Prostaglandine

Prostaglandinele (Pg) sunt un grup de substanțe lipidice fiziologic active care se formează enzimatic în organism din niște acizi grași esențiali și conțin o catenă de carbon cu 20 de membri. Prostaglandinele sunt mediatori cu efect fiziologic pronunțat. Sunt derivați ai acidului prostanoic . Prostaglandinele, împreună cu tromboxanii și prostaciclina , formează o subclasă de prostanoizi, care la rândul lor sunt incluse în clasa eicosanoidelor [1] . Prostaglandinele nu sunt mediatori ai durerii. Cu toate acestea, ele cresc sensibilitatea receptorilor nociceptivi (i sensibilizează) la mediatorii durerii, care sunt histamina și bradikinina . Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene , care blochează enzima ciclooxigenază (COX), reduc producția de prostaglandine, împiedicând dezvoltarea procesului inflamator sau reducând durerea.

Istorie

Pentru prima dată, prostaglandina a fost izolată în 1935 de către fiziologul suedez Ulf von Euler din lichidul seminal , astfel că termenul de „prostaglandină” provine din denumirea latină a glandei prostatice ( lat. glandula prostatica ) [2] . Mai târziu s-a dovedit că prostaglandinele sunt sintetizate în multe țesuturi și organe. În 1971, John Wayne a descoperit că aspirina este un inhibitor al sintezei prostaglandinelor . Pentru studiul prostaglandinelor, el și biochimiștii suedezi Sune Bergström și Bengt Samuelson au primit în 1982 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină [3] .  

Biochimie

Biosinteza

Prostaglandinele se găsesc în aproape toate țesuturile și organele. Sunt mediatori lipidici autocrini și paracrini care acționează asupra trombocitelor , endoteliului , uterului , mastocitelor și altor celule și organe. Prostaglandinele sunt sintetizate din acizi grași esențiali (AGE) [4] .

Acid gras tip NLC Tip de
Acid gamma linolenic (GLA) prin DGLA ω-6 Tipul 1
Acid arahidonic (AA) ω-6 Tip 2
Acid eicosapentaenoic (EPA) ω-3 Tip 3

Intermediarul este format prin acțiunea fosfolipazei A2 , care este apoi convertită fie prin calea ciclooxigenazei , fie a lipoxigenazei . Calea ciclooxigenazei sintetizează tromboxanii , prostaciclina și prostaglandinele D, E și F. Calea lipoxigenazei, care este activă în leucocite și macrofage , produce leucotriene .

Secreția din celulă

Anterior, se credea că, după sinteză, prostaglandinele părăsesc celula din cauza difuziei pasive , deoarece au o lipofilitate semnificativă . Cu toate acestea, o proteină transportoare de prostaglandine (PGT, SLCO2A1) a fost descoperită mai târziu pentru a media absorbția celulară a prostaglandinelor. Secreția este realizată de alte proteine: proteina 4 de rezistență la multidrog (MRP4, ABCC4) din familia de transportoare a casetelor care leagă ATP și, posibil, alți purtători care sunt încă necunoscuți.

Ciclooxigenaze

Sinteza prostaglandinelor se realizează în două etape: oxidarea sub acțiunea ciclooxigenazei și prostaglandin sintaza finală. Există două tipuri de ciclooxigenaze: COX-1 și COX-2. Se crede că COX-1 determină nivelul bazal al prostaglandinelor, iar COX-2 declanșează sinteza prostaglandinelor atunci când este stimulată (de exemplu, în timpul inflamației ).

Prostaglandin E-sintaza

Prostaglandina E2 (PGE2 ) este produsă de prostaglandina E sintaza din prostaglandina H2 ( PGH2 ) . Au fost găsite mai multe prostaglandine E-sintaze. Se crede că prostaglandina microzomală E-sintaza-1 este forma cheie a enzimei care sintetizează PGE2 .

Funcții

Comparația diferitelor tipuri de prostaglandine prostaciclină, prostaglandine E 2 (dinoprostone) și prostaglandine F 2α .

Tip de Receptor Funcţie
Prostaciclina IP
Prostaglandina E 2 ep 1
ep2 _
ep3 _
  • scăderea secreției de acid din stomac
  • secreție crescută de mucus din stomac
  • contracția uterului în timpul sarcinii
  • contracția mușchiului neted gastrointestinal
  • inhibarea lipolizei
  • ↑ Neutrotransmițători autonomi [5]
  • ↑ răspunsul trombocitelor la agonişti [6] şi tromboză arterială in vivo [7]
EPO
Prostaglandina F 2α FP
  • contracția uterului
  • bronhoconstricție

Vezi și

Note

  1. ↑ The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Redactor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 pagini // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler SUA. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
  3. ↑ Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Consultat la 23 mai 2011. Arhivat din original pe 27 mai 2016.
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Arhivat 14 septembrie 2007 la adresa URL de referință Wayback Machine pe 23/10/05.
  5. ↑ 1 2 Rang, HP Farmacologie  (nedefinită) . — al 5-lea. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical investigation, 2001, 107:603 Arhivat la 20 februarie 2013 la Wayback Machine
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Arhivat 6 noiembrie 2009 la Wayback Machine
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii