| Bromură de vecuroniu | |
|---|---|
| Bromură de vecuroniu | |
| Component chimic | |
| IUPAC | Bromura de 1-[(2beta,3alfa,5alfa,16beta,17beta)-3,17-bis-(acetiloxi)-2-(1-piperidinil)androstan-16-il]-1-metilpiperidiniu |
| Formula brută | C34H57BrN2O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 557,827 g/mol |
| CAS | 50700-72-6 |
| PubChem | 39765 |
| banca de droguri | SALT001200 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | M03AC03 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 100% (g/g) |
| Metabolism | ficat 30% |
| Jumătate de viață | 51-80 de minute (mai mult pentru insuficiență renală) |
| Excreţie | Intestine (40-75%) și rinichi (30% ca medicament nemodificat și metaboliți) |
| Forme de dozare | |
| liofilizat pentru soluție pentru administrare intravenoasă | |
| Metode de administrare | |
| Pe cale intravenoasă | |
| Alte nume | |
| Norkuron | |
Bromura de vecuroniu este un relaxant muscular nedepolarizant, cu acțiune medie .
Vecuronium este un compus steroid monocuaternar; structura sa este pancuroniu fără grupare metil cuaternară.
Are o capacitate cumulativă scăzută. Efect redus asupra eliberării histaminei . Are un efect slab de blocare a ganglionilor.
Vecuronium este un antagonist competitiv al acetilcolinei pentru receptorii n-colinergici ai mușchilor scheletici . Practic nu are acțiune ganglioblocantă și m-anticolinergică, mai rar, în comparație cu alte relaxante musculare, favorizează eliberarea histaminei. La administrarea intravenoasă în doza unică inițială, efectul relaxant muscular apare în decurs de 1 minut; timp pentru intubare - după 2-3 minute; acțiune maximă în 3-5 minute (în funcție de doză); durata efectului maxim este de 25-30 de minute, nu se modifică la doze repetate, perioada de recuperare spontană de 25% din contractilitatea mușchilor scheletici este de 25-40 de minute, durata medie de acțiune (perioada de recuperare spontană de 95 % din contractilitatea muşchilor scheletici) este de 45-65 minute. După administrarea intravenoasă a medicamentului în doză de 80-100 mcg/kg, blocarea neuromusculară completă se dezvoltă în 1,5-2 minute. Durata de acțiune este de 20-30 de minute. Administrarea repetată nu afectează durata efectului.
Comunicarea cu proteinele plasmatice - de la moderat la ridicat (60-80%). Pătrunde prin placentă în cantități mici (fără semnificație clinică). Timpul de înjumătățire este de 4 minute.
Metabolizat în ficat 5-10% (unul dintre metaboliți are activitate farmacologică mică). T ½ - 65-75 min. Excretat cu bilă - 65% (sub formă de metaboliți inactivi) și rinichi - 35% (nemodificat). Se cumulează slab.
Relaxarea mușchilor scheletici (în timpul operațiilor chirurgicale sub anestezie generală ); sindrom convulsiv (inclusiv pe fondul unei supradoze de alte medicamente sau ca urmare a expunerii la curent electric).
Hipersensibilitate (inclusiv la histamină , bromuri).
Cancer bronșic, boli ale sistemului cardiovascular , miastenia gravis, obezitate , boli cu tulburări de transmisie neuromusculară, poliomielita ( antecedente ), insuficiență hepatică , dezechilibru acido-bazic și electrolitic, depresie respiratorie, bătrânețe, sarcină , alăptare .
Intra intravenos. Adulți și copii peste 10 ani pentru intubație traheală în doza inițială - 0,08-0,12 mg / kg. Doze de întreținere pentru intervenția chirurgicală ulterioară: Prima schemă - 10-15 mcg/kg la 25-40 de minute după doza inițială, apoi - la nevoie la fiecare 12-15 minute; Al doilea regim este de 1 pg/kg/min (0,8-1,2 pg/kg/min) sub formă de perfuzie intravenoasă continuă pentru timpul necesar și răspunsul pacientului. La pacientii cu obezitate, calculul se face pe baza valorii greutatii corporale „ideale”. Când se administrează în timpul anesteziei pe fundalul enfluranului sau izofluranului - 60-85 mcg / kg (adică cu 15% mai puțin decât doza inițială). Copii de la 7 săptămâni până la 1 an - doze individuale în funcție de răspunsul pacientului; timpul lor de recuperare poate crește de 1,5 ori. Copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 10 ani pot necesita doze mai mari decât adulții și doze de întreținere mai frecvente. Regimul de dozare la nou-născuți nu a fost stabilit. Pentru relaxarea musculară în timpul inciziilor chirurgicale ale pielii pentru nou-născuți și sugari - 45-50 mcg / kg, copii 5-7 ani - 82 mcg / kg, 13-16 ani - 55 mcg / kg. La efectuarea perfuziei, copiii cu vârsta de 5 ani pot fi nevoiți să mărească viteza de 2 ori comparativ cu adulții.
Reacții alergice : rareori - bronhospasm , edem , eritem , prurit, erupție cutanată; frecventa necunoscuta - aritmie , urticarie , laringospasm .
Din partea sistemului cardiovascular: rar - scăderea tensiunii arteriale , tahicardie ; frecvență necunoscută - scăderea tensiunii arteriale.
Altele: frecvența este necunoscută - hipertensiune intracraniană, hipertermie malignă , mioglobinemie și mioglobinurie cauzate de rabdomioliză (mai ales la copii pot duce la insuficiență renală acută ), salivație.
Simptome: scăderea excesivă a tensiunii arteriale, colaps , paralizie , hipopnee, apnee , șoc .
Tratament: Ventilație artificială a plămânilor , pentru eliminarea efectului relaxant muscular - inhibitori de colinesterază ( neostigmină , piridostigmină ); terapie simptomatică.
Întărirea acțiunii este promovată de hipokaliemie (de exemplu, după vărsături severe , diaree , digitalizare, terapie diuretică), hipermagnezemie , hipocalcemie (de exemplu, după transfuzii de sânge masive ), hipoproteinemie , deshidratare , acidoză , hipercapnie , cașexie . Modificările pH -ului sângelui , tulburările electrolitice severe și deshidratarea trebuie corectate înainte de administrare . Soluția proaspăt preparată poate fi păstrată timp de 12 ore într-un loc întunecat și răcoros. Nu au fost efectuate studii adecvate și strict controlate de utilizare în timpul sarcinii și alăptării. Atunci când este administrat în timpul sarcinii și alăptării, beneficiul pentru mamă trebuie cântărit în raport cu riscul potențial pentru făt. Studiile au arătat siguranța medicamentului pentru operația cezariană (medicamentul nu afectează scorurile Apgar , tonusul mușchilor fetali, adaptarea cardiovasculară a nou-născutului, deși trebuie avut în vedere întotdeauna potențialul de depresie respiratorie și scăderea activității musculare la nou-născuți). La pacienții cărora li se administrează sulfat de magneziu , doza de bromură de vecuroniu trebuie ajustată cu atenție. În timpul tratamentului, pacienții cu hipersensibilitate la bromuri pot prezenta sensibilitate încrucișată. Cu hipertermie, este posibil să se intensifice și să prelungească efectul relaxantelor musculare nedepolarizante; cu hipotermie – scăderea lor. În termen de 24 de ore după restabilirea completă a conducerii neuromusculare, nu este recomandat să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacției psihomotorii (inclusiv conducerea unei mașini).
Antagoniștii sunt medicamente anticolinesterazice ( prozerină etc.). Îmbunătățiți efectul: halotan , eter , enfluran , izofluran , metoxifluran , ciclopropan , tiopental , metohexital , ketamină , fentanil , etomitadă, oxibutirat de sodiu , relaxante musculare nedepolarizante , aminoglicosicin , polipeptidice , diptomicina , dicanamicin , polipeptidice , diptomicina , genomicina , polipeptidice , dicanamida , beta-blocante , tiamina , inhibitori MAO , chinidina , protamina , alfa-blocante , imidazol , metronidazol , saruri de Mg 2+ . Reduce efectul: propanidură , neostigmină , edrofoniu , norepinefrină , azatioprină , teofilină , NaCl, KCl, CaCl 2 . Relaxantele musculare depolarizante administrate după bromura de vecuroniu pot fie îmbunătăți, fie diminuează efectul acesteia. Utilizarea relaxantelor musculare depolarizante înainte de introducerea relaxantelor musculare nedepolarizante sporește efectul acestora din urmă (utilizarea lor trebuie amânată până când efectul relaxantelor musculare depolarizante scade). Când este utilizat concomitent cu analgezice opioide , crește riscul de bradicardie și hipotensiune arterială . Nu provoacă efecte secundare din partea sistemului cardiovascular (aritmii etc.) atunci când este administrat concomitent cu glicozide cardiace .
În flacoane care conțin 4 mg (0,004 g) bromură de vecuroniu liofilizat (norcuron), cu aplicarea unei fiole cu un solvent (1 ml apă pentru preparate injectabile) într-un pachet de 50 de flacoane și 50 de fiole.