Cefepimă

Cefepima  este un medicament , un antibiotic . Aparține generației a patra de cefalosporine .

Acțiune farmacologică

Un agent antibacterian din grupul de cefalosporine de generația IV. Acționează bactericid, perturbând sinteza peretelui celular al microorganismelor. Are un spectru larg de actiune impotriva bacteriilor gram-pozitive si gram-negative , tulpini rezistente la aminoglicozide si/sau antibiotice cefalosporine de generatia III. Este foarte rezistent la hidroliza majorității beta-lactamazelor și pătrunde rapid în celulele bacteriene Gram-negative . În interiorul celulei bacteriene, ținta moleculară sunt proteinele care leagă penicilina . Activ in vivo și in vitro împotriva aerobilor gram-pozitivi: Staphylococcus aureus (doar tulpini sensibile la meticilină), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (grup A), Streptococcus viridans ; Aerobi Gram negativi: Enterobacter spp. , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa . activ in vitro (dar semnificația clinică este necunoscută) împotriva aerobilor gram-pozitivi: Staphylococcus epidermidis (numai tulpini sensibile la meticilină), Staphylococcus saprophyticus , Streptococcus agalactiae (grupa B); Aerobi gram-negativi: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff , Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Enterobacter agglomerans , Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze), Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis (inclusiv beta-lactamaze producătoare de beta-lactamaze , Providencia m . Serratia marcescens . Majoritatea tulpinilor de enterococi , inclusiv Enterococcus faecalis , stafilococi rezistenți la meticilină , Stenotrophomonas (cunoscut anterior ca Xanthomonas maltophilia și Pseudomonas maltophilia ), Clostridium difficile nu sunt sensibile la cefepimă.

Farmacocinetica

Biodisponibilitate 100%. TCmax după administrare intravenoasă și intramusculară în doză de 0,5 g - până la sfârșitul perfuziei și, respectiv, 1-2 ore. Cmax cu injectare intramusculară în doze de 0,5, 1 și 2 g - 14, 30 și, respectiv, 57 mcg/ml; cu administrare intravenoasă în doze de 0,25, 0,5, 1 și 2 g - 18, 39, 82 și respectiv 164 mcg/ml; timpul pentru a atinge concentrația plasmatică medie terapeutică este de 12 ore; concentrația terapeutică medie pentru injectare intramusculară este de 0,2 μg / ml, pentru administrare intravenoasă - 0,7 μg / ml. Concentrații mari se găsesc în urină , bilă , lichid peritoneal , exsudat de roci, mucus bronșic , spută , prostată , apendice și vezica biliară . Volumul de distribuție este de 0,25 l/kg, la copiii de la 2 luni până la 16 ani - 0,33 l/kg. Comunicarea cu proteinele plasmatice  - 20%. Metabolizat în ficat și rinichi cu 15%. T ½  - 2 ore, clearance -ul total  - 120 ml / min, clearance-ul renal - 110 ml / min. Se excretă prin rinichi (prin filtrare glomerulară nemodificată - 85%), cu laptele matern . T 1/2 cu hemodializă - 13 ore, cu dializă peritoneală continuă  - 19 ore.

Indicații

Pneumonie (moderată și severă) cauzată de Streptococcus pneumoniae (inclusiv cazuri de asociere cu bacteriemie concomitentă ), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae sau Enterobacter spp. Neutropenie febrilă (terapie empirică). Infecții complicate și necomplicate ale tractului urinar (inclusiv pielonefrita ) cauzate de Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis. Infecții necomplicate ale pielii și ale țesuturilor moi cauzate de Staphylococcus aureus (doar tulpini sensibile la meticilină), Streptococcus pyogenes . Infecții intraabdominale complicate (în combinație cu metronidazol ) cauzate de Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la alte cefalosporine, peniciline, alte antibiotice beta-lactamice), vârsta copiilor (până la 2 luni).

Atenție

Sarcina , alăptarea , boli ale tractului gastro-intestinal (inclusiv antecedente ), în special colită , insuficiență renală cronică severă .

Regimul de dozare

Perfuzie intravenoasă (timp de cel puțin 30 de minute) sau intramuscular (numai pentru infecții complicate sau necomplicate ușoare până la moderate ale tractului urinar cauzate de E. coli ). Pneumonie (moderată și severă) cauzată de Streptococcus pneumoniae (inclusiv cazuri de asociere cu bacteriemie concomitentă), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae sau Enterobacter spp.: intravenos 1-2 g la fiecare 12 ore timp de 10 zile. Neutropenie febrilă (terapie empirică): 2 g IV la fiecare 8 ore timp de 7 zile sau până la rezolvarea neutropeniei. Infecții ale tractului urinar complicate sau necomplicate de severitate ușoară până la moderată cauzate de E. coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis: intravenos sau intramuscular (numai pentru infecțiile cauzate de E. coli ), 0,5-1 g la 12 ore timp de 7-10 zile. Infecții severe ale tractului urinar complicate sau necomplicate (inclusiv pielonefrita) datorate E. coli sau Klebsiella pneumoniae : 2 g intravenos la fiecare 12 ore timp de 10 zile. Infecții moderate până la severe ale pielii și țesuturilor moi cauzate de Staphylococcus aureus (doar tulpini sensibile la meticilină), Streptococcus pyogenes : 2 g intravenos la fiecare 12 ore timp de 10 zile. Infecții intraabdominale complicate (în combinație cu metronidazol) cauzate de Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: intravenos 2 g la 12 ore timp de 7-10 zile. La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 luni și 16 ani și cu o greutate de până la 40 kg, regimul de dozare recomandat pentru toate indicațiile (cu excepția neutropeniei febrile) este de 50 mg/kg la fiecare 12 ore intravenos; cu neutropenie febrila - 50 mg/kg la 8 ore.Durata tratamentului ca la adulti. În insuficiența renală cronică, doza este prescrisă în funcție de severitatea infecției și clearance -ul creatininei (CC): mai mult de 60 ml/min - 0,5-1-2 g la 12 ore sau 2 g la 8 ore, CC 30-60 ml / min - 0,5-1-2 g la fiecare 24 de ore sau 2 g la fiecare 12 ore, cu CC 11-29 ml / min - 0,5-1-2 g la fiecare 24 de ore, mai puțin de 11 ml / min - 0,25-0 . 5-1 g la fiecare 24 de ore; dializă peritoneală ambulatorie continuă - 0,5-1-2 g la 48 de ore.Pacienților aflați în hemodializă în prima zi li se administrează 1 g, apoi 0,5 g la 24 de ore pentru toate infecțiile și 1 g la 24 de ore pentru tratamentul neutropeniei febrile. În ziua hemodializei, medicamentul se administrează după încheierea ședinței de hemodializă; este de dorit să se administreze cefepimă în fiecare zi la aceeași oră. Datele privind utilizarea medicamentului la copiii cu insuficiență renală cronică concomitentă nu sunt disponibile, totuși, având în vedere similaritatea farmacocineticii la copii și adulți, regimul de dozare (reducerea dozei sau creșterea intervalului dintre injecții) la copiii cu insuficiență renală cronică. este similar cu regimul de dozare la adulți. Pentru administrare intravenoasă, se dizolvă în apă sterilă pentru preparate injectabile, soluție de dextroză 5% sau soluție de NaCl 0,9% ; pentru injectare intramusculară - în apă sterilă pentru injectare cu paraben sau alcool benzilic , în soluție de lidocaină 0,5 și 1% .

Efecte secundare

• Reacții alergice: erupție cutanată (inclusiv erupții cutanate eritematoase), mâncărime, febră , reacții anafilactoide, reacție Coombs pozitivă , eozinofilie , eritem multiform exudativ (inclusiv sindrom Stevens-Johnson ), rar - necroliză epidermică toxică (Lyell) .
• Reacții locale: cu administrare intravenoasă - flebită , cu intramusculară - hiperemie și durere la locul injectării.
• Din sistemul nervos: cefalee , amețeli , insomnie , parestezii , anxietate, confuzie, convulsii .
• Din sistemul genito-urinar: vaginita .
• Din sistemul urinar: afectarea funcției renale.
• Din sistemul digestiv: diaree , greață , vărsături , constipație , dureri abdominale, dispepsie , enterocolită pseudomembranoasă .
• Din partea organelor hematopoietice: anemie , trombocitopenie , leucopenie , neutropenie , pancitopenie , anemie hemolitică , sângerare.
• Din sistemul respirator: tuse .
• Din partea sistemului cardiovascular: tahicardie , dificultăți de respirație, edem periferic .
• Indicatori de laborator: scăderea hematocritului , creșterea timpului de protrombină , creșterea concentrației de uree , hipercreatininemie , hipercalcemie , creșterea activității transaminazelor „hepatice” și a fosfatazei alcaline , hiperbilirubinemie .
• Altele: dureri în gât , toracalgie , transpirație crescută, dureri de spate, astenie , dezvoltare de suprainfectie, candidoză orofaringiană .

Supradozaj

Simptome (mai frecvente la pacienții cu insuficiență renală cronică): convulsii, encefalopatie , excitație neuromusculară.

Tratament: hemodializa.

Instrucțiuni speciale

Dacă colita pseudomembranoasă apare cu diaree prelungită, întrerupeți administrarea și prescrieți vancomicină (pe gură) sau metronidazol . Sensibilitatea încrucișată este posibilă la pacienții cu reacții alergice la peniciline. Cu insuficiență renală și hepatică severă combinată , concentrația medicamentului în plasmă trebuie determinată în mod regulat (ajustarea dozei se efectuează în funcție de CC). Cu un tratament pe termen lung, este necesară monitorizarea regulată a sângelui periferic , indicatorii stării funcționale a ficatului și rinichilor. Cu o infecție mixtă aerob-anaerobă, o combinație cu medicamente active împotriva anaerobilor este recomandabilă până la identificarea agenților patogeni. Pacienților care au diseminare meningeală dintr-un loc îndepărtat de infecție , meningită suspectată sau diagnostic confirmat de meningită ar trebui să li se administreze un antibiotic alternativ cu eficacitate clinică dovedită pentru această situație. Este posibil să se detecteze un test Coombs pozitiv, un test fals pozitiv pentru glucoză în urină . Păstrați soluția preparată timp de cel mult 24 de ore la temperatura camerei sau timp de 7 zile la frigider . Schimbarea culorii nu afectează activitatea medicamentului.

Interacțiune

Farmaceutic incompatibil cu alte medicamente antimicrobiene și heparină . Incompatibil cu soluția de metronidazol (înainte de a administra soluția de metronidazol pentru a preveni infecțiile în timpul intervențiilor chirurgicale, spălați sistemul de perfuzie din soluția de cefepimă). Crește nefro- și ototoxicitatea aminoglicozidelor .

Link -uri