Glufosfamidă

Glufosfamidă , cunoscută și sub denumirea de glucofosfamidă , muștar izofosforamidă β-D- glucoză , D-19575 [1] este un medicament chimioterapeutic antitumoral citostatic  nou, experimental, cu un mecanism de acțiune alchilant , legat simultan de diamidofosfați (sau fosforodiamidați ) și de derivați ai bisfilor. -β-cloretilamină .

Structura chimică

Conform structurii chimice, glufosfamida este un conjugat al β-D- glucozei și metabolitul activ al ifosfamidei  , așa-numita izofosforamidă de muștar.

Avantaje teoretice

Fiind un conjugat de β-D- glucoză și un reziduu activ de alchilare - „izofosforamidă de muștar”, glufosfamida pătrunde în celule mult mai bine decât compusul original. În timpul transportului glufosfamidei în celulă, este utilizat mecanismul de transport activ al glucozei în celulă. Și acest mecanism - și, în consecință, proteina, care este un co-transportator activ de sodiu și glucoză - este hiperactiv în celulele tumorale maligne , care au nevoie de mai mulți nutrienți și glucoză în special decât celulele normale sănătoase. Expresia proteinei transportoare de glucoză și sodiu este crescută în special în celulele canceroase pancreatice [2] (în celulele pancreatice, expresia acestei proteine ​​este crescută și este normală, deoarece celulele alfa și beta ale insulelor pancreatice sunt implicate în reglarea carbohidraților ). metabolismul și ar trebui să fie foarte sensibil la fluctuațiile glicemiei), precum și în celulele cancerului pulmonar fără celule mici . Glufosfamida a fost dezvoltată ca remediu împotriva acestor tipuri de cancer care sunt greu de răspuns la chimioterapia standard.

Studii clinice

Glufosfamida a depășit cu succes studiile clinice de faza I și II în tratamentul cancerului pancreatic, cancerului pulmonar fără celule mici și glioblastomului multiform recurent și a intrat în faza III [3] . Cu toate acestea, dezvoltarea ulterioară a glufosfamidei a fost încheiată ulterior de Baxter Oncology, care a cumpărat firma care a dezvoltat inițial glufosfamidă, fără explicații.

Link -uri

1. ↑ Mazur L, Opydo-Chanek M, Stojak M. Glufosfamide ca nou agent anticancer oxazafosforin. Medicamente anticanceroase. 2011 iulie;22(6):488-93. doi: 10.1097/CAD.0b013e328345e1e0 . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original pe 22 februarie 2014. (nedefinit)
2. ↑ Glufosfamide: beta-D-Glc-IPM, D 19575. Drugs R D. 2005;6(1):49-52. . Consultat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original pe 22 februarie 2014. (nedefinit)
3. ^ Liang J, Huang M, Duan W, Yu XQ, Zhou S. Design of new oxazaphosphorine anticancer drugs Curr Pharm Des. 2007;13(9):963-78. . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 15 octombrie 2018. (nedefinit)