Formele neimune ale diabetului zaharat la copii reprezintă un grup eterogen de diferite patologii caracterizate prin caracteristici etiologice , patogenetice și clinice. Consensul ISPAD ( Societatea Internațională pentru Diabet Pediatric și Adolescent ) definește diabetul zaharat ca un grup de boli metabolice caracterizate prin niveluri crescute de glucoză din sânge din cauza secreției afectate de insulină ., mecanismul de acțiune al insulinei sau ambele. Într-un cuvânt, tulburările metabolismului carbohidraților, grăsimilor și proteinelor care se dezvoltă pe fondul diabetului zaharat sunt rezultatul unei deficiențe în acțiunea insulinei asupra țesuturilor țintă. Această idee de diabet zaharat este reflectată în cea mai recentă versiune a clasificării etiologice a Organizației Mondiale a Sănătății pentru tulburările glicemice [1] .
Ultimii 20 de ani au demonstrat clar că diabetul zaharat la copii nu se limitează la tipul autoimun 1 . A devenit evident că formele non-clasice ale bolii sunt din ce în ce mai frecvente în practica clinică. Cu siguranță, frecvența diabetului zaharat de tip 2 și a cazurilor de manifestare mai timpurie a acestuia (boala „devine mai tânără”) a crescut, asociat cu o creștere semnificativă a depistarii obezității, atât în Rusia , cât și în întreaga lume. În plus, dezvoltarea intensivă a biologiei moleculare în epoca noastră cibernetică deschide oportunități largi pentru definirea diferitelor complexe de simptome în forme independente din punct de vedere nosologic - în fiecare an apar descrieri ale noilor sindroame genetice asociate diabetului zaharat în literatura științifică [2] .
Distinge [1] :
Raportul dintre diferitele forme non-imune de diabet zaharat nu este în prezent bine înțeles. De exemplu, în Marea Britanie timp de 13 luni, diagnosticul de „Diabetul zaharat nu este de tip 1” a fost identificat la 168 de copii, inclusiv:
Diagnosticarea în timp util a „diabetului zaharat non-tip 1” în rândul copiilor cu diabet zaharat nou diagnosticat este necesară din cauza diferenței de tactici de tratament și a prognosticului dezvoltării bolii în rândul acestui grup de pacienți cu diabet zaharat de tip 1 [2] .
Dominanța diabetului zaharat insulino-dependent în structura diabetului zaharat în copilărie (debut acut, manifestări clinice vii și tipice: polidipsie , poliurie , scădere în greutate, determinarea de laborator a hiperglicemiei , glicozurie și prezența corpilor cetonici în urină și în cazurile severe - tulburări de conștiență) nu lasă loc de îndoială cu privire la corectitudinea tipului de diabet identificat. Studiile efectuate în ultimii zece ani au arătat că, alături de predominanța absolută a diabetului de tip 1 în copilărie, există și forme mai rare. Prin urmare, tipul de diabet zaharat ar trebui pus la îndoială dacă [2] :
Formele șterse, atipice ale bolii, diagnosticul precoce (în stadiile inițiale ale tulburărilor metabolismului glucidic) al diabetului zaharat de tip 1 necesită o abordare integrată pentru diagnosticul diferențial care implică analize genealogice și metode de cercetare suplimentare.
Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 , de regulă, sunt supraponderali - spre deosebire de persoanele cu diabet zaharat de tip 1 , care sunt subponderali (mai ales în momentul manifestării). În diabetul de tip 2, există rezistență la insulină , hipertensiune arterială , dislipidemie , la fete - sindromul ovarului polichistic . Boala se manifestă de obicei la pubertate (pubertate). Antecedente familiale ale părinților sau rudelor cu diabet zaharat de tip 2 [5] .
De obicei, terapia non-medicamentală este utilizată pentru a corecta tulburările metabolismului carbohidraților în diabetul zaharat de tip 2 la copii (recomandă scăderea în greutate cu terapie dietetică și creșterea activității fizice). Pierderea în greutate ajută la reducerea rezistenței la insulină și la îmbunătățirea controlului glicemic . Cu toate acestea, dieta și modificările stilului de viață în dezvoltarea diabetului de tip 2 la copii dau un rezultat pronunțat în doar 10% din cazuri. Luând în considerare tabloul clinic al bolii și vârsta copilului, este posibil să se utilizeze medicamente pe bază de plante , agenți hipoglicemici sub formă de tablete - sulfoniluree ( glibenclamidă ) sau biguanide ( metformină ). Copiii a căror boală a manifestat cetoacidoză sau hiperglicemie severă ( nivelul glicemiei peste 11,1 mmol/l și/sau concentrația hemoglobinei glicozilate (Hb A1C ) peste 8,5%) trebuie să înceapă tratamentul cu introducerea insulinei exogene - terapia cu insulină trebuie continuată până când eliminarea cetoacidozei și scăderea nivelului glicemiei la valori normale [2] .
Metformina , singura biguanidă aprobată în Statele Unite și Rusia pentru tratamentul copiilor cu diabet zaharat de tip 2 începând cu vârsta de 12 ani, este un medicament oral eficient care reduce glicemia [6] . Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb , controlat cu placebo , privind eficacitatea și siguranța tratamentului diabetului zaharat de tip 2 la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 16 ani a arătat o scădere semnificativă a glicemiei a jeun și a hemoglobinei glicate (Hb A 1C ) comparativ cu grupul de control. Când se prescrie metformină, se recomandă monitorizarea funcției hepatice . Dacă parametrii biochimici depășesc parametrii normali de mai mult de 2,5 ori, nu se recomandă începerea tratamentului cu metformină. În acest caz se continuă terapia cu insulină (cu steatohepatită, tratamentul începe și cu terapia cu insulină).
Copiii și adolescenții cu diabet zaharat de tip 2 au un risc mai mare de a dezvolta boală hepatică grasă non-alcoolică , hipertensiune arterială și dislipidemie , care sunt un important factor provocator în dezvoltarea bolilor sistemului cardiovascular. Hipertensiunea arterială este detectată la 17-32% dintre adolescenți deja la debutul bolii, iar hipercolesterolemia - la 33%. Poate, ca și la pacienții adulți, dezvoltarea cetoacidozei și a hiperglicemiei hiperosmolare , riscul de a dezvolta microangiopatie ( retinopatie , nefropatie , neuropatie ) crește cu un control slab al glicemiei [5] .
MODY-diabetes (din engleză Maturity Onset Diabetes of the Young ) - pronunțat: Modi-diabetes sau Adult-type diabetes mellitus la tineri - un termen introdus pentru prima dată de R. Tattersall, combină un grup eterogen de boli cu un tip autosomal dominant de moștenire, care duce la disfuncția celulelor beta , care se manifestă printr-o încălcare a metabolismului carbohidraților ( diabet zaharat ) [2] . Boala se manifestă la o vârstă fragedă , evoluează ușor, similar diabetului zaharat de tip 2 „adult” , dar adesea fără o scădere a sensibilității la insulină . Primul care a fost identificat în 1992 a fost MODY-2 (mutația genei glucokinazei). Până în prezent, au fost descrise 8 gene ale căror defecte conduc la dezvoltarea unui tablou clinic al unui anumit tip de MODY [2] . În clasificarea modernă a OMS a diabetului zaharat, MODY este clasificat ca un tip de diabet „asociat cu un defect genetic în funcționarea celulelor beta ”, împărțit în subtipuri în funcție de gena afectată specifică (MODY1-MODY9). [7]
MODY trebuie suspectat dacă debutul bolii a apărut la o vârstă fragedă (până la 25 de ani), pacientul nu este obez, iar incidența diabetului zaharat este urmărită în două sau mai multe generații [8] . Incidența MODY în Marea Britanie printre „diabetul non-tip 1” nu este mai mare de 10% [4] .
Diabetul zaharat neonatal este o boală rară cu etiologie eterogenă care se manifestă în primele 6 luni de viață [1] . Există două grupe clinice principale:
În majoritatea cazurilor clinice de diabet zaharat neonatal, este posibil să se determine etiologia moleculară a sindromului - în prezent, oamenii de știință au identificat mai mult de 10 gene responsabile de dezvoltarea bolii [9] [10] . Aproximativ 50% din cazurile de diabet zaharat neonatal sunt tranzitorii [1] .
Există dovezi că 90% din cazurile de diabet zaharat neonatal cauzate de o mutație în KCJN11 sunt compensate cu succes prin administrarea de medicamente sulfonilureice și pot fi transferate cu succes din terapia cu insulină cu un control glicemic îmbunătățit, indiferent de durata acestui tip de diabet zaharat [11]. ] .
Sindromul DIDMOAD (pronunțat sindromul Didmoad - abrevierea înseamnă Diabet Insipid, Diabet Mellitus - diabet insipid , diabet zaharat ; Atrofie optică - atrofie a discului optic ; Surditate - pierderea auzului , cunoscută și sub denumirea de sindromul Wolfram recesiv ) sindrom asociat cu diabet zaharat insulino-dependent și atrofie progresivă a capului nervului optic [12] , care sunt depistate înainte de vârsta de 16 ani.
Un tablou clinic extins ( fenotipic ) apare la aproximativ 75% dintre pacienți. Diabetul zaharat de origine neautoimună, manifestările clinice ale deficitului de insulină apar la aproximativ 6 ani. Speranța medie de viață ajunge la 30 de ani, în această perioadă are loc dezvoltarea fenotipului complet al acestui sindrom [2] .
Sindromul Alstrem , descris în 1959 de medicul oftalmolog suedez S. Alstrem, debutează la vârsta de aproximativ 2 ani, se caracterizează prin:
Până în prezent, singura genă cunoscută asociată cu dezvoltarea sindromului Alström este ALMS1. La 20-45% dintre pacienți, mutația este confirmată printr-o metodă moleculară. Cartografiat genelor 2pp.13.
Nu există un tratament specific - se efectuează doar terapie simptomatică.
Diabetul zaharat mitocondrial este un grup de boli determinate genetic moștenite exclusiv prin linie maternă, manifestate printr-o combinație a tabloului clinic al diabetului zaharat și a bolilor neurologice concomitente: hipoacuzie, miopatie sau tulburări neurologice [2] .
Cauza formelor mitocondriale de diabet zaharat este o mutație punctiformă în perechea de nucleotide 3243. Diabetul zaharat cauzat de această mutație poate debuta în perioada de vârstă de la sfârșitul pubertății până la 85 de ani [2] .
Până în prezent, nu există un tratament specific pentru diabetul zaharat mitocondrial. De obicei, necesitatea terapiei cu insulină apare din momentul în care boala este depistată [2] .