Acetat de ciproteronă

Acetatul de ciproteronă (CPA), de asemenea, acetatul de ciproteronă ( acetat de ciproteronă în engleză  ), este un medicament hormonal antiandrogen și progestativ . Este utilizat în tratamentul bolilor androgeni-dependente: forme severe și moderate de acnee ( acnee ), creșterea excesivă a părului cu hirsutism , pubertate timpurie; cu cancer de prostată ; creșterea libidoului cu tulburări sexuale; ca o componentă a terapiei hormonale feminizante la femeile transgender ; și pentru contracepția orală [1] [2] [3] [4] [5] . Acetatul de ciproteronă este vândut atât separat (mărci comerciale „Androkur”, „Cyproterone”), cât și împreună cu etinilestradiol sub numele de marcă „Diana” sau „Diana-35” ca contraceptiv. Medicamentul este disponibil atât pentru administrare orală , cât și pentru injecție intramusculară . Acetatul de ciproteronă se administrează fie oral de una până la trei ori pe zi, fie prin injecție intramusculară o dată sau de două ori pe săptămână.

Efectele secundare frecvente ale dozelor mari de acetat de ciproteronă la bărbați includ ginecomastia (dezvoltarea sânilor) și feminizarea . Atât la bărbați, cât și la femei, efectele secundare ale acetatului de ciproteronă includ scăderea nivelului de hormoni sexuali, infertilitate reversibilă , disfuncție sexuală, simptome psihopatologice precum dispoziție scăzută, oboseală și iritabilitate, deficit de vitamina B12 și creșterea enzimelor hepatice . Uneori, atunci când se iau doze mari de acetat de ciproteronă, se observă o creștere a concentrației de prolactină . La doze foarte mari pot apărea complicații cardiovasculare. Efectele secundare rare, dar grave ale CPA includ cheaguri de sânge , leziuni hepatice și unele tipuri de tumori cerebrale benigne . Acetatul de ciproteronă poate provoca, de asemenea, insuficiență suprarenală sub formă de sindrom de sevraj atunci când dozele mari de medicament sunt oprite brusc. Acetatul de ciproteronă blochează acțiunea androgenilor din organism, cum ar fi testosteronul , împiedicându-i să interacționeze cu ținta lor biologică, receptorul de androgeni (AR), și reduce producția lor de către gonade și, prin urmare, concentrația lor în organism [1] [ 3] [6] . În plus, are un efect asemănător progesteronului prin activarea receptorului de progesteron (PR) [1] [3] . Medicamentul are, de asemenea, efecte slabe asemănătoare cortizolului la doze mari [1] .

Acetatul de ciproteronă a fost descoperit în 1961 [7] . A fost dezvoltat inițial ca progestativ [7] . În 1965 a fost descoperit efectul său antiandrogenic [8] . Acetatul de ciproteronă a fost comercializat pentru prima dată ca antiandrogen în 1973 și a fost primul antiandrogen care a fost introdus în practica medicală [9] . Câțiva ani mai târziu, în 1978, acetatul de ciproteronă a fost introdus ca progestativ în pilulele contraceptive [10] . Considerat un progestativ de „prima generație” [11] .

Metabolism

Acetatul de ciproteronă este metabolizat prin hidroxilare și conjugare. Prima fază este catalizată predominant de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principalul metabolit din plasmă este derivatul 15β-hidroxi - acetat de 15β-hidroxiciproteronă.

Aplicație

Contracepția

Acetatul de ciproteronă este utilizat împreună cu etinilestradiol ca pilulă contraceptivă combinată pentru a preveni sarcina la femei. Această combinație contraceptivă există încă din 1978 [10] . Medicamentul se ia o dată pe zi timp de 21 de zile, urmată de o pauză de 7 zile [12] . Acetatul de ciproteronă este disponibil și în Finlanda din 1993 în combinație cu valerat de estradiol (nume de marcă Femilar) ca pilulă contraceptivă combinată [13] [14] .

Piele și păr

Niveluri ridicate de androgeni

Terapia hormonală

Acetatul de ciproteronă este utilizat pe scară largă ca antiandrogen și progestativ în terapia hormonală feminizantă pentru femeile transgender [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Se utilizează fie oral în doză de 10 până la 100 mg/zi, fie intramuscular la o doză de 300 mg o dată la 4 săptămâni [22] [23] . Un studiu din 2017 a constatat că la femeile transgender, 25 mg/zi au produs o suprimare similară a testosteronului cu 50 mg/zi atunci când sunt combinate cu o doză moderată de estradiol [24] . Având în vedere posibilele efecte secundare adverse ale CPA, cum ar fi depresia, oboseala, cheaguri de sânge și leziuni hepatice, utilizarea de doze mai mici de medicament poate ajuta la minimizarea acestor riscuri [24] . Acetatul de ciproteronă a fost folosit și ca blocant al pubertății și, prin urmare, ca antiandrogen și antiestrogen pentru a suprima pubertatea la tinerii transgender, dar modulatorii GnRH sunt acum utilizați pentru aceasta [25] [26] [17] [27] [28] .

Cancer de prostată

Acetatul de ciproteronă este utilizat ca monoterapie antiandrogenică și deprivare de androgeni în tratamentul paliativ al cancerului de prostată la bărbați [2] [29] [30] [31] [32] [33] . Pentru tratamentul acestei boli se utilizează în doze foarte mari pe cale orală sau intramuscular. Antiandrogenii nu vindecă cancerul de prostată, dar pot prelungi semnificativ viața bărbaților cu această boală [34] [35] [29] .

Abateri sexuale

Acetatul de ciproteronă este utilizat ca un antiandrogen și o formă de castrare chimică în tratamentul formelor de devianță sexuală precum parafilia și satiriazis [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Folosit pentru a trata infractorii sexuali . În acest scop, medicamentul este aprobat în peste 20 de țări și este utilizat în principal în Canada, Europa și Orientul Mijlociu [42] . Acetatul de ciproteronă reduce dorința sexuală și excitația sexuală și provoacă disfuncție sexuală. Acetatul de ciproteronă poate fi folosit și pentru a reduce activitatea sexuală a persoanelor cu comportament sexual inadecvat în tulburări intelectuale [43] [44] . Medicamentul este, de asemenea, util în tratamentul comportamentului sexual auto-vătămator, cum ar fi masochismul [45] . Acetatul de ciproteronă are o eficacitate comparabilă cu acetatul de medroxiprogesteron în suprimarea dorinței și funcției sexuale, dar este mai puțin eficient decât modulatorii GnRH de tip leuprorelină și are mai multe efecte secundare [37] .

O doză mare de acetat de ciproteronă reduce semnificativ fanteziile sexuale și activitatea sexuală la 80-90% dintre bărbații cu disfuncție sexuală [42] . În plus, s-a constatat că rata de recidivă pentru infracțiuni sexuale a scăzut de la 85% la 6%, majoritatea recidivelor fiind comise de persoane care nu au urmat tratamentul prescris [42] . S-a raportat că în 80% din cazuri, 100 mg/zi de acetat de ciproteronă este suficient pentru a obține reducerea dorită a sexualității, în timp ce în restul de 20% din cazuri, 200 mg/zi este suficient [46] . Când se dorește doar o reducere parțială a sexualității, o doză de 50 mg/zi poate fi eficientă [46] . Scăderea dorinței sexuale și a funcției erectile are loc la sfârșitul primei săptămâni de tratament și atinge vârful în trei până la patru săptămâni [46] [47] .

Pubertate timpurie

Acetatul de ciproteronă este uneori utilizat pentru a trata pubertatea precoce [48] [49] [50] .

Alte utilizări

Medicamentul este utilizat pentru cancerul de prostată inoperabil sau metastatic, dacă este necesar să suprimați acțiunea testosteronului. Este eficient în ameliorarea bufeurilor la pacienți [51] [52] . În plus, este utilizat pentru ameliorarea „bufeurilor” la pacienții cu cancer de prostată care primesc terapie cu agonişti ai hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) și la pacienții care au suferit orhiectomie .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 Kuhl H. Farmacologia estrogenilor și progestativelor: influența diferitelor căi de administrare   // Climateric . - 2005. - Vol. 8 suple 1 . - P. 3-63 . - doi : 10.1080/13697130500148875 . — PMID 16112947 .
2. ↑ 1 2 Barradell LB, Faulds D. Cyproterone . O revizuire a farmacologiei și eficacității sale terapeutice în cancerul de prostată  //  Drugs Aging. - 1994. - iulie ( vol. 5 , nr. 1 ). - P. 59-80 . - doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . — PMID 7919640 .
3. ↑ 1 2 3 Neumann F. Acetatul de ciproteronă antiandrogenă: descoperire, chimie, farmacologie de bază, utilizare clinică și instrument în cercetarea de bază  (engleză)  // Exp. Clin. Endocrinol.. - 1994. - Vol. 102 , nr. 1 . - P. 1-32 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 . - PMID 8005205 ​​​​.
4. ↑ Neumann F. Farmacologia și utilizarea potențială a acetatului de ciproteronă   // Horm . Metab. Res.. - 1977. - ianuarie ( vol. 9 , nr. 1 ). - P. 1-13 . - doi : 10.1055/s-0028-1093574 . — PMID 66176 .
5. ↑ Neumann F, Töpert M. Pharmacology of antiandrogens  (engleză)  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1986. - Noiembrie ( vol. 25 , nr. 5B ). - P. 885-895 . - doi : 10.1016/0022-4731(86)90320-1 . — PMID 2949114 .
6. ↑ Jonathan S. Berek. Ginecologia lui Berek & Novak . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 1085. - ISBN 978-0-7817-6805-4 .
7. ↑ 1 2 Pucci E, Petraglia F. Tratamentul excesului de androgeni la femele: ieri, azi și mâine   // Gynecol . Endocrinol.. - 1997. - Decembrie ( vol. 11 , nr. 6 ). - P. 411-433 . - doi : 10.3109/09513599709152569 . — PMID 9476091 .
8. ↑ Neumann F, Elger W. Modificări permanente ale funcției gonadale și ale comportamentului sexual ca urmare a feminizării timpurii a șobolanilor masculi prin tratament cu un steroid antiandrogenic   // Endokrinologie . - 1966. - Vol. 50 . - P. 209-225 .
9. ↑ Sarah H. Wakelin. Tratamentul cu medicamente sistemice în dermatologie: un manual . - CRC Press, 2002. - P. 32. - ISBN 978-1-84076-013-2 .
10. ↑ 1 2 G. Plewig; A. M. Kligman. ACNEA și ROSACEE . - Springer Science & Business Media, 2012. - P. 662, 685. - ISBN 978-3-642-59715-2 .
11. ↑ Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Progestins used in endocrine therapy and the implications for the biosynthesis and metabolism of endogene steroid hormones   // Mol . celulă. Endocrinol.. - 2017. - Februarie ( vol. 441 ). - P. 31-45 . - doi : 10.1016/j.mce.2016.09.004 . — PMID 27616670 .
12. ↑ Mercilon - Rezumatul caracteristicilor produsului (SmPC) - (eMC  ) . www.medicines.org.uk. Preluat: 19 decembrie 2018.
13. ↑ Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. O privire de ansamblu asupra dezvoltării contraceptivelor orale combinate care conțin estradiol: focus pe estradiol valerat/dienogest   // Gynecol . Endocrinol.. - 2012. - Mai ( vol. 28 , nr. 5 ). - P. 400-408 . - doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . — PMID 22468839 .
14. ↑ Fruzzetti F, Bitzer J. Review of clinical experience with estradiol in combined oral contraceptives   // Contraception . - 2010. - Vol. 81 , nr. 1 . - P. 8-15 . - doi : 10.1016/j.contraception.2009.08.010 . — PMID 20004267 .
15. ↑ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Tratamentul pe termen lung al transsexualilor cu hormoni de sex încrucișat: experiență personală extinsă  (engleză)  // J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2008. - ianuarie ( vol. 93 , nr. 1 ). - P. 19-25 . - doi : 10.1210/jc.2007-1809 . — PMID 17986639 .
16. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Tratamentul endocrin al persoanelor cu disforie de gen/incongruente cu genul: Ghidul de practică clinică a societății endocrine  //  J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2017. - noiembrie ( vol. 102 , nr. 11 ). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
17. ↑ 1 2 Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonal Treatment in Young People With Gender Dysphoria: A Systematic   Review // Pediatrie. — Academia Americană de Pediatrie, 2018. - Aprilie ( vol. 141 , nr. 4 ). - doi : 10.1542/peds.2017-3742 . — PMID 29514975 .
18. ↑ Deutsch, Madeline. Ghid pentru îngrijirea primară și de confirmare a genului a persoanelor transgender și nonbinare de gen  . - Centrul de Excelență pentru Sănătatea Transgenderilor, 2016. - 17 iunie. — P. 28 .
19. ↑ James Barrett. Transsexuali și alte tulburări ale identității de gen: un ghid practic pentru management . - CRC Press, 2017. - P. 216-217,221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
20. ↑ Randy Ettner; Stan Monsters; Eli Coleman. Principiile medicinei și chirurgiei transgender . - Routledge, 2016. - P. 169.171.216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
21. ↑ Gianna E. Israel. Îngrijirea transgenderilor: orientări recomandate, informații practice și conturi personale . - Temple University Press, 2001. - S. 66 -. - ISBN 978-1-56639-852-7 .
22. ↑ Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten  (engleză)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2017. - Vol. 15 , nr. 1 . - P. 39-42 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-016-0116-9 .
23. ↑ Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität  (engleză)  // Gynäkologische Endocrinologie. - 2009. - Vol. 7 , nr. 3 . - P. 153-160 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-009-0314-9 .
24. ↑ 12 Fung , Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. Este o doză mai mică de acetat de ciproteronă la fel de eficientă la suprimarea testosteronului la femeile transgender ca doze mai mari? (engleză)  // Jurnalul Internațional de Transgenderism. - 2017. - Vol. 18 , nr. 2 . - P. 123-128 . — ISSN 1553-2739 . doi : 10.1080 / 15532739.2017.1290566 .
25. ↑ Panagiotakopoulos, Leonidas. Medicina transgender - suprimarea pubertății  //  Recenzii în tulburări endocrine și metabolice. - 2018. - ISSN 1389-9155 . - doi : 10.1007/s11154-018-9457-0 .
26. ↑ Rosenthal S.M. Abordarea pacientului: tineretul transgender: considerente endocrine  //  J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2014. - Decembrie ( vol. 99 , nr. 12 ). - P. 4379-4389 . - doi : 10.1210/jc.2014-1919 . — PMID 25140398 .
27. ↑ Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Puberty suppression in transgender children and adolescents  //  Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - octombrie ( vol. 5 , nr. 10 ). - P. 816-826 . - doi : 10.1016/S2213-8587(17)30099-2 . — PMID 28546095 .
28. ^ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents  //  J Sex Med. - 2017. - Mai ( vol. 14 , nr. 5 ). - P. 747-757 . - doi : 10.1016/j.jsxm.2017.03.251 . — PMID 28499525 .
29. ↑ 1 2 Torri V, Floriani I. Acetat de ciproteronă în terapia carcinomului de prostată  (engleză)  // Arch Ital Urol Androl. - 2005. - iunie ( vol. 77 , nr. 3 ). - P. 157-163 . — PMID 16372511 .
30. ↑ Schröder, Fritz H. Acetat de ciproteronă - Rezultatele studiilor clinice și indicații pentru utilizare în cancerul de prostată  uman . - 1996. - P. 45-51 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 .
31. ↑ Schröder FH. Acetat de ciproteronă--mecanism de acțiune și eficacitate clinică în tratamentul cancerului de prostată  (engleză)  // Cancer. - Wiley-Blackwell , 1993. - Decembrie ( vol. 72 , nr. 12 Suppl ). - P. 3810-3815 . - doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O . — PMID 8252496 .
32. ↑ de Voogt HJ. Poziția acetatului de ciproteronă (CPA), un antiandrogen steroidian, în tratamentul cancerului de prostată  //  Prostate Suppl. - 1992. - Vol. 4 . - P. 91-5 . - doi : 10.1002/pros.2990210514 . — PMID 1533452 .
33. ↑ Goldenberg SL, Bruchovsky N. Utilizarea acetatului de ciproteronă în cancerul de prostată  (engleză)  // Urol. Clin. North Am.. - 1991. - Februarie ( vol. 18 , nr. 1 ). - P. 111-122 . — PMID 1825143 .
34. ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams Principiile lui Foye ale chimiei medicinale . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — P. 1288—. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
35. ↑ Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Suprimarea androgenică cu terapie unică la bărbații cu cancer de prostată avansat: o revizuire sistematică și meta-analiză   // Ann . Intern. Med.. - 2000. - Aprilie ( vol. 132 , nr. 7 ). - P. 566-577 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009 . — PMID 10744594 .
36. ↑ Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Intervenții farmacologice pentru cei care au ofensat sexual sau sunt expuși riscului de a ofensa  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2015. - Februarie ( nr. 2 ). — P. CD007989 . - doi : 10.1002/14651858.CD007989.pub2 . — PMID 25692326 .
37. ↑ 1 2 Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgen deprivation therapy (castrare therapy) and pedophilia: What's new  //  Arch Ital Urol Androl. - 2015. - Septembrie ( vol. 87 , nr. 3 ). - P. 222-226 . - doi : 10.4081/aiua.2015.3.222 . — PMID 26428645 .
38. ↑ Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protocoale pentru utilizarea ciproteronei, medroxiprogesteronului și leuprolidei în tratamentul parafiliei  (engleză)  // Can J Psychiatry. - 2000. - august ( vol. 45 , nr. 6 ). - P. 559-563 . - doi : 10.1177/070674370004500608 . — PMID 10986575 .
39. ↑ Neumann F, Kalmus J. Acetat de ciproteronă în tratamentul tulburărilor sexuale: bază farmacologică și experiență clinică   // Exp . Clin. Endocrinol.. - 1991. - Vol. 98 , nr. 2 . - P. 71-80 . - doi : 10.1055/s-0029-1211103 . — PMID 1838080 .
40. ↑ Freund K. Reducerea dorintei sexuale  terapeutice // Acta Psychiatr Scand Suppl  . - 1980. - Vol. 287 . - P. 5-38 . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x . — PMID 7006321 .
41. ↑ Codispoti VL. Farmacologia comportamentului sexual compulsiv  (engleză)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 2008. - Decembrie ( vol. 31 , nr. 4 ). - P. 671-679 . - doi : 10.1016/j.psc.2008.06.002 . — PMID 18996306 .
42. ↑ 1 2 3 Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. Pharmacologic treatment of paraphilias   // Psychiatr . Clin. Nord Am.. - 2014. - Iunie ( vol. 37 , nr. 2 ). - P. 173-181 . - doi : 10.1016/j.psc.2014.03.002 . — PMID 24877704 .
43. ↑ Guay D.R. Comportamente sexuale inadecvate la persoanele în vârstă cu deficiențe cognitive  //  ​​Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - Decembrie ( vol. 6 , nr. 5 ). - P. 269-288 . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.12.004 . — PMID 19161930 .
44. ↑ Clarke DJ. Medicamente antilibidinale și retard mental: o revizuire  //  Med Sci Law. - 1989. - Aprilie ( vol. 29 , nr. 2 ). - P. 136-146 . - doi : 10.1177/002580248902900209 . — PMID 2526280 .
45. ↑ Hucker SJ. Comportament sexual auto-vătămator  (engleză)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 1985. - Iunie ( vol. 8 , nr. 2 ). - P. 323-337 . — PMID 3895195 .
46. ↑ 1 2 3 Laschet U, Laschet L. Antiandrogens in the treatment of sexual deviations of men  (engleză)  // J. Steroid Biochem.. - 1975. - June ( vol. 6 , nr. 6 ). - P. 821-826 . - doi : 10.1016/0022-4731(75)90310-6 . — PMID 1177426 .
47. ↑ Neumann, Friedmund. Farmacologia acetatului de ciproteronă - O scurtă  recenzie . - 1996. - P. 31-44 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 .
48. ↑ Laron, Z.; Kauli, R. Experiență cu acetat de ciproteronă în tratamentul pubertății precoce  //  Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism : jurnal. - 2000. - Vol. 13 , nr. Supliment . — ISSN 2191-0251 . doi : 10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805 .
49. ↑ Neumann, F. Acetat de ciproteronă antiandrogenă: descoperire, chimie, farmacologie de bază, utilizare clinică și instrument în cercetarea de bază  (engleză)  // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes : journal. - 2009. - Vol. 102 , nr. 01 . - P. 1-32 . — ISSN 0947-7349 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 .
50. ↑ Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo JP; Mendonca, Berenice Bilharinho. Actualizare privind etiologia, diagnosticul și managementul terapeutic al precocității sexuale  // Arquivos  Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia : journal. - 2008. - Vol. 52 , nr. 1 . - P. 18-31 . — ISSN 0004-2730 . - doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 .
51. ↑ Frisk, Jessica. Gestionarea bufeurilor la bărbați după cancerul de prostată - O  revizuire sistematică //  Maturitas : jurnal. - 2010. - Vol. 65 , nr. 1 . - P. 15-22 . — ISSN 03785122 . - doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 .
52. ^ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E., Hammar M. Incidența și managementul bufeurilor în cancerul de prostată  //  The Journal of Supportive Oncology: journal. - 2003. - Vol. 1 , nr. 4 pagini = 263-272 . — PMID 15334868 .