Un acid nicotinic

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 3 aprilie 2021; verificările necesită 30 de modificări .

Un acid nicotinic
Acid nicotinic
Component chimic
IUPAC	Acid 3-piridincarboxilic, acid azin-3-oic [1]
Formula brută	C6H5NO2 _ _ _ _ _
CAS	59-67-6
PubChem	938
banca de droguri	00627
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup	Vitamine și produse asemănătoare vitaminelor. Nicotinează. Angioprotectori și corectori de microcirculație [2] .
ATX	C04AC , C04AC01 , C10AD , C10AD02
ICD-10	A 04.9 , B 99 , D 68.8 , E 52 , E 72 , E 78.5 , G 43 , G 46 , G 51 , I 20 , I 63 , I 69 , I 70 , I 70.2 , I 73.0 , I 73.0 , I 73.0 . , I 77,1 , I 79,2 , K 52 , L 98,4 , T 14,1 , T 36 , T 37 , T 38 , T 39 , T 40 , T 41 , T 42 , T 43 , T 44 , T 45 , T 46 _ _ 47 , T 48 , T 49 , T 50 , T 65,9 [1]
Forme de dozare
substanță-pulbere, comprimate 50 mg, 100 mg, 500 mg, comprimate cu eliberare prelungită, soluție injectabilă 10 mg/ml [1]
Alte nume
"Acid nicotinic MS", "Acid nicotinic-Flacon" [1]
Fișiere media la Wikimedia Commons

Un acid nicotinic
General
Nume sistematic	Un acid nicotinic
Nume tradiționale	Niacina, vitamina PP
Chim. formulă	C6H5NO2 _ _ _ _ _
Şobolan. formulă	C6H5NO2 _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară	123,11 g/ mol
Proprietati termice
Temperatura
•  topirea	238 °C [3]
Clasificare
Reg. numar CAS	59-67-6
PubChem	938
Reg. numărul EINECS	200-441-0
ZÂMBETE	C1=CC(=CN=C1)C(=O)O
InChI	InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9)PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N
RTECS	QT0525000
CHEBI	15940
ChemSpider	913
Siguranță
LD 50	149 mg/kg
Toxicitate	1 mg/m³
NFPA 704	unu unu 0
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
Fișiere media la Wikimedia Commons

Acidul nicotinic (niacină, vitamina PP [4] , vitamina B3 [5] ) este o vitamină implicată în multe reacții redox , formarea enzimelor și metabolismul lipidelor și carbohidraților în celulele vii [4] , un medicament .

Denumirea vitaminei „PP” vine din engleză.  P ellagra- Preventiv  - „prevenirea pelagrei”, când a fost descoperit efectul său antipelargic în 1937 [ 6] . Avitaminoza PP duce la pelagra [7] . La hipovitaminoza PP apar și unele tulburări [6] .

Pulbere cristalina alba, inodora, cu gust usor acid. Se dizolvă greu în apă rece (1:70), mai bine în apă fierbinte (1:15), ușor solubil în etanol, foarte puțin în eter [2] .

Conținut în pâine de secară , ananas , mango , sfeclă , hrișcă , fasole , carne , ciuperci , ficat , rinichi . În industria alimentară , este utilizat ca aditiv alimentar E375 (pe teritoriul Rusiei de la 1 august 2008 a fost exclus din lista aditivilor permisi [8] ). În Statele Unite și în țările vorbitoare de limbă engleză, a fost redenumită „niacină” în 1942 [9] pentru a elimina orice asociere cu o toxină numită nicotină și concepțiile greșite obișnuite conform cărora fumatul sau tutunul de mestecat pot umple nevoia de vitamine a organismului [10] .

Rezultatele unui studiu au fost prezentate la Congresul Academiei Europene de Dermatologie și Venereologie care a arătat că o creștere bruscă a aportului de vitamina B3 cu cel puțin 24-48 de ore înainte de expunerea la soare poate reduce incidența cancerului de piele non-melanom. [unsprezece]

Sinteză și proprietăți

Această substanță a fost obținută pentru prima dată de către cercetătorul Huber în 1867 în timpul oxidării nicotinei cu acid cromic . Acidul nicotinic și-a căpătat numele modern în 1873, când chimistul austriac Hugo Weidel a obținut această substanță prin oxidarea nicotinei cu acid azotic . Cu toate acestea, nu se știa nimic despre proprietățile vitaminice ale acidului nicotinic.

În anii 1920, medicul american Joseph Goldberger a sugerat existența  vitaminei PP, care contribuie la prevenirea și tratarea pelagrai [12] . Și abia în 1937, un grup de oameni de știință condus de Elveydzhem a demonstrat că acidul nicotinic este vitamina PP. În 1938, URSS a tratat cu succes pelagra cu acid nicotinic . (în același timp, pelagra a fost una dintre principalele cauze de deces la deținuții ITL , aceștia nefiind tratați [13] ). Metodele moderne atât de laborator, cât și cele industriale pentru sinteza acidului nicotinic se bazează, de asemenea, pe oxidarea derivaților de piridină . Astfel, acidul nicotinic poate fi sintetizat prin oxidarea β - picolinei (3-metilpiridină):

sau oxidarea chinolinei la acid piridin-2,3-dicarboxilic urmată de decarboxilarea acestuia:

În mod similar, acidul nicotinic este sintetizat prin decarboxilarea acidului piridin-2,5-dicarboxilic obţinut prin oxidarea 2-metil-5-etilpiridinei. Acidul nicotinic însuși este decarboxilat la temperaturi peste 260°C.

Acidul nicotinic formează săruri cu acizi și baze, nicotinații de argint și cupru (II) sunt insolubili în apă, metoda gravimetrică de determinare a acidului nicotinic se bazează pe precipitarea nicotinatului de cupru dintr-o soluție.

Acidul nicotinic este ușor alchilat la atomul de azot piridinic pentru a forma săruri cuaternare interne, betaine , dintre care unele se găsesc în plante. Deci, trigonelina  - betaina acidului N-metilnicotinic - se găsește în semințele de schinduf , mazăre, cafea și o serie de alte plante.

Reacțiile acidului nicotinic pe grupa carboxil sunt tipice acizilor carboxilici: formează halogenuri acide, esteri, amide și așa mai departe. Amida acidului nicotinic face parte din cofactorul codhidrogenazelor, o serie de amide ale acidului nicotinic și-au găsit aplicații ca medicamente ( niketamidă , nikodină).

trigonelină	Nicotinamida	Niketamidă

Acțiune farmacologică

Vitamina, hipolipemianta si agent antipelagric specific . În organism, acidul nicotinic se transformă în nicotinamidă , care face parte din coenzimele dehidrogenazelor - ( NAD și NADP ) care transportă hidrogen, participă la metabolismul grăsimilor , proteinelor , aminoacizilor , purinelor , respirației tisulare, carbohidraților  - glicoliză și glicogenoliza , procese de biosinteză.

Normalizează concentrația de lipoproteine ​​din sânge ; în doze mari (3-4 g/zi) reduce concentrația de colesterol total , LDL , reduce indicele de colesterol/fosfolipide, crește conținutul de HDL , care au efect antiaterogen. Efectul hipocolesterolemic apare după câteva zile, scăderea trigliceridelor  – la câteva ore după administrare [1] . Cu toate acestea, studiile clinice de terapie cu statine în combinație cu doze mari de acid nicotinic, efectuate de Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui [14] a arătat că, deși pacienții care au luat acid nicotinic împreună cu o statină au avut o creștere a nivelurilor HDL și o scădere a trigliceridelor în comparație cu pacienții care au luat singur o statină, frecvența atacurilor de cord în ambele grupuri nu a fost diferită.[15] .

Extinde vasele de sânge mici (inclusiv creierul), îmbunătățește microcirculația, are un efect anticoagulant slab, crescând activitatea fibrinolitică a sângelui. Are proprietăți detoxifiante [16] .

Nicotinamida, spre deosebire de acidul nicotinic, nu are un efect vasodilatator pronunțat, iar atunci când este utilizată, nu există înroșire a pielii și o senzație de apariție a sângelui la cap. [17]

Farmacocinetica

Absorbția din tractul gastrointestinal (în principal în stomacul piloric și antrul duodenului) este rapidă, încetinește cu malabsorbție. În organism se transformă în nicotinamidă . Cmax după administrare orală - 45 minute. Metabolizat în ficat. Principalii metaboliți - N-metil-2-piridon-3-carboxamida și N-metil-2-piridon-5-carboxamida nu au activitate farmacologică.

Poate fi sintetizat în intestin de flora bacteriană din triptofan ingerat cu alimente (1 mg de acid nicotinic se formează din 60 mg de triptofan) cu participarea piridoxinei (vitamina B 6 ) și riboflavinei (vitamina B 2 ).

Timpul de înjumătățire este de 45 de minute, este excretat de rinichi sub formă de metaboliți, atunci când se iau doze mari - în principal nemodificat. [unu]

Aplicație

Indicatii

Hipo- și avitaminoza PP: pelagra , nutriție inadecvată și dezechilibrată (inclusiv parenterală), malabsorbție (inclusiv pe fondul disfuncției pancreatice), pierdere rapidă în greutate, gastrectomie , boala Hartnup (boală ereditară, însoțită de o încălcare a absorbției anumitor aminoacizi ). acizi, inclusiv triptofan), boli gastrointestinale (enteropatie glutenică, diaree persistentă , sprue tropicală , boala Crohn ), precum și condiții de nevoie crescută a organismului de vitamina PP: febră prelungită, boli ale regiunii hepatobiliare (hepatită acută și cronică). , ciroză hepatică), hipertiroidism, infecții cronice, tumori maligne, stres prelungit, sarcină (mai ales pe fondul dependenței de nicotină și droguri, sarcină multiplă), alăptare.

Hiperlipidemie , inclusiv hiperlipidemie primară (tipurile IIa, IIb, III, IV, V).

Tulburări ischemice ale circulației cerebrale, boli obliterante ale vaselor extremităților (endarterita obliterantă, boala Raynaud ), spasme ale vaselor extremităților, bilei și tractului urinar; polineuropatie diabetică, microangiopatie.

Nevrita nervului facial, gastrită hipoacidă , enterocolită, colită, răni nevindecătoare și ulcere trofice.

Contraindicatii

Hipersensibilitate, ulcer peptic al stomacului și duodenului 12 (în stadiul acut), vârsta copiilor (până la 2 ani - pentru numirea ca agent de scădere a lipidelor).

Cu grija

Hemoragii, glaucom, gută, hiperuricemie, insuficiență hepatică, hipotensiune arterială, gastrită hiperacidă, ulcer gastric și ulcer duodenal (în afara stadiului acut).

Efect secundar

Când luați doze mari pe cale orală: înroșirea pielii feței și a jumătății superioare a corpului, parestezii, amețeli, „înroșirea” sângelui pe pielea feței, aritmie, hipotensiune ortostatică , diaree, piele uscată și mucoase ale ochi, hiperglicemie, hiperuricemie, mialgie, greață, vărsături, ulcer peptic , mâncărimi debilitante ale pielii.

Cu utilizare prelungită - ficat gras, hiperuricemie , scăderea toleranței la glucoză, creșterea concentrațiilor sanguine de AST, LDH, fosfatază alcalină, senzație de căldură, înroșirea pielii (în special a feței și a gâtului), dureri de cap, amețeli, astenie . [unu]

În 2010, Jurnalul Mondial de Gastroenterologie a publicat un articol în care un grup de autori a descoperit [18] că aportul de niacină poate inhiba arderea grăsimilor. Cercetătorii au speculat că acest lucru se poate datora și fluctuațiilor bifazice ale nivelului de glucoză din sânge și de insulină, ceea ce duce la creșterea apetitului și chiar la creșterea în greutate.

Un alt efect secundar al acidului nicotinic este stimularea creșterii părului. Acidul nicotinic, atunci când este aplicat într-o soluție de 2-5% pe piele, poate crește circulația sângelui la nivelul scalpului, ceea ce ajută părul să crească mai repede. Prin urmare, cosmetologii îl folosesc pentru a trata alopecia [19] .

Regimul de dozare

În interior (după masă), pentru prevenire, adulților li se prescriu 15-25 mg, copiilor - 5-20 mg / zi.

Cu pelagra, adulți - 100 mg de 2-4 ori pe zi, timp de 15-20 de zile, copii - 12,5-50 mg de 2-3 ori pe zi.

Cu ateroscleroză - 50-100 mg de 2-4 ori pe zi.

Pentru alte indicații: adulți - 20-50 mg (până la 100 mg), copii - 5-30 mg de 2-3 ori pe zi.

Aportul zilnic de acid nicotinic

	Vârstă	Aport zilnic de acid nicotinic, mg/zi
bebelusii	până la 6 luni	2
bebelusii	7 – 12 luni	6
Copii	13 ani	opt
Copii	4 – 8 ani	zece
Copii	9 – 13 ani	12
Bărbați	14 ani și peste	douăzeci
femei	14 ani și peste	douăzeci
Femeile însărcinate	Orice vârstă	25
femeile care alăptează	Orice vârstă	25

Interacţiune

Trebuie avut grijă atunci când este combinat cu medicamente antihipertensive, anticoagulante și AAS .

Reduce toxicitatea neomicinei și previne scăderea concentrației de colesterol și HDL induse de aceasta. [unu]

Instrucțiuni speciale

Pentru prevenirea hipovitaminozei PP, este de preferat o dietă echilibrată; tratamentul necesită prescripție suplimentară de vitamina PP. Alimentele bogate în vitamina PP sunt drojdia, ficatul, nucile, gălbenușul de ou, laptele, peștele, puiul, carnea, leguminoasele, hrișca, cerealele nedecojite, legumele verzi, alunele, orice aliment proteic care conține triptofan . Tratamentul termic al laptelui nu modifică conținutul de vitamina PP din acesta.

În procesul de tratament pe termen lung (mai ales atunci când este prescris nu ca un medicament cu vitamine), este necesară monitorizarea funcției hepatice. Pentru a preveni complicațiile hepatice, se recomandă includerea în dietă a alimentelor bogate în metionină (brânză de vaci) sau utilizarea metionină, acid lipoic și alte medicamente lipotrope .

Nu se recomandă utilizarea pentru corectarea dislipidemiei la pacienții cu diabet zaharat.

Pentru a reduce efectul iritant asupra mucoasei gastrointestinale, se recomandă să beți medicamentul cu lapte. [unu]

Formular de eliberare

Pudra; tablete de 0,05 g (în scop medicinal); Soluție de nicotinat de sodiu 1,7% (corespunde cu acid nicotinic 1%) în fiole de 1 ml.

Biosinteza

În ficat, biosinteza niacinei este posibilă din aminoacidul esențial triptofan , pentru sinteza unui miligram de niacină este nevoie de aproximativ 60 mg de triptofan - acesta este echivalentul niacinei Arhivat 15 februarie 2018 pe Wayback Machine . [20] Heterociclul triptofan aromatic cu cinci membri este scindat și rearanjat cu gruparea amino a triptofanului într-un heterociclu niacină cu șase membri. Reacțiile de conversie triptofan în NAD necesită riboflavină (vitamina B2) , vitamina B6 și fier.

În fiecare an, industria chimică sintetizează milioane de kilograme de niacină din 3-metilpiridină .

Vezi și

• Suplimente nutritive
• Antioxidanți
• acizi
• Nicotină

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Căutare în baza de date a medicamentelor, opțiuni de căutare: INN - Acid nicotinic , steagurile „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișare lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (27 martie 2008). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Consultat la 6 aprilie 2008. Arhivat din original pe 3 septembrie 2011. (nedefinit) 
2. ↑ 1 2 Acid nicotinic . Registrul medicamentelor . ReLeS.ru (22 mai 2002). Consultat la 6 aprilie 2008. Arhivat din original pe 5 februarie 2012. (nedefinit)
3. ↑ Bradley J. , Williams A. , Andrew SID Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // Figshare - 2014. - doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
4. ↑ 1 2 Mică enciclopedie medicală. Volumul 1. 1991. S. 330-337
5. ↑ Lista de vitamine. Harvard Health publishing, 2009-2018 Arhivat 7 august 2019 la Wayback Machine " NIACIN (vitamina B 3 , acid nicotinic)"
6. ↑ 1 2 BME-3 / Acid nicotinic.
7. ↑ BDT / Pelagra.
8. ↑ G.G. ONISCHENKO Rezoluția medicului șef sanitar de stat din 26 mai 2008 N 32 „Cu privire la aprobarea SanPiN 2.3.2.2364-08” Copie de arhivă din 10 aprilie 2019 pe Wayback Machine Excludeți următorii aditivi alimentari din lista de apendice 1 ... E375 Acid nicotinic
9. ↑ Druggist's Digest of New Formule, Recent Pharmaceutical Developments, and Other Professional Data , Jour. ADA Volumul 3, NUMĂRUL 1, P28-29, 01 ianuarie 1942: „NIACINA ESTE NOUĂ NUME PENTRU ACIDUL NICICOTINIC: Administratorul Federal de Securitate Paul V. McNutt a acceptat recomandarea Comitetului pentru Alimentație și Nutriție al Consiliului Național de Cercetare conform căreia termenul "niacină" să fie adoptat ca sinonim pentru adaosul nicotinic, iar termenul "amidă de niacină" ca sinonim pentru amida acidului nicotinic." pdf
10. ↑ NIACINĂ ŞI ACID NICOTINIC / JAMA. 1942;118(10):823 . Preluat la 2 august 2020. Arhivat din original la 24 februarie 2021. (nedefinit)
11. ↑ Vitamina B3 a protejat celulele pielii de expunerea la UV . Naked Science (2 noiembrie 2020). Preluat la 6 noiembrie 2020. Arhivat din original la 2 noiembrie 2020. (nedefinit)
12. ↑ The Discovery of Niacin, Biotin, and Pantothenic Acid Arhivat 1 martie 2020 la Wayback Machine , Ann Nutr Metab 2012;61:246–253
13. ↑ Berdinsky V. A. History of one camp (Vyatlag). — M.: Agraf, 2001. — S. 40.
14. ↑ Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui . Preluat la 30 septembrie 2011. Arhivat din original la 21 martie 2020. (nedefinit)
15. ↑ Studiul clinic NIH privind tratamentul combinat cu colesterolul se oprește // NIH News
16. ↑ Acid nicotinic . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă. (Rusă)
17. ↑ NICOTINAMIDA . Consultat la 6 noiembrie 2011. Arhivat din original la 3 septembrie 2011. (nedefinit)
18. ↑ Da Li, et al. Supraîncărcarea cronică cu niacină poate fi implicată în prevalența crescută a obezității la copiii din SUA // World J Gastroenterol. - 2010. - 21 mai. - S. 2378-2387. - doi : 10.3748/wjg.v16.i19.2378 .
19. ↑ TRICHOLOGUE despre acidul nicotinic Arhivat 15 decembrie 2018 la Wayback Machine . Irina Popova, faberinfo (video)
20. ↑ Jacobson, E. L. Niacin . Institutul Linus Pauling (2007). Consultat la 31 martie 2008. Arhivat din original la 5 februarie 2012. (nedefinit)

Literatură

• Acid nicotinic  / Gridneva L. E., Maksimovici Ya. B. // Marea enciclopedie medicală  : în 30 de volume  / cap. ed. B.V. Petrovsky . - Ed. a 3-a. - M  .: Enciclopedia Sovietică , 1981. - T. 16: Muzee - Nil. — 512 p. : bolnav.
• Acid nicotinic  / Rudakov O. B. // Marea Enciclopedie Rusă [Resursă electronică]. - 2017. ( Acid nicotinic  / Rudakov O. B. // Nikolai Kuzansky - Ocean. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2013. - P. 33. - ( Marea Enciclopedie Rusă  : [în 35 de volume]  / cap. ed. Yu . S Osipov  , 2004-2017, vol. 23), ISBN 978-5-85270-360-6 .
• Niacin  // Marea Enciclopedie Rusă [Resursă electronică]. - 2017. ( Niacin  // Nanoscience - Nikolay Kavasila. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2013. - P. 569. - ( Great Russian Encyclopedia  : [în 35 de volume]  / redactor-șef Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, v. 22) - ISBN 978-5-85270-358-3 . ).
• Coenzimele nicotinamide  // Marea Enciclopedie Rusă [Resursă electronică]. - 2017. ( Coenzimele nicotinamide  // Nikolai Kuzansky - Ocean. - M .  : Great Russian Encyclopedia, 2013. - P. 33. - ( Marea Enciclopedie Rusă  : [în 35 de volume]  / redactor-șef Yu. S. Osipov  ; 2004- 2017, v. 23) - ISBN 978-5-85270-360-6 . ).
• Acid nicotinic Copie de arhivă din 5 noiembrie 2021 la Wayback Machine // Dicționar enciclopedic veterinar  - M .: Enciclopedia sovietică, 1981. - 640 p.
• Berezov T. T., Korovkin B. F. Chimie biologică: manual - 1998. - 704 p.

Link -uri

• Niacin - Fișă informativă NIH Arhivată 23 iunie 2020 la Wayback Machine
• Avizul Comitetului științific pentru alimente cu privire la nivelurile superioare tolerabile de aport de acid nicotinic și nicotinamidă (niacină) , UE, 2002

Dicționare și enciclopedii	mare danez Mare catalană Mare catalană Rusă mare in jurul lumii

Vitamine ( ATC : A11 )
Vitamine solubile în grăsimi	A α-caroten β-caroten Retinol # Tretinoină # D D2 _ Ergosterol Ergocalciferol # D3 _ 7-Dehidrocolesterol Previtamina D3 3 Colecalciferol # 25-hidroxicolecalciferol Calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol) Acid calcitronic D4 _ Dihidroergocalciferol D5 _ analogi D Alfacalcidol Dihidrotachisterol Calcipotriol Tacalcitol Paricalcitol E Tocoferol Alfa Beta Gamma Delta Tocotrienoli Alfa Beta Gamma Delta Tocofersolan La Naftochinona Filochinonă (K 1 ) # Menachinonă (K 2 ) Menadionă (K 3 ) ‡ Diverse (K 4 ) 4-amino-2-metil-1-naftol (K 5 ) ‡ 2-Metilnaftalen-1,4-diamină (K 6 ) 4-amino-3-metil-1-naftol ( K7 )
Vitamine solubile în apă	B B1 _ tiamină # B 1 analogi Acefurtiamină Alitiamina Benfotiamină Fursultiamină Octotiamină Prosultiamină Sulbutiamină B2 _ Riboflavină # B3 _ Niacina Niacinamidă # B5 _ Acid pantotenic Dexpantenol Pantethine La 6 Piridoxină # , piridoxal fosfat Piridoxamină Piritinol B7 _ Biotina B9 _ Acid folic # acid dihidrofolic acid folinic Acid levomefolic B12 _ adenozilcobalamina cianocobalamina Hidroxocobalamina # Metilcobalamina C Acid ascorbic # Acid dehidroascorbic
Antivitamine	Avidin Dicumarol warfarină Piritiamina Izoniazidă Cicloserina Mepakrin (Akrikhin) Tiaminaza Ascorbat oxidază
Combinații de vitamine	Complexe multivitaminice