Fenelzină

Fenelzina este unul dintre inhibitorii ireversibili ai monoaminooxidazei din clasa hidrazinelor utilizate ca antidepresiv . Este disponibil în Australia [1] , Marea Britanie [2] , SUA [3] și Canada [4] .

Istorie

Sinteza fenelzinei a fost descrisă pentru prima dată de Emil Votochek și Otakar Leminger în 1932 [5] .

Indicații

Fenelzina este utilizată în principal pentru a trata tulburarea depresivă majoră . Pacienții cu simptome depresive caracterizate ca „atipice”, „non-endogene” și/sau „nevrotice” răspund deosebit de bine la fenelzină [6] . Medicamentul este util și pentru pacienții care răspund slab la tratamentul pentru depresia de gradul I și II sau sunt „ rezistenți la tratament ” [7] . Pe lângă faptul că este un tratament consacrat pentru tulburarea depresivă majoră, fenelzina este eficientă și în tratamentul distimiei [8] , tulburării bipolare [9] , tulburării de panică [10] , tulburării de anxietate socială [11] , bulimiei [12] , post . -tulburarea de stres traumatic [12] , și tulburarea obsesiv-compulsivă [13] [14] [15] .

Farmacodinamica

Fenelzina inhibă MAO, prevenind astfel descompunerea neurotransmițătorilor monoaminici serotonina , melatonina , norepinefrina , epinefrina și dopamina , precum și fenetilamina , tiramina , octopamina și triptamina . Acest lucru duce la o creștere a concentrației extracelulare a acestor substanțe neurochimice și, prin urmare, la o schimbare a neurochimiei și neurotransmisiei umane . Această acțiune este considerată a fi principalul mediator al beneficiilor terapeutice ale fenelzinei .

Fenelzina și metaboliții săi inhibă, de asemenea, cel puțin alte două enzime într-o măsură mai mică: alanina aminotransferaza și GABA-T [16] [17] . Prin inhibarea acestor enzime, fenelzina determină o creștere a nivelurilor de alanină și acid gamma-aminobutiric în creier și corp. GABA este principalul neurotransmițător inhibitor din sistemul nervos central al mamiferelor și este foarte important pentru suprimarea normală a anxietății, stresului și depresiei. Efectul fenelzinei asupra creșterii nivelului de GABA poate contribui semnificativ la proprietățile sale antidepresive și în special anxiolitice/antipanice, acestea din urmă fiind considerate superioare altor antidepresive. În ceea ce privește inhibarea ALT, deși efectele dezactivării acestei enzime nu sunt în prezent bine înțelese, există unele dovezi care sugerează că această acțiune a hidrazinelor (inclusiv fenelzina) ar putea fi responsabilă pentru incidența ocazională a hepatitei și a insuficienței hepatice .

Farmacocinetica

Fenelzina se administrează pe cale orală sub formă de sulfat de fenelzină și este absorbită rapid din tractul gastrointestinal . Timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de 43 de minute, iar timpul de înjumătățire este de 11,6 ore. Spre deosebire de majoritatea altor medicamente, fenelzina dezactivează permanent MAO și, ca urmare, nu trebuie să fie prezentă constant în sânge pentru ca acțiunea sa să fie susținută. Din această cauză, după oprirea tratamentului cu fenelzină, efectele acestuia nu dispar de fapt până când organismul își reface rezervele de enzime, proces care poate dura până la 2-3 săptămâni.

Fenelzina este metabolizată în principal în ficat , iar metaboliții săi sunt excretați prin urină . Oxidarea este principala procedură metabolică, iar principalii metaboliți sunt acidul fenilacetic și acidul parahidroxifenilacetic, care sunt excretați din organism prin urină în 96 de ore după o singură doză.

Efecte secundare

Efectele secundare frecvente ale fenelzinei pot include amețeli , vedere încețoșată , uscăciunea gurii , dureri de cap , letargie , sedare , somnolență , insomnie , anorexie , creștere sau scădere în greutate , greață și vărsături , diaree , constipație , retenție urinară , trepirixie musculară transpirație , hipertensiune sau hipotensiune arterială , colaps ortostatic , parestezie , hepatită și disfuncție sexuală . Reacțiile adverse rare, de obicei observate numai la persoanele susceptibile, pot include hipomania sau manie , psihoză și insuficiență hepatică acută, cea din urmă fiind de obicei observată numai la persoanele cu leziuni hepatice preexistente, vârsta înaintată , efectele pe termen lung ale alcoolului. utilizare sau infecție virală [18 ] .

Interacțiuni

Inhibitorii MAO au anumite restricții alimentare și interacțiuni medicamentoase. Numărul de astfel de restricții și interacțiuni este mult mai mic decât se credea anterior, iar IMAO sunt în general medicamente sigure atunci când sunt utilizate corect [19] [20] . Pacienții care iau fenelzină și alți IMAO ar trebui să evite cantitățile excesive de anumite alimente care conțin tiramină , cum ar fi brânzeturile învechite și mezelurile . Sindromul serotoninergic poate rezulta din interacțiunile cu anumite medicamente care cresc activitatea serotoninei, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și agoniştii serotoninei . .

Fenelzina a fost, de asemenea, asociată cu deficitul de vitamina B6 [21] . Transaminazele , cum ar fi transaminaza GABA , s-au dovedit a fi dependente de vitamina B6 și pot fi implicate într-un proces potențial înrudit, deoarece metabolitul fenelzinei feniletilidenhidrazina este un inhibitor al transaminazei GABA. Atât fenelzina cât și vitamina B6 devin inactive în timpul acestor reacții [22] . Din acest motiv, se poate recomanda suplimentarea cu vitamina B6 în timp ce luați fenelzină. Forma piridoxină a B6 este recomandată pentru suplimentare deoarece s-a demonstrat că această formă reduce toxicitatea fenelzinhidrazinei, în timp ce forma piridoxină, în contrast, crește toxicitatea hidrazinelor [23] .

Note

1. ↑ „Scart of Nardil phenelzine 15mg (as sulfate) tablet bottle (AUST R 93600) and alternative supply arrangement under Section 19A of Therapeutic Goods Act 1989”  ( PDF)  (link indisponibil) . Generic Health Pty Ltd. . Lupin Group Company (10 februarie 2021). Preluat la 7 septembrie 2022. Arhivat din original la 9 mai 2021.
2. ↑ „Fenelzină  ” . Serviciul de farmacie de specialitate (9 aprilie 2015). Preluat la 7 septembrie 2022. Arhivat din original la 3 ianuarie 2022.
3. ↑ „Phenelzine Sulfate Tablets USP”  (engleză)  (downlink) . Lupin Pharmaceuticals Inc. Preluat la 7 septembrie 2022. Arhivat din original la 14 aprilie 2022.
4. ↑ „Nardil®  ” . ERFA Canada 2012. Preluat la 7 septembrie 2022. Arhivat din original la 3 aprilie 2016.
5. ↑ „Sur la β-fenoetilhidrazină”. Colecția de comunicări chimice cehoslovace [ fr. ]. 4 : 271-281. 1932. doi : 10.1135 /cccc19320271 .
6. ↑ Divizia Parke-Davis a Pfizer Inc. Nardil(R) (comprimate de sulfat de fenelzină, USP), informații de etichetare . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (2007). Data accesului: 14 decembrie 2009. Arhivat din original pe 27 noiembrie 2009. (nedefinit)
7. ^ „Rolul inhibitorilor de monoaminoxidază în practica psihiatrică actuală”. Jurnal de Practică Psihiatrică . 10 (4): 239-248. iulie 2004. DOI : 10.1097/00131746-200407000-00005 . PMID  15552546 .
8. ^ „Studiu dublu-orb al imipraminei versus fenelzină în melancolie și tulburări distimice”. Jurnalul Britanic de Psihiatrie . 151 (5): 639-642. noiembrie 1987. doi : 10.1192/ bjp.151.5.639 . PMID 3446308 . 
9. ↑ „Inhibitorii de monoaminoxidază la depresivi endogeni bipolari”. Jurnal de Psihofarmacologie Clinică . 1 (2): 70-74. martie 1981. DOI : 10.1097/00004714-198103000-00005 . PMID  7028797 .
10. ↑ „Răspunsul terapeutic la fenelzină la pacienții cu tulburare de panică și agorafobie cu atacuri de panică”. Jurnalul de psihiatrie clinică . 48 (2): 55-59. februarie 1987. PMID  3542985 .
11. ↑ „Tratamentul farmacologic al tulburării de anxietate socială: o meta-analiză”. depresie și anxietate . 18 (1): 29-40. 2003. doi : 10.1002/ da.10096 . PMID 12900950 . 
12. ↑ 1 2 „Fenelzină vs placebo la 50 de pacienți cu bulimie”. Arhivele Psihiatriei Generale . 45 (5): 471-475. mai 1988. doi : 10.1001/ arhpsyc.1988.01800290091011 . PMID 3282482 . 
13. ↑ „Un studiu clinic randomizat cu fenelzină și imipramină pentru tulburarea de stres posttraumatic”. Jurnalul American de Psihiatrie . 145 (10): 1289-1291. octombrie 1988. doi : 10.1176/ ajp.145.10.1289 . PMID 3048121 . 
14. ↑ „Clomipramină versus fenelzină în tulburarea obsesiv-compulsivă. Un studiu clinic controlat.” Jurnalul Britanic de Psihiatrie . 161 (5): 665-670. noiembrie 1992. doi : 10.1192/ bjp.161.5.665 . PMID 1422616 . 
15. ^ „Răspunsul Nardil într-un obsesiv compulsiv cronic”. Jurnalul Britanic de Psihiatrie . 115 (523): 748. iunie 1969. doi : 10.1192/ bjp.115.523.748 . PMID 5806868 . 
16. ↑ „Efectele fenelzinei medicamentului antidepresiv/antipanic asupra alaninei și alanin transaminazei în creierul șobolanului”. Neurobiologie celulară și moleculară . 21 (4): 325-339. august 2001. DOI : 10.1023/A:1012697904299 . PMID  11775064 .
17. ↑ „Administrarea cronică a fenelzinei antidepresive și a analogului său N-acetil: efecte asupra funcției GABAergice”. Journal of Neural Transmission. Suplimentul . 41 : 115-122. 1994. DOI : 10.1007/978-3-7091-9324-2_15 . ISBN  978-3-211-82521-1 . PMID  7931216 .
18. ↑ „Insuficiență hepatică fulminantă indusă de fenelzină”. Analele de Medicină Internă . 124 (7): 692-693. Aprilie 1996. DOI : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014 . PMID  8607601 .
19. ↑ „Ghid practic pentru prescrierea IMAO: dezmințirea miturilor și eliminarea barierelor”. Spectrul SNC . 17 (1): 2-10. Martie 2012. DOI : 10.1017/S109285291200003X . PMID  22790112 .
20. ↑ „Inhibitori de monoaminoxidază: un ghid modern pentru o clasă de antidepresive neechivalentă”. Spectrul SNC . 13 (10): 855-870. octombrie 2008. doi : 10.1017/ s1092852900016965 . PMID 18955941 . 
21. ↑ „Fenelzina reduce vitamina B6 din plasmă”. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 19 (5): 332-334. noiembrie 1994. PMID  7803366 .
22. ↑ PDB 1OHW ; „Structuri ale aminotransferazei acidului gamma-aminobutiric (GABA), un piridoxal 5’-fosfat și enzimă care conține cluster [2Fe-2S], complexată cu gamma-etinil-GABA și cu medicamentul antiepilepsic vigabatrin.” Jurnalul de chimie biologică . 279 (1): 363-373. ianuarie 2004. doi : 10.1074/jbc.M305884200 . PMID  14534310 .
23. ↑ „Efectul formelor de vitamina B6 asupra toxicității acute a hidrazinelor”. Toxicologie și Farmacologie Aplicată . 2 (4): 403-409. iulie 1960. DOI : 10.1016/0041-008X(60)90007-7 . PMID  13818307 .

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)