Alprazolam

Alprazolam
Alprazolamum
Component chimic
IUPAC 8-Clor-1-metil-6-fenil-4H- [ 1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepină
Formula brută C17H13CIN4 _ _ _ _ _
Masă molară 308,7654 g/mol
CAS
PubChem
banca de droguri
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup Benzodiazepine
ATX
Farmacocinetica
Biodisponibil 80-90%
Legarea proteinelor plasmatice 80%
Metabolism Ficat
Jumătate de viață

Rapid: 11-13 ore [1]

Întârziat: 11-16 ore [1]
Excreţie rinichi
Forme de dozare
comprimate de 0,25 mg alb (ovoid), 0,5 mg roz-gălbui și 1 mg albastru-albastru
Metode de administrare
oral
Alte nume
Alzolam, Alprazolam, Alprazolam Organic, Alpralide, Zoldak, Zolomax, Xanax, Cassadan, Lamoz, Neurol, Frontin, Helex,
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Alprazolamul  este un medicament anxiolitic (anti-anxietate) cu acțiune medie care este utilizat pentru a trata tulburările de panică, tulburările de anxietate , cum ar fi tulburarea de anxietate sau fobia socială . [2] [3] [4]

Conform structurii chimice, alprazolamul este apropiat de triazolam , diferă prin absența unui atom de Cl la fenilul din poziția 6. Alprazolamul are un efect hipnotic mai puțin pronunțat. Este folosit în principal pentru ameliorarea pe termen scurt a sentimentelor de anxietate, frică.

Istorie

Primii compuși ai structurii triazolobenzodiazepinei au fost sintetizați la sfârșitul anilor 1960 de o echipă de specialiști ai companiei Upjohn (SUA), însă au trecut cel puțin 10 ani până la apariția pe piață a tranchilizantelor din grupul triazolobenzodiazepinelor. Alprazolam, care este pe piață din 1981, este[ unde? ] cel mai prescris medicament psihofarmacologic [5] .

Farmacocinetica

Absorbția după administrarea orală este rapidă și completă. TCmax  - 1-2 ore Comunicarea cu proteinele plasmatice  - 80%. Poate trece prin placentă , bariera hemato-encefalică , în laptele matern . Css în plasmă se obține de obicei în câteva (2-3) zile. Metabolizat în ficat în metaboliți inactivi sau inactivi . Izoenzimele CYP3A4 , CYP3A5 și CYP3A7 sunt implicate în metabolizarea medicamentului . T1 / 2  - 11-16 ore.Excretat în principal prin rinichi sub formă de compuși cu acid glucuronic . Acumularea la renumire este minimă (se aplică benzodiazepinelor cu un T1/2 mediu), excreția după oprirea tratamentului este rapidă.

Indicații

Anxietate și nevroză cu anxietate, tensiune, neliniște, iritabilitate, agravare a somnului, tulburări somatice. Tulburări de panică (tratament). Tremor (senil, esențial). Insomnie .

Contraindicații

Hipersensibilitate , comă , șoc , miastenia gravis , glaucom cu unghi închis (atac acut sau predispoziție), intoxicație acută cu alcool (cu slăbirea funcțiilor vitale), analgezice narcotice, somnifere și medicamente psihoactive; BPOC severă (progresie a gradului de insuficiență respiratorie), insuficiență respiratorie acută ; depresie severă ( pot apărea tendințe suicidare ); sarcina (în special primul trimestru), alăptarea , vârsta până la 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Atenție

Insuficiență hepatică , insuficiență renală cronică , ataxie cerebrală și spinală , antecedente de dependență de droguri , dependență de droguri psihoactive, hiperkineză , boală organică a creierului , psihoză (sunt posibile reacții paradoxale), hipoproteinemie , apnee în somn (stabilită sau suspectată), bătrânețe.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos

La începutul tratamentului (în special la pacienții vârstnici) - somnolență, oboseală, amețeli , scăderea capacității de concentrare, ataxie , dezorientare, încetinirea reacțiilor mentale și motorii; rareori - cefalee , euforie , depresie , tremor , pierderi de memorie, tulburări de coordonare a mișcărilor, stare depresivă, confuzie, reacții extrapiramidale distonice (mișcări necontrolate, inclusiv ochi), slăbiciune, miastenia gravis , disartrie ; extrem de rar - reacții paradoxale (accesiuni agresive, confuzie, agitație psihomotorie, frică, tendințe suicidare, spasme musculare , halucinații , agitație, iritabilitate, anxietate, insomnie ).

Din partea organelor hematopoietice

Leucopenie , neutropenie , agranulocitoză ( frisoane , febră , durere în gât , oboseală sau slăbiciune excesivă), anemie , trombocitopenie .

Din sistemul digestiv

gură uscată sau salivare, arsuri la stomac , greață , vărsături , scăderea poftei de mâncare , constipație sau diaree ; funcție hepatică anormală, activitate crescută a transaminazelor „ficatului” și a fosfatazei alcaline, icter .

Din sistemul genito-urinar

Incontinență urinară , retenție urinară , insuficiență renală, scăderea sau creșterea libidoului , dismenoree .

Reacții alergice

Erupție cutanată , mâncărime , exacerbare a psoriazisului .

Efecte asupra fătului

Teratogenitatea (în special în primul trimestru), depresia sistemului nervos central , insuficiența respiratorie și suprimarea reflexului de sugere la nou-născuții ale căror mame au folosit medicamentul.

Altele

dependență, dependență de droguri; scăderea tensiunii arteriale ; rareori - tulburări de vedere ( diplopie ), scădere în greutate, tahicardie . Cu o scădere bruscă a dozei sau întreruperea aportului, un sindrom de sevraj (iritabilitate, nervozitate, tulburări de somn, disforie , spasm al mușchilor netezi ai organelor interne și mușchilor scheletici , depersonalizare , transpirație crescută , depresie, greață, vărsături, tremor , tulburări de percepție, inclusiv hiperacuză , parestezie , fotofobie ; tahicardie , convulsii , rareori - psihoză acută).

Supradozaj

Simptome (recepție 50-60 mg)

Somnolență, confuzie, scăderea reflexelor , nistagmus , tremor, bradicardie , dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație, tensiune arterială scăzută, comă .

Instrucțiuni speciale

În procesul de tratament cu alprazolam, pacienților li se interzice strict utilizarea etanolului . Eficacitatea și siguranța medicamentului la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. În cazul insuficienței renale / hepatice și al tratamentului pe termen lung, este necesar să se monitorizeze imaginea sângelui periferic și a enzimelor „ficatului” . Pacienții care nu au luat anterior medicamente psihoactive „răspund” la medicament la doze mai mici în comparație cu pacienții care au luat antidepresive , anxiolitice sau care suferă de alcoolism . În depresia endogenă, alprazolamul poate fi utilizat în asociere cu antidepresive. Când se utilizează alprazolam la pacienții cu depresie, au existat cazuri de dezvoltare a stărilor hipomaniacale și maniacale. Ca și alte benzodiazepine, alprazolamul are capacitatea de a provoca dependență de droguri atunci când este administrat pe termen lung în doze mari (mai mult de 4 mg/zi). Odată cu încetarea bruscă a administrarii de alprazolam, poate apărea un sindrom de „sevraj” (depresie, iritabilitate, insomnie, transpirație crescută etc.), în special la utilizarea prelungită (mai mult de 8-12 săptămâni). Dacă pacienții prezintă reacții neobișnuite precum agresivitate crescută, stări acute de excitare, frică, gânduri suicidare, halucinații, crampe musculare crescute, dificultăți de adormire, somn superficial, tratamentul trebuie întrerupt.

În timpul sarcinii se folosesc doar în cazuri excepționale și doar pentru indicații „vitale”. Are efect toxic asupra fătului și crește riscul de malformații congenitale atunci când este utilizat în primul trimestru de sarcină. Administrarea dozelor terapeutice mai târziu în timpul sarcinii poate provoca deprimarea sistemului nervos central al nou-născutului. Utilizarea continuă în timpul sarcinii poate duce la dependență fizică cu dezvoltarea unui sindrom de „sevraj” la nou-născut. Copiii, mai ales la o vârstă fragedă, sunt foarte sensibili la acțiunea depresivă a sistemului nervos central a benzodiazepinelor. Utilizarea imediat înainte sau în timpul nașterii poate provoca depresie respiratorie, tonus muscular redus, hipotonie , hipotermie și alăptare slabă ( sindromul bebelușului lent ) la nou-născut. În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii .

Interacțiune

Alprazolamul nu trebuie administrat concomitent cu alte anxiolitice [6] :239 . Există o îmbunătățire reciprocă a efectului cu numirea simultană de medicamente antipsihotice (neuroleptice), antiepileptice sau hipnotice , precum și relaxante musculare centrale, analgezice narcotice , etanol și medicamente pentru anestezie generală . Atunci când este combinată cu imipramină , concentrația de imipramină în plasma sanguină crește [6] :239 . Inhibitorii oxidării microzomale a enzimelor hepatice cresc, iar inductorii reduc concentrația plasmatică a alprazolamului (posibil modificând eficacitatea alprazolamului). Alprazolamul poate crește severitatea scăderii tensiunii arteriale pe fondul medicamentelor antihipertensive . Prin administrarea concomitentă cu clozapină , este posibilă creșterea depresiei respiratorii. Reduce eficacitatea levodopei la pacienții cu parkinsonism . Poate crește toxicitatea zidovudinei .

Anulează

Alprazolamul este înlocuit cu benzodiazepine sau barbiturice cu acțiune prelungită și doza acestora se reduce în 7-10 zile: 7 zile - cu abuz pe termen scurt de doze mici, 10 - cu abuz prelungit de doze mari. Sindromul de sevraj atunci când alprazolamul este întrerupt este adesea însoțit de convulsii epileptice, de aceea este indicat să se înlocuiască cu fenobarbital.

Statut juridic

În Federația Rusă, este inclus în Lista III. Lista substanțelor psihotrope a căror circulație în Federația Rusă este restricționată și pentru care excluderea anumitor măsuri de control este permisă în conformitate cu legislația Federației Ruse și tratatele internaționale ale Federației Ruse. Medicamentul este eliberat conform formularului de prescripție 148-1 / y-88.

În Statele Unite, alprazolamul este un medicament prescris de Drug Enforcement Administration ca Schedula IV din Controlled Substances Act [7] .

Benzodiazepinele sunt medicamente de clasa C (Anexa 4) [8] conform British Classification System for Drug Abuse [8] , ceea ce înseamnă că în Marea Britanie alprazolamul nu este disponibil pe NHS și poate fi obținut numai pe bază de rețetă privată [9] .

În Irlanda, alprazolamul este un medicament din Lista 4 [10] .

În Suedia, alprazolamul este un medicament eliberat pe bază de rețetă din Lista IV (Anexa 4) în conformitate cu Legea medicamentelor (1968) [11] .

În Țările de Jos, alprazolamul este o substanță din Lista 2 a Legii Opiului și este disponibil pe bază de rețetă.

În Germania, alprazolamul poate fi prescris de obicei în doze de până la 1 mg. Dozele mai mari sunt prescrise ca preparate Anlage III și necesită un formular special de prescripție.

În Australia, alprazolamul a fost inițial un medicament din Lista 4 (numai pe bază de rețetă); cu toate acestea, din februarie 2014, a devenit un medicament din Lista 8, punându-i cerințe mai stricte [12] .

În Filipine, alprazolamul este clasificat din punct de vedere legal drept „drog periculos” în conformitate cu Legea privind medicamentele periculoase complexe din 2002, împreună cu alte medicamente enumerate în Convenția din 1971 privind substanțele psihotrope [13] . Importul de droguri periculoase, inclusiv alprazolam, necesită permisiunea Agenției filipineze de control al drogurilor [14] .

Condiții de transport în străinătate

Într-un număr de țări ale lumii, transportul alprazolamului în străinătate este strict interzis din cauza activității narcotice a acestui medicament, chiar și cu un certificat de la un psihiatru. O persoană care a făcut contrabandă cu alprazolam peste graniță ar putea fi supusă sancțiunilor, de la interdicția pe viață de a intra în țară până la deschiderea de dosare penale în legătură cu contrabanda de droguri.

Condiții de eliberare din farmacii

Alprazolam este eliberat strict conform prescripției unui psihiatru.

Literatură

  • Bondarev V.G., Shiryaev G.P., Pavlova E.N. Alprazolam ca mijloc de îngrijire de urgență pentru tulburările acute de stres (observații practice) // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2007. - Nr. 4 .
  • Zavyalova N. E., Salmina-Khvostova O. I. Alprazolam în tratamentul tulburării de panică în ambulatoriu // Tulburări mintale în medicina generală. - 2012. - Nr. 1 . - S. 39-41 .
  • Yastrebov DV Alprazolam astăzi: 30 de ani de discuții despre indicații individuale și siguranță // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2012. - Nr. 1 . - S. 62-68 .
  • Aleksandrovsky, Yu.A. Farmacologia clinică a tranchilizantelor / Yu.A. Alexandrovski. — M.: Medicină, 1973. — S. 3.
  • Mashkovsky, M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a / M.D. Mashkovsky. - M .: New Wave, 2005. - S. 72-86. — 1200 s
  • Mică enciclopedie medicală. — M.: Enciclopedia medicală. 1991-96
  • Povestea completă a benzodiazepinelor. - al șaptelea / Jack R. Cooper [și toate]. — SUA: Oxford University Press, 1996
  • Ludwig, BJ Unii agenți anticonvulsivante derivați din 1, 3-propandiol / BJ Ludwig, EC Piech // Journal of the American Chemical Society. - 1951. - T. 73. - Nr. 12. - S. 5779-5781

Note

  1. 1 2 Monografie de alprazolam pentru profesioniști . Drugs.com (13 noiembrie 2017). Consultat la 25 octombrie 2018. Arhivat din original la 7 decembrie 2010.
  2. Grupul de lucru pentru tulburarea de panică. Ghid de practică APA pentru tratamentul pacienților cu  tulburare de panică . — al 2-lea. - 2009. - doi : 10.1176/appi.books.9780890423905.154688 .
  3. Etichetarea aprobată de FDA pentru revizuirea Xanax 23.08.2011 (PDF) 4. Administrația Federală a Medicamentelor (23 august 2011). „Tulburări de anxietate – Comprimatele XANAX (alprazolam) sunt indicate pentru gestionarea tulburării de anxietate (o afecțiune care corespunde cel mai îndeaproape diagnosticului manualului APA de diagnostic și statistică [DSMIII-R] de tulburare de anxietate generalizată) sau pentru ameliorarea pe termen scurt a simptomelor de anxietate. Anxietatea sau tensiunea asociate cu stresul vieții de zi cu zi nu necesită de obicei tratament cu un anxiolitic... Tulburarea de panică – XANAX este indicat și pentru tratamentul tulburării de panică, cu sau fără agorafobie... Demonstrări ale eficacității XANAX prin sistematică studiile clinice sunt limitate la 4 luni pentru tulburarea de anxietate și la 4 până la 10 săptămâni pentru tulburarea de panică; totuși, pacienții cu tulburare de panică au fost tratați pe o bază deschisă, fără nicio pierdere aparentă a beneficiului. Medicul ar trebui să reevalueze periodic utilitatea medicamentului pentru pacientul individual.” Consultat la 14 septembrie 2011. Arhivat din original la 16 aprilie 2012.
  4. Xanax (Alprazolam) Farmacologie clinică - Medicamente și medicamente prescrise la RxList . RxList . First DataBank (iulie 2008). Preluat la 22 iunie 2016. Arhivat din original la 12 octombrie 2018.
  5. Yastrebov D.V., Centrul de Cercetare de Stat pentru Psihiatrie Socială și Legală. V. P. Serbsky, Moscova, „Alprazolam today: 30 ani de discuții despre performanța individuală și siguranța”.
  6. 1 2 Interacțiunea medicamentelor și eficacitatea farmacoterapiei / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Harkov: Editura Megapolis, 2001. - 784 p. - 5000 de exemplare.  — ISBN 996-96421-0-X .
  7. DEA, Programarea medicamentelor (link indisponibil) . DIVIZIA NARCOTICE. Consultat la 31 octombrie 2008. Arhivat din original pe 4 noiembrie 2008. 
  8. Legea privind utilizarea abuzivă a drogurilor din 1971 (pag. 38) . Baza de date a legilor statutare din Regatul Unit (1991). Preluat la 25 iunie 2020. Arhivat din original la 27 noiembrie 2010.
  9. ^ British Medical Association , Royal Pharmaceutical Society of Marea Britanie . 4.1.2: Anxiolitice // British National Formulary (BNF 60). - Marea Britanie : BMJ Group and RPS Publishing, septembrie 2010. - P.  212 . - ISBN 978-0-85369-931-6 .
  10. Reglementările privind utilizarea abuzivă a drogurilor (modificarea) . Statutul irlandez . Biroul Procurorului General (1993). Consultat la 25 iunie 2020. Arhivat din original la 30 ianuarie 2015.
  11. Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika  (suedeză)  (link indisponibil) . Suedia: Läkemedelsverket (octombrie 2011). Preluat la 25 iunie 2020. Arhivat din original la 16 mai 2013.
  12. Alprazolam va fi reprogramat de anul viitor (link inaccesibil) (2013). Preluat la 25 iunie 2020. Arhivat din original la 27 martie 2014. 
  13. Legea cuprinzătoare privind drogurile periculoase din 2002 . Proiectul LawPhil (2002). Preluat la 17 august 2018. Arhivat din original la 15 septembrie 2018.
  14. BOC confiscă droguri reglementate și interzise la NAIA , GMA News  (15 octombrie 2015). Arhivat din original pe 27 iunie 2020. Preluat la 25 iunie 2020.

Link -uri