Melphalan

Melphalan (numele comerciale "Alkeran" , "Sarcolysin" ) este un medicament chimioterapeutic antitumoral citostatic cu acțiune de tip alchilant din grupul derivaților de bis-β-cloroetilamină . Melphalanul este cunoscut și sub denumirea de muștar L -fenilalanină sau L -PAM pe scurt, deoarece este un derivat al fenilalaninei de mecloretamina .

Mecanism de acțiune

Melfalanul în mecanismul său de acțiune este un medicament alchilant , adică atașează o grupare alchil (C n H 2n + 1 ) la molecula de ADN . În acest caz, gruparea alchil este atașată la bazele guaninei din molecula de ADN , la al 7-lea atom de azot din ciclul guanin imidazol .

Melfalanul este mai puțin toxic decât mecloretamina și novembichina . Rezistența celulelor tumorale la melfalan se dezvoltă, de asemenea, mai lent decât la mecloretamina. Ca urmare, melfalanul și oxazafosforinele au înlocuit practic mecloretamina de la utilizare.

Rezistența celulelor tumorale la melfalan se dezvoltă mai lent decât la ciclofosfamidă , ifosfamidă și alți derivați de oxazafosforină . Cu toate acestea, melfalanul este mai toxic decât oxazafosforinele și, în special, mai toxic decât oxazafosforinele pentru cele mai timpurii celule stem progenitoare hematopoietice . Acest lucru crește riscul epuizării treptate a fondului de celule progenitoare ale măduvei osoase și dezvoltarea mielosupresiei severe, prelungite și chiar ireversibile cu tratamentul de lungă durată cu melfalan, comparativ cu tratamentul pe termen lung cu oxazafosforine. Prin urmare, pentru o serie de situații clinice în care melfalanul este aplicabil teoretic, protocoalele cu includerea sa sunt considerate „rezervă” (terapie de linia a doua sau a treia), în timp ce medicamentele mai puțin toxice (inclusiv aceleași oxazafosforine) sunt utilizate în prima linie de terapie.

Indicații de utilizare

Melphalan este utilizat pentru tratamentul chimioterapic al mielomului multiplu în combinație cu prednisolon și talidomidă [1] , precum și pentru tratamentul cancerului ovarian și uneori melanomului .

Melphalan a fost studiat inițial ca tratament pentru melanom , dar nu a arătat o eficacitate semnificativă. Pe de altă parte, eficacitatea sa antitumorală a fost găsită în mielomul multiplu .

Melphalan este, de asemenea, utilizat în prezent în tratamentul chimioterapic al retinoblastomului ocular , o boală malignă frecventă a copilăriei . În acest caz, melfalanul este administrat intra-arterial, folosind o perfuzie cu puls lent direct în artera centrală a retinei . [2]

Link -uri

1. ↑ Facon T., Mary JY, Hulin C., și colab . Melfalan și prednison plus talidomidă versus melfalan și prednison singur sau transplant de celule stem autologe de intensitate redusă la pacienții vârstnici cu mielom multiplu (IFM 99-06): un studiu randomizat  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2007. - Octombrie ( vol. 370 , nr. 9594 ). - P. 1209-1218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61537-2 . — PMID 17920916 .
2. ↑ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP și colab . Chimioterapia intra-arterială pentru managementul retinoblastomului: experiență de patru ani   // Arch Ophthalmol : jurnal. - 2011. - iunie ( vol. 129 , nr. 6 ). - P. 732-737 . - doi : 10.1001/archophthalmol.2011.5 . — PMID 21320950 .