Toleranța imunologică este o stare a organismului în care sistemul imunitar percepe constant un antigen străin ca fiind propriu și nu răspunde la acesta.
Auto-toleranța este toleranța imunologică naturală a organismului față de propriile țesuturi, care se formează ca urmare a dezvoltării embrionare. F. M. Burnet a fost primul care a formulat conceptul de „ propriu ” și „ nu al cuiva ” în cadrul imunologiei. În conformitate cu ideile sale, „propriul” din punctul de vedere al sistemului imunitar al organismului este un complex de macromolecule care a fost în contact cu sistemul imunitar în timpul formării acestuia. Limfocitele imature reacţionează la legarea receptorului lor de recunoaştere a antigenului nu prin activare, ca celulele mature, ci prin moarte. Ca urmare, în procesul de ontogeneză, are loc moartea (deleția) clonelor specifice autoanticorpilor (sensibile la propriile țesuturi) [1]. Încălcarea toleranței imune la auto- antigenele duce la dezvoltarea bolilor autoimune .
În 1953, P. Medawar , R. Billingham și L. Brent , în perioada dezvoltării embrionare, au introdus șoarecilor albi nou-născuți ( primitori ) o suspensie de celule de măduvă osoasă dintr-o altă linie de șoareci - negri ( donatori ) . În a doua lună de viață, liniile de șoareci albi au fost supuse grefei de piele de la șoareci negri și lamboul nu a fost respins (ceea ce s-a întâmplat în 10-12 zile în experimentele de control). Toleranța observată de P. Medawar a existat atâta timp cât măduva osoasă a donatorului a persistat în corpul primitorului. Dacă în timp a fost respins, atunci toleranța la grefele de piele cu același nume a dispărut. În 1960, P. Medawar și F. Burnet au primit Premiul Nobel.
Tolerogenitatea este o alternativă la inducerea unui răspuns imun. Se dezvoltă ca urmare a introducerii unor doze mari de proteine sau polizaharide care prezintă monomerism și neagregare (pentru care soluțiile proteice sunt supuse ultracentrifugării), precum și având o greutate moleculară relativ mică și densitate mare de epitop. Adică aceleași substanțe pot acționa atât ca imunogeni, cât și în capacitate opusă - tolerogene. De asemenea, un rol important în dezvoltarea absenței unui răspuns imun îl joacă prezența aparatului receptor necesar în celulele imune (vezi mai jos) [2] .
Nu orice lipsă a unui răspuns imun al organismului la un anumit antigen este toleranță. De exemplu, lipsa unui răspuns imun la antigenele plasmodiului malaric la persoanele care nu au o anumită alelă a unei anumite gene MHC (și anume HLA-B53) în genomul lor are ca rezultat lipsa unui răspuns imun la plasmodiul malaric. Dar aceasta nu este toleranță imunologică, deoarece limfocitelor unor astfel de oameni nici măcar nu li se oferă posibilitatea de a încerca să recunoască antigenele plasmodiului malaric, deoarece nu se formează complexe antigen-MHC, faptul recunoașterii antigenului este complet absent. Deși specificul lipsei unui răspuns imun la antigen în acest caz este, dar în afara sistemului imunitar. Prin urmare, este ilogic să vorbim despre toleranța imunologică [3] .
De asemenea, toleranța imunologică nu trebuie confundată cu supresia imunologică , în care un răspuns imun deja stabilit este suprimat (de exemplu, imunosupresia fiziologică care se dezvoltă la un anumit moment după debutul unei boli infecțioase). Cu toleranță, activarea productivă a unei clone de limfocite specifice antigenului nu începe. Odată cu suprimarea, începe activarea productivă a clonei, se realizează și apoi este suprimată. Mecanismele de suprimare sunt aceleași ca denumire cu mecanismele de toleranță - ștergerea clonelor prin apoptoză sau inhibarea metabolismului intracelular prin semnale de la receptorii inhibitori (având ITIM), dar aceste două procese (toleranță și supresie) au loc în stadii complet diferite ale limfopoiezei. și imunogeneza limfocitelor, prin urmare, cel puțin conform nu sunt identice [4] .
| Sistemul imunitar adaptiv al limfocitelor și complementul | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| limfoid |
| ||||||||
| Limfocite | |||||||||
| Substanțe | |||||||||