| Agammaglobulinemie legată de X | |
|---|---|
| ICD-10 | D80.0 _ |
| MKB-10-KM | D80.0 |
| ICD-9 | 279,04 |
| OMIM | 300300 |
| BoliDB | 1728 |
| Medline Plus | 001307 |
| eMedicine | ped/294 derm/858 |
| Plasă | C537409 și C537409 |
Boala Bruton ( sin. agammaglobulinemia, agammaglobulinemia infantilă legată de X, congenitală) este o variantă a imunodeficienței umorale primare cauzată de mutații ale genei care codifică tirozin kinaza Bruton . Boala se caracterizează prin afectarea maturării limfocitelor B și absența aproape completă a plasmocitelor și imunoglobulinelor [1] .
Primul caz de boală a fost descris în 1952 de medicul pediatru american Ogden Bruton [2] . A relatat despre un băiețel de 8 ani care suferea de diverse boli infecțioase , care de la vârsta de 4 ani a avut pneumonie de 14 ori , suferea de otită medie , sinuzită , sepsis , meningită . Studiul nu a detectat anticorpi în serul de sânge .
Mecanismul molecular al bolii a fost descoperit în 1993, când două grupuri de oameni de știință au demonstrat în mod independent că agammaglobulinemia legată de X este rezultatul mutațiilor genei pentru o tirozin kinază non-receptor , care mai târziu a fost numită tirozin kinaza lui Bruton [3] [ 3]. 4] .
Proteina mutantă este tirozin kinaza lui Bruton. Gena mutantă VTK este mapată la Xq21.3–22.2.
Boala Bruton este moștenită într-un tip recesiv legat de X : semnele bolii sunt detectate numai la băieți (un set de cromozomi sexuali XY). Fetele nu se îmbolnăvesc, pentru că, chiar dacă sunt heterozigote , atunci gena recesivă a unui cromozom X este compensată de gena normală a cromozomului X omolog. Boala apare la băieți cu o frecvență de 1:250.000 [1] .
Primele simptome ale bolii apar, de regulă, la vârsta mai mică de 1 an, cel mai adesea după 3-4 luni de viață. Aceasta se datorează scăderii treptate a cantității de anticorpi primite de la mamă [1] . Pacienții suferă de infecții recurente cauzate de pneumococi , stafilococi și alte bacterii piogene. Vaccinarea cu vaccin antipoliomielit viu (OPV) poate fi complicată de poliomielita. Infecția cu virusul hepatitei B provoacă hepatită virală progresivă, adesea fatală . Infecția cu rotavirus sau giardia duce la diaree cronică și sindrom de malabsorbție . Plămânii , sinusurile paranazale sunt afectați în primul rând . Tabloul clinic prezintă febră , sindrom de malabsorbție, conjunctivită , leziuni ale SNC (encefalită), boli autoimune , neoplasme maligne . Sunt posibile manifestări reumatice sistemice ale tipului de boli difuze ale țesutului conjunctiv. Sindromul articular este caracterizat prin poliartralgie migratoare episodică sau artrită a articulațiilor mari . Chiar și cu un curs lung, artrita nu duce la modificări radiologice în articulațiile afectate. Sunt leziuni cutanate - eczeme , dermatomiozite .
Un test de sânge de laborator dezvăluie absența unei fracțiuni de gamma globulină în proteinogramă . Nivelul de Ig A și Ig M este redus de 100 de ori, iar nivelul de Ig G este redus de 10 ori. Numărul de limfocite B este redus. Numărul de celule plasmatice din măduva osoasă este redus până la punctul de absență completă. În sângele periferic, se observă leucopenie sau leucocitoză .
Timusul nu este modificat, cu toate acestea, structura ganglionilor limfatici (îngustarea stratului cortical în biopsie, foliculii primari din acesta sunt rari și subdezvoltați) și splina sunt perturbate. Radiografia evidențiază hipoplazie sau absența țesutului limfoid (ganglioni limfatici), hipoplazie sau absența țesutului limfoid faringian ( amigdale , adenoide ).
Tratament - terapie de substitutie cu gama globuline , plasma . Doza este selectată astfel încât nivelul imunoglobulinelor din serul sanguin să fie de 3 g / l (prima doză este de 1,4 ml / kg, apoi 0,7 ml / kg la fiecare 4 săptămâni). Gamma globuline trebuie administrate pe tot parcursul vieții. În perioadele de exacerbare se folosesc antibiotice, mai des penicilinele semisintetice și cefalosporinele în doze uzuale [1] .