la o îmbunătățire a calității vieții. Nu au fost raportate efecte secundare. Cantitatea de informații și diferențele în prezentarea rezultatelor cercetării sugerează că nu se pot trage concluzii. Calitatea dovezilor a fost foarte scăzută [35] [36] .

Utilizare în stomatologie

AINS , cum ar fi ibuprofenul , naproxenul , diclofenacul , sunt mai eficiente decât paracetamolul pentru durerile de dinți sau durerile rezultate în urma procedurilor dentare; Combinațiile de AINS și paracetamol sunt mai eficiente decât o singură utilizare [37] . Paracetamolul este deosebit de util atunci când AINS sunt contraindicate din cauza hipersensibilității sau a problemelor cu ulcer gastro-intestinal sau a sângerărilor gastrointestinale [38] . Poate fi folosit și în combinație cu AINS atunci când acestea sunt ineficiente în controlul durerilor de dinți [39] . O revizuire sistematică a analgezicelor preoperatorii pentru ameliorarea suplimentară a durerii la copii și adolescenți nu arată niciun beneficiu al luării paracetamolului înainte de tratamentul stomatologic pentru a ajuta la reducerea durerii după procedurile de anestezie locală , dar calitatea dovezilor este scăzută [40] [41] .

Alte utilizări

Eficacitatea paracetamolului atunci când este utilizat în combinație cu opioide slabe (cum ar fi codeina ) sa îmbunătățit la aproximativ 50% dintre oameni, dar numărul reacțiilor adverse a crescut [42] [43] [44] . Combinația dintre paracetamol și opioide puternice precum morfina îmbunătățește efectul analgezic [45] .

Combinația de paracetamol cu ​​cofeină este superioară paracetamolului în monoterapie pentru tratamentul stărilor dureroase comune, inclusiv durerea de dinți, durerea postpartum și durerea de cap [46] [47] .

Atât paracetamolul, cât și ibuprofenul , atunci când sunt utilizate singure, s-au dovedit a fi mai eficiente decât medicamentul inactiv (placebo) în ameliorarea durerii de urechi după 48 de ore (25% dintre copiii tratați cu medicamentul inactiv au avut dureri reziduale după 48 de ore). până la 10% în grupul cu paracetamol și 7% în grupul cu ibuprofen). Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește evenimentele adverse raportate în studiu între copiii tratați fie cu paracetamol, ibuprofen , fie cu un medicament inactiv ( placebo ), dar aceste rezultate trebuie interpretate cu prudență, având în vedere numărul mic de participanți și incidența scăzută a reacțiilor adverse . 48] .

Tratamentul canalului arterios patentat

Paracetamolul este utilizat pentru a trata ductus arteriosus permeabil , care poate apărea la nou-născuți atunci când un vas de sânge utilizat în dezvoltarea plămânilor nu se închide ca de obicei, dar lipsesc dovezile privind siguranța și eficacitatea paracetamolului în acest scop [49] [50] . Au fost de asemenea utilizate medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), în special indometacina și ibuprofen , dar dovezile pentru utilizarea lor sunt, de asemenea, slabe [49] . Această obstrucție a canalului pare să fie parțial cauzată de prostaglandina E2 hiperactivă (PGE2), semnalând în principal prin receptorul său EP4, dar posibil și prin receptorii EP2 și receptorii EP3 [49] .

Rata de închidere cu succes a PDA cu paracetamol a fost mai mare decât cu placebo și la fel ca și cu ibuprofenul și indometacinul . Paracetamolul a prezentat mai puține efecte adverse asupra funcției renale și hepatice.

Paracetamolul este o alternativă promițătoare la indometacină și ibuprofen pentru închiderea PDA, cu posibil mai puține efecte adverse.

Din cauza raportărilor despre o posibilă relație între utilizarea prenatală a paracetamolului și dezvoltarea autismului sau a tulburărilor din spectrul autismului în copilărie și întârzierea dezvoltării vorbirii la fete, perioada de urmărire în orice studii cu paracetamol la nou-născuți ar trebui să fie de cel puțin 18-24 de luni. după naștere [51] .

Efecte secundare

Paracetamolul este metabolizat de ficat și este hepatotoxic ; efectele secundare sunt crescute atunci când sunt combinate cu băuturi alcoolice și sunt mai probabile la alcoolicii cronici sau la persoanele cu leziuni hepatice [52] [53] . Există, de asemenea, o presupunere cu privire la riscul de a dezvolta complicații ale secțiunilor gastrointestinale superioare, în special, riscul de sângerare gastrică cu aportul constant de doze mari de medicament [54] . Leziuni renale au fost observate în cazuri rare, în special în cazul supradozajului [55] .

Agenția de Reglementare a  Medicamentului și a Produselor de Sănătate din Marea Britanie și- a exprimat îngrijorarea cu privire la interpretarea datelor din studiile privind efectele paracetamolului asupra astmului și eczemei ​​și oferă următoarele sfaturi profesioniștilor din domeniul sănătății, părinților și îngrijitorilor: „Rezultatele acestui nou studiu nu nu implică nicio modificare în ghidul actual pentru utilizare la copii. Dovezile din acest studiu nu sunt suficiente pentru a schimba liniile directoare pentru utilizarea antipireticelor la copii” [8] .

Oamenii de știință de la Universitatea Ohio au descoperit că administrarea de paracetamol slăbește răspunsul emoțional experimentat de o persoană. Dintre 82 de persoane care au vizionat un set de fotografii la o oră după ce au luat pilula, nivelul de emotivitate al imaginilor pe o scară de 10 puncte, evaluat de subiecții care au luat paracetamol, a fost în medie de 5,85, în timp ce aceeași valoare în grupul de control, care a luat placebo , a fost de 6,76 [56] [57] [58] [59] . Studiile anterioare ale oamenilor de știință canadieni au arătat un rezultat similar [60] .

Hepatotoxicitate

Unul dintre efectele secundare ale paracetamolului este hepatotoxicitatea , afectarea ficatului până la moarte [5] . Potrivit statisticilor americane, supradozajul cu paracetamol este de vină în 48% din cazuri printre insuficiența hepatică . În fiecare an, 30 de mii de oameni sunt internați în spital după o supradoză de paracetamol, dintre care aproximativ jumătate au fost otrăviți fără să-și dea seama. La astfel de pacienți se efectuează transplant hepatic, dar în 28% din cazurile de transplant pacientul încă moare [61] [62] . Nu există date pentru Rusia [62] .

În 2011, U.S. Food and Drug Administration a lansat un program național de educație pentru a ajuta la evitarea supradozajului, avertizând: „Acetaminofenul poate provoca leziuni hepatice grave dacă este utilizat în doze mai mari decât cele indicate pe ambalaj” [63] [64] [65] . Într-o alertă de siguranță din 2011, FDA a cerut imediat producătorilor să actualizeze etichetele tuturor combinațiilor de acetaminofen prescrise pentru a avertiza asupra riscului potențial de leziuni hepatice severe și a interzis preparatele care conțin mai mult de 325 mg de acetaminofen per doză [66] [67] . Supradozajele sunt adesea asociate cu utilizarea opioidelor dopante în doze mari , deoarece aceste opioide sunt cel mai adesea combinate cu acetaminofenul [68] . Riscul de supradozaj poate fi crescut prin consumul frecvent de alcool.

Toxicitatea paracetamolului este cauza principală a insuficienței hepatice acute în lumea occidentală și reprezintă majoritatea supradozelor de droguri în Statele Unite, Regatul Unit, Australia și Noua Zeelandă [69] [70] [71] [72] . Potrivit FDA , au existat 56.000 de vizite în camera de urgență, 26.000 de internări în spital și 458 de decese pe an în Statele Unite în anii 1990 asociate cu supradozele legate de acetaminofen, potrivit FDA. În aceste estimări, supradozajul neintenționat de acetaminofen a reprezentat aproape 25% din vizitele la urgențe, 10% din internările în spital și 25% din decese [73] .

Reacții ale pielii

Pe 2 august 2013, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis un nou avertisment despre paracetamol. El a declarat că medicamentul ar putea provoca reacții cutanate rare și posibil fatale, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică . Produsele care necesită o rețetă vor trebui să poarte o etichetă de avertizare privind reacția pielii, iar FDA îndeamnă producătorii să facă același lucru cu produsele fără prescripție medicală [74] .

Astm

Studiile au descoperit o asociere redusă între utilizarea paracetamolului de către femeile însărcinate și sugari cu dezvoltarea astmului bronșic mai târziu în viață. Din 2017, nu se știe dacă această relație este cauzală [75] . Unele dovezi sugerează că această asociere reflectă probabil nedumerire[ clarifica ] [76] mai degrabă decât să fie cu adevărat cauzal [77] . În 2014, s-a constatat că în rândul copiilor această asociere a dispărut atunci când au fost luate în considerare infecțiile respiratorii [78] .

Începând din 2014, Academia Americană de Pediatrie și Institutul Național de Sănătate și Asistență Medicală (NICE) continuă să recomande paracetamol pentru durerea și disconfortul la copii [79] [80] [77] [81] [82] [83] , dar unii experți au recomandat să se evite utilizarea paracetamolului la copiii cu astm bronșic sau cu risc de a dezvolta astm [84] [85] .

Alți factori

Spre deosebire de aspirina , paracetamolul nu previne coagularea sângelui (nu este un medicament antiagregant plachetar) și, prin urmare, poate fi utilizat la persoanele care au probleme cu coagularea sângelui . În plus, nu provoacă iritarea stomacului [86] . Cu toate acestea, paracetamolul nu ajută la reducerea inflamației ca și aspirina [87] . Comparativ cu ibuprofenul , ale cărui efecte secundare pot include diaree , vărsături și dureri abdominale , paracetamolul are mai puține efecte secundare gastrointestinale [88] . Spre deosebire de aspirina , paracetamolul este considerat în general sigur la copii, deoarece nu este asociat cu riscul de sindrom Reye la copiii cu boli virale [89] . Dacă sunt luate în scopuri recreaționale cu opioide , există dovezi slabe care sugerează că poate duce la pierderea auzului [90] .

Supradozaj cu paracetamol

Doza zilnică maximă recomandată pentru un adult este de 3 sau 4 grame. Dozele mai mari pot duce la toxicitate, inclusiv insuficiență hepatică .

În ultimii ani, au apărut date despre efectul hepatotoxic al paracetamolului cu supradozajul moderat , cu administrarea de paracetamol în doze terapeutice mari și aportul simultan de alcool sau inductori ai sistemului enzimatic microzomal al ficatului P-450 ( antihistaminice , glucocorticoizi ). , fenobarbital , acid etacrinic ).

Aportul simultan de paracetamol la o doză mai mare de 10 g la adulți sau mai mare de 140 mg / kg la copii duce la otrăvire, însoțită de leziuni hepatice severe. Motivul este epuizarea rezervelor de glutation și acumularea de produși intermediari ai metabolismului paracetamolului, care au un efect hepatotoxic. O imagine similară poate fi observată și atunci când se administrează doze normale de medicament în cazul utilizării concomitente a inductorilor enzimelor citocromului P-450 și la alcoolici, precum și la persoanele care consumă sistematic alcool (pentru bărbați - un aport zilnic de mai mult de 700 ml de bere sau 200 ml de vin , pentru femei - dozele sunt de 2 ori mai mici), mai ales dacă aportul de paracetamol a apărut după o perioadă scurtă de timp după consumul de alcool [91] .

Există dovezi că hepatotoxicitatea severă la adulți se poate dezvolta încă de la o singură doză de 7,5 g de paracetamol [92] .

Aportul necontrolat de paracetamol provoacă adesea sângerare gastrointestinală, al căror tratament necesită spitalizare. În unele cazuri, apare moartea [93] .

Când este intoxicat cu paracetamol, trebuie avut în vedere că diureza forțată este ineficientă și chiar periculoasă, dializa peritoneală și hemodializa sunt ineficiente. În niciun caz nu trebuie să utilizați antihistaminice , glucocorticoizi , fenobarbital și acid etacrinic , care pot avea un efect inductor asupra sistemelor enzimatice ale citocromului P-450 și pot crește formarea metaboliților hepatotoxici .

O supradoză necontrolată de paracetamol duce la o boală pe termen lung. Semnele și simptomele toxicității pentru paracetamol pot fi inițial absente sau pot fi prezente simptome nespecifice. Primele simptome ale supradozajului încep de obicei la câteva ore după ingestie, cu greață , vărsături , transpirație și durere , pe măsură ce insuficiența hepatică acută se instalează [94] . Persoanele aflate sub influența unei supradoze de paracetamol nu adorm și nu își pierd cunoștința. Majoritatea oamenilor care încearcă să se sinucidă cu paracetamol cred în mod eronat că vor leșina de la medicație [95] . Procesul de deces prin supradozaj este lung, dureros și durează de la 3-5 zile la 4-6 săptămâni.

Hepatotoxicitatea paracetamolului este de departe cea mai frecventă cauză de insuficiență hepatică acută atât în ​​Statele Unite, cât și în Regatul Unit [72] [96] . O supradoză de paracetamol are ca rezultat mai multe apeluri către centrele de control al otrăvirii din SUA decât o supradoză cu orice altă substanță farmacologică [97] . Se crede că toxicitatea paracetamolului este cauzată de apariția metaboliților de chinonă [98] .

O supradoză necontrolată poate duce la insuficiență hepatică și deces în câteva zile. Tratamentul are ca scop eliminarea paracetamolului din organism și completarea glutationului [98] . Cărbunele activat poate fi folosit pentru a reduce absorbția paracetamolului dacă o persoană vine la spital la scurt timp după o supradoză . În timp ce antidotul, acetilcisteina (numită și N-acetilcisteină sau NAC), acționează ca un precursor al glutationului, ajutând organismul să se regenereze suficient pentru a preveni sau cel puțin a reduce posibilele leziuni hepatice, un transplant de ficat este adesea necesar dacă afectarea ficatului. devine sever. [99] . Insuficiența renală este, de asemenea, un posibil efect secundar.

Cărbunele activat, lavajul gastric și ipecacul pot reduce absorbția paracetamolului atunci când sunt luate în decurs de una până la două ore de la ingestia de paracetamol, dar beneficiul clinic este neclar.

Dintre tratamentele care vizează eliminarea produșilor toxici ai paracetamolului, este probabil ca acetilcisteina să reducă incidența leziunilor hepatice cauzate de intoxicația cu paracetamol. În plus, are mai puține efecte secundare decât alte antidoturi precum dimercaprol și cisteamină; avantajul său față de metionină nu era clar. Acetilcisteina ar trebui administrată persoanelor cu otrăvire cu paracetamol cu ​​risc de afectare hepatică, riscul în funcție de doza luată, orele meselor și datele de laborator.

Studiile clinice mai recente au analizat modalități de reducere a efectelor secundare ale acetilcisteinei intravenoase prin schimbarea căii de administrare. Aceste studii clinice au arătat că utilizarea unei perfuzii mai lente și a unei doze inițiale scăzute de acetilcisteină poate reduce proporția efectelor secundare, cum ar fi greața, vărsăturile și alergiile (reacții nedorite ale corpului la medicament, cum ar fi erupția cutanată) [100] .

Sarcina

Ghidurile clinice actuale recomandă femeilor însărcinate să nu ia paracetamol din cauza impactului negativ al acestuia asupra dezvoltării fetale. Printre consecințele consumului de paracetamol de către mame în timpul dezvoltării fetale a copiilor, există probleme cu comportamentul copiilor până la tulburările din spectrul autist [62] .

Administrarea paracetamolului concomitent cu aspirină sau ibuprofen în timpul sarcinii crește riscul de malformații genitale la nou-născuți sub formă de criptorhidie de până la 16 ori [101] [102] [103] .

Începând cu 2010, în studiile de cohortă nu s-a găsit o creștere semnificativă a malformațiilor congenitale asociate cu utilizarea paracetamolului în timpul sarcinii [104] . Conform datelor din 1981, paracetamolul nu afectează închiderea ductului arterial al fătului, spre deosebire de acidul acetilsalicilic [105] .

Utilizarea maternă a paracetamolului în timpul sarcinii este asociată cu un risc crescut de astm bronșic în copilărie [106] . Începând cu 2014, a fost observată o corelație cu o creștere a ADHD, dar a rămas neclar dacă aceasta a fost o relație cauzală [107] . Începând cu 2015, paracetamolul a rămas tratamentul de primă linie recomandat pentru durere și febră în timpul sarcinii, în ciuda acestor preocupări [108] .

Cancer

Unele studii au descoperit o asociere între paracetamol și o ușoară creștere a riscului de cancer renal [109] , dar niciun efect asupra riscului de cancer de vezică urinară [110] .

Acțiune farmacologică

Farmacodinamica

Blochează ambele forme ale enzimei ciclooxigenază (COX1 și COX2), inhibând astfel sinteza prostaglandinelor (Pg). Acționează în principal în sistemul nervos central , afectând centrii durerii și termoreglarea. În țesuturile periferice , peroxidazele celulare neutralizează efectul paracetamolului asupra COX, ceea ce explică absența aproape completă a unui efect antiinflamator. Absența unui efect de blocare asupra sintezei prostaglandinelor în astfel de țesuturi determină absența unui efect negativ asupra membranei mucoase a tractului gastrointestinal și a metabolismului apă-sare (reținerea ionilor de Na + și apă).

De asemenea, se presupune că medicamentul blochează selectiv COX3 , care este localizat numai în sistemul nervos central și nu afectează COX1 și COX2 situate în alte țesuturi. Astfel se explică efectul pronunțat analgezic și antipiretic și antiinflamator scăzut [111] .

Farmacocinetica

Absorbția  este mare, concentrația maximă (C max ) 5-20 mcg/ml , timpul până la atingerea concentrației maxime (TC max ) 0,5-2 ore . Comunicarea cu proteinele plasmatice - 15%. Pătrunde prin bariera hemato-encefalică . Mai puțin de 1% din doza de paracetamol luată de o mamă care alăptează trece în laptele matern. Concentrația plasmatică eficientă terapeutic de paracetamol este atinsă atunci când este administrat în doză de 10-15 mg/kg .

Aproximativ 97% din medicament este metabolizat în ficat : 80% intră în reacții de conjugare cu acid glucuronic și sulfați cu formarea de metaboliți inactivi ( paracetamol glucuronid și sulfat ), 17% suferă hidroxilare cu formarea a opt metaboliți activi, care sunt conjugat cu glutation cu formarea de metaboliți deja inactivi. Cu o lipsă de glutation, acești metaboliți pot bloca sistemele enzimatice ale hepatocitelor și pot provoca necroza acestora . Izoenzima CYP2E1 este, de asemenea, implicată în metabolismul medicamentului .

Timpul de înjumătățire (T½) este de 1-4 ore . Este excretat de rinichi sub formă de metaboliți, aproximativ 3% - nemodificat. La pacienții vârstnici , clearance -ul medicamentului scade și T½ crește [2] .

Proprietăți

După proprietăți fizice: alb sau alb cu pudră cristalină crem sau roz. Ușor solubil în alcool, insolubil în apă [1] . Solubilitatea paracetamolului g/100 g solvent: apă - 1,4; apă clocotită - 5; etanol - 14,4; cloroform - 2; acetonă - solubilă; eter dietilic - ușor solubil; benzenul este insolubil [112] .

Istoricul medicamentului

Acetanilida a fost primul derivat de anilină care a fost descoperit accidental ca având proprietăți analgezice și antipiretice [113] . A fost introdus rapid în practica medicală sub numele de Antifebrin în 1886 [114] . Dar efectele sale toxice, dintre care cea mai periculoasă a fost cianoza din cauza methemoglobinemiei , au condus la căutarea unor derivați de anilină mai puțin toxici. Harmon Northrop Morse a sintetizat paracetamol la Universitatea Johns Hopkins în reducerea p -nitrofenolului cu staniu în acidul acetic glacial încă din 1877 [115] [116] , dar abia în 1887, farmacologul clinician Joseph von Mering a testat paracetamolul pe pacienți [ 115] [116] . 114] . În 1893, von Mehring a publicat un articol raportând rezultatele utilizării clinice a paracetamolului și fenacetinei , un alt derivat al anilinei [117] . Von Mehring a susținut că, spre deosebire de fenacetină , paracetamolul are o anumită capacitate de a induce methemoglobinemie. Paracetamolul a fost apoi abandonat rapid în favoarea fenacetinei . Bayer a început să vândă fenacetin ca principală companie farmaceutică la acea vreme [118] . Introdusă în medicină de Heinrich Dreser în 1899, fenacetina a fost populară timp de multe decenii, în special în „poțiunea pentru dureri de cap” care conține de obicei fenacetină , un derivat de aminopirină a aspirinei , cofeinei și uneori barbiturice [114] .

Timp de o jumătate de secol, rezultatele muncii lui Mering nu au fost puse la îndoială până când două echipe de cercetători din SUA au analizat metabolismul acetanilidei și paracetamolului [118] . În 1947, David Lester și Leon Greenberg au găsit dovezi puternice că paracetamolul a fost unul dintre metaboliții majori ai acetanilidei din sângele uman, iar în studiile ulterioare au raportat că doze mari de paracetamol administrate șobolanilor albi nu au provocat methemoglobinemie [119] . În trei articole publicate în septembrie 1948 în Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Bernard Brodie, Julius Axelrod și Frederick Flynn, folosind metode mai precise, au confirmat că paracetamolul este principalul metabolit al acetanilidei din sângele uman și au descoperit că are același efect analgezic eficient ca predecesorul său [120] [121] [122] . Ei au sugerat, de asemenea, că methemoglobinemia apare la oameni în principal sub influența unui alt metabolit, fenilhidroxilamina. În 1949, s-a constatat că fenacetina este, de asemenea, metabolizată în paracetamol [123] . Aceasta a dus la „redescoperirea” paracetamolului [114] . S-a sugerat că contaminarea paracetamolului cu 4-aminofenol (substanța din care a fost sintetizat de von Mehring) ar putea duce la concluzii false [118] .

Paracetamolul a fost comercializat pentru prima dată în SUA în 1953 de către Sterling- Winthrop Co. , care l-a comercializat ca fiind mai sigur pentru copii și persoanele cu ulcer decât aspirina [118] . În 1955, laboratoarele McNeil au început să vândă paracetamol în Statele Unite sub una dintre cele mai cunoscute mărci comerciale din SUA, Tylenol, ca medicament analgezic și antipiretic pentru copii (Tylenol Children's Elixir)  - cuvântul tylenol provine de la abrevierea para -acetylaminophenol [124] . În Marea Britanie, paracetamolul a intrat în vânzare în 1956 , apoi a fost produs de o divizie a Sterling Drug Inc. Frederick Stearns & Co sub marca Panadol . La acea vreme, „Panadol” era eliberat din farmacii numai pe bază de rețetă (în prezent este un medicament fără prescripție medicală), dar era promovat ca un remediu sigur pentru mucoasa gastrică, în timp ce „ Aspirina ”, populară în acei ani, iritată membrana mucoasă. În prezent, medicamentul „Panadol” în diferite forme (tablete, tablete solubile, supozitoare, suspensie) este produs de grupul de companii GlaxoSmithKline .

Paracetamolul a început să fie utilizat relativ pe scară largă după retragerea amidopirinei și a fenacetinei din circulație . Au apărut multe forme de dozare combinate care conțin paracetamol , inclusiv în combinație cu acid acetilsalicilic , analgină , codeină , cofeină și alte medicamente.

Paracetamolul se găsește în peste 500 de medicamente prescrise și eliberate fără prescripție medicală în SUA [93] .

Studiile asupra complicațiilor cauzate de paracetamol au fost efectuate în Statele Unite de câțiva ani. Problema a fost adusă sub controlul FDA în legătură cu creșterea cazurilor de supradozaj care provoacă leziuni hepatice. Potrivit datelor oficiale, utilizarea paracetamolului este cea mai frecventă cauză de afectare a ficatului în Statele Unite . În fiecare an, 56.000 de persoane vin la medici cu acest diagnostic, în medie 458 de cazuri terminând cu deces. Otrăvirea nu a fost prevenită nici măcar printr-o campanie educațională de lungă durată desfășurată de autorități. Americanii beau paracetamol mai des decât alte analgezice, deoarece consideră că este mai puțin dăunător pentru sistemul digestiv [125] .

Aplicație

Indicații

Sindrom febril pe fondul bolilor infecțioase, sindrom de durere (ușoară și moderată): artralgie , mialgie , nevralgie , migrenă , dureri de dinți și de cap , algomenoree . Este destinat terapiei simptomatice, reducând durerea și inflamația în momentul utilizării, nu afectează progresia bolii.

Contraindicații

Hipersensibilitate, leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal și duodenului 12 . Combinație completă sau incompletă de astm bronșic , polipoză recurentă a nasului și a sinusurilor paranazale și intoleranță la acid acetilsalicilic sau alte AINS (inclusiv antecedente ). Boală renală progresivă, insuficiență renală severă ( clearance -ul creatininei mai mic de 30 ml/min. ), sângerare gastrointestinală activă, boli inflamatorii ale tractului gastro-intestinal, insuficiență hepatică severă sau boală hepatică activă, afecțiune după grefarea bypassului coronarian , hiperkaliemie confirmată , perioada neonatală ( până la 1 lună ), sarcină ( al treilea trimestru ).

Cu grijă

Insuficiență renală și hepatică , hiperbilirubinemie benignă (inclusiv sindromul Gilbert ), hepatită virală , leziuni hepatice alcoolice, alcoolism , diabet zaharat (pentru sirop), insuficiență cardiacă cronică , boală coronariană , boală cerebrovasculară , dislipidemie sau hiperlipidemie , boală arterială periferică, fumat, clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml/min. , leziuni ulcerative ale tractului gastrointestinal în istorie, prezența infecției cu Helicobacter pylori , utilizarea pe termen lung a AINS , boli somatice severe , utilizarea concomitentă de glucocorticosteroizi orali (inclusiv prednisolon ), anticoagulante (inclusiv warfarină ), agenți antiplachetari (inclusiv acid acetilsalic). , clopidogrel ), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (inclusiv citalopram , fluoxetină , paroxetină , sertralină ), sarcină (dacă beneficiul scontat pentru mamă depășește riscul potențial pentru sugar), alăptarea , vârsta înaintată , copilăria timpurie ( până la 3 luni ) [2] .

Regimul de dozare

În interior, cu mult lichid, la 1-2 ore după masă (recepția imediat după masă duce la întârzierea declanșării acțiunii), sau rectal [2] .

Pentru adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani (greutate corporală peste 40 kg ): doza unică maximă este de 1 g, doza maximă zilnică este de 4 g. Pentru copii: doza unică maximă este de 10-15 mg/kg , doza zilnică este de până la 60 mg/kg . Multiplicitatea programării este de până la 4 ori pe zi [126] .

Durata maximă a tratamentului este de 5-7 zile . Cu sindrom febril în curs de desfășurare pe fondul utilizării paracetamolului pentru mai mult de 3 zile și durere pentru mai mult de 5 zile , este necesară consultarea unui medic.

Pentru a reduce riscul de apariție a reacțiilor adverse nedorite, trebuie utilizată doza minimă eficientă pentru cel mai scurt curs posibil.

Alcoolul trebuie evitat în timp ce luați paracetamol.

Supradozaj cu paracetamol

Unul dintre avantajele importante ale paracetamolului este latitudinea mare a dozei terapeutice. Doza zilnică recomandată de medicament este de 2 comprimate. (0,5 g) de 4 ori pe zi, adică (4 g). În același timp, doza prag la care este posibilă afectarea ficatului este de (15 g) 30 de comprimate, iar moartea se produce numai la doza zilnică (20 g) de 40 de comprimate. Dar chiar și cu o supradoză de paracetamol, afectarea ficatului a apărut de fapt doar în 3,9% din cazuri, iar mortalitatea a fost de 0,9% (date de la instituțiile medicale din SUA) . Astfel, cu respectarea elementară a dozei și a regulilor de administrare a medicamentului, stabilite în instrucțiunile disponibile în fiecare pachet, administrarea unei doze de paracetamol care pune viața în pericol este practic exclusă.

În prezent, au loc consultări publice în Marea Britanie între Departamentul de Sănătate și producătorii de medicamente cu privire la potențialul de abuz intenționat de analgezice în general de către un număr limitat de utilizatori. În acest sens, Departamentul Sănătății din Marea Britanie intenționează, de asemenea, să organizeze consultări cu publicul pentru a obține informații suplimentare despre caracteristicile utilizării acestor medicamente, ceea ce va face posibilă elaborarea de recomandări pentru optimizarea structurii pieței farmaceutice pentru analgezice. În ceea ce privește tentativele de sinucidere cu medicamente paracetamol, în primul rând, utilizarea de medicamente psihotrope sau analgezice pe bază de prescripție medicală în acest scop este mult mai frecventă și, în al doilea rând, orice medicament sau substanță chimică într-o anumită doză poate fi mortală și, prin urmare, utilizată pentru tentative de sinucidere. .

Forme de dozare

Din iulie 2014, următoarele forme de dozare de paracetamol sunt înregistrate în Rusia [2] :

Forma de dozare Cantitatea de
ingredient activ 		Mărci comerciale
tablete 200, 325, 500 mg formă comună
capsule 325, 500 mg formă comună
supozitoare rectale 50, 100, 125, 250, 500 mg formă comună
soluție perfuzabilă 10 mg/ml "Perfalgan"
sirop [127] 30 mg/ml „Efferalgan pentru copii”, „Panadol Baby”
suspensie orală 24 mg/ml „Daleron”, „Panadol Baby”, „Kalpol”, „Paracetamol pentru copii”, „Prohodol pentru copii”
tablete filmate 325, 500 mg „Panadol”, „Panadol Extra”
tablete solubile 500 mg Panadol, Panadol Extra, Paracetamol-Hemofarm, Flutabs, Efferalgan, Trigan D
pulbere pentru soluție 325, 500, 650, 750 mg Teraflu, Lemsip, Ferveks

Medicină veterinară

Pisici

Paracetamolul este extrem de toxic pentru pisici, deoarece nu au enzima UGT1 , care o descompune în compuși inofensivi. Simptomele inițiale includ vărsături, salivație și decolorarea limbii și a gingiilor.

Spre deosebire de supradozajul la om, afectarea ficatului este rareori cauza decesului; în schimb, formarea methemoglobinei și producerea de corpi Heinz în eritrocite interferează cu transportul oxigenului de către sânge, provocând sufocare ( methemoglobină și anemie hemolitică ) [128] .

Tratamentul cu N-acetilcisteină [129] , albastru de metilen sau o combinație este uneori eficient după doze mici de paracetamol.

Câini

Deși paracetamolul nu este considerat a avea un efect antiinflamator semnificativ, unele studii arată că paracetamolul este la fel de eficient ca aspirina în tratamentul durerilor musculo-scheletice la câini [130] .

Combinația paracetamol - codeină (denumire comercială Pardale-V) [131] autorizată pentru tratamentul câinilor este comercializată pentru utilizare sub supravegherea unui medic veterinar, farmacist sau alte persoane calificate [131] . Ar trebui administrat câinilor numai așa cum este recomandat de un medic veterinar și cu precauție extremă [131] .

Principala consecință a intoxicației cu paracetamol la câini este afectarea ficatului și au existat cazuri de ulcerație gastrointestinală [129] [132] [133] [134] . N-acetilcisteina poate fi utilizată împotriva intoxicației , dar efectul său este cel mai mare dacă este utilizată în primele două ore după ce animalul a ingerat paracetamol [129] [130] .

Șerpi

Paracetamolul este, de asemenea, letal pentru șerpi și a fost propus ca program de control chimic pentru șarpele brun invaziv (Boiga irregularis) din Guam [135] [136] . Doze de 80 mg sunt plasate în șoareci morți aruncați dintr-un elicopter [137] .

Note

  1. ↑ 1 2 3 Paracetamol . Registrul medicamentelor . ReLeS.ru (4 mai 1999). Preluat la 23 august 2008. Arhivat din original la 23 august 2011.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Căutare în baza de date a medicamentelor, opțiuni de căutare: INN - Paracetamol , steagurile „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișare lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (24 iulie 2008). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Consultat la 23 august 2008. Arhivat din original la 3 septembrie 2011. 
  3. ↑ Acetaminofen - Rezumatul compusului . PubChem . Biblioteca Naţională de Medicină (16 septembrie 2004). Preluat la 23 august 2008. Arhivat din original la 23 august 2011.
  4. ↑ Alcool și  calmante . NHS (11 ianuarie 2020). Preluat la 27 mai 2022. Arhivat din original la 26 iunie 2022.
  5. ↑ 1 2 Alexey Vodovozov . Mituri despre febră pe YouTube , începând cu ora 1:26:24 - Hyperion. — 2019 (23 ianuarie)
  6. ↑ Lista model OMS de medicamente esențiale, lista a 16-a  (ing.) (pdf). OMS (martie 2009). Data accesului: 6 ianuarie 2012. Arhivat din original pe 3 februarie 2012.
  7. ↑ Ordinul Guvernului Federației Ruse din 7 decembrie 2011 N 2199-r Moscova  // Rossiyskaya Gazeta Federal Issue. - 2011. - Nr 5660 .
  8. ↑ 1 2 Actualizare privind siguranța medicamentelor: volumul 2, numărul 4, noiembrie 2008 Arhivat 4 mai 2011 la Wayback Machine 
  9. ↑ Lista model OMS de medicamente esențiale pentru copii, lista a treia, martie 2011 Arhivată la 9 decembrie 2011 la Wayback Machine 
  10. ↑ Lista model OMS de medicamente esențiale pentru copii, prima listă, octombrie 2007 Arhivată la 9 decembrie 2011 la Wayback Machine 
  11. ↑ Acetaminofen . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate (3 aprilie 2011). Arhivat din original pe 3 martie 2011.
  12. ↑ Baby paracetamol asthma concern , BBC News  (19 septembrie 2008). Arhivat din original pe 20 septembrie 2008. Preluat la 19 septembrie 2008.
  13. ↑ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol pentru tratarea febrei la copii  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2002. - Nr. 2 . — P. CD003676 . - doi : 10.1002/14651858.CD003676 . — PMID 12076499 .
  14. ↑ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Eficacitatea și siguranța acetaminofenului vs ibuprofenului pentru tratarea durerii sau a febrei copiilor: o meta-analiză  (engleză)  // Arch Pediatr Adolesc Med : jurnal. - 2004. - Vol. 158 , nr. 6 . - P. 521-526 . - doi : 10.1001/archpedi.158.6.521 . — PMID 15184213 .
  15. ↑ Wong, Tiffany. Utilizarea secvențială sau combinată a antipireticelor în tratamentul febrei la copii  = Terapia combinată și alternativă cu paracetamol și ibuprofen pentru copii febrile / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn ... [ și altele ] // Cochrane Systematic Review. - 2013. - Nr. 10. Art. Nu. CD009572. - doi : 10.1002/14651858.CD009572.pub2 .
  16. ↑ Li, S. Acetaminofen (paracetamol) pentru răceala comună la adulți : [ ing. ]  / S. Li, J. Yue, BR Dong … [ și colab. ] // Biblioteca Cochrane. - 2013. - Nr. 7 (1 iulie). — art. Nu. CD008800. - doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2 . — PMID 23818046 . — PMC 7389565 .
  17. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminofen) pentru prevenirea sau tratamentul durerii la nou-născuți : [ ing. ]  / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — Nr. 1 (27 ianuarie). - doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4 . — PMID 31985830 .
  18. ↑ Sin, B. Utilizarea acetaminofenului intravenos pentru durerea acută în departamentul de urgență : Structured Evidence-Based Medicine Review : [ ing. ]  / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [ și colab. ] // Medicină de Urgență Academică. - 2016. - Vol. 23, nr. 5 (29 ianuarie). - P. 543-553. - doi : 10.1111/acem.12921 . — PMID 26824905 .
  19. ↑ Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. Colegiul American de Reumatologie 2012 recomandări pentru utilizarea terapiilor nonfarmacologice și farmacologice în osteoartrita mâinii, șoldului și genunchiului // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012. - Aprilie ( vol. 64 , Nr. 4 ). - S. 465-474 . - doi : 10.1002/acr.21596 . — PMID 22563589 .
  20. ↑ 12 Machado , GC; Maher, C.G.; Ferreira, P.H.; Pinheiro, MB; Lin, CW; Ziua, R.O.; McLachlan, AJ; Ferreira, M.L. Eficacitatea și siguranța paracetamolului pentru durerea coloanei vertebrale și osteoartrita: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo // BMJ (Clinical Research Ed.). - 2015. - 31 martie ( vol. 250 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  21. ↑ Paracetamol (link inaccesibil) . Arthritis Research UK (16 octombrie 2013). Consultat la 3 noiembrie 2018. Arhivat din original la 17 octombrie 2013. 
  22. ↑ Wienecke, Troels. Paracetamol  versus medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru artrita reumatoidă / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. - 2004. - Nr. 1. - Art. Nu. CD003789. - doi : 10.1002/14651858.CD003789.pub2 .
  23. ↑ Paracetamol versus placebo pentru osteoartrita genunchiului și șoldului . Biblioteca Cochrane . Preluat la 13 decembrie 2020. Arhivat din original la 1 aprilie 2022.
  24. ↑ Paracetamol versus placebo în osteoartrita genunchiului sau șoldului . Biblioteca Cochrane .
  25. ↑ National Guideline Clearinghouse | Comentarii ale experților: Diagnosticul și tratamentul durerii de spate: un ghid comun de practică clinică de la Colegiul American al Medicilor și al Societății Americane de Durere. Ce mai e nou? Ce este diferit? (link indisponibil) (14 septembrie 2014). Arhivat din original pe 14 septembrie 2014. 
  26. ↑ Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. O revizuire sistematică a paracetamolului pentru durerea nespecifică de spate // Eur Spine J. - 2008. - noiembrie ( vol. 17 , nr. 11 ). - S. 1423-1430 . - doi : 10.1007/s00586-008-0783-x . — PMID 18797937 .
  27. ↑ Saragiotto, BT; Machado, G.C.; Ferreira, M.L.; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, C. G. Paracetamol pentru durerea lombară  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - iunie ( vol. 6 , nr. 6 ). — P. CD012230 . - doi : 10.1002/14651858.CD012230 . — PMID 27271789 .
  28. ↑ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Eficacitatea și siguranța paracetamolului pentru durerea coloanei vertebrale și osteoartrita: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo // BMJ. - 2015. - Martie ( vol. 350 ). - S. h1225 . doi : 10.1136 / bmj.h1225 . — PMID 25828856 .
  29. ↑ Haag G, Diener HC, May A, et al. Automedicația migrenei și a durerilor de cap de tip tensional: rezumatul recomandărilor bazate pe dovezi ale Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) și Schweizerische KopfweSKh)gesellschaft (ÖKSG) // J Cefalee Durere. - 2011. - Aprilie ( vol. 12 , Nr. 2 ). - S. 201-217 . - doi : 10.1007/s10194-010-0266-4 . — PMID 21181425 .
  30. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminofen) cu sau fără un antiemetic pentru durerile de cap migrenoase acute la adulți // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - Vol. 4, nr 4. - S. CD008040. - DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. . Paracetamol (acetaminofen) singur sau în combinație cu un antiemetic pentru durerile de cap migrenoase acute la adulți .
  31. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminofen) cu sau fără un antiemetic pentru durerile de cap migrenoase acute la adulți  (engleză)  // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2013. - Vol. 4 , nr. 4 . — P. CD008040 . - doi : 10.1002/14651858.CD008040.pub3 . — PMID 23633349 .
  32. ↑ Paracetamol (acetaminofen) pentru tratamentul acut al cefaleei episodice tensionale la adulți . Biblioteca Cochrane .
  33. ↑ Paracetamol (acetaminofen) pentru tratamentul acut al cefaleei episodice tensionale la adulți . Biblioteca Cochrane .
  34. ↑ Ong, C.K.; Seymour, R.A.; Lirk, P; Vesel, A.F. Combinarea paracetamolului (acetaminofen) cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: o revizuire sistematică calitativă a eficacității analgezice pentru durerea acută postoperatorie // Anestezie și analgezie. - 2010. - 1 aprilie ( vol. 110 , nr. 4 ). - S. 1170-1179 . - doi : 10.1213/ANE.0b013e3181cf9281 . — PMID 20142348 .
  35. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Paracetamol oral (acetaminofen) pentru durerea cancerului. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice 2017, numărul 7. Art. Nr.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 . Paracetamol pentru durerea canceroasă. Preluat la 12 februarie 2019. Arhivat din original la 12 iulie 2018.
  36. ↑ Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Paracetamol oral (acetaminofen) pentru durerea canceroasă  //  Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2017. - P. CD012637 . - doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2 .
  37. ↑ Moore, R.A.; Derry, C. Eficacitatea analgezicelor OTC // International Journal of Clinical Practice. Supliment. - 2013. - ianuarie ( vol. 67 , nr. 178 ). - S. 21-5 . - doi : 10.1111/ijcp.12054 . — PMID 23163544 .
  38. ↑ Ameliorarea durerii dentare (link indisponibil) . Asociația Stomatologică Americană (decembrie 2016). Arhivat din original pe 17 noiembrie 2016. 
  39. ↑ Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen și/sau paracetamol (acetaminofen) pentru ameliorarea durerii după îndepărtarea chirurgicală a molarilor de minte inferioare, o revizuire sistematică Cochrane // British Dental Journal. - 2014. - Aprilie ( vol. 216 , Nr. 8 ). - S. 451-455 . - doi : 10.1038/sj.bdj.2014.330 . — PMID 24762895 .
  40. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Analgezice preoperatorii pentru ameliorarea suplimentară a durerii la copiii și adolescenții care urmează tratament stomatologic. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice 2016, numărul 8. Art. Nr.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . - Utilizarea de analgezice, cum ar fi paracetamolul și ibuprofenul, înainte de tratamentul stomatologic la copii și adolescenți, pentru a reduce durerea după tratament. Preluat la 12 februarie 2019. Arhivat din original la 24 iunie 2019.
  41. ↑ Ashley, PF; Parekh, S; Moles, D. R.; Anand, P; MacDonald, L.C. Analgezice preoperatorii pentru ameliorarea suplimentară a durerii la copiii și adolescenții care urmează tratament stomatologic  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2016. - 8 august ( nr. 8 ). — P. CD008392 . - doi : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . — PMID 27501304 .
  42. ↑ de Craen, Anton JM Eficacitatea analgezică și siguranța combinațiilor paracetamol-codeină versus paracetamol singur: o revizuire sistematică: [ ing. ]  / Anton JM de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela JEM Lampe-Schoenmaeckers … [ și colab. ] // BMJ : jurnal. - 1996. - Vol. 313, nr. 7053.-P. 321-324. - doi : 10.1136/bmj.313.7053.321 . — PMID 8760737 .
  43. ↑ Toms L. Doză unică de paracetamol oral (acetaminofen) cu codeină pentru durerea postoperatorie la adulți  : [ ing. ]  / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2009. - Nr. 1 art. Nu. CD001547. - doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2 . — PMID 19160199 .
  44. ↑ Doză unică orală de paracetamol (acetaminofen) și codeină pentru durerea postoperatorie la adulți . Biblioteca Cochrane .
  45. ↑ Murnion B. Analgezice combinate la adulți  : [ ing. ]  : [ arh. 2 septembrie 2010 ] / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber: Journal. - 2010. - Vol. 33, nr. 4. - P. 113-115. - doi : 10.18773/austprescr.2010.056 .
  46. ↑ Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Cofeina ca adjuvant analgezic pentru durerea acută la adulți. Revizuirea sistematică Cochrane - Intervenție . Cofeina ca adjuvant analgezic pentru durerea acută la adulți .
  47. ↑ Derry, CJ Cofeina ca adjuvant analgezic pentru durerea acută la adulți : [ ing. ]  / CJ Derry, S. Derry, RA Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2012. - Vol. 3, nr. 3. - S. CD009281. - doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2 . — PMID 22419343 .
  48. ↑ Sjoukes, A. Analgezice la copiii cu infecție acută a urechii medii  : [ rus. ]  = Paracetamol (acetaminofen) sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, singure sau combinate, pentru ameliorarea durerii în otita medie acută la copii / A. Sjoukes, RP Venekamp, ​​​​AC van de Pol … [ și altele ] // Cochrane Baza de date de recenzii sistematice. - 2016. - Nr. 12 - Art. Nu. CD011534. - doi : 10.1002/14651858.CD011534.pub2 .
  49. ↑ 1 2 3 Sivanandan, S. Închiderea farmacologică a canalului arterios patentat: Selectarea agentului și a căii de administrare: [ ing. ]  / S. Sivanandan, R. Agarwal // Pediatric Drugs: journal. - 2016. - Vol. 18, nr. 2. - S. 123-138. - doi : 10.1007/s40272-016-0165-5 . — PMID 26951240 .
  50. ↑ Sallmon, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus : [ ing. ]  / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology: journal. - 2016. - Vol. 43, nr. 1. - P. 113-29. - doi : 10.1016/j.clp.2015.11.008 . — PMID 26876125 .
  51. ↑ Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminofen) pentru ductus arteriosus patent (PDA) la sugarii prematuri și cu greutate mică la naștere  : [ ing. ]  = Paracetamol (acetaminofen) pentru ductus arteriosus patent la sugarii prematuri sau cu greutate mică la naștere / A. Ohlsson, PS Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Nr. 4 - Art. Nu. CD010061. - doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub3 .
  52. ↑ Hughes J. Pain Management: From Basics to Clinical Practice: [ ing. ]  / John Hughes. - Elsevier Health Sciences, 2008. - 320 p. — ISBN 9780443103360 . — ISBN 0443103364 .
  53. ↑ Efectele secundare ale drogurilor ale lui Meyler : [ ing. ]  / MNG Dukes și Jeffrey K. Aronson. - Elsevier, 2000. - Vol. XIV. — 1912 p. — ISBN 9780444500939 . — ISBN 0444500936 .
  54. ↑ García Rodríguez, LA Riscul de complicații gastrointestinale superioare asociate cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, glucocorticoizi, acetaminofen și combinații ale acestor agenți: [ ing. ]  / LA García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Cercetarea și terapia artritei  : jurnal. - 2000. - Vol. 3, nr. 2 (15 decembrie). - P. 98-101. - doi : 10.1186/ar146 . — PMID 11178116 .
  55. ↑ Analgezicele „provoacă leziuni renale” . BBC News (23 noiembrie 2003). Preluat la 26 septembrie 2020. Arhivat din original la 26 septembrie 2010.
  56. ↑ Exemplu, Ian Paracetamol poate atenua emoțiile, precum și durerea fizică , arată un nou studiu  . The Guardian (14 aprilie 2015). Consultat la 30 septembrie 2017. Arhivat din original pe 9 septembrie 2017.
  57. ↑ Knapton, Sarah Paracetamolul distruge atât sentimentele de plăcere, cât și  durerea . The Telegraph (14 aprilie 2015). „Cu alte cuvinte, fotografiile pozitive nu au fost văzute la fel de pozitiv sub influența acetaminofenului, iar fotografiile negative nu au fost văzute ca negativ.” Consultat la 15 aprilie 2015. Arhivat din original pe 15 aprilie 2015.
  58. ↑ Jeff Grabmeier. De asemenea, analgezicul dumneavoastră vă poate diminua bucuria . Acetaminofenul reduce atât durerea, cât și plăcerea,  arată studiul . Universitatea de Stat din Ohio (13 aprilie 2015) .  „De exemplu, persoanele care au luat placebo și-au evaluat nivelul de emoție relativ ridicat (scor mediu de 6,76) atunci când au văzut fotografiile cele mai tulburătoare din punct de vedere emoțional cu copilul subnutrit sau copiii cu pisoi. Oamenii care au luat acetaminofen nu s-au simțit atât de mult în nicio direcție, raportând un nivel mediu de emoție de 5,85 când au văzut fotografiile extreme.” Arhivat din original pe 15 aprilie 2015.
  59. ↑ Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Ameliorarea fără prescripție medicală de dureri și plăceri deopotrivă. Acetaminophen Blunts Evaluarea Sensibilitatii la stimuli negativi si pozitivi  (engleza)  // Psychological Science  : jurnal. - 2015. - 10 aprilie. - doi : 10.1177/0956797615570366 . . — „Participanții la starea de acetaminofen au evaluat, de asemenea, atât stimulii negativi, cât și cei pozitivi ca fiind mai puțin excitanți din punct de vedere emoțional decât participanții la condiția placebo (Studiile 1 și 2), în timp ce evaluările neevaluative (gradul de saturație a culorii în fiecare imagine; Studiul 2) nu au fost afectate. după starea de droguri.
  60. ↑ Reilly, Rachel Popping Paracetamolul ar putea ajuta, de asemenea, la tratarea durerii EMOȚIONALE . Daily Mail (19 aprilie 2013). — „Cercetătorii au descoperit că persoanele care au luat paracetamol au fost mai puțin judecăți cu privire la comportamentul revoltăților”. Consultat la 15 aprilie 2015. Arhivat din original pe 27 februarie 2015.
  61. ↑ Yoon, Eric. Hepatotoxicitate indusă de acetaminofen: o actualizare cuprinzătoare: [ ing. ]  / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [ și colab. ] // Jurnal de hepatologie clinică și translațională. - 2016. - Vol. 4, nr. 2 (28 iunie). - P. 131-142. - doi : 10.14218/JCTH.2015.00052 . — PMID 27350943 . — PMC 4913076 .
  62. ↑ 1 2 3 Alexey Vodovozov . Mituri despre febră pe YouTube , începând cu ora 1:14:54 - Hyperion. — 2019 (23 ianuarie)
  63. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Ultima actualizare a paginii: 16 ianuarie 2014. Informații despre acetaminofen Arhivate din original pe 16 februarie 2014. Pagina accesată pe 23 februarie 2014
  64. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Pagina actualizată la 6 august 2013 Toxicitatea acetaminofenului Pagina accesată la 23 februarie 2014
  65. ↑ Pagina US Food and Drug Administration (FDA) actualizată la 19 noiembrie 2013 Utilizarea acetaminofenului și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene Arhivată în siguranță la 14 iulie 2009. Pagina accesată pe 23 februarie 2014
  66. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). 13 ianuarie 2011 FDA limitează acetaminofenul în produsele combinate eliberate pe bază de rețetă; necesită avertismente de toxicitate hepatică Arhivat din original pe 15 ianuarie 2011. Pagina accesată pe 23 februarie 2014
  67. ↑ Cercetare, Centrul pentru evaluarea medicamentelor și siguranța și disponibilitatea medicamentelor - Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: Produsele cu acetaminofen pe bază de rețetă vor fi limitate la 325 mg per unitate de dozare; Avertismentul din casetă va evidenția potențialul de insuficiență hepatică severă . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Data accesului: 27 februarie 2016. Arhivat din original la 1 martie 2016.
  68. ↑ FDA: Dozele de acetaminofen peste 325 mg pot duce la leziuni hepatice , CNN (16 ianuarie 2014). Arhivat din original pe 16 februarie 2014. Preluat la 18 februarie 2014.
  69. ↑ Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Ghid pentru gestionarea intoxicației cu paracetamol în Australia și Noua Zeelandă - explicație și elaborare. O declarație de consens din partea toxicologilor clinici care consultă centrele de informare a otrăvurilor din Australasia  // Med J Aust . - 2008. - T. 188 , nr 5 . - S. 296-301 . — PMID 18312195 . Arhivat din original pe 23 iulie 2008.
  70. ↑ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiologia insuficienței hepatice acute  (engleză)  // Current Gastroenterology Reports: journal. - 2007. - Vol. 9 , nr. 1 . - P. 66-73 . - doi : 10.1007/s11894-008-0023-x . — PMID 17335680 .
  71. ↑ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impactul restricționării dimensiunilor pachetelor cu paracetamol asupra otrăvirii cu paracetamol în Regatul Unit: o revizuire a literaturii // Siguranța medicamentelor: zhurn. - 2007. - T. 30 , nr 6 . - S. 465-479 . - doi : 10.2165/00002018-200730060-00002 . — PMID 17536874 .
  72. ↑ 12 Larson A.M .; Paulson J; Fontana RJ; et al. Insuficiență hepatică acută indusă de acetaminofen: rezultate ale unui studiu prospectiv  multicentric din Statele Unite //  Hepatologie : jurnal. - Wiley-Liss , 2005. - Vol. 42 , nr. 6 . - P. 1364-1372 . - doi : 10.1002/hep.20948 . — PMID 16317692 .
  73. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) Data afișării 14 ianuarie 2011. Produse medicamentoase pe bază de prescripție medicală care conțin acetaminofen: acțiuni pentru a reduce leziunile hepatice cauzate de supradozaj neintenționat Arhivat din original pe 25 septembrie 2012. Pagina accesată pe 23 februarie 2014
  74. ↑ FDA avertizează asupra riscului de acetaminofen rar  : [ arh. 04/05/2016 ] : [ ing. ] . - FDA, 2013. - 1 august. — Data accesului: 04.12.2016.
  75. ↑ Lourido-Cebreiro, T. Asocierea dintre paracetamol și astm este încă în dezbatere : [ ing. ]  / T. Lourido-Cebreiro, FJ Salgado, L. Valdes … [ și colab. ] // Jurnalul de astm: Jurnalul Oficial al Asociației pentru Îngrijirea Astmului: Revizuire. - 2017. - Vol. 54, nr. 1 (ianuarie). - S. 32-38. - doi : 10.1080/02770903.2016.1194431 . — PMID 27575940 .
  76. ↑ Henderson, AJ Acetaminofen și astm: [ ing. ]  / AJ Henderson, SO Shaheen // Evaluări respiratorii pediatrice. - 2013. - Vol. 14, nr. 1 (martie). - P. 9-15, 16. - doi : 10.1016/j.prrv.2012.04.004 . — PMID 23347656 .
  77. ↑ 1 2 Heintze, K. The case of drug causation of childhood asthma : antibiotics and paracetamol : [ ing. ]  / K. Heintze, KU Petersen // Jurnalul European de Farmacologie Clinică. - 2013. - Vol. 69, nr. 6 (iunie). - S. 1197-1209. - doi : 10.1007/s00228-012-1463-7 . — PMID 23292157 . — PMC 3651816 .
  78. ↑ Cheelo, M. Expunerea la paracetamol în sarcină și copilăria timpurie și dezvoltarea astmului în copilărie: o revizuire sistematică și meta-analiză: []  / M. Cheelo, CJ Lodge, SC Dharmage … [ și alții ] // Archives of Disease in Childhood . - 2014. - Vol. 100, nr. 1 (26 noiembrie). - S. 81-89. - doi : 10.1136/archdischild-2012-303043 . — PMID 25429049 .
  79. ↑ Boală febrilă la copii . Evaluare și management inițial la copiii sub 5 ani  (ing.)  (link indisponibil) . Ghidurile clinice NICE . Institutul Național pentru Excelență în Sănătate și Îngrijire din Marea Britanie (mai 2013) .  - Ghidul clinic NICE „CG160”. Consultat la 25 februarie 2014. Arhivat din original pe 6 martie 2014.
  80. ↑ Medicamente obișnuite fără prescripție medicală  : [ arh. 27 februarie 2014 ] // Un ghid pentru medicina copilului tău: [ ing. ] . - Academia Americană de Pediatrie , 2009.
  81. ↑ Legătura dintre Calpol și astm „nu este dovedită  ” . Opțiuni NHS . Serviciul Național de Sănătate din Regatul Unit (16 septembrie 2013). Consultat la 23 februarie 2014. Arhivat din original pe 25 februarie 2014.
  82. ↑ Farrar, HC Febră și utilizare antipiretică la copii  : [ ing. ]  : [ arh. 9 ianuarie 2015 ] / Secția Farmacologie Clinică și Terapeutică; Comisia pentru Droguri; Sullivan, JE // Pediatrie. — Academia Americană de Pediatrie, 2011. - V. 127, nr. 3 (martie). - S. 580-587. - doi : 10.1542/peds.2010-3852 . — PMID 21357332 .
  83. ↑ Grupul de lucru pentru farmacovigilență CHMP (24 februarie 2011),Grupul de lucru pentru farmacovigilență (PhVWP) reuniune plenară din februarie 2011, Agenția Europeană pentru Medicamente și șefii agențiilor pentru medicamente, pp. 6–7 , < https://web.archive.org/web/20131108045758/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2011/02/WC500102322.pdf > . 
  84. ↑ Martinez-Gimeno, A. Asocierea dintre acetaminofen și astm  : ar trebui interzisă utilizarea la copii? : [ engleză ] ]  : [ arh. 9 mai 2013 ] / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Expert Review of Respiratory Medicine : jurnal. - 2013. - Vol. 7, nr. 2 (aprilie). - S. 113-122. - doi : 10.1586/ers.13.8 . — PMID 23547988 .
  85. ↑ McBride, JT  Asocierea acetaminofenului și a prevalenței și severității astmului  // Pediatrie : jurnal. — Academia Americană de Pediatrie, 2011. — Decembrie ( vol. 128 , nr. 6 ). - P. 1181-1185 . - doi : 10.1542/peds.2011-1106 . — PMID 22065272 . Arhivat din original pe 13 iulie 2014.
  86. ↑ Sarg, Michael. Dicţionarul Cancerului : [ ing. ]  / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Publicarea Infobase, 2007. - 432 p. — ISBN 978-0-81-60-64113 .
  87. ↑ Neuss, G. Chimie: Companion de curs: [ ing. ] . - Oxford University Press , 2007. - ISBN 978-0-19-915146-2 .
  88. ↑ Ebrahimi, S. Comparația eficacității și siguranței administrării acetaminofenului și ibuprofenului ca doză unică pentru a reduce febra la copii : [ ing. ]  : [ arh. 9 iulie 2012 ] / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. - 2010. - Vol. 20, nr. 4. - P. 500-501.
  89. ↑ Lesko SM, Mitchell AA Siguranța acetaminofenului și ibuprofenului în rândul copiilor mai mici de doi  ani //  Pediatrie : jurnal. — Academia Americană de Pediatrie, 1999. - Vol. 104 , nr. 4 . — P.e39 _ doi : 10.1542 / peds.104.4.e39 . — PMID 10506264 .
  90. ↑ Yorkson, JG; Luxford, W; Kalinec, F. Modele in vitro și in vivo de ototoxicitate a medicamentelor: studierea mecanismelor unei probleme clinice  (engleză)  // Opinia expertului asupra metabolismului și toxicologiei medicamentelor : jurnal. - 2011. - Decembrie ( vol. 7 , nr. 12 ). - P. 1521-1534 . - doi : 10.1517/17425255.2011.614231 . — PMID 21999330 .
  91. ↑ Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (link inaccesibil) . Consultat la 10 aprilie 2010. Arhivat din original pe 23 septembrie 2015. 
  92. ↑ Toxicitatea acetaminofenului . Preluat la 12 septembrie 2020. Arhivat din original la 24 august 2020.
  93. ↑ 1 2 Ch.M. Wilcox. Ce pot face medicii pentru a reduce utilizarea abuzivă a medicamentelor fără prescripție medicală  (engleză) (html) (19 aprilie 2014). Consultat la 24 aprilie 2014. Arhivat din original pe 23 aprilie 2014. Traducere în rusă: Ch.M. Wilcox. 17.000 de decese de la paracetamol, AINS și alte medicamente OTC anual în SUA (html) (23 aprilie 2014). Consultat la 24 aprilie 2014. Arhivat din original pe 9 mai 2014.
  94. ↑ Rumack B., Matthew H. Intoxicare și  toxicitate cu acetaminofen //  Pediatrie. — Academia Americană de Pediatrie, 1975. - Vol. 55 , nr. 6 . - P. 871-876 . — PMID 1134886 .
  95. ↑ Paracetamol . Centrul de Cercetare a Sinuciderii de la Universitatea din Oxford (25 martie 2013). Consultat la 20 aprilie 2013. Arhivat din original pe 20 martie 2013.
  96. ↑ Ryder SD, Beckingham IJ ABC al bolilor ficatului, pancreasului și sistemului biliar. Alte cauze ale bolii hepatice parenchimatoase  (engleză)  // BMJ  : jurnal. - 2001. - Vol. 322 , nr. 7281 . - P. 290-292 . - doi : 10.1136/bmj.322.7281.290 . — PMID 11157536 .
  97. ↑ Lee W.M. Acetaminophen and the US Acute Hever Failure Study Group: reducerea riscurilor de insuficiență hepatică  //  Hepatologie : jurnal. - Wiley-Liss , 2004. - Vol. 40 , nr. 1 . - P. 6-9 . - doi : 10.1002/hep.20293 . — PMID 15239078 .
  98. ↑ 1 2 Mehta, Sweety (25 august 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Arhivat din original la 30 august 2012. . pharmaxchange.info
  99. ↑ Repere ale informațiilor de prescriere . Acetadot. Consultat la 10 februarie 2014. Arhivat din original pe 22 februarie 2014.
  100. ↑ Chiew, AL Chiew  , C. Gluud, J. Brok … [ și alții ] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Nr. 2 - Art. Nu. CD003328. - doi : 10.1002/14651858.CD003328.pub3 .
  101. ↑ Analgezicele în timpul sarcinii perturbă dezvoltarea organelor genitale la fii  // Medportal. - 2010. - 8 noiembrie.
  102. ↑ Jensen, Morten Sondergaard. Utilizarea maternă a acetaminofenului, ibuprofenului și acidului acetilsalicilic în timpul sarcinii și riscul de criptorhidie : [ ing. ]  / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [ și colab. ] // Epidemiologie. - 2010. - Vol. 21, nr. 6 (noiembrie). - P. 779-785. - doi : 10.1097/EDE.0b013e3181f20bed . — PMID 20805751 .
  103. ↑ Kristensen, David Møbjerg. Expunerea intrauterina la analgezice usoare este un factor de risc pentru dezvoltarea tulburarilor de reproducere masculina la om si sobolan : [ ing. ]  / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [ și colab. ] // Reproducerea umană. - 2011. - Vol. 26, nr. 1 (ianuarie). - P. 235-244. - doi : 10.1093/humrep/deq323 . — PMID 21059752 .
  104. ↑ Scialli, A.R.; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, MA O revizuire a literaturii de specialitate cu privire la efectele acetaminofenului asupra rezultatului sarcinii // Reproductive Toxicology  (  Elmsford, NY): jurnal. - 2010. - Decembrie ( vol. 30 , nr. 4 ). - P. 495-507 . - doi : 10.1016/j.reprotox.2010.07.007 . — PMID 20659550 . Arhivat din original pe 27 februarie 2014.
  105. ↑ Rudolph, A. M. Efectele aspirinei și acetaminofenului în sarcină și la nou-născut: [ ing. ] // JAMA . - 1981. - Vol. 141, nr. 3 (23 februarie). - P. 358-363. - doi : 10.1001/archinte.141.3.358 . — PMID 7469626 .
  106. ↑ Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol în sarcină și riscul de wheezing la descendenți: o revizuire sistematică și meta-analiză   // Alergie clinică și experimentală : jurnal. - 2011. - Aprilie ( vol. 41 , nr. 4 ). - P. 482-489 . - doi : 10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x . — PMID 21338428 . Arhivat din original pe 14 martie 2013.
  107. ↑ Blaser, JA; Allan, GM Acetaminofen în sarcină și riscul viitor de ADHD la urmași   // Medic de familie canadian : jurnal. - 2014. - iulie ( vol. 60 , nr. 7 ). — P. 642 . — PMID 25022638 .
  108. ↑ de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogne, JM; Dan, B. Utilizarea paracetamolului în timpul sarcinii și dezvoltării neurologice a copilului   // Developmental Medicine & Child Neurology : jurnal. - 2015. - august ( vol. 57 , nr. 8 ). - P. 718-724 . - doi : 10.1111/dmcn.12745 . — PMID 25851072 .
  109. ↑ Choueiri, T.K.; Je, Y.; Cho, E. Utilizarea analgezicelor și riscul de cancer de rinichi: o meta-analiză a studiilor epidemiologice  (engleză)  // Jurnalul Internațional de Cancer : jurnal. - 2014. - Vol. 134 , nr. 2 . - P. 384-396 . - doi : 10.1002/ijc.28093 . — PMID 23400756 .
  110. ↑ Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, FX; Tardon, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Utilizarea analgezicelor și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, predispoziția genetică și riscul de cancer de vezică urinară în Spania  // Epidemiologie, biomarkeri și prevenire a  cancerului : jurnal. - 2006. - Vol. 15 , nr. 9 . - P. 1696-1702 . - doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0038 . — PMID 16985032 .
  111. ↑ NV Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton și Daniel L. Simmons. COX-3, o variantă de ciclooxigenază-1 inhibată  de acetaminofen și alte medicamente analgezice/antipiretice: clonarea, structură și expresie // Proc Natl Acad Sci. - SUA, 2002. - T. 99 , nr. 21 . - S. 13926-13931 .
  112. ↑ Date de solubilitate din Analiza Toxicologică /ed. de R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., p.372
  113. ↑ Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel  : [ Germană. ]  / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. - 1886. - Bd. 7, H. 33. - S. 561-564.
  114. ↑ 1 2 3 4 Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: new perspectives of an old drug  //  CNS drug review : jurnal. - 2006. - Toamna / Iarna ( vol. 12 , nr. 3-4 ). - P. 250-275 . - doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . — PMID 17227290 .
  115. ↑ Morse, HN Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole: [ Ger . ] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1878. - Bd. 11, H. 1. - S. 232-233. - doi : 10.1002/cber.18780110151 .
  116. ↑ Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Medicină proastă : industria medicamentelor prescrise în lumea a treia  . - Stanford University Press , 1992. - P.  88-90 . — ISBN 0804716692 .
  117. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577-587.
  118. ↑ 1 2 3 4 Sneader, Walter. Descoperirea medicamentelor: o istorie . - Hoboken, NJ: Wiley, 2005. - p  . 439 . — ISBN 0471899801 .
  119. ↑ Lester D., Greenberg LA, Carroll RP Soarta metabolică a acetanilidei și a altor derivați ai anilinei: II. Principalii metaboliți ai acetanilidei care apar în sânge  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 1947. - Vol. 90 . - P. 68-75 .
  120. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Estimarea acetanilidei și a produșilor săi metabolici, anilinei, N -acetil p -aminofenolului și p -aminofenolului (liber și total conjugat) în fluide și țesuturi biologice  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 1948. - Vol. 94 , nr. 1 . - P. 22-28 . — PMID 18885610 .
  121. ↑ Brodie, B.B.; Axelrod J. Soarta acetanilidei la om  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 1948. - Vol. 94 , nr. 1 . - P. 29-38 . — PMID 18885611 .
  122. ↑ Flynn, Frederick B.; Brodie BB Efectul asupra pragului durerii al N - acetil p -aminofenolului, un produs derivat în organism din acetanilid  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 1948. - Vol. 94 , nr. 1 . - P. 76-77 . — PMID 18885618 . .
  123. ↑ Brodie BB, Axelrod J.  Soarta acetofenetidinei (fenacetinei) la om și metode pentru estimarea acetofenitidinei și a metaboliților săi în materialul biologic  // J Pharmacol Exp Ther : jurnal. - 1949. - Vol. 94 , nr. 1 . - P. 58-67 .
  124. ↑ Un festival de analgezice (link indisponibil) . Consultat la 25 august 2008. Arhivat din original la 15 iunie 2010. 
  125. ↑ Autoritățile americane au apărat paracetamolul - Medicamente : Noltri / infox.ru . Consultat la 1 iulie 2009. Arhivat din original pe 3 iulie 2009.
  126. ↑ Utilizarea rațională a antipireticelor la copii  : un ghid pentru medici. - Moscova, 2003.
  127. ↑ Siropul conține 0,06 XU de zaharoză la 5 ml, care trebuie luat în considerare atunci când se tratează pacienții cu diabet zaharat.
  128. ↑ Allen AL  Diagnosticul de toxicoză cu acetaminofen la o pisică  // Can Vet J : jurnal. - 2003. - Vol. 44 , nr. 6 . - P. 509-510 . — PMID 12839249 .
  129. ↑ 1 2 3 Richardson, JA Managementul toxicozei cu acetaminofen și ibuprofen la câini și pisici  //  J. Vet. Emerg. Crit. Îngrijire: jurnal. - 2000. - Vol. 10 , nr. 4 . - P. 285-291 . - doi : 10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x . Arhivat din original la 1 aprilie 2010.
  130. ↑ 1 2 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; Biserica David. Farmacologie clinică pentru animale mici. - Elsevier Health Sciences , 2002. - S. 260-261. — ISBN 978-0702025730 .
  131. ↑ 1 2 3 Pardale-V Oral Tablets (link indisponibil) . Compendium NOAH de fișe de date pentru medicamente pentru animale . Oficiul Național de Sănătate Animală (NOAH) 11 noiembrie 2010. Data accesului: 20 ianuarie 2011. Arhivat din original la 22 noiembrie 2008. 
  132. ↑ Villar D., Buck WB, Gonzalez JM Ibuprofen, toxicoza cu aspirina și acetaminofen și tratamentul la câini și pisici  //  Vet Hum Toxicol: journal. - 1998. - Vol. 40 , nr. 3 . - P. 156-162 . — PMID 9610496 .
  133. ↑ Pajiști, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. Cele mai frecvente 10 toxicoze la câini  // Medicină veterinară. - 2006. - S. 142-148 . Arhivat din original pe 10 iulie 2011.
  134. ↑ Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis la câini, pisici și dihori  // Medicină veterinară. - 2004. - S. 580-586 . Arhivat din original pe 10 iulie 2011.
  135. ↑ Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Evaluarea riscului unui program de momeală cu acetaminofen pentru controlul chimic al șerpilor de copac maro din Guam: evaluarea momelilor, a reziduurilor de șarpe și a potențialului pericole primare și secundare  // Environ Sci  Technol : jurnal. - 2002. - Vol. 36 , nr. 17 . - P. 3827-3833 . - doi : 10.1021/es015873n . — PMID 12322757 .
  136. ↑ Brad Landon . Șoarecii încărcați cu Tylenol au căzut din aer pentru a controla șerpii , CNN (7 septembrie 2010). Arhivat din original pe 9 septembrie 2010. Preluat la 7 septembrie 2010.
  137. ↑ Sabrina Richards. Plouă șoareci . The Scientist (1 mai 2012). Arhivat din original pe 15 mai 2012.

Literatură

Documente

Link -uri

 Analgezice - antipiretice (cu excepția opioidelor ) -  cod ATC N02B
Acid salicilic
și derivații săi
Pirazoloni
Anilide
Alte
* — medicamentul nu este înregistrat în Rusia
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice