| Bevacizumab | |
|---|---|
| Bevacizumab | |
| Component chimic | |
| Formula brută | C 6638 H 10160 N 1720 O 2108 S 44 |
| Masă molară | aproximativ 149 kDa |
| CAS | 216974-75-3 |
| PubChem | (nici unul) |
| banca de droguri | BTD00087 |
| Compus | |
| anticorp monoclonal | |
| Organismul sursă | umanizat |
| Ţintă | VEGF-A |
| Clasificare | |
| ATX | L01XC07 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 100% (doar IV) |
| Metabolism | ? |
| Jumătate de viață | 20 de zile (interval: 11–50 de zile) |
| Excreţie | ? |
| Forme de dozare | |
| concentrat pentru soluție perfuzabilă | |
| Metode de administrare | |
| intravenos | |
| Alte nume | |
| Avastin, Avegra | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Bevacizumab (nume comerciale: Avastin, Avegra, B-Mab) este un medicament anticancer . Este un anticorp IgG1 monoclonal hiperhimeric recombinant (umanizat, asemănător omului) care se leagă selectiv și inhibă activitatea biologică a factorului de creștere a endotelialului vascular (VEGF) in vitro și in vivo . Obținut prin tehnologia ADN recombinant într-un sistem de expresie reprezentat de celule ovariene de hamster chinezesc . Constă din două lanțuri grele și două catene ușoare, greutate moleculară de aproximativ 149 kDa.
Biosimilare : 2017 - bevacizumab-awwb (Mvasi), 2019 - bevacizumab-bvzr (Zirabev).
Medicamentul a fost creat pe baza studiilor asupra factorului de creștere a endoteliului vascular de către Napoleon Ferrara.
Legarea selectivă de factorul de creștere a endoteliului vascular biologic activ , îl neutralizează. Inhibă legarea acesteia de receptorii de pe suprafața celulelor endoteliale, ceea ce duce la o scădere a vascularizației tumorii și la inhibarea creșterii acesteia. Suprimă progresia bolii metastatice și reduce permeabilitatea microvasculară în diferite tumori umane, inclusiv cancerul de colon , sân , pancreas și prostată .
În cazul administrării intravenoase de bevacizumab în intervalul de doze de la 1 la 10 mg/kg timp de 90 de minute, farmacocinetica este liniară. Când se administrează o dată pe săptămână, la fiecare 2 sau 3 săptămâni, în doze de 1 până la 10 mg/kg, volumul de distribuție este de 2,66 litri, respectiv 3,25 litri la femei și, respectiv, la bărbați. Metabolismul este similar cu cel al moleculei naturale de IgG . Clearance - 0,207 l / zi la femei și 0,262 l / zi - la bărbați. Volumul de distribuție și clearance-ul corespund T ½ inițial - 1,4 zile și T 1/2 finală - 20 și respectiv 19 zile la femei și, respectiv, la bărbați, care corespunde T 1/2 finală a IgG endogene umane - 18- 23 de zile. După ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală, clearance-ul bevacizumabului la bărbați este cu 26% mai mare decât la femei. Cu hipoalbuminemie (mai puțin de 29 g/dl) și o creștere a activității fosfatazei alcaline (mai mult de 484 U/l), clearance-ul bevacizumabului este cu 20% mai mare.
Cancer colorectal metastatic: în combinație cu chimioterapia pe bază de derivați de fluoropirimidină .
Cancer mamar recurent local sau metastatic: ca terapie de primă linie în combinație cu paclitaxel .
Cancer pulmonar non-squamos non-microcelular avansat inoperabil, metastatic sau recurent:
Carcinom renal avansat și/sau metastatic: ca terapie de primă linie în combinație cu interferon alfa-2a.
Glioblastom ( gliom de gradul IV al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS ):
Cancerul ovarian epitelial, trompelor uterine și peritoneal primar:
Cancer de col uterin persistent, recurent sau metastatic: în asociere cu paclitaxel și cisplatină sau paclitaxel și topotecan.
Hipersensibilitate , metastaze la nivelul sistemului nervos central , insuficiență renală și/sau hepatică , sarcină , alăptare , vârsta copiilor.
Hipertensiune arterială , antecedente de tromboembolism arterial , vârsta înaintată (peste 65 de ani), vindecarea rănilor, sângerări, perforarea tractului gastro-intestinal .
Doar lent picurare intravenoasă (fără injecție cu jet!), 5 mg / kg, 1 dată la 14 zile. Cantitatea necesară de medicament este diluată la 100 ml cu o soluție sterilă de NaCl 0,9% . Doza inițială de medicament este administrată în 90 de minute după chimioterapie, dozele ulterioare pot fi administrate înainte sau după chimioterapie. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, a doua injecție poate fi efectuată în 60 de minute, toate perfuziile ulterioare pot fi efectuate în 30 de minute, cu condiția ca a doua perfuzie să fie bine tolerată.
În terapie combinată cu irinotecan + fluorouracil + leucovorin ( IFL ) sau fluorouracil + leucovorin.
Din partea sistemului cardiovascular: creșterea tensiunii arteriale , tromboembolism arterial (inclusiv infarct miocardic , accident vascular cerebral , atac ischemic tranzitoriu ); tromboză venoasă profundă , insuficiență cardiacă cronică . Din partea organelor hematopoietice: leucopenie , neutropenie , anemie . Din sistemul digestiv: dureri abdominale, diaree , constipație , sângerare din rect , stomatită , sângerare a gingiilor , perforație a tractului gastro-intestinal. Din sistemul respirator: epistaxis, dificultăți de respirație , rinită . Din partea pielii: piele uscată; dermatită exfoliativă , decolorarea pielii. Din sistemul nervos: perversiune a gustului, anorexie , leșin , ischemie a vaselor cerebrale . Din simțuri: vedere încețoșată. Reacții locale: durere la locul injectării. Altele: astenie , abces , sepsis , febră, sângerare vaginală.Constatări de laborator: proteinurie , hipopotasemie , hiperkaliemie , hiponatremie , hipofosfatemie , hiperglicemie și activitate crescută a fosfatazei alcaline.
Există probleme frecvente cu utilizarea off-label a medicamentului foarte toxic bevacizumab (Avastin) ca injecție oculară. Potrivit lui Roszdravnadzor , compania F. Hoffman - La Roche , producătorul Avastin, deține informații despre evenimentele adverse (boli inflamatorii, endoftalmită , simptome de vedere încețoșată, formarea de opacități descuamate în corpul vitros ) observate în Canada după injecții cu Avastin în corpul vitros pentru tratamentul bolilor oculare la pacienți [1] . Compania producătoare, care nu promovează medicamentul în oftalmologie, cu toate acestea, nu face încercări active de a opri utilizarea acestuia. Deși medicamentul oprește parțial creșterea vaselor retiniene, printre efectele secundare a existat o creștere a riscului apariției unui număr de boli [2] .
Simptome: poate crește efectele secundare de mai sus. Când s-a prescris bevacizumab în doză maximă de 20 mg/kg, s-a observat migrenă severă la mai mulți pacienți .
Tratamentul este simptomatic. Nu există un antidot specific .
În terapia combinată cu bevacizumab și IFL, s-a observat o creștere a concentrației metabolitului activ al irinotecanului SN38 cu 33%, comparativ cu terapia cu IFL în monoterapie (relația cu aportul de bevacizumab nu a fost stabilită). În cazul terapiei combinate cu bevacizumab și IFL, a existat o ușoară creștere a incidenței diareei și leucopeniei (reacții adverse cunoscute ale irinotecanului), precum și o nevoie mai frecventă de a reduce doza de irinotecan. Odată cu dezvoltarea diareei severe, leucopeniei sau neutropeniei în timpul terapiei combinate cu irinotecan, este necesară ajustarea dozei acestuia din urmă. Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu alte medicamente anticancerigene, iar datele actuale sugerează că bevacizumab nu afectează farmacocinetica 5-fluorouracilului , carboplatină , paclitaxel și doxorubicină . Nu a existat o creştere a incidenţei hemoragiilor majore în cazul tratamentului concomitent cu warfarină . Farmaceutic incompatibil cu soluțiile de dextroză .
Pe baza rezultatelor studiului pivot de fază III GOG-0218FDA [3] , FDA din SUA a aprobat o indicație pentru utilizarea bevacizumab în asociere cu carboplatin și paclitaxel urmată de monoterapie cu bevacizumab pentru tratamentul femeilor cu epiteliu ovarian în stadiul III sau IV. , trompe uterine sau cancer peritoneal primar.cancer după rezecție chirurgicală . CT a arătat că femeile care au primit bevacizumab împreună cu chimioterapie și au continuat să primească medicamentul în monoterapie au avut o supraviețuire medie fără progresie de 18,2 luni față de 12 luni pentru cele care au primit chimioterapie în monoterapie. Acest avantaj de supraviețuire a fost obținut cu o durată fixă de tratament (până la 22 de cicluri de bevacizumab) [4] [5] .