| Sertindol | |
|---|---|
| Sertindolum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 1-(2-(4-(5-clor-1-(4-fluorfenil)-H-indol-3-il)-piperidinil)etil)-2-imidazolidinonă |
| Formula brută | C24H26CIFN4O _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 440,941 g/mol |
| CAS | 106516-24-9 |
| PubChem | 60149 |
| banca de droguri | DB06144 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N05AE03 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | ≈75% |
| Metabolism | Ficat (cu participarea citocromilor P450 2D6 și P450 3A) |
| Jumătate de viață | Aproximativ 3 zile. |
| Excreţie | În principal în fecale și parțial în urină |
| Forme de dozare | |
| Comprimate filmate 4 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg. | |
| Metode de administrare | |
| Oral | |
| Alte nume | |
| Serdolect | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Sertindolul este un medicament , un neuroleptic . Aprobat pentru prima dată pentru utilizare în Europa din 1996 . Înregistrarea medicamentului în Federația Rusă sub denumirea comercială "Serdolect" - din august 2005 .
Efectul negativ al sertindolului asupra activității cardiace a dus la faptul că în 1998 a fost retras de la vânzare într-o serie de țări, dar studiile ulterioare au permis repunerea acestui medicament în practica clinică [1] .
Un neuroleptic atipic , un derivat al fenilindolului . Are efect antipsihotic datorită blocării selective a neuronilor dopaminergici mezolimbici și a unui efect inhibitor echilibrat asupra receptorilor centrali de dopamină D 2 și a receptorilor serotoninici 5-HT 2 , precum și asupra receptorilor alfa 1 adrenergici . Nu afectează receptorii muscarinici și H 1 - histaminici , rar crește nivelul de prolactină .
Bine absorbit din tractul gastrointestinal , TCmax - 10 ore Mâncarea nu afectează gradul de absorbție. Comunicarea cu proteinele - 99,5%. Metabolizat în ficat cu participarea citocromului P450 CYP2D6 și CYP3A cu formarea de metaboliți inactivi . T ½ - aproximativ 3 zile. Pătrunde prin BBB și bariera placentară . Sertindolul și metaboliții săi sunt excretați în principal în fecale și parțial în urină . Hemodializa nu afectează farmacocinetica medicamentului.
Tratamentul schizofreniei . Sertindol nu este recomandat în situații de urgență pentru ameliorarea tulburărilor psihotice acute datorită efectului său sedativ slab . Monoterapia cu sertindol nu este recomandată pentru agitația psihomotorie severă în contextul unei stări psihotice acute [2] .
Doza de sertindol trebuie crescută treptat pentru a evita efectele hipotensive [3] . Alocați în interior, indiferent de aportul alimentar, începând cu 4 mg pe zi, crescând treptat doza zilnică cu 4 mg la fiecare 4-5 zile până se obține un efect terapeutic în intervalul de la 12 la 20 mg/zi. Cea mai mare doză admisă este de 24 mg/zi.
Este posibil să începeți terapia cu Serdolect cu o creștere treptată a dozei zilnice și întreruperea simultană a administrării orale a unui alt antipsihotic. Când este utilizat în tratamentul formelor prelungite de neuroleptice , serdolect este prescris în locul următoarei injecții de depozit.
Tulburările extrapiramidale (sindromul neuroleptic), inclusiv diskinezia tardivă , cu utilizarea sertindolului se dezvoltă cu o frecvență comparabilă cu utilizarea placebo . Alte tulburări neurologice pot include mialgie , cefalee [4] , amețeli , tulburări convulsive [5] ( prescrise cu precauție pacienților cu antecedente de convulsii ), parestezii .
Sindrom neuroleptic malign : dezvoltarea este puțin probabilă.
Reacții adverse psihice: sedare [1] , somnolență, insomnie, astenie , depresie [4] .
Reacții adverse vegetative posibile datorate activității adrenolitice și anticolinergice a sertindolului, în ordinea descrescătoare a frecvenței de manifestare: scăderea volumului ejaculatului ; ameţeală; gură uscată; hipotensiunea ortostatică (posturală) , care este de natură tranzitorie (tranzitorie).
Din partea sistemului cardiovascular: în timpul tratamentului cu sertindol , intervalul QT este prelungit [1] . Posibile paroxisme ale tahicardiei ventriculare (cum ar fi „torsada vârfurilor”).
Din sistemul gastrointestinal: dispepsie , constipație, greață [4] .
Din sistemul respirator: rinită și dificultăți de respirație pe nas, dificultăți de respirație .
Posibile tulburări metabolice și endocrine : creșterea în greutate [1] (identică cu cele la pacienții care iau risperidonă ); hiperglicemie (s-au observat modificări la 4% dintre pacienții tratați cu sertindol, comparativ cu 2% dintre pacienții tratați cu placebo ); dezvoltarea edemului periferic .
Colesterol total , trigliceride , prolactină , glucoză : o creștere semnificativă clinic cu sertindol este rară [4] .
Este interzisă utilizarea în combinație cu medicamente care prelungesc intervalul QT sau inhibă metabolismul sertindolului (implicarea citocromilor P 450 2D6 și P 450 3A).
Verapamil , diltiazem , eritromicină : cu utilizarea concomitentă, o ușoară creștere (mai puțin de 25%) a concentrației plasmatice de sertindol .
Carbamazepină , rifampicină , fenitoină , fenobarbital : cu utilizarea concomitentă, scăderea concentrației de sertindol în plasmă.
Paroxetină , fluoxetină , chinidină (inhibă citocromul P 450 2D6): cu utilizarea concomitentă, o creștere a concentrației de sertindol în plasmă. Se recomandă efectuarea unui ECG înainte și după modificarea dozei acestor medicamente.
Conform datelor științifice disponibile, sertindolul la animale a suprimat activitatea dopaminei mezolimbice cu un efect ușor asupra substanței negre și asupra striatumului ( zona nigrostriatală ), cu confirmarea efectului de reducere a simptomelor la nivel psihotic fără dezvoltarea de efecte secundare neurologice extrapiramidale ( parkinsonism , hiperkinezie ). ).
Pacienților cu tulburări cardiovasculare ( aritmii , antecedente de infarct miocardic ) trebuie să li se administreze sertindol cu prudență [1] . Sertindolul poate provoca complicații cardiovasculare grave, inclusiv cele care duc la deces [6] . În timpul tratamentului cu acest medicament, este necesară monitorizarea regulată a ECG : la atingerea unei stări stabile (după 3-4 săptămâni după atingerea dozei complete), și, de asemenea, la fiecare 3 luni în timpul tratamentului pe termen lung [7] .
Medicamentul este contraindicat în prelungirea intervalului QT la bărbați peste 450 ms, la femei - 470 ms, cu insuficiență hepatică , renală , pacientul a avut convulsii în trecut [5] .
Nu există date științifice privind siguranța utilizării în timpul sarcinii și alăptării. Nu este recomandat în timpul sarcinii [1] . Alăptarea trebuie întreruptă dacă este necesar sertindol.
Nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani [1] , deoarece nu există experiență cu această categorie de pacienți.
Nu este recomandat să conduceți un vehicul, să lucrați cu mecanisme de mișcare în timp ce luați sertindol până când reacția individuală a organismului la medicament este clarificată.