Nomifenzină

Nomifensina (alte denumiri: merital, alival) este un medicament, un antidepresiv . Este un inhibitor al recaptării catecolaminelor .

Prima mențiune a nomifensinei în literatură datează din 1973 [1] . Studiile clinice au arătat că medicamentul are un minim de efecte secundare, nu este sedative , nu prezintă proprietăți anticolinergice și nu interacționează cu alcoolul. Acest lucru a dat motive să se considere nomifensinei ca un antidepresiv de nouă generație și a deschis oportunități largi pentru utilizarea sa în practica clinică.

Cu toate acestea, până în 1980, au fost identificate efecte secundare, în special capacitatea medicamentului de a provoca dependența de droguri și dezvoltarea anemiei hemolitice . Acesta a fost motivul retragerii medicamentului din producție și încetarea utilizării acestuia în practica clinică. Până în prezent, nomifensina a fost utilizată doar ocazional în tratamentul ADHD și în studiile științifice privind recaptarea dopaminei și mecanismele de acțiune ale narcotice.

Nomifenzină ca medicament - tabloul clinic

Invenția nomifensinei a fost un fel de revoluție în tratamentul depresiei .

Spre deosebire de antidepresivele de prima generație , medicamentul nu a avut aproape niciun efect cardiotoxic și anticolinergic . Grupul științific prof. Garattini a arătat că nomifensina este un inhibitor de zece ori mai slab al recaptării 3H-NA în inimă decât desipramina . [2] Într-o cantitate de 100 mg, medicamentul nu provoacă modificări semnificative ale ritmului cardiac , presiunii sistolice și diastolice . [3]

Semnificativă a fost absența efectelor somatice , în special anticolinergice , așa cum au arătat studiile pe animale. De asemenea, nu a existat nicio scădere a funcției salivației . [patru]

O proprietate importantă a nomifensinei a fost efectul anticonvulsivant ușor , care a deschis perspective pentru utilizarea medicamentului pentru tratamentul pacienților cu depresie epileptică . Efectul sedativ a fost, de asemenea, redus la minimum. [5]

Medicamentul a fost utilizat cu prudență la pacienții agresivi (numai în combinație cu tranchilizante ) și la pacienții cu schizofrenie , la care nivelul de dopamină era deja crescut (nomifensina a fost prescrisă numai împreună cu antipsihotice ).

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acţiune al nomifensinei este de a bloca recaptarea noradrenalinei şi dopaminei , ceea ce duce la o creştere a cantităţii acestor neurotransmiţători în spaţiul intersinaptic . În același timp, medicamentul are un efect mai puternic asupra transportorului de norepinefrină și un efect extrem de slab asupra celui al serotoninei . [6] Dar spre deosebire de antidepresivele triciclice clasice, a căror acțiune a fost limitată, nomifensina s-a impus ca un medicament dopaminergic eficient [7] . Această proprietate a condus oamenii de știință la ideea de a utiliza medicamentul pentru tratamentul tulburărilor sistemului extrapiramidal , al sistemului endocrin și al bolii Parkinson .

Utilizarea nomifensinei în tratamentul bolii Parkinson [8]

Studiile pe animale au arătat că medicamentele optime pentru parkinsonism ar trebui să fie atât agonişti noradrenergici , cât şi agonişti dopaminergici [ 9] . Prin urmare, nomifensina a devenit automat un potențial medicament în lupta împotriva acestei boli.

20 de pacienți au participat la studiile clinice . Studiile au arătat că nomifensina este un medicament eficient în tratamentul parkinsonismului. Toate testele au arătat îmbunătățiri semnificative, în special în evaluarea funcționării sistemului musculo -scheletic al pacienților (îmbrăcare, mișcare, scris).

Efectele secundare au fost similare cu cele experimentate cu tratamentul cu L-dopa și bromocriptină . Cel mai adesea acestea au fost diskinezie (50% dintre pacienți), vărsături (20%); uneori tulburări de vorbire, sistem vestibular și dureri de cap (5%). Toate evenimentele adverse au depins de doza de medicament și au dispărut imediat după întreruperea utilizării.

Efecte secundare. Incetarea utilizarii in practica clinica

Din anii 1980, informațiile despre efectele secundare ale medicamentului au devenit mai frecvente. Au existat cazuri de anemie hemolitică la pacienții tratați cu nomifenzină [10] , [11] . De asemenea, a fost dovedit efectul toxic al medicamentului asupra ficatului [12] , [13] . Motivul acestei toxicități a fost structura sa chimică, și anume prezența unui fragment de tetrahidrochinolonă și a unei grupări amino aromatice. După cum se știe, compușii cu structură anilină au un efect toxic asupra ficatului și sângelui [14] . Un articol al oamenilor de știință americani arată una dintre căile posibile de metabolizare a nomifensinei în ionul tetrahidrochinolonului sub acțiunea MAO sau a unui complex de hemoglobină cu peroxid de hidrogen [15] .

Utilizarea nomifensinei în practica medicală a fost întreruptă în 1985. În prezent, merital este folosit doar ca compus model în studiul mecanismelor de recaptare a dopaminei.

Link -uri

1. ↑ Hoffmann, I. 8-amino-2-metil-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidroizochinolină, un nou antidepresiv. (engleză)  // Arzneimittel-Forsch. : jurnal. - 1973. - Vol. 23 . - P. 45-50 .
2. ↑ Hoechst, AG {{{titlu}}}  (nedeterminat)  // raport intern.
3. ↑ Biamino, G. Wirkung von trizyklischen Antidepressiva und von Nomifensin auf die kontraktilen Eigenschaften des isolierten Papillarmuskels und auf den Tonus der glatten Gefaissmuskulatur  (germană)  // Z. Kardiol : magazin. - 1975. - Bd. 64(2) . — S. 90 .
4. ↑ McClelland, TA O comparație clinică a nomifensinei și amitriptilinei   // Br . J.clin. Pharmac. : jurnal. - 1977. - Vol. 4 . - P. 233S-236S .
5. ↑ Jaaskelainen, J. Do antidepresivele triciclice funcționează? (engleză)  // The Lancet . - Elsevier , 1976. - Vol. 1 . - P. 424 .
6. ↑ Schacht, U. Efectul nomifensinei, un nou antidepresiv asupra absorbției noradrenalinei și serotoninei și asupra eliberării noradrenalinei în sinaptozomii creierului de șobolan   // Biochem . Pharmac. : jurnal. - 1974. - Vol. 23 . - P. 3413-3422 .
7. ↑ Hunt, P. Nomifensine: un nou inhibitor puternic al captării dopaminei în sinaptozomi din corpul striat al creierului de șobolan. (engleză)  // J. Pharm. Pharmac. : jurnal. - 1974. - Vol. 26 . - P. 370-371 .
8. ↑ Teychenne, P. F. Nomifensine in Parkinsonism  (nespecificat)  // Journal of and Neurology, Neurosurgery, Psychiatry. - 1976. - T. 39 . - S. 1219-1221 .
9. ↑ Hornykiewicz, O. Mecanism of action of L-dopa in parkinsonism  (nespecificat)  // Advances in Neurology. - 1973. - T. 2 . - S. 1-11 .
10. ↑ Salama, A. The role of metabolite-specific anticorps in nomifensine-dependent immune hemolitic anemia   // N Engl J Med :  journal. - 1975. - Vol. 313 . - P. 469-474 .
11. ↑ Stonier, PD Nomifensine și anemia hemolitică  (neopr.)  // Farmacovigilență (eds Mann RD și Andrews EB). - 2002. - S. 155-156 .
12. ↑ Nielsen, JL Febra medicamentoasă datorată tratamentului cu nomifensine la pacienții cu depresie endogenă  (Eng.)  // Int Pharmacopsychiatry : journal. - 1981. - Vol. 16 . - P. 66-68 .
13. ↑ Kummer, H. Hepatita granulomatoasă cauzată de nomifensine  (neopr.)  // J Suisse Med. - 1985. - T. 115 . - S. 1674-1678 .
14. ↑ Kalgutka, AS O listă cuprinzătoare a căilor de bioactivare ale grupurilor funcționale organice  (engleză)  // Curr Drug Metab : jurnal. - 2005. - Vol. 6 . - P. 161-225 .
15. ↑ Obach, RS Metabolismul nomifensinei la un metabolit ionic dihidroizochinoliniu de către mieloperoxidază umană, hemoglobină, monoaminooxidază A și enzime citocrom EP450  //  Farmacocinetică, farmacodinamică și metabolizarea medicamentelor : jurnal. - 2006. - Vol. 34 . - P. 1310-1316 .