Altretamina

Altretamina  este un agent antitumoral derivat din s-triazina. Are efect citotoxic. Efectul antitumoral al altretaminei este determinat de activitatea metaboliților săi, care formează legături covalente cu ADN-ul (inclusiv ADN-ul celulelor tumorale).

Farmacocinetica

Atunci când este administrată pe cale orală, altretamina este bine absorbită din tractul gastrointestinal. Cmax în plasmă este atinsă în 0,5-3 ore.Altretamina suferă o demetilare rapidă intensivă în ficat cu formarea a doi metaboliți principali: pentametilmelamină și tetrametilmelamină. Altretamina și metaboliții săi se leagă de proteinele plasmatice. Fracțiile libere de altretamină, pentametilmelamină și tetrametilmelamină sunt de 6%, 25% și, respectiv, 50%. T1 / 2 în faza β variază de la 4,7 la 10,2 ore Altretamina este excretată în principal prin rinichi în 24 de ore.

Indicații

Ca terapie de linia a doua pentru cancerul ovarian avansat, inclusiv rezistența la tratamentul cu medicamente pe bază de platină și/sau chimioterapie combinată folosind agenți alchilanți antitumorali.

Regimul de dozare

Conceput pentru administrare orală. Dozele, schema și durata tratamentului sunt determinate individual.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: greață și vărsături de la severitate ușoară până la moderată; rar – hepatotoxicitate. Din partea sistemului hematopoietic: leucopenie moderat exprimată, trombocitopenie, mai rar - anemie. Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: neuropatie periferică, tulburări de dispoziție, conștiență, ataxie, amețeli. Din sistemul urinar: rar - nefrotoxicitate. Altele: rareori - alopecie.

Contraindicații

Încălcări severe ale funcțiilor sistemului nervos central sau ale sistemului nervos periferic, inhibarea severă a hematopoiezei, hipersensibilitate la altretamină.

Utilizare în sarcină și alăptare

În studiile experimentale, s-a constatat că altretamina are proprietăți embriotoxice și teratogene. În ciuda faptului că nu există date privind alocarea altretaminei cu laptele matern, dacă este necesar, se recomandă utilizarea în timpul alăptării pentru a opri alăptarea.

Instrucțiuni speciale

Tratamentul poate fi efectuat numai de un oncolog. În procesul de tratament, monitorizarea regulată a stării neurologice, imaginea de sânge este necesară.

Interacțiuni medicamentoase

Odată cu utilizarea simultană a altretaminei cu cimetidină și alți inhibitori ai enzimelor hepatice microzomale, este posibilă o creștere a T1 / 2 a altretaminei și o creștere a toxicității acesteia. Odată cu utilizarea simultană a altretaminei cu antidepresive din grupul inhibitorilor MAO, se poate dezvolta hipotensiune arterială ortostatică severă. În legătură cu efectul imunosupresor al altretaminei, cu utilizarea sa simultană cu vaccinuri, inclusiv viruși omorâți, este posibil să se reducă eficacitatea vaccinării; atunci când se utilizează vaccinuri care conțin viruși vii, este posibil să se potențeze replicarea virusului și să crească efectele secundare asociate cu utilizarea vaccinului.