Hidroxiclorochina

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 14 iulie 2022; verificarea necesită 1 editare .
Hidroxiclorochina
Hidroxiclorochina
Component chimic
IUPAC ( RS )-2-[{4-[(7-clorchinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol
Formula brută C18H26CIN3O _ _ _ _ _ _
Masă molară 335,872 g/mol
CAS 118-42-3
PubChem 3652
banca de droguri 01611
Compus
Clasificare
ATX P01BA02
Farmacocinetica
Biodisponibil 74%
Metabolism ficat
Jumătate de viață 32-50 de zile
Excreţie rinichi , bilă , fecale
Metode de administrare
oral
Alte nume
Plaquenil, Immard
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Hidroxiclorochina  (numele de marcă Plaquenil) este un medicament antimalaric derivat din 4-aminochinolină. De asemenea, poate avea un efect imunosupresor moderat, antiinflamator specific și nespecific în bolile autoimune . Se administrează pe cale orală , adesea sub formă de sulfat de hidroxiclorochină.

Hidroxiclorochina a fost studiată pentru prevenirea și tratamentul COVID-19 , dar studiile clinice efectuate în 2020 au arătat că este ineficientă și poate provoca efecte secundare periculoase.

Reacțiile adverse frecvente pot include vărsături , dureri de cap , modificări ale vederii și slăbiciune musculară. Reacțiile adverse grave pot include reacții alergice , probleme de vedere și probleme cardiace . Deși nu poate fi exclus întregul risc, acesta rămâne un tratament pentru bolile reumatismale din timpul sarcinii.

Hidroxiclorochina este inclusă în lista de medicamente vitale și esențiale a Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

Descriere generală

Hidroxiclorochina este un analog sintetic al chininei împreună cu clorochina , piperachina , tafenochina , primachina , meflochina și altele. Chinina a fost izolată ca ingredient activ din scoarța arborelui de chinona. Dezvoltat ca medicament împotriva malariei, dar odată cu descoperirea artemisininei , a fost folosit din ce în ce mai puțin [1] .

S-a încercat, de asemenea, să fie folosită chinina nu numai împotriva malariei, ci a fost folosită ca antipiretic, analgezic, sedativ și reglator al apetitului. Chinina și derivații săi sunt considerate în prezent ca un posibil remediu pentru cancer și crampe la nivelul extremităților. Mai mult, hidroxiclorochina este folosită mai des decât alți analogi ai chininei, medicamentul produs sub numele de marcă „Plaquenil” este utilizat în principal [1] .

Hidroxiclorochina acționează direct asupra agentului patogen al malariei Plasmodium falciparum (și a altor Plasmodium din genul Plasmodium ). Pătrunde în vacuolele celulelor Plasmodium, reduce aciditatea mediului din interiorul acestuia, împiedicând astfel Plasmodium să transforme hemul, care este toxic pentru Plasmodium, în hematină cristalină (hema face parte din molecula de hemoglobină , un produs intermediar al metabolismului hemoglobinei în Plasmodium). Acumulând în plasmodia, hemul îl omoară [1] .

În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, hidroxiclorochina a început să fie utilizată pentru prevenirea în masă a malariei. Soldații care au luat-o au devenit mai puțin probabil să dezvolte erupții cutanate și artrită. Astfel, proprietățile antiinflamatoare ale hidroxiclorochinei au fost elucidate, iar aceasta a început să fie folosită împotriva bolilor autoimune [1] .

Din 2020, mecanismul acțiunii antiinflamatorii a hidroxiclorochinei rămâne necunoscut. Probabil, fie suprimă eliberarea de proteine ​​proinflamatorii, fie semnalizarea în celulele imune. Conform altor presupuneri, efectul antiinflamator se datorează unei scăderi a acidității vacuolelor intracelulare [1] .

În 2022, o analiză retrospectivă a reacțiilor adverse la medicamente în utilizarea medicamentelor pentru tratamentul COVID-19 în perioada 28.04.2020 - 11.07.2021, înregistrată în baza de date națională a Federației Ruse (AIS RZN) ), a arătat că el, împreună cu favipiravir și olokizumab a intrat în primele trei cele mai grave în ceea ce privește reacțiile adverse la pacienți (favipiravir - 96, olokizumab - 86, hidroxiclorochina - 77, lopinavir + ritonavir - 52, azitromicină - 46, tocilizumab) , meflochină - 4 și baricitinib - 3). [2] [3]

Hidroxiclorochina în pandemia COVID-19

În 2020, în timpul pandemiei de COVID-19 , a început o discuție în mai multe țări despre oportunitatea utilizării hidroxiclorochinei pentru tratamentul acestei boli. În special, președintele american Donald Trump s-a exprimat pentru folosirea sa . A apărut un scandal în jurul dovezilor și infirmării eficacității acestui medicament din cauza falsificării datelor științifice [1] .

În iulie 2020, OMS a anunțat eliminarea hidroxiclorochinei din cel mai mare studiu internațional Solidarity for drug discovery against COVID-19 (coordonat de OMS) din cauza ineficienței [4] [5] . Pe 16 octombrie, la un briefing regulat despre COVID-19, șeful OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, a reamintit comunității mondiale acest lucru [6] .

În Statele Unite , la 28 martie 2020, FDA a emis o „ autorizație de utilizare de urgență ” ( EUA ) pentru hidroxiclorochina în tratamentul COVID-19, în ciuda lipsei dovezilor privind eficacitatea acesteia împotriva agentului cauzal al acestei boli [7] . Până în iunie 2020, experiența clinică acumulată a arătat că atât beneficiile cunoscute, cât și cele potențiale ale hidroxiclorochinei nu depășesc riscurile cunoscute și probabile pentru a permite utilizarea lor. Autoritatea de Cercetare și Dezvoltare Biomedicală Avansată din SUA (BARDA ) a inițiat o retragere a aprobării pentru „utilizarea sa de urgență” în tratamentul COVID-19. Pe 15 iunie 2020, FDA a scos hidroxiclorochina de pe lista medicamentelor aprobate pentru tratamentul COVID-19 (cu aceleași argumente, a fost retrasă și aprobarea pentru clorochina) [7] [8] [9] .   

În Rusia , în aprilie 2020, Ministerul Sănătății a adăugat hidroxiclorochina pe lista de posibile medicamente eliberate pe bază de rețetă pentru tratamentul COVID-19 la adulți [10] . În ciuda publicațiilor OMS, Ministerul Sănătății al Federației Ruse a decis inițial să nu excludă hidroxiclorochina din protocoalele de tratament, iar în cea de-a opta versiune a ghidurilor clinice pentru tratamentul COVID-19 (septembrie 2020), a fost prescrisă terapia cu hidroxiclorochină [5] [11] . Abia în mai 2021 a fost eliminat din versiunea 11 [12] [13] .

Aplicații medicale

Hidroxiclorochina este utilizată în tratamentul malariei, al artritei reumatoide, al artritei cronice juvenile, al lupusului eritematos discoid și sistemic și al afecțiunilor pielii cauzate sau agravate de lumina soarelui.

Hidroxiclorochina, ca și clorochina, provoacă reacții adverse grave, iar ambele medicamente sunt aprobate în SUA doar pentru tratamentul malariei și, ca agent antiinflamator nespecific, pentru anumite boli autoimune [8] .

Artrita reumatoida

În 2016, aceeași eficacitate a fost determinată cu încredere în terapia combinată (tripla) cu metotrexat , sulfasalazină și hidroxiclorochină și terapia combinată (dublă) cu metotrexat cu majoritatea medicamentelor antiinflamatoare de bază (DMARD) sau tofacitinib [14] .

Medicamentele antimalarice au fost folosite pentru a trata artrita reumatoidă de câteva decenii. Observațiile pe termen lung au arătat că hidroxiclorochina aduce beneficii pacienților cu poliartrită reumatoidă [15] .

Lupus eritematos

Comparație cu acitretina

Pentru o vindecare completă a lupusului eritematos, hidroxiclorochina are aceeași eficacitate ca și acitretina, în timp ce hidroxiclorochina provoacă mai puține efecte secundare, care, conform calității medii, sunt în general neglijabile pentru ambele medicamente [16] .

După criteriul simptomatologiei lupusului eritematos, la administrarea hidroxiclorochinei, eritemul dispare mai repede în jumătate din cazuri [16] .

Comparație cu alte medicamente

Din 2017, nu are rost să comparăm hidroxiclorochina cu alte medicamente utilizate în lupusul eritematos din cauza lipsei de date fiabile despre acestea [16] .

Contraindicații

Retinopatie, keratopatie, tulburări de vedere, hipersensibilitate la hidroxiclorochină.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea hidroxiclorochinei în timpul sarcinii este posibilă numai dacă beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să decidă întreruperea alăptării. Hidroxiclorochina traversează bariera placentară și este excretată în laptele matern.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, anorexie, dureri abdominale. Din partea sistemului nervos central și a sistemului periferic: cefalee, slăbiciune, nervozitate, blocaj neuromuscular, psihoză toxică, scăderea acuității vizuale, senzație de pâlpâire în ochi, fotofobie. Din sistemul hematopoietic: anemie, agranulocitoză, trombocitopenie, neutropenie. Reacții dermatologice: dermatită, depigmentarea pielii și a mucoaselor, căderea părului. Altele: depunerea de pigment în cornee.

Interacțiuni medicamentoase

Medicamentul trece în laptele matern . Nu există dovezi că utilizarea sa în timpul sarcinii este dăunătoare pentru fătul în curs de dezvoltare, iar utilizarea sa nu este contraindicată în timpul sarcinii.

Utilizarea concomitentă a hidroxiclorochinei și a antibioticului azitromicină pare să crească riscul unor reacții adverse grave cu utilizarea pe termen scurt, cum ar fi un risc crescut de durere în piept, insuficiență cardiacă congestivă și mortalitate cardiovasculară. Trebuie avută prudență atunci când este combinată cu medicamente care modifică funcția ficatului, precum și cu aurotioglucoză (Solganal), cimetidină (Tagamet) sau digoxină (Lanoxin). Hidroxiclorochina poate crește concentrația plasmatică a penicilaminei , ceea ce poate contribui la dezvoltarea reacțiilor adverse severe. Îmbunătățește efectele hipoglicemiante ale insulinei și agenților hipoglicemianți orali. Se recomandă modificarea dozei pentru a preveni hipoglicemia severă. Antiacidele pot reduce absorbția hidroxiclorochinei. Atât neostigmina , cât și piridostigmina antagonizează efectele hidroxiclorochinei.

Deși poate exista o asociere între hidroxiclorochină și anemia hemolitică la persoanele cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, acest risc poate fi scăzut la persoanele de origine africană.

Mai exact, eticheta Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) pentru hidroxiclorochină enumeră următoarele interacțiuni medicamentoase:

Acțiune farmacologică

Farmacocinetica

După administrarea orală, hidroxiclorochina este absorbită rapid și aproape complet din tractul gastrointestinal. După administrare i/m sau s/c, este, de asemenea, absorbit rapid de la locul injectării. Distribuit în țesuturile corpului. Se acumulează în concentrații mari în rinichi, ficat, plămâni, splină, precum și în celulele ochilor și pielii care conțin melanină. Metabolizat în ficat cu formarea de metaboliți activi și inactivi. Este foarte lent excretat din organism prin urină.

Farmacodinamica

Provoacă moartea formelor eritrocitare ale tuturor tipurilor de Plasmodium. În plus, hidroxiclorochina are un efect terapeutic în unele boli difuze ale țesutului conjunctiv. Mecanismul de acțiune nu a fost pe deplin elucidat. Se crede că eficacitatea hidroxiclorochinei este asociată cu capacitatea sa de a modifica activitatea unui număr de enzime (fosfolipază, NADP-citocrom C-reductază, colinesterază, protează, hidrolază), de a stabiliza membranele lizozomilor, de a inhiba formarea de prostaglandine, de a inhiba chimiotaxie și fagocitoză și afectează producția de interleukină-1. Are activitate imunosupresoare și o oarecare activitate antiinflamatoare.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al hidroxiclorochinei, ca și alte medicamente asemănătoare chininei, este probabil după cum urmează. Hidroxiclorochina, situată în eritrocit, atunci când plasmodul malariei intră în eritrocit, pătrunde în el și se acumulează în vacuolele plasmodiului, unde absoarbe protoni liberi (ioni de hidrogen pozitivi) și astfel reduce aciditatea mediului din interiorul plasmodiului. Plasmodium din interiorul eritrocitelor se hrănește cu hemoglobină. O modificare a pH-ului împiedică metabolismul hemoglobinei în plasmodiu, ca urmare, hem toxic pentru plasmodiu se acumulează în acesta, iar plasmodiul moare [1] .

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva P. Roata nenorocirilor // N+1 . - 2020. - 9 iunie.
  2. ↑ Syraeva G.I., Kolbin A.S., Sergeeva T.A., Mishinova S.A. Înregistrarea rapoartelor de reacții adverse la medicamente în tratamentul COVID-19 în Federația Rusă și Statele Unite. Farmacologie Clinică și Terapeutică - Revista Medicală . clinpharm-journal.ru (31 ianuarie 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 . Preluat: 1 septembrie 2022.
  3. ↑ Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA Raportarea reacțiilor adverse la medicamente în timpul tratamentului COVID-19 în Federația Rusă și Statele  Unite . clinpharm-journal.ru (31 ianuarie 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1 . Preluat: 1 septembrie 2022.
  4. ↑ OMS oprește cercetările în grupurile de tratament COVID-19 cu hidroxiclorochină și o combinație de lopinavir și ritonavir // OMS. - 2020. - 4 iulie.
  5. ↑ 1 2 Ministerul Sănătății a decis să nu excludă hidroxiclorochina din recomandările pentru tratamentul COVID-19 . TASS (3 septembrie 2020). Preluat la 20 noiembrie 2020. Arhivat din original la 4 septembrie 2020.
  6. ↑ Declarația de deschidere a directorului general la ședința de presă COVID-19  : 16 octombrie 2020 // OMS. - 2020. - 16 octombrie.
  7. ↑ 1 2 Întrebări frecvente privind autorizația de utilizare de urgență (EUA) pentru fosfat de clorochină și sulfat de hidroxiclorochină pentru anumiți pacienți spitalizați cu COVID-19  : [ ing. ]  : [ arh. 21 iunie 2020 ]. - Food and Drug Administration SUA , 2020. - 15 iunie.
  8. ↑ 1 2 Hidroxiclorochină toate  : FDA retrage autorizația de utilizare de urgență pentru clorochina și hidroxiclorochina // Secolul 22. - 2020. - 17 iunie.
  9. ↑ Actualizare Coronavirus (COVID-19)  : FDA revocă autorizația de utilizare de urgență pentru clorochina și hidroxiclorochina: [ ing. ] // Știri FDA. - Food and Drug Administration SUA , 2020. - 15 iunie.
  10. ↑ Ministerul Sănătății a extins lista cu posibile medicamente pentru tratamentul coronavirusului la adulți  : Acum sunt nouă medicamente pe listă // TASS . - 2020. - 9 aprilie.
  11. ↑ Ministerul Sănătății din Rusia a lansat cea de-a opta versiune a recomandărilor metodologice pentru coronavirus . Ministerul Sănătății al Federației Ruse (3 septembrie 2020). Preluat la 7 septembrie 2020. Arhivat din original la 8 septembrie 2020.
  12. ↑ Ministerul Sănătății a lansat o nouă versiune a ghidurilor pentru coronavirus . TASS . Preluat la 25 mai 2021. Arhivat din original la 25 mai 2021.
  13. ↑ Ministerul rus al Sănătății a lansat o nouă versiune a recomandărilor metodologice pentru coronavirus . minzdrav.gov.ru _ Preluat la 25 mai 2021. Arhivat din original la 25 mai 2021.
  14. ↑ Hazlewood, GS Monoterapie cu metotrexat și terapie combinată cu metotrexat cu medicamente antireumatice tradiționale și biologice modificatoare pentru artrita reumatoidă: O meta-analiză de rețea: [ ing. ]  / GS Hazlewood, C. Barnabe, G. Tomlinson … [ și colab. ] // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. - 2016. - Vol. 8 (29 august). — art. Nu. CD010227. - doi : 10.1002/14651858.CD010227.pub2 . — PMID 27571502 . — PMC 7087436 .
  15. ↑ Suarez-Almazor, ME Antimalarie pentru tratarea artritei reumatoide : [ ing. ]  / ME Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea … [ și colab. ] // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. - 2000. - Vol. 4 (23 octombrie). — art. Nu. CD000959. - doi : 10.1002/14651858.CD000959 . — PMID 11034691 .
  16. ↑ 1 2 3 Jessop, S. Medicamente pentru lupusul eritematos discoid : [ ing. ]  / S. Jessop, DA Whitelaw, MJ Grainge … [ și colab. ] // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. - 2017. - Vol. 5, nr. 5 (5 mai). — art. Nu. CD002954. - doi : 10.1002/14651858.CD002954.pub3 . — PMID 28476075 . — PMC 6481466 .

Literatură

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  În cataloagele bibliografice
 Medicamente de bază pentru artrita reumatoidă