Boala Huntington

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 18 aprilie 2020; verificările necesită 26 de modificări .
boala Huntington
ICD-11 8A01.10
ICD-10 G10 , F 02,2 _
MKB-10-KM G10
ICD-9 333,4 , 294,1
MKB-9-KM 333,4 [1] [2]
OMIM 143100
BoliDB 6060
Medline Plus 000770
Plasă D006816
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Boala Huntington ( sindromul Huntington , coreea Huntington , coreea Huntington [ 3] ) este o boală genetică autosomal dominantă a sistemului nervos, caracterizată printr-un debut gradual, de obicei la vârsta de 30-50 de ani, și o combinație de hiperkineză coreică progresivă și tulburări psihice. Boala este cauzată de multiplicarea codonului CAG din gena HTT. Această genă codifică o proteină de 350 kDa, huntingtina , cu o funcție necunoscută. În gena de tip sălbatic (nemutant) , diferiți oameni au un număr diferit de repetări CAG, totuși, atunci când numărul de repetări depășește 36, boala se dezvoltă. Tabloul neuromorfologic se caracterizează prin atrofia striatului și, într-un stadiu ulterior, și prin atrofia cortexului cerebral.

Epidemiologie

Aproximativ 7.000 de oameni din Statele Unite suferă în prezent de coreea lui Huntington . Incidența bolii în rândul populației cu rădăcini europene este de aproximativ 3–7:100.000 și 1:1.000.000 printre alte rase [4] . Numele bolii este dat în onoarea celor trei generații de medici care au studiat-o în statul Connecticut . În special, se crede că boala poartă numele medicului american George Huntington (Huntington), care a fost primul care a dat descrierea sa clasică [5] [6] [a] .

Genetica

Gena HTT , prezentă la toți oamenii, codifică proteina huntingtina (Htt). Gena HTT este localizată pe brațul scurt al cromozomului 4 (4p16.3) [7] . Această genă conține o secțiune cu o secvență repetată a trei baze azotate  - citozină - adenină - guanină (adică CAGCAGCAG ...). Tripletul CAG codifică aminoacidul glutamina , astfel încât proteina huntingtin sintetizată conține o secvență de aminoacizi glutamină numită tractul poliglutamină [8] .

Numărul de tripleți CAG variază în funcție de indivizi și se poate schimba cu generațiile ulterioare. Dacă sunt mai mult de 36, atunci se sintetizează un tract alungit de poliglutamină și se formează proteina mutantă huntingtin (mHtt) [9] , care are un efect toxic asupra celulelor și provoacă boala Huntington. De regulă, gradul de deteriorare depinde de numărul de repetări CAG, prezența a aproximativ 60% din repetări în depășire față de normă determină apariția simptomelor la diferite vârste [7] . 36-40 de repetări duc la o penetrare redusă a formei acestei boli, care se manifestă mult mai târziu și progresează mai lent. În unele cazuri, debutul bolii poate fi atât de târziu încât simptomele nu sunt niciodată detectate [10] . Cu un număr foarte mare de repetări, boala Huntington are penetrare completă și se poate prezenta înainte de vârsta de 20 de ani, moment în care boala este clasificată ca variante juvenile, akinetic-rigide sau Westfalian. Reprezintă aproximativ 7% din cazurile de boală Huntington [11] .

Se presupune că gena mutantă a fost adusă în SUA în 1630 de doi frați care au emigrat din Essex la Boston [12] [13] .

Boala este moștenită. Alela mutantă este dominantă, prin urmare, într-o familie în care unul dintre părinți poartă o astfel de mutație, fiecare dintre descendenți o poate obține cu o probabilitate de 50%. Moștenirea nu depinde de sexul purtătorului sau al copiilor săi.

Patogeneza

Proteina Htt interacționează cu sute de alte proteine ​​și probabil îndeplinește multe funcții biologice [14] . Mecanismul de acțiune al mHtt nu este pe deplin înțeles, dar se știe că este toxic pentru unele tipuri de celule, în special pentru creier. Practic, striatul ( striatum ) este afectat, dar odată cu progresia bolii, și alte zone ale creierului sunt afectate semnificativ [9] . Planificarea și corectarea mișcărilor este funcția principală a striatului, iar tulburările în această zonă provoacă simptome [9] .

Funcția Htt

Htt este produs în toate celulele de mamifere. Cea mai mare concentrație a acestuia se află în creier și testicule , precum și în cantități moderate în ficat , inimă și plămâni [9] . Funcția Htt la om nu este clară. Interacționează cu proteinele implicate în transcripție , semnalizare celulară și transport intracelular [9] [15] . Unele funcții ale Htt au fost găsite în modelele animale experimentale: joacă un rol important în dezvoltarea embrionului și este asociată cu moartea embrionului în absența proteinei [16] . De asemenea, acționează ca un agent anti- apoptotic , prevenind moartea celulară programată și controlează producția de factor neurotrofic derivat din creier (o proteină care protejează neuronii și reglează producția lor în timpul neurogenezei ). Dacă expresia Htt crește, supraviețuirea celulelor nervoase crește și efectul mHtt scade, dimpotrivă, o scădere a expresiei Htt oferă o imagine a prezenței mai tipice a mHtt [16] . La om, distrugerea unei gene normale nu duce la boli. În prezent, se crede că boala este cauzată nu de formarea insuficientă a Htt, ci de o creștere a efectului toxic al mHtt [9] .

Modificări celulare sub acțiunea mHtt

Sub influența mHtt-ului format, în celulă apar multe modificări, ceea ce provoacă boala Huntington. Alungirea secvenței de poliglutamină modifică conformația proteinei huntingtin și o leagă strâns de alte proteine ​​[17] . Aceasta duce la agregarea huntingtinei, cu formarea așa-numitelor corpi de incluziune intracelulare [18] . Aceste incluziuni împiedică mecanic mișcarea veziculelor care conțin neurotransmițători prin citoschelet , ceea ce perturbă semnalizarea în neuroni [18] . Corpii de incluziune se găsesc atât în ​​nucleii celulari, cât și în citoplasmă . Unele experimente au arătat că pot fi toxice pentru celule, în timp ce altele au arătat că corpurile, dimpotrivă, protejează neuronul de moarte prin acumularea de huntingtina mutantă, iar proteina neagregată este cea care este toxică [19] .

Există mai multe moduri în care mHtt provoacă moartea celulelor. Acestea includ: influența asupra proteinelor chaperone ; interacțiunea cu caspazele care sunt implicate în apoptoză; efectul toxic al glutaminei asupra celulelor nervoase ; perturbarea producției de energie în celule și influența asupra expresiei genelor. Efectul toxic al mHtt este îmbunătățit semnificativ atunci când interacționează cu proteina RASD2 (Rhes), care se formează în principal în striat . RASD2 induce sumolarea ( SUMOylation ) mHtt pentru a forma aglomerări proteice și a se dezagrega - studiile de cultură celulară au arătat că aglomerările sunt mai puțin toxice decât forma dezagregată [20] .

Modificări macroscopice sub influența mHtt

Boala Huntington afectează anumite zone ale creierului. Cele mai notabile modificări timpurii implică o zonă a ganglionilor bazali numită striat , care este compusă din nucleul caudat și putamen [9] . Alte zone afectate includ substanța neagră , straturile 3, 5 și 6 ale cortexului cerebral , hipocampusul , celulele Purkinje din cerebel , nucleii tuberali laterali ai hipotalamusului și o parte a talamusului [7] . Aceste zone sunt afectate în funcție de structura lor și de tipurile de neuroni pe care îi conțin, scăzând în dimensiune din cauza morții celulare [7] . Neuronii stelati ai striatului sunt cei mai vulnerabili, în special cei care se proiectează spre suprafața globului pallidus , neuronii intercalari și stelați care se proiectează spre centrul globului pallidus primesc mai puține leziuni [7] [21] . Boala Huntington determină și o creștere anormală a astrocitelor [22] .

Ganglionii bazali, partea a creierului afectată cel mai proeminent în boala Huntington, joacă un rol cheie în controlul mișcării și comportamentului. Funcția lor nu este complet clară, dar teoriile actuale sugerează că fac parte din sistemul executiv cognitiv . Ganglionii bazali inhibă în mod normal un număr mare de circuite care generează mișcări specifice. Pentru a iniția mișcări specifice, cortexul trimite semnale ganglionilor bazali pentru a elibera inhibiția. Afectarea ganglionilor bazali poate duce la o pierdere a inhibiției sau la modificări permanente necontrolate ale acesteia, ceea ce provoacă dificultăți la inițierea mișcării sau inițierea involuntară, sau mișcarea poate fi întreruptă înainte sau după obținerea rezultatului dorit. Acumularea daunelor în această zonă duce la mișcările neregulate caracteristice bolii Huntington [23] .

Simptome

Simptomele bolii Huntington pot apărea la orice vârstă, dar cel mai adesea apare la 35-44 de ani [24] [25] . În stadiile incipiente, apar mici modificări ale personalității, abilităților cognitive și abilităților fizice [24] . Simptomele fizice sunt de obicei detectate mai întâi, deoarece tulburările cognitive și psihiatrice nu sunt la fel de pronunțate în stadiile incipiente [24] . Aproape toți pacienții cu boala Huntington ajung să aibă simptome fizice similare, dar debutul bolii, progresia și gradul de afectare cognitivă și psihică diferă între indivizi [26] [27] .

Pentru debutul bolii, coreea este cea mai caracteristică  - mișcări neregulate, necontrolate. Coreea se poate manifesta inițial ca neliniște, mișcări mici involuntare sau incomplete, tulburări de coordonare și încetinirea mișcărilor sacadate ale ochilor [24] .

La început, problemele apar de obicei din cauza simptomelor fizice, care sunt exprimate în mișcări ascuțite, bruște și incontrolabile. În alte cazuri, dimpotrivă, pacientul se mișcă prea încet. Există încălcări ale coordonării mișcărilor, vorbirea devine neclară. Treptat, toate funcțiile care necesită control muscular sunt încălcate: o persoană începe să se strâmbe, are probleme cu mestecatul și înghițirea. Datorită mișcării rapide a ochilor, apar tulburări de somn. De obicei, pacientul trece prin toate etapele tulburării fizice, dar impactul bolii asupra funcției cognitive este foarte individual pentru fiecare. Cel mai adesea, apare o tulburare a gândirii abstracte, o persoană încetează să-și mai poată planifica acțiunile, să urmeze regulile, să evalueze caracterul adecvat al acțiunilor sale. Apar treptat probleme de memorie, depresie și panică, deficite emoționale, egocentrism , agresivitate , obsesii, probleme de recunoaștere a altor persoane, hipersexualitate și o creștere a obiceiurilor proaste precum alcoolismul sau jocurile de noroc . Se întâmplă ca o persoană care suferă de coreea lui Huntington să nu înțeleagă dacă este sătulă sau înfometată. Apoi, pacienții trebuie să se hrănească de 3-4 ori pe zi și să nu se hrănească în exces.

Diagnosticare

Metode clinice

Un examen fizic , uneori combinat cu un examen psihologic, poate determina extinderea bolii [24] . Imagistica medicală ( tomografia computerizată (CT), imagistica prin rezonanță magnetică (RMN)) arată doar atrofie vizibilă a creierului în stadiul avansat al bolii. Tehnicile de neuroimagistică funcțională ( fMRI și tomografia cu emisie de pozitroni (PET)) pot arăta modificări ale activității creierului înainte de apariția simptomelor clinice [7] .

Metode genetice

Pentru diagnosticul genetic al bolii Huntington, este necesară prelevarea de probe de sânge, urmată de determinarea numărului de repetări CAG în fiecare alelă HTT [28] . Un rezultat pozitiv nu confirmă diagnosticul, deoarece poate fi obținut cu câțiva ani înainte de apariția primelor simptome. Cu toate acestea, un rezultat negativ indică în mod clar că nu există nicio probabilitate de a dezvolta boala Huntington [7] .

Embrioni

Embrionii care rezultă din fertilizarea in vitro pot fi supuși diagnosticului genetic al bolii Huntington folosind diagnosticul genetic preimplantare . Cu această metodă, o celulă este luată dintr-un embrion de 4-8 celule și apoi testată pentru o patologie genetică. Informațiile obținute pot fi utilizate ulterior pentru a selecta un embrion sănătos pentru implantare. În plus, diagnosticul prenatal pentru un embrion sau făt în uter este posibil [29] .

Diagnostic diferențial

Aproximativ 90% dintre diagnosticele de boală Huntington, bazate pe detectarea simptomelor tipice și a istoricului familial, sunt confirmate prin teste genetice. Majoritatea celorlalte tulburări cu simptome similare sunt numite HD-like disorders (HDL ) [30] . Cauzele majorității bolilor HDL sunt necunoscute. Se știe doar că unele dintre ele apar ca urmare a mutațiilor în genele PRNP (HDL1), junctofilina 3 (HDL2), gena HTT moștenită recesiv (HDL3 - găsită în aceeași familie și puțin studiată) și gena care codifică Proteina care leagă TATA (HDL4/SCA17) [30] . Alte boli cu moștenire autosomal dominantă care sunt similare cu boala Huntington includ atrofia rubro-pallidoluis dentară și neuroferitinopatia [30] .

Tratament

Nu există leac pentru boala Huntington, dar există tratamente care pot ameliora unele dintre simptome. [31]

Tetrabenazina a fost dezvoltată special pentru a reduce severitatea simptomelor bolii Huntington [32] și a fost aprobată în 2008 în Statele Unite . [33] Antipsihoticele și benzodiazepinele ajută la reducerea simptomelor de coree [25] . Amantadina și remacemida sunt în curs de investigare, dar au arătat rezultate pozitive. [34] Medicamentele antiparkinsoniene sunt prescrise pentru a atenua hipokinezia și rigiditatea musculară , iar acidul valproic este prescris pentru a atenua hiperkinezia mioclonică . [35] În Rusia, medicamentul este vândut sub numele comercial Normokineztin. Din 1 ianuarie 2018, Normokineztin a fost inclus în lista actualizată a medicamentelor esențiale .

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și mirtazapina sunt utilizați pentru a elimina depresia , iar antipsihoticele atipice sunt prescrise pentru psihoză și tulburări de comportament [36] .

În prezent, se desfășoară cercetări active pentru a dezvolta o metodă de tratament, iar potențialele direcții pentru tratamentul bolii Huntington sunt explorate [37] . De exemplu, Teva a investigat medicamentul imunomodulator lahinimod , care are un efect protector asupra sistemului nervos central . Testele medicamentului au atins faza II, dar în timpul studiului clinic medicamentul nu a reușit să atingă punctul final de evaluare a eficacității. Cu toate acestea, subiecții au stabilit că rata atrofiei creierului a fost redusă în timpul tratamentului cu lahinimod . Pe baza experienței studiului eșuat, compania a decis să nu studieze în continuare medicamentul [38] [39] .

Prognoza

Din momentul în care apar primele simptome, speranța de viață este de aproximativ 15-20 de ani.

Moartea nu se datorează de obicei bolii Huntington, ci din cauza complicațiilor asociate cu aceasta, inclusiv pneumonie, boli de inimă și traume. Pacienții se sinucid adesea .

Linie de cercetare

Prezentare generală a studiilor clinice

În noiembrie 2021, 208 studii clinice au fost lansate la nivel mondial [40] , 59 dintre ele sunt în stare activă [41] .

Studiile clinice folosesc o varietate de modalități de tratament.

Niveluri scăzute de huntingtin

Cauza HD este prezența unei mutații într-o genă care produce o variantă a proteinei huntingtin care este toxică pentru celule. Unul dintre cele mai promițătoare tratamente vine din ideea de a reduce producția acestei variante de proteine ​​prin utilizarea tehnologiilor de suprimare a genelor . Studiile pe modele de șoarece indică faptul că reducerea nivelului proteinei mutante din sistemul nervos îmbunătățește starea acestora [42] . Siguranța unor metode de suprimare a genelor, cum ar fi interferența ARN sau utilizarea oligonucleotidelor specifice alelelor (ASO), a fost testată în studii pe modele de șoarece, precum și în creierul macac [43] [44] . Suprimarea specifică alelelor are capacitatea de a reduce cantitatea ambelor variante de proteine ​​(sălbatice și mutante), sau de a fi specifică doar mutantului, de exemplu, prin determinarea polimorfismului unui singur nucleotide între două variante de genă [45] . Tehnologiile de editare a genomului sunt, de asemenea, considerate ca un mecanism de suprimare, de exemplu, folosind sisteme bazate pe CRISPR/Cas9 [46] .

Pentru ASO, există deja rezultate certe din mai multe studii. În 2015, Ionis Pharmaceuticals și Institutul de Neurologie UCL au lansat un studiu clinic de fază 1/2a pentru IONIS-HTTRx. Această etapă a studiului a fost să arate atât siguranța utilizării la om, cât și să obțină primele informații despre eficacitate. IONIS-HTTRx este conceput pentru a reduce expresia ambelor copii ale genei. Ca metodă de detectare a scăderii nivelului de proteină huntingtin, a fost luată o metodă de măsurare a conținutului acesteia în lichidul cefalorahidian. Rezultatele acestei faze au arătat că toți participanții cărora li sa injectat medicamentul au prezentat o scădere semnificativă statistic a nivelului de vânătoare. Faza 3 a fost lansată în 2019 în parteneriat cu Roche Pharmaceuticals. Medicamentul în acest moment a fost redenumit „tominersen”. Cu toate acestea, în martie 2021, studiul tominersenului a fost oprit de autoritățile de reglementare din cauza unui raport beneficiu/risc suboptim.

Există și alte studii care explorează posibilitatea de a suprima expresia genelor. În 2021, Wave Life Sciences a finalizat testarea clinică a două medicamente care sunt specifice doar variantei genei mutante. Rezultatele studiului acestor medicamente au fost nereușite, momentan Wave Life Sciences se pregătește să înceapă testarea celei de-a treia versiuni a medicamentului. Uniqure și-a anunțat versiunea ASO în 2019.

Note

Comentarii

  1. ↑ George Huntington, care a descris boala numită după el în 1872, nu a fost primul care a descris-o. Acest lucru a fost făcut de diverși autori în cel puțin cinci publicații din 1832 [3]

Surse

  1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 1 2 Kirk, 2022 , p. 74.
  4. ↑ NCBI OMIM. Boala Huntington . Consultat la 22 mai 2008. Arhivat din original pe 19 noiembrie 2004.
  5. ↑ George Huntington (1850-1916) și Coreea ereditară . Preluat la 29 septembrie 2011. Arhivat din original la 8 martie 2021.
  6. ↑ George Huntington (1850-1916) și coreea ereditară . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 19 octombrie 2017.
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walker F.O. Boala Huntington  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9557 . — P. 220 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  8. ↑ Katsuno M., Banno H., Suzuki K., et al. Genetica moleculară și biomarkeri ai bolilor poliglutaminei  (engleză)  // Medicina moleculară actuală : jurnal. - 2008. - Vol. 8 , nr. 3 . - P. 221-234 . - doi : 10.2174/156652408784221298 . — PMID 18473821 . Arhivat din original pe 13 februarie 2009.
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walker F.O. Boala Huntington  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9557 . — P. 221 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  10. ↑ Boala lui Walker F.O. Huntington  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9557 . — P. 222 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  11. ↑ Nance MA, Myers RH Boala Huntington cu debut juvenil – perspective clinice și de cercetare  // Developmental  Disabilities Research Reviews : jurnal. - 2001. - Vol. 7 , nr. 3 . - P. 153-157 . - doi : 10.1002/mrdd.1022 . — PMID 11553930 .
  12. ↑ Vessie, PR (1932) „Despre transmiterea coreei lui Huntington timp de 300 de ani — grupul familiei Bures”. Journal of Nervous and Mental Disease, Baltimore 76: 553-573.
  13. ^ Wexler, A. (2008) „The Woman Who Walked into the Sea: Huntington’s and the Making of a Genetic Disease”, Yale University Press; 1 editie
  14. ↑ Goehler H., Lalowski M., Stelzl U., et al. O rețea de interacțiune cu proteine ​​leagă GIT1, un amplificator al agregării Huntingtin, de boala Huntington  // Celula  moleculară : jurnal. - 2004. - Vol. 15 , nr. 6 . - P. 853-865 . - doi : 10.1016/j.molcel.2004.09.016 . — PMID 15383276 .
  15. ↑ Harjes P., Wanker EE Funcția de vânătoare a vânătorii : partenerii de interacțiune spun multe povești diferite  //  Tendințe : jurnal. - 2003. - Vol. 28 , nr. 8 . - P. 425-433 . - doi : 10.1016/S0968-0004(03)00168-3 . — PMID 12932731 .
  16. ↑ 1 2 Cattaneo E., Zuccato C., Tartari M. Funcția normală de huntingtin: o alternativă la boala Huntington  // Nature Reviews Neuroscience  : journal  . - 2005. - Vol. 6 , nr. 12 . - P. 919-930 . - doi : 10.1038/nrn1806 . — PMID 16288298 .
  17. ↑ Rubinsztein DC, Carmichael J. Boala Huntington: Baza moleculară a neurodegenerării  //  Expert Rev Mol Med : jurnal. - 2003. - Vol. 5 , nr. 20 . - P. 1-21 . - doi : 10.1017/S1462399403006549 . — PMID 14585171 .
  18. ↑ 1 2 Proteina Huntingtin și agregarea proteinelor | HOPES - Un ghid pentru știința bolii Huntington (link indisponibil) . Arhivat din original pe 31 august 2010. 
  19. ↑ Arrasate, M. (2004) Formarea corpului de incluziune reduce nivelurile de huntingtin mutant și riscul de moarte neuronală. Nature, 431(7010):805-10.
  20. ↑ Subramaniam S., Sixt KM, Barrow R., Snyder SH Rhes, o proteină specifică striatală, mediază citotoxicitatea mutant-huntingtin  //  Science : journal. - 2009. - Vol. 324 , nr. 5932 . - P. 1327-1330 . - doi : 10.1126/science.1172871 . — PMID 19498170 .
  21. ↑ Purves D., Augustine GA, Fitzpatrick D., Hall W., LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM Modulation of Movement by the Basal Ganglia – Circuits within the Basal Ganglia System // Neuroscience  (english) / Purves D.. — al 2-lea. — Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2001. - ISBN 0-87893-742-0 .
  22. ↑ Lobsiger CS, Cleveland DW Celulele gliale ca componente intrinseci ale bolii neurodegenerative non-autonome de celule  // Nature Neuroscience  . - 2007. - Vol. 10 , nr. 11 . - P. 1355-1360 . - doi : 10.1038/nn1988 . — PMID 17965655 .
  23. ↑ Crossman AR Anatomia funcțională a tulburărilor de mișcare  (engleză)  // Journal of Anatomy. - 2000. - Vol. 196(Pt 4) . - P. 519-525 . - doi : 10.1046/j.1469-7580.2000.19640519.x . — PMID 10923984 .  (link indisponibil)
  24. ↑ 1 2 3 4 5 Walker F. O. Boala Huntington  //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9557 . — P. 218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  25. ↑ 1 2 Boala Huntington . raftul genereviews . Universitatea din Washington (19 iulie 2007). Preluat la 12 martie 2009. Arhivat din original la 10 februarie 2009.
  26. ↑ Kremer B. Neurologia clinică a bolii Huntington // Boala Huntington - Ediția a treia  (engleză) / Bates G., Harper P., Jones L.. - Oxford: Oxford University Press , 2002. - P. 28-53. - ISBN 0-19-851060-8 .
  27. ↑ Wagle A.C.; Wagle S. A., Marková I. S., Berrios G. E. Morbiditatea psihiatrică în boala Huntington  //  Neurologie, Psihiatrie și Cercetare asupra creierului. - 2000. - Nr. 8 . - P. 5-16 .
  28. ↑ Genetica bolii  Myers RH Huntington  // NeuroRx . - 2004. - Vol. 1 , nr. 2 . - P. 255-262 . - doi : 10.1602/neurorx.1.2.255 . — PMID 15717026 .
  29. ↑ Kuliev A., Verlinsky Y. Diagnostic preimplantare: O opțiune realistă pentru reproducerea asistată și practica genetică  (engleză)  // Curr. Opinează. obstet. Ginecol. : jurnal. - 2005. - Vol. 17 , nr. 2 . - P. 179-183 . - doi : 10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5 . — PMID 15758612 .
  30. ↑ 1 2 3 Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP Sindroamele asemănătoare bolii Huntington: ce trebuie luat în considerare la pacienții cu un test genetic negativ al bolii Huntington  // Nature Reviews Neurology  : journal  . - 2007. - Vol. 3 , nr. 9 . - P. 517-525 . - doi : 10.1038/ncpneuro0606 . — PMID 17805246 .
  31. ↑ Frank S., Jankovic J. Advances in the Pharmacological Management of Huntington's  Disease //  Drugs : jurnal. - Adis International , 2010. - Vol. 70 , nr. 5 . - P. 561-571 . - doi : 10.2165/11534430-000000000-00000 . — PMID 20329804 . Arhivat din original pe 8 octombrie 2011. Copie arhivată (link indisponibil) . Preluat la 25 aprilie 2011. Arhivat din original la 8 octombrie 2011. 
  32. ↑ Boala lui  Walker F. O. Huntington //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9557 . — P. 224 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  33. ↑ FDA aprobă primul medicament pentru tratamentul coreei în boala Huntington . FDA aprobă primul medicament pentru tratamentul coreei în boala Huntington . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (15 august 2008). Preluat la 10 august 2008. Arhivat din original la 1 iunie 2012.
  34. ↑ Boala lui  Walker F. O. Huntington //  The Lancet . — Elsevier , 2007. — Vol. 369 , nr. 9557 . — P. 225 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . — PMID 17240289 .
  35. ↑ Boala Huntington . raftul genereviews . Universitatea din Washington (19 iulie 2007). Preluat la 12 martie 2009. Arhivat din original la 10 februarie 2009.
  36. ↑ Bonelli R. M., Wenning G. K., Kapfhammer H. P. Boala Huntington: tratamente prezente și modalități terapeutice viitoare   // International Clinical Psychopharmacology : jurnal. - 2004. - Vol. 19 , nr. 2 . - P. 51-62 . - doi : 10.1097/00004850-200403000-00001 . — PMID 15076012 .
  37. ↑ Tratament potențial pentru boala Huntington descoperit Arhivat 17 mai 2012 la Wayback Machine
  38. ↑ Lachinimod sa dovedit a fi ineficient împotriva bolii Huntington Arhivat 7 septembrie 2018 pe Wayback Machine remedium.ru, 09.06.2018
  39. ↑ Teva renunță la dezvoltarea laquinimod Arhivat 7 septembrie 2018 la Wayback Machine PharmaTimes Media, 09.06.2018
  40. ↑ Căutare din: Huntington Disease - List Results -  ClinicalTrials.gov . ClinicalTrials.gov . Preluat la 11 noiembrie 2021. Arhivat din original la 11 noiembrie 2021.
  41. ↑ Căutare: Huntington Disease - List Results - Active -  ClinicalTrials.gov . Preluat la 11 noiembrie 2021. Arhivat din original la 11 noiembrie 2021.
  42. ↑ Munoz-Sanjuan I, Bates GP (februarie 2011). „Importanța integrării cercetării de bază și clinice pentru dezvoltarea de noi terapii pentru boala Huntington” . Jurnalul de investigații clinice ]. 121 (2): 476-83. DOI : 10.1172/JCI45364 . PMC 3026740 . PMID21285520 . _  
  43. ↑ McBride JL, Pitzer MR, Boudreau RL, Dufour B, Hobbs T, Ojeda SR, Davidson BL (decembrie 2011). „Siguranța preclinică a suprimării HTT mediată de ARN la macacul rhesus ca terapie potențială pentru boala Huntington” . Terapie moleculară _ ]. 19 (12): 2152-62. DOI : 10.1038/mt.2011.219 . PMC  3242667 . PMID  22031240 .
  44. ↑ Kordasiewicz HB, Stanek LM, Wancewicz EV, Mazur C, McAlonis MM, Pytel KA, Artates JW, Weiss A, Cheng SH, Shihabuddin LS, Hung G, Bennett CF, Cleveland DW (iunie 2012). „Inversarea terapeutică susținută a bolii Huntington prin reprimarea tranzitorie a sintezei huntingtinei” . Neuron [ engleză ] ]. 74 (6): 1031-44. DOI : 10.1016/j.neuron.2012.05.009 . PMC  3383626 . PMID  22726834 .
  45. ↑ Barnes DW, Whitley RJ (februarie 1987). „Terapia antivirală și bolile pulmonare” . piept [ engleză ] ]. 91 (2): 246-51. DOI : 10.1172/JCI45130 . PMC  3026739 . PMID  3026739 .
  46. ↑ Taube va finanța 3 milioane USD pentru cercetarea bolii Huntington în SUA , The Times of Israel  (3 mai 2017). Arhivat din original pe 3 mai 2017. Preluat la 23 noiembrie 2021.

Literatură

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Hiperkineza