Agenții hipoglicemianți tabletați se împart în mai multe grupe în funcție de compoziția lor chimică și mecanismul de acțiune: derivați de sulfoniluree , biguanide , tiazolidindione , inhibitori ai DPP-4 ( gliptine ), inhibitori ai cotransportatorilor sodiu-glucoză , meglitinide , inhibitori ai alfa-glicozidazei [1] .
Preparatele de sulfanilamidă hipoglicemică sub formă de tablete sunt derivați ai sulfonilureei, diferă între ele prin tipul de radicali suplimentari introduși în structura principală.
Mecanismul de acțiune hipoglicemiantă a derivaților de sulfoniluree [2] este acela că aceștia sunt capabili să se lege de canalele de potasiu dependente de ATP de pe membranele celulare ale celulelor beta pancreatice. Această interacțiune duce la închiderea canalelor (același lucru se întâmplă fiziologic cu o creștere a cantității de ATP în celula beta cu o creștere a concentrației de glucoză în sânge). În consecință, eliberarea spontană a ionilor de potasiu din celulele beta se oprește, sarcina pozitivă din interiorul celulelor beta crește, membrana celulară se depolarizează, iar acest lucru declanșează o cascadă de semnal care duce la creșterea eliberării și formării de insulină nouă. Datorită faptului că această acțiune nu este mediată de concentrația de glucoză din sânge, derivații de sulfoniluree sunt capabili să-și reducă nivelul atât în hiperglicemie, cât și în normoglicemie. În consecință, atunci când se administrează derivați de sulfoniluree, există întotdeauna un anumit risc de hipoglicemie (niveluri prea scăzute ale glucozei din sânge, care se pot manifesta printr-o senzație bruscă de foame, tremor, palpitații, acuitate vizuală afectată și, cu o scădere mai accentuată a glicemiei, concentrare, dezorientare și pierderea cunoștinței). Sulfonilureele nu numai că prezintă un anumit risc de hipoglicemie, dar sunt, de asemenea, asociate cu o creștere a acestui risc atunci când sunt luate împreună cu medicamente care, atunci când sunt luate singure, de obicei nu sunt asociate cu un risc semnificativ de hipoglicemie (metformină, inhibitori DPP-4, GLP- 1 agonişti ai receptorilor). Prin urmare, atunci când se adaugă aceste medicamente la un derivat de sulfoniluree, doza acestuia din urmă este adesea ușor redusă.
Biguanidele hipoglicemice sub formă de tablete sunt derivați ai guanidinei :
Durata de acțiune a medicamentelor din acest grup este de 6-8 ore, iar forma prelungită de eliberare modificată (de exemplu, Glucophage Long și ca parte a medicamentului combinat Kombogliz Prolong [3] ) ajunge la o zi. Metformina [4] este un tratament de primă linie pentru diabetul de tip 2 datorită faptului că acest medicament a demonstrat o reducere semnificativă a riscului de complicații ale aterosclerozei (inclusiv infarctul miocardic) la diabetul de tip 2 nou diagnosticat la persoanele supraponderale deja în primii ani de la începerea admiterii. Acest efect (sau cel puțin puterea sa) este probabil asociat nu numai cu capacitatea medicamentului de a scădea glicemia, ci și cu unele acțiuni încă neconstituite pe deplin.
Metformina este contraindicată în insuficiența renală severă și decompensarea insuficienței cardiace din cauza riscului de acumulare a medicamentului în organism și a riscului de a dezvolta o complicație formidabilă a acidozei lactice . Metfomina provoacă relativ des reacții adverse la nivelul tractului gastrointestinal (în special, diaree, mai rar greață), mai ales la începutul tratamentului. Unele studii retrospective [5] au arătat că utilizarea formei cu eliberare susținută este asociată cu o mai mare aderență la tratament și poate cu o tolerabilitate ceva mai bună, dar imperfecțiunea metodologică a studiilor nu permite încă concluzii de încredere.
DPP-4 (dipeptidil peptidaza tip 4) este o enzimă care în corpul uman transformă doi hormoni intestinali activi (GLP-1 și GIP) în metaboliți inactivi. Și astfel limitează timpul lor de acțiune și ajută la reducerea concentrației lor în sânge. GLP-1 (peptidă asemănătoare glucogonului de tip 1) și GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză) sunt produse în peretele intestinului subțire, în special ca răspuns la alimentele ingerate. Ambii hormoni stimulează producția de insulină ca răspuns la creșterea nivelului de glucoză din sânge. În plus, GLP-1 inhibă și producția de glucagon atunci când nivelul de glucoză din sânge crește. Medicamentele (gliptine) care inhibă acțiunea enzimei DPP-4 duc la creșterea concentrației hormonilor intestinali GLP-1 și GIP, ceea ce duce la rândul său la creșterea producției de insulină și la suprimarea producției de glucagon [6] . Spre deosebire de derivații de sulfoniluree, efectul inhibitorilor DPP-4 este strâns legat de concentrația de glucoză din sânge: cu cât concentrația este mai mare, cu atât efectul lor asupra scăderii glicemiei este mai pronunțat. Această caracteristică este asociată cu un risc scăzut de hipoglicemie atunci când luați aceste medicamente. Acești agenți, spre deosebire de derivații de sulfoniluree și insuline, nu contribuie la creșterea suplimentară în greutate în diabetul zaharat de tip 2.