ADP-riboză ciclică
Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de
versiunea revizuită la 8 septembrie 2018; verificările necesită
5 modificări .
ADP riboză ciclică ( cADPR ) este o nucleotidă ciclică de adenină (cum ar fi cAMP ) cu două grupări fosfat pe gruparea hidroxil 5’ a adenozinei (cum ar fi ADP ), conectată la o altă moleculă de riboză în poziția 5’. Aceasta, la rândul său, duce la închiderea inelului și se formează o legătură glicozidică cu primul atom de azot al aceleiași adenozine , care este atașat de un al nouălea atom de o altă riboză printr-o legătură glicozidică (vezi figura). cADPR este format din nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD+) de enzima ADP-ribozil ciclază (EC 3.2.2.5) și face parte din sistemul de mesager secund .
Funcția
cADPR este un mesager celular în sistemul de semnalizare Ca2 + . [1] cADPR crește eliberarea de Ca 2+ din reticulul sarcoplasmatic (SR) prin activarea pompării acestuia în SR de către Ca 2+ -ATPaza (SERCA). Creșterea cantității de Ca2 + ejectat din SR este mediată de eliminarea efectului inhibitor al fosfolambanului asupra SERCA și creșterea ulterioară a concentrației de Ca2 + intraluminal . [2]
Metabolism
cADPR este sintetizat din NAD + de către o enzimă bifuncțională din familia CD38 (care include și ADP-ribozilciclaza). [3] Și aceeași enzimă o poate hidroliza în ADPR . Cataliza se realizează printr-un intermediar legat covalent . Reacția de hidroliză este inhibată de ATP și, prin urmare, se pot acumula forme ciclice de APDR.
Note
- ↑ Guse AH Reglarea semnalizării calciului de către al doilea mesager ciclic adenozin difosforiboză (cADPR ) // Curr. Mol. Med. : jurnal. - 2004. - Vol. 4 , nr. 3 . - P. 239-248 . - doi : 10.2174/1566524043360771 . — PMID 15101682 .
- ↑ V.; Lukyanenko; Györke, I.; Wiesner, T. F.; Györke, S. Potențarea eliberării de Ca(2+) de către cADP-riboză în inimă este mediată de absorbția îmbunătățită a SR Ca(2+) în reticulul sarcoplasmatic // Cercetarea circulației : jurnal. - 2001. - Vol. 89 , nr. 7 . - P. 614-622 . doi : 10.1161 / hh1901.098066 . — PMID 11577027 .
- ↑ Guse AH Biochimia, biologia și farmacologia adenozin difosforibozei ciclice (cADPR ) // Curr. Med. Chim. : jurnal. - 2004. - Vol. 11 , nr. 7 . - P. 847-855 . - doi : 10.2174/0929867043455602 . — PMID 15078169 .
Literatură
- Lee, HC, Walseth, TF, Bratt, GT, Hayes, RN și Clapper, DL (1989) Determinarea structurală a unui metabolit ciclic al NAD+ cu activitate intracelulară de mobilizare a Ca+2. J Biol. Chim. 264, 1608-1615.
- Lee, HC, Aarhus, R. și Levitt, D. (1994) The crystal structure of cyclic ADP-ribose. Nature Structural Biology 1, 143-144.
- Prasad, GS, McRee, DE, Stura, EA, Levitt, DG, Lee, HC, Stout, CD (1996) Structura cristalină a Aplysia ADP-ribosil ciclază, un omolog al ectozimei bifuncționale CD38. Structura naturii. Biol. 3, 957-964.
- Lukyanenko, V., Györke, I., Wiesner, TF, Györke, S. (2001). Potențarea eliberării de Ca2+ de către cADPR în inimă este mediată de absorbția sporită de Ca2+ în reticulul sarcoplasmatic. Circulation Research 89:614-622.
- Liu, Q., Kriksunov, IA, Graeff, R., Munshi, C. Lee, HC și Hao, Q. (2005) Crystal structure of the human CD38 extracellular domain. Structura 13, 1331-1339.