4-Hidroxiciclofosfamidă

4-Hidroxiciclofosfamida  este principalul metabolit activ al medicamentului chimioterapeutic anticancer citostatic de tip alchilant cunoscut , ciclofosfamida . [1] [2]

Ca și compusul de bază, 4-hidroxiciclofosfamida se referă simultan la derivați de oxazafosforină , diamidofosfați și derivați de bis-p-cloroetilamină .

În soluții, hidroxiciclofosfamida se tautomerizează parțial în aldofosfamidă , cu care se află în echilibru dinamic. Aldofosfamida , la rândul său, pătrunde cu ușurință în celule (mai ușor decât compusul de bază, ciclofosfamida și mai ușor decât tautomerul său, 4-hidroxiciclofosfamida). Cea mai mare parte a aldofosfamidei este apoi metabolizată de către enzima aldehid dehidrogenază la carboxiciclofosfamidă inactivă . Cu toate acestea, o parte din aldofosfamidă este hidrolizată de enzima intracelulară fosfataza (fosforamidaza) la doi compuși cu activitate citotoxică directă - muștar și acrolein fosforamidă .

4-Hidroxiciclofosfamida, ca și tautomerul său aldofosfamida , și spre deosebire de compusul „părinte”, ciclofosfamida , este instabilă din punct de vedere chimic ( hidrolizează rapid în soluții ). Prin urmare, aplicarea sa directă în chimioterapia tumorilor maligne este imposibilă. Cu toate acestea, 4-hidroxiciclofosfamida a servit ca bază pentru sinteza unui compus nou, mai stabil din punct de vedere chimic - mafosfamida , care este un ester 4-tioetansulfonic al 4-hidroxiciclofosfamidei. Mafosfamida este în prezent în faza I de studii clinice.

Link -uri

1. ↑ Van Der Steen, J.; Timmer, EC; Westra, JG; Benckhuysen, C. 4-Hydroperoxidation în oxidarea Fenton a agentului antitumoral ciclofosfamide  //  J. Am. Chim. soc. : jurnal. - 1973. - Vol. 95 . — P. 7535 . doi : 10.1021 / ja00803a070 .
2. ↑ Wright, JE; Tretiakov, O; Ayash, LJ; Elias, A; Rosowsky, A; Frei E., a 3-a. Analiza 4-hidroxiciclofosfamidei în sângele uman   // Analyt . Biochim. : jurnal. - 1995. - Vol. 224 , nr. 1 . - P. 154-158 . - doi : 10.1006/abio.1995.1021 . — PMID 7710063 .