| Noretisteron | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC |
(17a)-17-hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3-onă; ( 8R,9S,10R, 13S , 14S , 17R ) -17 - Etinil -17-hidroxi-13-metil ,1,2,6,7,8,9,10,11,12- a ]fenantren-3-onă |
| Formula brută | C20H26O2 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 298,419 g/ mol |
| CAS | 68-22-4 |
| PubChem | 6230 |
| banca de droguri | DB00717 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | G03AC01 , G03DC02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 47-73% (medie 64%) [1] |
| Legarea proteinelor plasmatice |
>95%: Albumină : 61%; [2] Model:Prescurtare : 36% |
| Metabolism | În principal CYP3A4 ( ficat ); de asemenea5α-/5β-reductază, Șablon:Abbrlink / Șablon:Abbrlink șiaromatază [3] |
| Jumătate de viață | 5,2–12,8 ore (în medie 8,0) [1] |
| Forme de dozare | |
| tablete | |
| Metode de administrare | |
| Oral | |
| Alte nume | |
| Norkolut, Primolut ® -Nor | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Noretisteronul ( NET , cunoscut și sub numele de noretindronă ) este un medicament utilizat în combinație cu estrogen sau singur în contraceptive hormonale , terapia de substituție hormonală și în tratamentul tulburărilor ginecologice . Este un progestativ sintetic (sau progesteron ) din grupul 19-nortestosteron și are proprietăți similare cu progesteronul natural , inclusiv supresia hormonilor gonadotropi, inhibarea ovulației și transformarea endometrului. [4] [5] Pe lângă activitatea sa progestagenă, noretisteronul are și efecte androgenice și estrogenice slabe la doze mari. [6]
Există un număr mare de promedicamente pe piață, inclusiv acetat de noretisteron , enantat de noretisteron , diacetat de etinodiol , linestrenol și acetat de chingestanol . [7] [8] [9]
Noretisteronul este utilizat ca contraceptiv hormonal în combinație cu un estrogen - de obicei etinilestradiol - în contraceptive orale combinate și singur sub formă de tablete . În plus față de utilizarea sa ca contraceptiv, noretisteronul poate fi utilizat pentru a trata sindromul premenstrual , dismenoreea , menoragia, menstruația neregulată , simptomele menopauzei (atunci când este combinat cu estrogeni) sau întârzierea menstruației . De asemenea, este utilizat pe scară largă pentru a preveni sângerările uterine în afecțiuni ginecologice complexe nechirurgicale sau nechirurgicale și în tratamentul mastalgiei ciclice .
În ciuda activității sale androgenice slabe, noretisteronul poate provoca reacții adverse androgenice, cum ar fi acnee , hirsutism și modificări ușoare ale vocii la unele femei la doze mari (de exemplu, 10 până la 40 mg/zi). [10] Totuși, acest lucru nu se aplică contraceptivelor orale combinate , care conțin noretisteron și etinilestradiol . Aceste preparate conțin doze mici de noretisteron (0,35 până la 1 mg/zi) în combinație cu estrogen și sunt practic folosite pentru ameliorarea simptomelor acneei. [11] De fapt, sunt aprobate de FDA pentru tratamentul acneei la femeile din Statele Unite. [12] ameliorarea are loc datorită creșterii de două până la trei ori a nivelurilor sanguine de globuline care leagă hormonii sexuali și, ca urmare, scăderii cantității de testosteron liber cauzată de etinilestradiol, ceea ce duce la o creștere generală. scăderea semnalizării androgenilor în organism. [13]
Glandele sebacee sunt foarte sensibile la androgeni, iar dimensiunea și activitatea lor este un potențial marker al efectelor androgenice. [14] Doza mai mare de noretisteron sau acetatul său de 20 mg/zi stimulează semnificativ glandele sebacee, în timp ce dozele mai mici de 5 mg/zi și respectiv 2,5 mg/zi de noretisteron și respectiv acetatul acestuia nu stimulează semnificativ producția de sebum. .si deci nu conduc la virilizare . La administrarea de noretisteron de la 0,5 la 3 mg / zi, s-a constatat o scădere dependentă de doză a nivelului globulinei care leagă hormonii sexuali (și, prin urmare, suprimarea producției hepatice de globuline care leagă hormonii sexuali), care este un alt marker foarte sensibil al virilizării. .
Un studiu clinic amplu de doze orale mari și foarte mari de noretisteron (10 până la 40 mg/zi) pe o perioadă lungă de timp (4 până la 35 săptămâni) pentru a preveni avortul spontan la femeile însărcinate a arătat că 5,5% dintre femei au prezentat efecte secundare androgenice minore. efecte precum o ușoară modificare a vocii (răgușeală), acnee și hirsutism și că 18,3% dintre fetele născute au avut o ușoară virilizare a organelor genitale . Simptomele androgene materne sunt cele mai frecvente la femeile care au primit doze de 30 mg/zi sau mai mult timp de 15 săptămâni sau mai mult.La nou-născuții care au prezentat masculinizare genitală, singura manifestare în 86,7% din cazuri a fost o ușoară creștere a clitorisului. În restul de 13,3% din cazuri, a existat o creștere a clitorisului și fuziunea parțială a pliurilor labioscrotale . Doza utilizată în aceste cazuri a variat între 20 și 40 mg/zi.
La doze mari, noretisteronul suprimă menstruația la femeile cu dizabilități intelectuale severe care nu își pot regla menstruația. [15] [16] Un studiu pe 118 femei nulipare care au primit 5 mg/zi timp de 2 până la 30 de luni a constatat că medicamentul a fost eficient pentru amenoree la 86% dintre femei, restul de 14% prezentând sângerare interioară. Efecte secundare, cum ar fi creșterea în greutate, hirsutism , acnee , dureri de cap , greață și vărsături au apărut în majoritatea cazurilor. Un alt studiu de 5 mg/zi pe 132 de femei nu a menționat nici efectele secundare androgenice. [17] Aceste rezultate demonstrează un risc minim de efecte secundare androgenice la doza de 5 mg/zi.
| Hormoni steroizi (exogeni) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||