Monoacilglicerolipaza

Monoacilglicerol lipaza, cunoscută și sub denumirea de MAG lipază, acilglicerol lipază, MAG, MGL sau MGL este o enzimă care, la om, este codificată de gena Mgll [1] [2] [3] . MGL este un membru de 33 kDa legat de membrană al superfamiliei serinhidrolazelor și conține secvența consens clasică GXSXG comună majorității serinhidrolazelor. Triada catalitică a enzimei a fost identificată ca Ser122, His269 și Asp239 [2] [4] .

Funcția

Monoacilglicerolipaza catalizează o reacție chimică în care moleculele de apă descompun monoesterii glicerolului și un acid gras cu lanț lung . Funcționează împreună cu lipaza sensibilă la hormoni pentru a hidroliza depozitele intracelulare de trigliceride din adipocite și alte celule la acizi grași și glicerol. MGL poate completa, de asemenea, lipoprotein lipaza (LPL) în completarea hidrolizei monogliceridelor rezultate din degradarea trigliceridelor lipoproteice [5] .

Monoacilglicerol lipaza este o enzimă cheie în hidroliza endocannabinoidului 2-arachidonoilglicerol (2-AG) [6] [7] . Acesta transformă monoacilglicerolii în acizi grași liberi și glicerol . Contribuția MGL la activitatea totală a hidrolizei 2-AG a creierului este estimată la ~85% ( ABHD6 și ABHD12 sunt responsabile pentru ~4% și, respectiv, ~9% din rest) [8] [9] , și aceasta estimarea in vitro a fost confirmată in vivo inhibitorul selectiv de MGL JZL184 [10] . Inactivarea cronică a MGL duce la o creștere masivă (>10 ori) a nivelului de 2-AG în creierul șoarecilor, împreună cu o reglare negativă compensatorie pronunțată a receptorilor CB 1 în zonele selective ale creierului [11] .

Inhibitori

Inhibitorii enzimei MAGL ( URB602 , URB754 , JZL184 ) induc efecte comportamentale canabinoide la șoareci [10] .

Exemple suplimentare includ:

1. KML-29
2. JZL195
3. JNJ-42165279
4. JW 642

Vezi și

• Booster endocannabinoid
• Inhibitor al recaptării endocannabinoidului
• Triacilglicerolipază
• Amida hidrolază a acizilor grași

Note

1. ^ „O genă nouă de poxvirus și omologul său uman sunt similare cu o lizofosfolipază de E. coli”. cercetarea virusului . 52 (2): 157-67. Decembrie 1997. DOI : 10.1016/S0168-1702(97)00122-6 . PMID  9495531 .
2. ↑ 1 2 „Conarea ADNc, distribuția tisulară și identificarea triadei catalitice a lipazei monogliceride. Relație evolutivă cu esterazele, lizofosfolipazele și haloperoxidazele”. Jurnalul de chimie biologică . 272 (43): 27218-23. octombrie 1997. doi : 10.1074/jbc.272.43.27218 . PMID  9341166 .
3. ↑ Gena Entrez: monogliceride lipază . (nedefinit)
4. ↑ „Purificarea și unele proprietăți ale unei enzime de hidrolizare a monoacilglicerolului a țesutului adipos de șobolan”. Jurnalul de chimie biologică . 251 (3): 813-9. februarie 1976. DOI : 10.1016/S0021-9258(17)33857-7 . PMID  1249056 .
5. ^ „Organizarea exon-intron și localizarea cromozomială a genei lipazei monogliceridelor de șoarece”. Gene . 272 (1-2): 11-8. iulie 2001. DOI : 10.1016/S0378-1119(01)00559-5 . PMID  11470505 .
6. ^ „Lipaza monogliceridică a creierului care participă la inactivarea endocannabinoidului”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (16): 10819-24. august 2002. doi : 10.1073/ pnas.152334899 . PMID 12136125 . 
7. ↑ „Inhibarea selectivă a hidrolizei 2-AG îmbunătățește semnalizarea endocannabinoidului în hipocamp” . Neuroștiința naturii . 8 (9): 1139-41. Septembrie 2005. doi : 10.1038/ nn1521 . PMID 16116451 . 
8. ↑ Doctorat, Q Ashton Acton. Receptorii de canabinoizi Rezumat academic. . - Atlanta, GA: Scholarly Media LLC, 2012. - 1 resursă online (96 p.) p. - ISBN 978-1-4816-0672-1 , 1-4816-0672-7.
9. ^ „Un profil cuprinzător al enzimelor cerebrale care hidrolizează endocannabinoid 2-arachidonoilglicerol”. Chimie & Biologie . 14 (12): 1347-56. Decembrie 2007. DOI : 10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . PMID  18096503 .
10. ↑ 1 2 „Blocarea selectivă a hidrolizei 2-arachidonoilglicerolului produce efecte comportamentale canabinoide”. Natură Biologie Chimică . 5 (1): 37-44. ianuarie 2009. doi : 10.1038/nchambio.129 . PMID  19029917 .
11. ↑ Savinainen JR, Saario SM, Laitinen JT (februarie 2012). „Serina hidrolazele MAGL, ABHD6 și ABHD12 ca gardieni ai semnalizării 2-arachidonoilglicerolului prin receptorii canabinoizi” . Acta Physiologica . 204 (2): 267-76. DOI : 10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . PMC  3320662 . PMID21418147  . _

Lectură suplimentară

• „Purificarea simultană și caracterizarea comparativă a șase serin hidrolaze din microzomi hepatici de șobolan.” Arc. Biochim. Biophys . 200 (2): 547&ndash, 59. 1980. DOI : 10.1016/0003-9861(80)90386-0 . PMID  6776896 .
• „Un studiu al unei enzime de hidroliză monogliceride a mucoasei intestinale”. J Biol. Chim . 241 (10): 2306&ndash, 10.1966. DOI : 10.1016/S0021-9258(18)96621-4 . PMID  5916497 .

Link -uri

• MeSH Monoacilglicerol+lipaze
• Cod KF 3.1.1.23

Acest articol include text de la Biblioteca Națională de Medicină din SUA , care este în domeniul public .