Alfa-blocantele sunt un grup de medicamente antiadrenergice (blocante adrenergice) a căror acțiune se bazează pe capacitatea de a bloca receptorii alfa- adrenergici , prevenind astfel transmiterea impulsurilor nervoase în sinapsele adrenergice [1] , care se manifestă prin scăderea vasculare periferice. rezistență [2] . Medicamentele din acest grup sunt capabile să întrerupă interacțiunea sistemelor adrenoactive și a mediatorilor [1] , fără a modifica procesele de formare și eliberare a acestora [3] .
Adrenoreceptorii , prin natura lor chimică, sunt glicoproteine , care constau din sute de resturi de aminoacizi , un lanț al cărora pătrunde în membrană, formând domenii interconectate, cu capătul COOH situat în citoplasmă și capătul NH2 în țesut . fluid . În funcție de gradul de sensibilitate al receptorilor la catecolamine precum adrenalina și norepinefrina, în 1948, farmacologul american Raymond P. Ahlquist și-a propus să distingă 2 tipuri: receptori alfa , mai sensibili la norepinefrină decât la adrenalină, și receptorii beta , la fel de receptivi ambii. epinefrină și norepinefrină [4] .
Graduarea receptorilor alfa în 2 subtipuri - alfa 1 și alfa 2 - este asociată cu caracteristicile lor structurale și cu efectul medicamentului. Receptorii alfa 1 sunt concentrați în membrana postsinaptică și sunt asociați cu activitatea fosfolipazei A2 , care hidrolizează lanțul acil SN-2, și fosfolipazei C , care hidrolizează legătura dintre reziduul de glicerol și gruparea polară. Activarea acestor receptori duce la o creștere a concentrației ionilor de calciu și la formarea acidului arahidonic . Știința cunoaște trei soiuri de receptori alfa 1 -adrenergici: alfa 1A , alfa 1B , alfa 1D [5] . Când norepinefrina se leagă de receptorii alfa 2 , aceasta duce la inhibarea activității adenilat-ciclazei și, ca urmare, la o scădere a concentrației formei ciclice de adenozin monofosfat în interiorul celulei [6] .
Printre alfa - blocantele , pe baza selectivității acțiunii lor medicinale, există cele neselective care afectează atât receptorii adrenergici alfa 1 și presinaptici alfa 2 postsinaptici , cât și cei selectivi care pot bloca selectiv receptorii alfa 1 -adrenergici . Dintre al doilea subgrup de medicamente se remarcă alfa- blocantele uroselective , care este asociată cu efectul lor predominant asupra receptorilor alfa ai sistemului urinar [7] .
Interacțiunea medicamentelor de grup cu receptorii alfa-adrenergici poate fi atât reversibilă , în care efectul de blocare este depășit de concentrații mari de agoniști (antagoniștii reversibili sunt, de exemplu, fentolamina și prazosin), cât și ireversibile (un exemplu este fenoxibenzamina ), în care, respectiv, este imposibil cu ajutorul agoniştilor să afecteze proprietăţile de blocare ale compuşilor activi. Durata de acțiune a unui antagonist reversibil este determinată de timpul de înjumătățire al acestuia și de rata la care se oprește interacțiunea cu receptorul - cu cât medicamentul este mai puțin în organism, cu atât este mai ușor să depășești efectul de blocare alfa-adrenergic. La rândul său, activitatea antagonistă a receptorilor alfa-adrenergici atunci când se utilizează un antagonist ireversibil persistă chiar și după îndepărtarea acestuia din organism - în acest caz, rata de reparare a țesuturilor depinde de sinteza de noi receptori, care durează până la câteva zile [8] .
Derivați alcaloizi de ergot: de exemplu, dihidroergotamina, dihidroergotoxină, nicergolină [9] .
Alfa-blocante sintetice: de exemplu, fentolamină, piroxan [10] .
Blocante selective alfa 1 - adrenergice: de exemplu prazosin, doxazosin [11] .
Ergotul (lat. Claviceps ) [12] , sau coarne uterine (lat. Secale cornutum ) [3] este un gen de ciuperci parazite din departamentul Ascomycetes, sau ciuperci marsupiale (lat. Ascomycota) cu aproximativ 30 de specii [13] . Cel mai răspândit este ergotul purpuriu (lat. Claviceps purpurea ), care formează scleroții sub formă de coarne negre-violete pe spicele de secară, care conțin alcaloizi toxici descoperiți la începutul secolului al XX-lea - compuși organici care au activitate biologică și conțin azot. în componenţa lor [12] [14] . În 1918, ergotamina a fost izolată pentru prima dată dintr-un amestec de alcaloizi. În anii următori, a fost posibilă izolarea altor alcaloizi continuți de ergot, precum și stabilirea sintezei acestora și obținerea atât a analogilor semisintetici, cât și a celor sintetice [3] . S-a descoperit că ergotul, ca și alcaloizii săi, poate perturba aportul de sânge periferic și, ca urmare, poate provoca leziuni tisulare [15] .
Ergotamina , precum și alcaloizii din grupul ergotoxinelor, cum ar fi ergocornina , ergocristina , alfa-ergocriptina și beta-ergocriptina , ergometrina, care include ergonovină și ergobazină , sunt alcaloizi de ergot ( ergolină - alcaloid - alcaloid francez - ergo - horloid ) . , având sens medical. Acești alcaloizi se bazează pe acid D-lisergic sau 6-metilergolină . Conform structurii chimice, în funcție de localizarea substituenților, alcaloizii ergolinei sunt împărțiți într-un subgrup de amide ale acidului lisergic (de exemplu, ergometrină) și un subgrup de alcaloizi peptidici (de exemplu, ergotamina) [3] .
Derivații alcaloizi de ergot, bazați pe asemănarea chimică cu norepinefrina, dopamina și serotonina , pot interacționa cu receptorii specifici acestor neurotransmițători . Derivații dehidrogenați , cum ar fi dihidroergotamina și dihidroergotoxina, au cea mai pronunțată proprietate dintre alcaloizii ergolinei de a bloca receptorii alfa-adrenergici, datorită căruia pot avea un efect vasodilatator și, ca urmare, reduc tensiunea arterială, în timp ce derivații nehidrogenați au proprietăți opuse. Ergoloizii au, de asemenea, activitate serotoninergică și un efect stimulator asupra receptorilor dopaminergici [15] .
Derivații alcaloizilor din ergot și-au găsit aplicația ca medicamente pentru tratamentul migrenei, hiperplaziei de prostată, atoniei uterine și sângerărilor uterine, patologiei endocrine, hipertensiunii arteriale, stărilor nevrotice, accidentelor cerebrovasculare, precum și a unei serii de alte patologii [16] .
Dihidroergotamina (lat. Dihydroergotaminum ), produsă sub formă de metansulfonat (mesilat), are atât un efect de blocare asupra adrenoreceptorilor alfa 1 și alfa 2 , cât și un efect stimulator asuprareceptorilor serotoninei 5-HT 1D . Principalele efecte farmacologice - capacitatea de a regla tonusul vaselor cerebrale și de a dilata vasele periferice - au condus la utilizarea medicamentului pentru tratamentul migrenei, bolii Raynaud și a altor afecțiuni, a căror cauză a fost o încălcare a aportului de sânge periferic. [17] . În practica clinică, medicamentul este, de asemenea, utilizat pentru a preveni atacurile de migrenă și durerile de cap de origine vasculară - în astfel de situații, poate fi utilizat sub formă de spray nazal dihidergot cu o biodisponibilitate mai mare și un debut mai rapid al efectului terapeutic , care, în pe lângă alcaloid, include cofeina [18] .
Dihidroergotoxina (lat. Dihydroergotoxinum ) este un derivat al alcaloizilor din grupa ergotoxinelor, apropiat de dihidroergotaminei: ergocristina, ergocornina si ergocriptina. Medicamentul este capabil să blocheze receptorii alfa-adrenergici și receptorii dopaminergici, provocând vasodilatație periferică. Are o gamă largă de aplicații: este prescris pentru migrene, tulburări ale circulației sanguine cerebrale și periferice (boala Buerger, tromboflebită , angiopatie în diabet zaharat , boala Raynaud), pentru tratamentul hipertensiunii arteriale tranzitorii, sindromul Meniere, în tratamentul tulburărilor circulatorii la nivelul retinei , cu sindrom cohleovestibular [19 ] .
Synepres este un medicament combinat care conține metansulfonat de dihidroergotoxină și două componente antihipertensive - reserpina simpatolică și hidroclorotiazida diuretică. Medicamentul este utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială de gradul I-II sub controlul obligatoriu al nivelului de potasiu din sânge [19] .
Vasobral este un medicament combinat format din alfa-dihidroergocriptină și cofeină (trimetilxantina) [17] care blocheazăreceptorii adrenergici alfa 1 și alfa 2 și are efecte dopaminergice și serotoninergice. Alfa-dihidroergocriptina are capacitatea de a reduce agregarea trombocitelor și eritrocitelor , de a reduce permeabilitatea peretelui vascular și de a crește numărul de capilare funcționale, precum și de a îmbunătăți procesele metabolice din vasele creierului. Cofeina, la rândul ei, are un efect psihostimulant (manifestat ca o îmbunătățire a performanței), excită centrii respiratori și vasomotori și are efect diuretic. Medicamentul, produs sub formă de tablete, este destinat tratamentului bolii Meniere, insuficienței cerebrovasculare, efectelor reziduale ale accidentului cerebrovascular, precum și patologiilor vestibulare și labirintice asociate cu ischemie; soluție pentru uz intern, în plus față de condițiile enumerate, este utilizată în tratamentul retinopatiei cauzate de hipertensiune arterială și diabet zaharat , insuficiență venoasă, precum și în prevenirea migrenei și în încălcarea atenției și a memoriei [19] .
Nicergoline (lat. Nicergolinum ), care este un analog al alcaloizilor de ergot cu un miez de ergolină și un reziduu de acid nicotinic substituit cu brom , este o pulbere cristalină albă sau albă cu o nuanță gălbuie. Efectul asupra tensiunii arteriale este minim (sub rezerva respectării dozelor terapeutice). Pe lângă capacitatea de a bloca receptorii alfa-adrenergici, nicergolina este un antispastic, acționând asupra vaselor cerebrale (expandează arteriolele ) și periferice [20] , îmbunătățește fluxul sanguin pulmonar și renal [21] . Domeniul de aplicare al medicamentului sunt tulburări ale circulației cerebrale și periferice, retinopatie diabetică, modificări degenerative ale corneei , patologia nervului optic, migrenă, vertij [22] .
În această grupă sunt incluse medicamentele obținute prin sinteză chimică care blochează atât receptorii adrenergici alfa 1 , cât și alfa 2 , fiind astfel adrenoblocante neselective. Principalul efect al unor astfel de medicamente este extinderea vaselor periferice, astfel încât acestea sunt utilizate pentru a trata tulburările circulatorii periferice, cum ar fi boala Raynaud, precum și feocromocitomul - o tumoare a medulei suprarenale care produce adrenalină, care îngustează vasele de sânge. Utilizarea limitată a medicamentelor din acest subgrup se datorează faptului că, prin blocarea receptorilor alfa 2 , medicamentele perturbă reglarea norepinefrinei, provocând eliberarea activă a acesteia și, ca urmare, restabilind transmiterea adrenergică. Implementarea acestui proces duce, de asemenea, la o încălcare a stabilității acțiunii de blocare asupra receptorilor alfa 1 . Clinic, aceste mecanisme se manifestă sub formă de tahicardie [23] .
Fentolamina (lat. Phentolaminum ) este o pulbere cristalină albă, uneori cu o tentă cremoasă. După structura chimică, fentolamina este aproape de clonidina , un medicament antihipertensiv cu acțiune centrală, dar, spre deosebire de acesta, are un efect de blocare alfa-adrenergică, ducând la extinderea vaselor periferice (în special a arteriolelor și precapilarelor), care, la rândul lor, , duce la scăderea presiunii arteriale și venoase [24] , și, de asemenea, îmbunătățește trofismul tisular și aprovizionarea cu sânge a mucoaselor. În legătură cu aceste efecte, fentolamina și-a găsit aplicație în tratamentul tulburărilor circulatorii periferice, ulcerelor trofice ale extremităților inferioare, escarelor , degerăturilor, rănilor lente, precum și pentru diagnosticarea și ameliorarea crizelor hipertensive asociate cu feocromocitom [22] [22] [ 22]. 25] .
Tropafen (lat. Tropaphenum ) este o pulbere albă sau gri-crem, ester de tropină, similară ca structură chimică cu atropina . Tropafenul are un efect vasodilatator pronunțat, care ajută la scăderea tensiunii arteriale. Cauzând regresia spasmului vascular, acest alfa-blocant mărește saturația țesuturilor cu sânge, atenuând durerea și îmbunătățind mersul pe jos. Este utilizat pentru endarterită , boala Raynaud, acrocianoză , precum și pentru tratamentul rănilor cu vindecare lentă și al ulcerelor trofice. Ca agent diagnostic și terapeutic și-a găsit aplicația în formațiunile producătoare de catecolamine ale glandelor suprarenale [26] [17] .
Piroxanul (lat. Pyrroxanum ) este o pulbere cristalină albă, uneori cu o nuanță gălbuie. Are acțiune de blocare alfa-adrenergică atât periferică, cât și centrală. Medicamentul este utilizat pentru tratarea patologiei diencefalice care curge de-a lungul căii simpatico-suprarenale, pentru ameliorarea crizelor hipertensive și, de asemenea, ca profilactic pentru sindromul Meniere, pentru boala de mare și aer, iar efectul cel mai pronunțat este observat atunci când este administrat împreună cu anticolinergice și antihistaminice . . Piroxanul are și proprietăți anti-anxietate (cu hipersimpaticotonie) și antipruriginoase [27] [17] .
Butiroxanul (lat. Butiroxanum ) este o pulbere cristalină albă care diferă de piroxan doar printr-o grupare suplimentară de metilen, ceea ce determină asemănarea efectelor farmacologice. Butiroxanul, pe lângă faptul că afectează receptorii alfa-adrenergici, este, de asemenea, capabil să blocheze parțial receptorii n-colinergici centrali . În practica clinică, butiroxanul este utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale, în special cu evoluție de criză, ca agent terapeutic și profilactic al distoniei simpatico-tonice hipotalamice, manifestată prin crize vegetativ-vasculare. O trăsătură distinctivă a piroxanului este o manifestare mai eficientă a efectului terapeutic în tratamentul distoniei vegetovasculare vagoinsulare stem care apar pe fondul tensiunii arteriale normale sau scăzute (în cazul formelor mixte) [28] .
Blocanții alfa 1 -adrenergici au efecte hipotensive și hipolipemiante și au, de asemenea, un efect pozitiv asupra metabolismului carbohidraților și a urinării [29] .
Efectul hipotensiv se datorează expansiunii arterelor și venelor datorită scăderii rezistenței vasculare periferice, ceea ce are ca rezultat scăderea tensiunii arteriale . Utilizarea blocantelor alfa 1 -adrenergice , de asemenea, datorită modulării eliberării norepinefrinei, contribuie la stimularea reflexă a debitului cardiac [30] , la scăderea excreției urinare a albuminei și, în cazul monoterapiei pe termen lung, la regresia stângii. hipertrofie ventriculară (în medie, până la 10%) [31] . În același timp, nu se observă modificări ale fluxului sanguin renal și ale extracției electroliților [29] . Există dovezi științifice că blocanții receptorilor alfa 1 au și un mecanism central de acțiune, rezultat din scăderea tonusului sinaptic central [32] .
Efectul hipolipidemic se manifestă sub forma unei scăderi semnificative a colesterolului total , a lipoproteinelor cu densitate mică [33] și, într-o măsură mai mare, a trigliceridelor [31] , precum și a creșterii concentrației de lipoproteine cu densitate mare (HDL) [ 33] . Un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor este asociat cu antagonismul blocanților alfa 1 față de receptorii alfa 1 implicați în metabolismul colesterolului și trigliceridelor, o scădere a activității 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimei A reductazei implicate în biosinteză. a colesterolului în ficat , precum și în stimularea sintezei principalei proteine HDL - apolipoproteina A1 [31] .
Cu utilizarea prelungită a medicamentelor din acest subgrup, a fost observată o scădere a concentrației de glucoză în sânge și a gradului de rezistență la insulină [29] . Aceste efecte sunt realizate prin creșterea sensibilității țesuturilor la glucoză, precum și prin activarea utilizării acesteia dependente de insulină, care este facilitată atât de scăderea tensiunii arteriale, cât și de îmbunătățirea fluxului sanguin în țesutul muscular [31] .
Îmbunătățirea urinării asociată cu regresia proceselor hiperplazice la nivelul glandei prostatei se explică prin faptul că blocanții receptorilor alfa 1 - adrenergici sunt capabili să relaxeze tonusul muscular al uretrei în regiunea prostatei și mușchii glandei în sine [29] [29] [ 29]. 31] .
Prazosin (lat. Prasosinum ) este o pulbere cristalină albă sau albă crem care blochează selectiv receptorii alfa 1 - adrenergici, datorită cărora este posibilă influențarea efectului vasoconstrictiv al norepinefrinei fără a modifica celelalte proprietăți ale acesteia. Capacitatea de a influența minim receptorii alfa 2 (de aproximativ 1000 de ori mai eficient atunci când acționează asupra receptorilor alfa 1 ) a condus la absența în majoritatea cazurilor a tahicardiei în tratamentul acestui medicament [34] . Prazosin promovează extinderea venelor (într-o măsură mai mare) și a arterelor, limitează întoarcerea sângelui venos la inimă, având un efect benefic asupra activității sale (reducerea preîncărcării și postîncărcării asupra miocardului ) și nu există o scădere a volumului pe minut. . Pe lângă efectul de adrenoblocare asupra receptorilor alfa 1 , prazosinul are un efect anticolinergic moderat . Biodisponibilitatea prazosinului este în intervalul de la 50 la 85%, transformarea are loc în ficat. Are un timp de înjumătățire scurt (2-4 ore). Medicamentul este utilizat în tratamentul complex al hipertensiunii arteriale și al tulburărilor circulatorii periferice. A fost observată eficacitatea prazosinului în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată (HBP) în stadiu incipient, care este asociată cu o creștere a lumenului uretrei prostatice și a gâtului vezicii urinare , în care sunt concentrați receptorii alfa 1 - adrenergici [35] .
Terazosinul este o pulbere cristalină albă care este foarte solubilă în apă, aproape chimic de prazosin, de care diferă prin prezența unui inel tetrahidrofuran. Medicamentul se caracterizează prin biodisponibilitate ridicată, biotransformarea are loc în ficat. Timpul de înjumătățire prin eliminare variază de la 9 la 12 ore [34] . Administrarea de terazosin duce la blocarea pe termen lung a receptorilor postsinaptici localizați în vase, prostată și vezică urinară, care a fost utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale și HBP [36] .
Doxazosin (lat. Doxazosinum ), produs sub formă de monometansulfonat (mesilat), este o pulbere albă, puțin solubilă în apă. Structura chimică este similară cu prazosinul, dar are o durată mai lungă de acțiune. Biodisponibilitatea este la nivelul de 65%, valoarea maximă în sânge este atinsă după 2-3 ore. Timpul de înjumătățire este de la 19 la 22 de ore. Doxazosin este utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale și a HBP [37] [34] .
Alfuzolin (lat. Alfusolinum ) este un alfa 1 -blocant uroselectiv , similar ca structură cu terazosinul. Capabil să blocheze receptorii care sunt localizați în prostată, uretră și vezică urinară. Cu condiția respectării dozelor terapeutice, nu afectează tensiunea arterială, datorită faptului că nu afectează receptorii alfa 1 -adrenergici ai vaselor de sânge. Biodisponibilitatea medicamentului este de aproximativ 50 [36] -60 [38] %, atingând o concentrație maximă în sânge la 3 ore de la administrare. Timpul de înjumătățire prin eliminare, conform diverselor surse, este de 5-8 ore [36] [34] .
Alfuzolinul este utilizat pentru a îmbunătăți urinarea în HBP [36] . Când este tratat cu acest medicament la pacienții susceptibili, este posibilă prelungirea intervalului ST [34] .
Tamsulosin (lat. Tamsulosin ), ca și alfuzosin, este un blocant alfa 1 -adrenergic uroselectiv, oferind un efect terapeutic predominant asupra receptorilor alfa 1 - adrenergici localizați în prostată, colul vezicii urinare și uretra prostatică. Nu are un efect semnificativ asupra vaselor (sub rezerva respectării dozelor terapeutice). Tamsulosinul are o biodisponibilitate ridicată (atinge 100%), timpul de înjumătățire, conform diverselor surse, variază de la 9-15 [34] până la 12-19 [5] ore după administrare. Biotransformarea medicamentului are loc în ficat [39] .
Domeniul de aplicare al tamsulosinului este terapia HBP [39] . Potrivit studiilor, administrarea de tamsulosin poate provoca sindromul irisului atonic intraoperator , care trebuie luat în considerare atunci când se planifică o intervenție chirurgicală pentru cataractă [38] .
In rusa:
În limba engleză: