Ficatul ( lat. hepar , alt grecesc ἧπαρ ) este o glandă vitală a secreției externe a animalelor vertebrate , inclusiv a oamenilor , situată în cavitatea abdominală ( cavitatea abdominală ) sub diafragmă și care îndeplinește un număr mare de funcții fiziologice diferite. Ficatul este cea mai mare glandă la vertebrate.
Ficatul este studiat de știința medicală a hepatologiei , specialitatea medicală a unui specialist în boli hepatice este un hepatolog, cel mai adesea un gastroenterolog , specializat în patologii hepatice. Lista rusă a specialităților medicale nu include specialitatea „hepatolog” [1] .
Ficatul este format din doi lobi: dreapta și stânga. În lobul drept se mai disting încă doi lobi secundari: pătrați și caudați. Conform schemei segmentare moderne propuse de Claude Quinot (1957), ficatul este împărțit în opt segmente , formând lobii drept și stâng. Segmentul ficatului este o secțiune piramidală a parenchimului hepatic, care are o aport de sânge , inervație și flux de bilă destul de separate . Lobii coadali si patrati, situati in spatele si in fata portilor ficatului, conform acestei scheme corespund S I si S IV ai lobului stang. În plus, S II și S III ale ficatului sunt izolate în lobul stâng, lobul drept este împărțit în S V - S VIII , numerotate în jurul porții ficatului în sensul acelor de ceasornic.
Parenchimul este lobular. Lobulul hepatic este unitatea structurală și funcțională a ficatului. Principalele componente structurale ale lobulului hepatic sunt:
Stroma constă dintr-o capsulă de țesut conjunctiv extern, straturi interlobulare de RVST (țesut conjunctiv fibros lax), vase de sânge și aparat nervos.
Caracteristicile alimentării cu sânge a ficatului reflectă funcția sa biologică importantă de detoxifiere: sângele din intestine care conține substanțe toxice consumate din exterior, precum și produsele reziduale ale microorganismelor ( skatole , indol etc.) este livrat la ficat prin intermediul vena portă (v. portae). Vena portă se împarte apoi în vene interlobulare mai mici. Sângele arterial pătrunde în ficat prin propria arteră hepatică (a. hepatica propria), ramificându-se către arterele interlobulare. Arterele și venele interlobulare ejectează sânge în sinusoide, unde, astfel, curge sânge mixt, al cărui drenaj are loc în vena centrală. Venele centrale se scurg în venele hepatice și apoi în vena cavă inferioară. În embriogeneză, așa-numita. ductul arantiei, care transportă sângele la ficat pentru hematopoieza prenatală eficientă.
Neutralizarea substanțelor din ficat constă în modificarea lor chimică, care include de obicei două faze. În prima fază, substanța suferă oxidare (detașarea electronilor), reducerea (adăugarea de electroni) sau hidroliză. În a doua fază, la grupele chimice active nou formate se adaugă o substanță. Astfel de reacții se numesc reacții de conjugare, iar procesul de adăugare se numește conjugare. De asemenea, atunci când substanțele toxice intră în ficat, zona EPS agranulară crește în celulele acestuia din urmă, ceea ce le permite să fie neutralizate.
Ciroza hepatică este o boală hepatică cronică progresivă caracterizată printr-o încălcare a structurii lobulare din cauza creșterii țesutului conjunctiv și a regenerării patologice a parenchimului ; manifestată prin insuficiență hepatică funcțională și hipertensiune portală.
Cele mai frecvente cauze ale bolii sunt alcoolismul cronic (proporția cirozei hepatice alcoolice în diferite țări este de la 20 la 95%), hepatita virală (10-40% din toate cirozele hepatice), prezența helminților în ficat (cele mai multe adesea opisthorchis , fasciola, clonorchis, toxocara, notocotylus), precum și protozoare, inclusiv Trichomonas .
Cancerul de ficat este o boală gravă. Printre tumorile care afectează o persoană, această boală se află pe locul șapte. Majoritatea cercetătorilor identifică o serie de factori care sunt asociați cu un risc crescut de a dezvolta cancer la ficat. Acestea includ: ciroza hepatică, hepatitele virale B și C, infestările parazitare ale ficatului, abuzul de alcool, contactul cu anumiți agenți cancerigeni (micotoxine) și altele.
Apariția adenoamelor benigne, a angiosarcoamelor hepatice, a carcinomului hepatocelular sunt asociate cu expunerea umană la contraceptive steroidice androgenice și medicamente anabolice.
Aflatoxicoza - intoxicația acută sau cronică cu aflatoxine , cele mai puternice hepatotoxine și hepatocarcinogeni , apare exclusiv pe cale alimentară , adică prin alimentație. Aflatoxinele sunt metaboliți secundari produși de mucegaiurile microscopice din genul Aspergillus , în special Aspergillus flavus și Aspergillus parasiticus .
Aspergillus infectează aproape toate produsele alimentare, dar baza sunt produse vegetale din cereale, leguminoase și semințe oleaginoase, cum ar fi arahide , orez , porumb , mazăre , semințe de floarea soarelui etc. Aflatoxicoza acută apare la o singură utilizare a produselor alimentare contaminate (contaminate) cu aspergillus - intoxicație severă, însoțită de hepatită toxică acută . Cu o utilizare suficient de indelungata a produselor alimentare contaminate, apare aflatotoxicoza cronica, in care carcinomul hepatocelular se dezvolta in aproape 100% din cazuri.
Hemangioamele hepatice sunt anomalii în dezvoltarea vaselor hepatice.
Principalele simptome ale hemangiomului :
Chisturi hepatice neparazitare.
Plângerile la pacienți apar atunci când chistul atinge o dimensiune mare, provoacă modificări atrofice în țesutul hepatic, comprimă structurile anatomice, dar nu sunt specifice.
Simptome principale:
Chisturi parazitare ale ficatului.
Echinococoza hidatică a ficatului este o boală parazitară cauzată de introducerea și dezvoltarea larvelor teniei Echinococcus granulosus în ficat . Apariția diferitelor simptome ale bolii poate apărea la câțiva ani după infectarea cu parazitul.
Simptome principale:
Alte infectii hepatice : clonorchiaza , opistorhiaza , fascioliaza .
Ficatul este unul dintre puținele organe capabile să-și refacă dimensiunea inițială chiar și cu doar 25% din țesutul normal rămas. De fapt, regenerarea are loc, dar foarte lent, iar revenirea rapidă a ficatului la dimensiunea inițială este mai probabilă din cauza creșterii volumului celulelor rămase. [2]
Patru tipuri de celule stem /progenitoare hepatice au fost găsite în ficatul matur al oamenilor și al altor mamifere - așa-numitele celule ovale, hepatocite mici, celule epiteliale hepatice și celule asemănătoare mezenchimatoase.
Celulele ovale din ficatul de șobolan au fost descoperite la mijlocul anilor 1980. [3] Originea celulelor ovale este neclară. Este posibil ca acestea să provină din populațiile de celule ale măduvei osoase [4] , dar acest fapt este pus la îndoială. [5] Producția în masă de celule ovale are loc în diferite leziuni hepatice. De exemplu, o creștere semnificativă a numărului de celule ovale a fost observată la pacienții cu hepatită cronică C , hemocromatoză , intoxicație cu alcool a ficatului și se corelează direct cu severitatea leziunilor hepatice. [6] La rozătoarele adulte, celulele ovale sunt activate pentru reproducerea ulterioară atunci când replicarea hepatocitelor în sine este blocată . Capacitatea celulelor ovale de a se diferenția în hepatocite și colangiocite (diferențiere bipotențială) a fost demonstrată în mai multe studii. [4] De asemenea, sa demonstrat că aceste celule pot fi propagate în condiții in vitro . [4] Recent, din ficatul șoarecilor adulți au fost izolate celule ovale capabile de diferențiere bipotențială și expansiune clonală în condiții in vitro și in vivo . [7] Aceste celule au exprimat citokeratina-19 și alți markeri de suprafață ai celulelor progenitoare hepatice și, atunci când au fost transplantate într-o tulpină de șoareci cu imunodeficiență, au indus regenerarea acestui organ.
Hepatocitele mici au fost descrise și izolate pentru prima dată de Mitaka și colab. [8] din fracția non-parenchimatoasă a ficatului de șobolan în 1995. Hepatocitele mici din ficatul șobolanilor cu leziuni hepatice artificiale (induse chimic) sau cu îndepărtarea parțială a ficatului (hepatectomie) pot fi izolate prin centrifugare diferențială. [9] Aceste celule sunt mai mici decât hepatocitele normale și pot prolifera și se pot dezvolta în hepatocite mature în condiții in vitro. [10] S-a demonstrat că hepatocitele mici exprimă markeri tipici ai celulelor progenitoare hepatice - alfa-fetoproteina și citokeratine (CK7, CK8 și CK18), ceea ce indică capacitatea lor teoretică de diferențiere bipotențială. [11] Potențialul de regenerare al hepatocitelor mici de șobolan a fost testat pe modele animale cu leziuni hepatice induse artificial: introducerea acestor celule în vena portă a animalelor a determinat inducerea reparării în diferite părți ale ficatului cu apariția hepatocitelor mature. [unsprezece]
O populație de celule epiteliale hepatice a fost identificată pentru prima dată la șobolanii adulți în 1984 [12] Aceste celule au un repertoriu de markeri de suprafață care se suprapun, dar este încă oarecum diferit de fenotipul hepatocitelor și celulelor ductale. [13] Transplantul de celule epiteliale în ficatul de șobolan a dus la formarea de hepatocite care exprimă markeri tipici pentru hepatocite - albumină, alfa-1-antitripsină, tirozin transaminaza și transferină. Recent, această populație de celule progenitoare a fost găsită și la omul adult. [14] Celulele epiteliale sunt distincte fenotipic de celulele ovale și se pot diferenția în celule asemănătoare hepatocitelor în condiții in vitro. Experimentele privind transplantul de celule epiteliale în ficatul șoarecilor SCID (cu imunodeficiență congenitală) au arătat capacitatea acestor celule de a se diferenția în hepatocite care exprimă albumină la o lună după transplant. [paisprezece]
Celulele asemănătoare mezenchimatoase au fost, de asemenea, obținute din ficat uman matur. [15] Ca și celulele stem mezenchimale (MSC), aceste celule au un potențial proliferativ ridicat. Alături de markerii mezenchimali (vimentină, actină musculară alfa-netedă) și de celule stem (Thy-1, CD34), aceste celule exprimă markeri hepatocitari (albumină, CYP3A4, glutation transferaza, CK18) și markeri de celule ductale (CK19). [16] Când sunt transplantați în ficatul șoarecilor imunodeficienți, aceștia formează insule funcționale asemănătoare mezenchimatoase ale țesutului hepatic uman care produc albumină umană, prealbumină și alfa-fetoproteină. [17]
Sunt necesare studii suplimentare asupra proprietăților, condițiilor de cultură și markerilor specifici ai celulelor progenitoare hepatice mature pentru a evalua potențialul lor de regenerare și utilizarea clinică.
Recent, s-au descoperit substanțe biologic active care favorizează regenerarea ficatului în caz de traumatism și leziuni toxice. Există diverse abordări pentru stimularea regenerării hepatice în caz de leziuni hepatice sau rezecții masive. Au fost făcute încercări de stimulare a regenerării prin administrarea de aminoacizi, hidrolizate tisulare, vitamine, hormoni, factori de creștere [18] , cum ar fi factorul de creștere a hepatocitelor (HGF), factorul de creștere epidermal (EGF), factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), ca precum și substanță stimulatoare din ficat (substanță stimulatoare hepatică, HSS). [19] [20]
Substanța stimulatoare din ficat ( substanța stimulatoare hepatică, HSS ) este un extract obținut din ficat după rezecție de 30%. Substanța cunoscută sub numele de substanță stimulatoare hepatică (HSS) a fost descrisă pentru prima dată la mijlocul anilor 1970. Principalul ingredient activ din HSS este considerat a fi proteina ALR ( augmenter of hever regeneration , un produs al genei GFER ), descoperită în 1980-1990. În plus față de ALR, factorul de necroză tumorală , factorul de creștere asemănător insulinei 1 , factorul de creștere al hepatocitelor, factorul de creștere epidermică și alți factori umorali deja cunoscuți și posibil neidentificați încă conținuti în astfel de preparate pot afecta, de asemenea, regenerarea ficatului . [21] Sunt cunoscute diferite metode de obținere a HSS [22] , care diferă în opțiunile de purificare a extractelor din ficatul regenerant al animalelor.
Primul transplant de ficat din lume a fost efectuat de transplantologul american Thomas Starzl în 1963, la Dallas. [23] Mai târziu, Starzl a înființat primul centru de transplant din lume în Pittsburgh, SUA, care acum îi poartă numele. Până la sfârșitul anilor 1980, în Pittsburgh au fost efectuate peste 500 de transplanturi de ficat pe an, sub conducerea lui T. Starzl. Primul centru medical de transplant hepatic din Europa (și al doilea din lume) a fost înființat în 1967 la Cambridge (Marea Britanie). A fost condus de Roy Kaln. [24]
Odată cu îmbunătățirea metodelor chirurgicale de transplant, deschiderea de noi centre de transplant și condițiile de depozitare și transport al ficatului transplantat, numărul transplanturilor de ficat a crescut constant. Dacă în 1997 se făceau anual până la 8.000 de transplanturi de ficat în lume, acum acest număr a crescut la 11.000, cu peste 6.000 de transplanturi în Statele Unite şi până la 4.000 în ţările Europei de Vest. Printre țările europene, Germania, Marea Britanie, Franța, Spania și Italia joacă un rol principal în transplantul de ficat. [25]
În prezent există 106 centre de transplant hepatic în Statele Unite [26] . Există 141 de centre în Europa, inclusiv 27 în Franța, 25 în Spania, 22 fiecare în Germania și Italia și 7 în Marea Britanie [27] .
În ciuda faptului că primul transplant de ficat experimental din lume a fost efectuat în Uniunea Sovietică de către fondatorul transplantologiei mondiale V.P. Demikhov în 1948 [28] , această operație a fost introdusă în practica clinică în țară abia în 1990. În 1990, în URSS, nu au fost efectuate mai mult de 70 de transplanturi hepatice. Acum, în Rusia, operațiunile regulate de transplant de ficat sunt efectuate în cinci centre medicale, inclusiv trei la Moscova (Centrul de Transplant Hepatic din Moscova al Institutului de Cercetare pentru Medicină de Urgență N.V. Sklifosovsky, Institutul de Cercetare de Transplantologie și Organe Artificiale Academician V.I. Shumakov, Rusia Centrul Științific de Chirurgie numit după Academicianul B.V. Petrovsky) și Institutul Central de Cercetare din Roszdrav din Sankt Petersburg, Centrul pentru Transplant și Chirurgie Hepatică din Novosibirsk. Recent, transplantul de ficat a fost efectuat în Ekaterinburg (Spitalul Clinic Regional nr. 1), Nijni Novgorod, Belgorod, Krasnoyarsk, Kemerovo, Irkutsk, Barnaul și Samara. [29]
În ciuda creșterii constante a numărului de transplanturi de ficat, necesarul anual de transplant al acestui organ vital este satisfăcut în medie cu 50%. Frecvența transplanturilor de ficat în țările lider variază între 7,1 și 18,2 operații la 1 milion de locuitori. Nevoia reală pentru astfel de operațiuni este acum estimată la 50 la 1 milion de locuitori. [25]
Primele operații de transplant de ficat uman nu au avut mare succes, deoarece primitorii au murit de obicei în primul an după operație din cauza respingerii transplantului și a dezvoltării complicațiilor severe. Utilizarea unor noi tehnici chirurgicale (sunt cavocaval si altele) si aparitia unui nou imunosupresor - ciclosporina A - au contribuit la o crestere exponentiala a numarului de transplanturi hepatice. Ciclosporina A a fost folosită pentru prima dată cu succes în transplantul hepatic de către T. Starzl în 1980 [30] , iar utilizarea sa clinică pe scară largă a fost aprobată în 1983. Datorită diferitelor inovații, speranța de viață postoperatorie a crescut semnificativ. Potrivit United Network for Organ Sharing (UNOS), supraviețuirea modernă a pacienților cu transplant hepatic este de 85–90% la un an după operație și 75–85% cinci ani mai târziu. [31] Conform previziunilor, 58% dintre beneficiari au șanse de a trăi până la 15 ani. [32]
Transplantul hepatic este singurul tratament definitiv pentru pacienții cu leziuni hepatice ireversibile, progresive, atunci când alte tratamente alternative nu sunt disponibile. Principala indicație pentru transplantul hepatic este prezența bolii hepatice cronice difuze cu o speranță de viață mai mică de 12 luni, cu condiția ca terapia conservatoare și metodele de tratament chirurgicale paliative să fie ineficiente. Cel mai frecvent motiv pentru un transplant de ficat este ciroza hepatică cauzată de alcoolismul cronic, hepatita virală C și hepatita autoimună (ciroza biliară primară). Indicațiile mai puțin frecvente pentru transplant includ leziuni hepatice ireversibile din cauza hepatitei virale B și D, intoxicații cu medicamente și toxice, ciroză biliară secundară, fibroză hepatică congenitală, fibroză hepatică chistică, boli metabolice ereditare (boala Wilson-Konovalov, sindromul Reye, deficit de alfa-1). -antitripsină, tirozinemie, glicogenoze de tip 1 și tip 4, boala Neumann-Pick, sindrom Crigler-Najjar, hipercolesterolemie familială etc.). [33]
Un transplant de ficat este o procedură medicală foarte costisitoare. Potrivit UNOS, costurile necesare pentru îngrijirea spitalicească și pregătirea pacientului pentru operație, personalul medical, îndepărtarea și transportul unui ficat donator, intervenții chirurgicale și proceduri postoperatorii în primul an sunt de 314.600 USD, iar pentru urmărire și terapie - până la 21.900 USD pe an. [34] Pentru comparație, în Statele Unite, costul costurilor similare pentru un singur transplant de inimă în 2007 a fost de 658.800 USD, plămâni - 399.000 USD, rinichi - 246.000 USD [35]
Astfel, deficitul cronic de organe donatoare disponibile pentru transplant, timpul de așteptare pentru o intervenție chirurgicală (în Statele Unite, timpul de așteptare în 2006 a fost în medie de 321 de zile [36] ), urgența operației (ficatul donatorului trebuie transplantat în 12 ore), și costul excepțional de mare. Transplantul hepatic tradițional creează premisele necesare pentru căutarea unor strategii alternative, mai rentabile și mai eficiente pentru transplantul de ficat.
În prezent, cea mai promițătoare metodă de transplant de ficat este transplantul de ficat de la donator viu (TLAD) . Este mai eficient, mai simplu, mai sigur și mult mai ieftin decât transplantul hepatic cadaveric clasic, atât integral cât și divizat. Esența metodei este că lobul stâng (2, 3, uneori 4 segmente) al ficatului este îndepărtat de la donator, astăzi des și endoscopic, adică cu puține traumatisme. TCDD a oferit o oportunitate foarte importantă pentru donarea aferentă - atunci când donatorul este o rudă a primitorului, ceea ce simplifică foarte mult atât problemele administrative, cât și selecția compatibilității tisulare. În același timp, datorită unui sistem puternic de regenerare, după 4-6 luni, ficatul donatorului își reface complet masa. Ficatul donatorului este transplantat în primitor fie ortotopic, cu îndepărtarea propriului ficat, fie, mai rar, heterotopic, părăsind ficatul primitorului. În același timp, desigur, organul donator practic nu este expus hipoxiei, deoarece operațiile donatorului și ale primitorului sunt efectuate în aceeași sală de operație și simultan.
Un ficat de bioinginerie, asemănător ca structură și proprietăți cu un organ natural, nu a fost încă creat, dar lucrările active în această direcție sunt deja în desfășurare.
Astfel, în octombrie 2010, cercetătorii americani de la Institutul de Medicină Regenerativă de la Centrul Medical al Universității Wake Forest (Winston-Salem, Carolina de Nord) au dezvoltat un organoid hepatic bioinginerie, crescut pe baza unei bioschele din ECM naturală din culturi de celule progenitoare hepatice. iar celulele endoteliale.celule umane [37] . Biocadrul ficatului cu sistemul de vase de sânge conservat după decelularizare a fost populat cu populații de celule progenitoare și celule endoteliale prin vena portă. După incubarea bioschelei timp de o săptămână într-un bioreactor special cu circulație continuă a mediului nutritiv, s-a observat formarea țesutului hepatic cu fenotipul și caracteristicile metabolice ale ficatului uman. În 2013, Ministerul rus al Apărării a dezvoltat termenii de referință pentru un prototip de ficat bioinginerie. [38]
În martie 2016, oamenii de știință de la Universitatea Yokohama au reușit să creeze un ficat care poate înlocui un organ uman. Se preconizează că studiile clinice vor avea loc în 2019. [39]
În ideile homerice , ficatul personifica centrul vieții în corpul uman [40] . În mitologia greacă antică , nemuritorul Prometeu a fost înlănțuit de Munții Caucaz pentru că dădea foc oamenilor, unde un vultur (sau vultur) a zburat și i-a ciugulit ficatul, care a fost restaurat în noaptea următoare. Multe popoare antice din Marea Mediterană și Orientul Mijlociu practicau divinația pe ficatul oilor și al altor animale.
Platon consideră ficatul ca fiind sursa emoțiilor negative (în primul rând, mânia, invidia și lăcomia). În Talmud , ficatul este considerat sursa răutății, iar vezica biliară este sursa rezistenței la această furie.
În farsi , urdu și hindi , ficatul (جگر sau जिगर sau jigar ) este o imagine a curajului sau a sentimentelor puternice. Expresia jan e jigar (literal: puterea ficatului meu ) în urdu este una dintre expresiile de drag. În argoul persan , jigar poate însemna o persoană frumoasă sau un obiect al dorinței. În limba Zulu, conceptele de „ficat” și „curaj” sunt exprimate într-un singur cuvânt ( isibindi ).
În limba Gbaya (limbi ubangiene ), ficatul (sèè) este sursa sentimentelor umane. Expresia „fericire” (dí sèè) este tradus literal ca „ficat bun”, iar „nemulțumire” (dáng sèè) ca „ficat rău”; verbul „a invidia” (ʔáá sèè) se traduce literal prin „a pune în ficat”. De asemenea, ficatul în această limbă exprimă conceptul de centru.
În limba kazahă, ficatul este desemnat cu cuvântul „ baur ”. Același cuvânt ( cuvinte omonime ) este adesea folosit pentru a se referi la o persoană apropiată [41] . Apelul „bauyrym” ( nativul meu ) este foarte comun, de regulă, în raport cu o persoană care este mai tânără în vârstă. Mai mult, în acest fel se pot apela nu numai la o rudă, ci și la un străin bărbat. O astfel de adresă este adesea folosită atunci când kazahii comunică între ei și, de asemenea, pentru a sublinia gradul de apropiere (în raport cu un compatrion, un reprezentant al unui fel etc.). Kazahii au un nume masculin „Bauyrzhan” ( suflet pereche , în versiunea rusă scriu uneori „Baurzhan”). În special, acesta a fost numele Eroului Uniunii Sovietice , Eroul Poporului din Kazahstan ( Khalyk Kaharmany ) Bauyrzhan Momyshuly , comandantul eroic al batalionului lui Panfilov în timpul Apărării Moscovei în 1941 .
În rusă, există o expresie „a sta în ficat [42] ”, care înseamnă a deranja sau a enerva foarte mult pe cineva.
În limba Lezgin , un cuvânt este folosit pentru a desemna un vultur și un ficat - „lek”. Acest lucru se datorează obiceiului îndelungat al muntenilor de a expune trupurile morților pentru a fi mâncate de vulturii prădători, care au încercat în primul rând să ajungă la ficatul defunctului. Prin urmare, Lezgins credeau că sufletul unei persoane a fost localizat în ficat, care a trecut acum în corpul unei păsări. Există o ipoteză că mitul grecesc antic despre Prometeu, pe care zeii l-au înlănțuit de o stâncă și vulturul zilnic ciuguleau ficatul său, este o descriere alegorică a unui asemenea ritual de înmormântare a montanilor [43] .
![]() | ||||
---|---|---|---|---|
Dicționare și enciclopedii |
| |||
|
sistemul digestiv uman | ||
---|---|---|
Deasupra stomacului | ![]() | |
Stomac | Pylorus | |
Intestinul subtire | ||
Colon | ||
anus | ||
Glande digestive mari |
|
Organe și țesuturi care se dezvoltă din straturile germinale | |
---|---|
ectoderm | |
Endoderm | |
mezodermul |