Mirtazapină

Mirtazapina ( Remeron, Calixta , Mirzaten , Mirtazonal etc. ) este un antidepresiv tetraciclic , folosit și ca anxiolitic , hipnotic, antiemetic, orexigen și antihistaminic . Mirtazapina a fost creată de Organon International în 1994. Împreună cu predecesorul său , mianserina , aparține grupului de antidepresive noradrenergice și serotoninergice specifice (NaSSA).

Într-un studiu comparativ realizat în 2009 și publicat în The Lancet , printre 12 antidepresive moderne [comm. 1] mirtazapina, escitalopramul , venlafaxina și sertralina s-au dovedit a fi cele mai eficiente [2] .

Farmacologie

Antidepresiv tetraciclic . Îmbunătățește transmisia centrală adrenergică și serotoninergică . Blochează receptorii serotoninei 5-HT 2 și 5-HT 3 , în legătură cu aceasta, creșterea transmiterii serotoninergice se realizează numai prin receptorii serotoninei 5-HT 1 . Ambii enantiomeri spațiali sunt implicați în manifestarea activității antidepresive : enantiomerul S(+) blochează receptorii α2- adrenergici și receptorii serotoninei 5 -HT2 . Blochează moderat receptorii histaminei H 1 , are un efect sedativ .

Are un efect redus asupra receptorilor α1- adrenergici și receptorilor colinergici ; în doze terapeutice nu are un efect semnificativ asupra sistemului cardiovascular.

În condiții clinice, se manifestă și efecte anxiolitice și hipnotice, prin urmare mirtazapina este cea mai eficientă în depresiile anxioase de diverse origini. Datorită efectului sedativ moderat în timpul tratamentului, nu actualizează gândurile suicidare . [3]

Indicații

Tulburare depresivă majoră, tulburare de anxietate , tulburări afective, tulburare de panică , tulburare obsesiv compulsivă , tulburare de stres post-traumatic , anorexie , greață , vărsături , prurit , migrenă , cefalee . [4] [5] [6] [5] [7] [5] [8] [9] [5] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17 ] [18] [19] [16] [20] [21]

Stări depresive (inclusiv anhedonie , retard psihomotorie , insomnie , trezire precoce, scădere în greutate, pierderea interesului pentru viață, gânduri de sinucidere și labilitate a dispoziției).

Caracteristici

Pulbere cristalină albă până la aproape albă, ușor solubilă în apă. Greutate moleculară 265,36. [22]

Farmacocinetica

Mirtazapina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal după administrarea orală . Biodisponibilitatea este de 50%. Cmax în plasma sanguină este atinsă după 2 ore.

Css  în plasma sanguină se stabilește după 3-4 zile de aport constant. Legarea de proteinele plasmatice este de 85%.

Este metabolizat activ în ficat prin demetilare și oxidare , urmată de conjugare. Dimetil-mirtazapina este la fel de activă din punct de vedere farmacologic ca și substanța de bază.

Mirtazapina este excretată prin rinichi și prin intestine. T1 / 2  este de 20-40 de ore.

În cazul insuficienței renale și hepatice, este posibilă o scădere a clearance -ului mirtazapinei.

Calea de administrare și doze

Atunci când se administrează oral, o doză eficientă pentru adulți este de 15-45 mg/zi, de preferință 1 dată/zi la culcare. Doza este crescută treptat la 30-45 mg/zi. Efectul antidepresiv se dezvoltă treptat, de obicei după 2-3 săptămâni de la începerea tratamentului, dar aportul trebuie continuat încă 4-6 luni. Dacă în 6-8 săptămâni de tratament nu există niciun efect terapeutic, tratamentul trebuie întrerupt.

Anularea mirtazapinei se efectuează treptat. [23]

Interacțiune

Pentru tratamentul depresiei severe, se utilizează o combinație de antidepresive în cazurile în care tratamentul cu un singur antidepresiv este ineficient. Combinațiile de mirtazapină cu fluoxetină , mirtazapină cu venlafaxină și mirtazapină cu bupropion s-au dovedit a fi deosebit de eficiente într-un studiu din 2009 pe 105 pacienți . Cu aceste combinații, numărul de pacienți care au obținut o remisiune susținută pe termen lung sa dublat aproximativ în comparație cu terapia cu un singur medicament. Astfel de combinații sunt utilizate pentru depresia rezistentă la tratament ( rezistent la tratament) [24] (trebuie remarcat că fluoxetina și bupropionul sunt preferate în tratamentul depresiilor care apar cu retard motor și hipersomnie și sunt slab tolerate de pacienții cu agitație psihomotorie) . , anxietate și insomnie - acest tip de simptomatologie pe care le pot exacerba). Combinația de venlafaxină și mirtazapină este denumită în argou „combustibil pentru rachete din California”. Cu toate acestea, un studiu din 2018 pe 480 de pacienți nu a arătat niciun beneficiu atunci când mirtazapina a fost adăugată la un antidepresiv ISRS sau SNRI în depresia rezistentă la tratament (versus placebo) [25] .

Cu utilizarea simultană, mirtazapina sporește efectul sedativ al derivaților de benzodiazepină . Atunci când sunt combinate cu diazepam , funcțiile de coordonare și cognitive se înrăutățesc și mai mult [26] :465 . De asemenea, mirtazapina intensifică efectul sedativ al hipnoticelor [27] .

Este descris un caz de dezvoltare a unei crize hipertensive cu utilizarea concomitentă cu clonidină .

Cu utilizarea concomitentă cu levodopa , este descris un caz de dezvoltare a psihozei severe ; cu sertralina  - un caz de hipomanie . Utilizarea combinată a mirtazapinei și a unui antidepresiv ISRS poate provoca sindrom serotoninergic [28] :67 .

Cu utilizarea simultană cu etanol , este posibilă creșterea efectului inhibitor asupra sistemului nervos central al etanolului și medicamentelor care conțin etanol și înrăutățirea suplimentară a funcțiilor de coordonare și cognitive [26] :465 .

Utilizarea concomitentă a mirtazapinei cu inhibitori sau inductori ai izoenzimelor CYP1A2, CYP2D6 și/sau CYP3A4 ale citocromului (CYP) P450 poate duce la o modificare a concentrației mirtazapinei, deoarece aceste substanțe sunt principalele enzime responsabile de metabolizarea acesteia. În special, fluoxetina și paroxetina , inhibitori ai acestor enzime, cresc ușor nivelul mirtazapinei, în timp ce carbamazepina , fiind un inductor, îl reduce semnificativ.

Potrivit producătorului, mirtazapina nu trebuie utilizată în decurs de două săptămâni după oprirea antidepresivelor din grupul inhibitorilor de monoaminooxidază . În mod similar, IMAO nu trebuie administrat în decurs de două săptămâni de la întreruperea mirtazapinei.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: sedare , tulburări extrapiramidale , mioclonie, parestezii , migrene [29] , somnolență, letargie, dureri de cap, convulsii , tremor [30] , labilitate emoțională , modificări de mentalitate, agitație , anxietate. apatie , halucinații , exacerbare a sindromului paranoid [31] , depersonalizare , ostilitate , manie , crize epileptice , amețeli, hiperestezie , hipokinezie .

Din partea organelor hematopoietice: opresiune hematopoietică  [ 29]  - granulocitopenie, agranulocitoză [30] , neutropenie, eozinofilie , anemie aplastică , trombocitopenie .

Din partea metabolismului: creșterea apetitului și creșterea în greutate; rar – edem [30] .

Din partea sistemului cardiovascular:  aritmii [29] , rar - hipotensiune arterială ortostatică .

Din sistemul digestiv:  greață [31] , vărsături, constipație, apetit crescut, creștere în greutate, gură uscată [31] , sete, dureri abdominale; în cazuri izolate - activitate crescută a transaminazelor hepatice .

Din sistemul reproductiv: tulburări sexuale [32] , dismenoree .

Altele:  miastenia gravis , tulburări de acomodare [29] , creșterea presiunii intraoculare [31] , erupții cutanate, urticarie , sindrom asemănător gripei, dispnee , sindrom edematos , mialgie , dureri de spate,  disurie , retenție urinară [29] , stomatită [31] .

Utilizarea pe termen lung a mirtazapinei a fost asociată cu o rată semnificativ crescută a mortalității [33] .

Contraindicații

Insuficiență renală și hepatică , epilepsie și activitate paroxistică latentă , glaucom , diabet zaharat (număr ridicat de glicemie) [31] , boli infecțioase și cardiovasculare , sarcină, alăptare [29] , vârstă mai mică de 15 ani [31] , hipersensibilitate la mirtazapină.

Note

1. ↑ Au fost studiate următoarele medicamente: bupropion , citalopram , duloxetină , escitalopram , fluoxetină , fluvoxamină , milnacipran , mirtazapină, paroxetină , reboxetină , sertralină , venlafaxină .

1. ↑ Mirtazapină (Remeron): farmacocinetică . Consultat la 14 august 2009. Arhivat din original la 23 aprilie 2009. (nedefinit)
2. ↑ Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti și alții. Eficacitatea comparativă și acceptabilitatea a 12 antidepresive de nouă generație: o meta-analiză cu mai multe tratamente  //  The Lancet . - Elsevier , 2009. - 29 ianuarie. - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . Arhivat din original pe 27 august 2014.
3. ↑ http://health.mail.ru/drug/mirtazapine/ . Preluat la 13 august 2014. Arhivat din original la 13 august 2014. (nedefinit)
4. ↑ Goodnick PJ, Puig A., DeVane CL, Freund BV Mirtazapine în depresia majoră cu tulburare de anxietate generalizată comorbidă  // The  Journal of Clinical Psychiatry : jurnal. - 1999. - iulie ( vol. 60 , nr. 7 ). - P. 446-448 . - doi : 10.4088/JCP.v60n0705 . — PMID 10453798 .
5. ↑ 1 2 3 4 Croom KF, Perry CM, Plosker GL  Mirtazapine : o revizuire a utilizării sale în depresia majoră și alte tulburări psihiatrice  // Droguri : jurnal. - Adis International , 2009. - Vol. 23 , nr. 5 . - P. 427-452 . - doi : 10.2165/00023210-200923050-00006 . — PMID 19453203 . Arhivat din original pe 9 februarie 2013.
6. ↑ Muehlbacher M., Nickel MK, Nickel C., Kettler C., Lahmann C., Pedrosa Gil F., Leiberich PK, Rother N., Bachler E., Fartacek R., Kaplan P., Tritt K., Mitterlehner F. . ., Anvar J., Rother WK, Loew TH, Egger C. Tratamentul cu mirtazapine al fobiei sociale la femei: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo  (engleză)  // Journal of Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 2005. - Decembrie ( vol. 25 , nr. 6 ). - P. 580-583 . - doi : 10.1097/01.jcp.0000186871.04984.8d . — PMID 16282842 .
7. ↑ Koran LM, Quirk T., Lorberbaum JP, Elliott M. Mirtazapine treatment of obsessive-compulsive disorder  (engleză)  // Journal of Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 2011. - octombrie ( vol. 21 , nr. 5 ). - P. 537-539 . - doi : 10.1097/00004714-200110000-00016 . — PMID 11593084 .
8. ↑ Carpenter LL, Leon Z., Yasmin S., Price LH Experiența clinică cu mirtazapină în tratamentul tulburării de panică  //  Annals of Clinical Psychiatry : jurnal. - 2011. - octombrie ( vol. 11 , nr. 2 ). - P. 81-6 . - doi : 10.3109/10401239909147053 . — PMID 10440525 .
9. ↑ Carli V., Sarchiapone M., Camardese G., Romano L., DeRisio S.  Mirtazapine in the treatment of panic disorder  // Archives of General Psychiatry : jurnal. - 2011. - octombrie ( vol. 59 , nr. 7 ). - P. 661-662 . - doi : 10.1001/archpsyc.59.7.661 . — PMID 12090820 .
10. ↑ Landowski J. [Mirtazapine--an antidepressant]  (poloneză)  // Psychiatria Polska. - 2002. - T. 36 , Nr 6 Suppl . - S. 125-130 . — PMID 12647431 .
11. ↑ Chinuck RS, Fortnum H., Baldwin DR Stimulantii apetitului in fibroza chistica: o revizuire sistematica  //  Journal of Human Nutrition and Dietetics  : journal. - 2007. - Decembrie ( vol. 20 , nr. 6 ). - P. 526-537 . - doi : 10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x . — PMID 18001374 .
12. ^ Davis MP, Khawam E., Pozuelo L., Lagman R. Management of symptoms associated with advanced cancer: olanzapine and mirtazapine. Un proiect al Organizației Mondiale a Sănătății  (engleză)  // Expert Review of Anticancer Therapy : jurnal. - 2002. - august ( vol. 2 , nr. 4 ). - P. 365-376 . - doi : 10.1586/14737140.2.4.365 . — PMID 12647979 .
13. ↑ Hartmann PM Mirtazapine: un antidepresiv mai nou   // American Family Physician : jurnal. - 1999. - ianuarie ( vol. 59 , nr. 1 ). - P. 159-161 . — PMID 9917581 .
14. ↑ Jindal R.D. Insomnia la pacienții cu depresie: unele   considerații fiziopatologice și de tratament // Medicamente : jurnal. - Adis International , 2009. - Vol. 23 , nr. 4 . - P. 309-329 . - doi : 10.2165/00023210-200923040-00004 . — PMID 19374460 . Arhivat din original pe 9 februarie 2013.
15. ↑ Nutt DJ Aspecte de toleranță și siguranță ale mirtazapinei  (neopr.)  // Human Psychopharmacology. - 2002. - Iunie ( vol. 17 Suppl 1 ). - S. S37-41 . - doi : 10.1002/hup.388 . — PMID 12404669 .
16. ↑ 1 2 Li TC, Shiah IS, Sun CJ, Tzang RF, Huang KC, Lee WK Mirtazapina ameliorează durerile de cap și greața post-electroconvulsivă: o serie de cazuri și o revizuire a literaturii  //  The Journal of ECT: journal - 2011. - iunie ( vol. 27 , nr. 2 ). - P. 165-167 . - doi : 10.1097/YCT.0b013e3181e63346 . — PMID 21602639 .
17. ↑ Kast RE, Foley KF Chimioterapia și cașexia cancerului: mirtazapina și olanzapina sunt antagoniști ai 5-HT3 cu efecte antigreață bune  // European  Journal of Cancer Care : jurnal. - 2007. - iulie ( vol. 16 , nr. 4 ). - P. 351-354 . - doi : 10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x . — PMID 17587360 .
18. ↑ Twycross R., Greaves MW, Handwerker H., Jones EA, Libretto SE, Szepietowski JC, Zylicz Z. Mâncărime: zgârierea mai mult decât  suprafața //  Qjm : jurnal. - 2003. - ianuarie ( vol. 96 , nr. 1 ). - P. 7-26 . - doi : 10.1093/qjmed/hcg002 . — PMID 12509645 .
19. ↑ Greaves MW Itch în boala sistemică: opțiuni terapeutice  (neopr.)  // Dermatologic Therapy. - 2005. - T. 18 , nr 4 . - S. 323-327 . - doi : 10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x . — PMID 16297004 .
20. ↑ Colombo B., Annovazzi PO, Comi G. Therapy of primary headaches: the role of antidepressants  //  Neurological Sciences : journal. - 2004. - Octombrie ( vol. 25 Suppl 3 ). —P.S171-5 . _ - doi : 10.1007/s10072-004-0280-x . — PMID 15549531 .
21. ↑ Tajti J., Almási J. [Efectele mirtazapinei la pacienții cu cefalee cronică de tip tensional. Revizuire literatură]  (Ungaria)  // Neuropsychopharmacology Hungarica. - 2006. - iunie ( vol. 8 , nr. 2 ). - S. 67-72 . — PMID 17073214 .
22. ↑ Mirtazapină (link inaccesibil) . Preluat la 13 august 2014. Arhivat din original la 13 august 2014. (nedefinit) 
23. ↑ http://www.medsovet.info/herb/22449 . Preluat la 13 august 2014. Arhivat din original la 14 august 2014. (nedefinit)
24. ↑ Blier P. , Ward H.E. , Tremblay P. , Laberge L. , Hébert C. , Bergeron R. Combination of antidepressant medications from treatment initiation for major depressive disorder: a double-orb randomized study.  (Engleză)  // Jurnalul American de Psihiatrie. - 2010. - martie ( vol. 167 , nr. 3 ). - P. 281-288 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09020186 . — PMID 20008946 .
25. ^ Kessler DS , MacNeill SJ , Tallon D. , Lewis G. , Peters TJ , Hollingworth W. , Round J. , Burns A. , Chew-Graham CA , Anderson IM , Shepherd T. , Campbell J. , Dickens CM , Carter M. , Jenkinson C. , Macleod U. , Gibson H. , Davies S. , Wiles NJ Mirtazapină adăugată la SSRI sau SNRI pentru tratamentul depresiei rezistente în îngrijirea primară: studiu randomizat controlat cu placebo de fază III (MIR).  (Engleză)  // BMJ (Ed. de cercetare clinică). - 2018. - 31 octombrie ( vol. 363 ). - P. 4218-4218 . - doi : 10.1136/bmj.k4218 . — PMID 30381374 .
26. ↑ 1 2 Interacțiunea medicamentelor și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
27. ↑ Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
28. ↑ Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
29. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mashkovsky M.D. Medicamente. - Ed. a XVI-a, revizuită, corectată. si suplimentare - Moscova: New Wave, 2012. - 1216 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
30. ↑ 1 2 3 Shchekina E. G. Efecte secundare ale antidepresivelor moderne  // Farmacist. - 2007. - Emisiune. 23 .
31. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
32. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Incidența disfuncției sexuale asociate cu agenți antidepresivi: un studiu prospectiv multicentric pe 1022 de pacienți ambulatori. Grupul de lucru spaniol pentru studiul disfuncției sexuale legate de psihotrope.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2001. - Vol. 62 Suppl 3. - P. 10-21. — PMID 11229449 .
33. ↑ Coupland C. , Hill T. , Morriss R. , Moore M. , Arthur A. , ​​​​Hippisley-Cox J. Utilizarea antidepresivelor și riscul de rezultate adverse la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20 și 64 de ani: studiu de cohortă folosind o bază de date de îngrijire primară .  (engleză)  // BMC Medicine. - 2018. - 8 martie ( vol. 16 , nr. 1 ). - P. 36-36 . - doi : 10.1186/s12916-018-1022-x . — PMID 29514662 .

În cataloagele bibliografice	NKC : ph271399