Levocarnitina | |
---|---|
Levocarnitinum | |
Component chimic | |
IUPAC | (3R)-3-hidroxi-4-trimetilamonio-butanoat |
Formula brută | C7H15NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 541-15-1 |
PubChem | 10917 |
Compus | |
Clasificare | |
Pharmacol. grup |
În Rusia: antihipoxanti și antioxidanți Vitamine și substanțe asemănătoare vitaminelor Alți metaboliți [1] |
ATX | A16AA01 (aminoacizi și derivați) |
Forme de dozare | |
soluție injectabilă, soluție orală, tablete masticabile [2] | |
Alte nume | |
Almiba, „L-Carnitine 300”, „Cardonat”, „Carniten”, „Inestom”, „Cartan”, „Karnifit”, „Clorura Kartinina”, „Elkar” [2] | |
Fișiere media la Wikimedia Commons |
L-carnitina ( lat. levocarnitinum , ing. levocarnitina , de asemenea l-carnitina , levocarnitina . În mod greșit [3] [4] se numește vitamina B T , vitamina B 11 ) este o substanță naturală înrudită cu vitaminele din grupa B. Carnitina este sintetizată în corpul uman în volum suficient [5] , însă, în unele materiale timpurii a fost numit[ cine? ] substanță asemănătoare vitaminelor.
În corpul uman , este prezent în țesuturile mușchilor striați și în ficat [6] . Este un factor în procesele metabolice care mențin activitatea coenzimei A (CoA).
În medicina mondială, este utilizat pentru afecțiuni renale grave care necesită hemodializă și pentru deficiența determinată genetic de levocarnitină [7] .
În ciuda deceniilor de cercetare, nu există dovezi concludente că administrarea de suplimente de carnitină la indivizi sănătoși are ca rezultat îmbunătățirea performanței fizice [8] .
L-carnitina a fost descoperită în 1905 de V. S. Gulevich și R. P. Krimberg (1874-1941), ulterior profesor la Universitatea din Harkov, care a izolat-o din țesutul muscular [9] , desemnându-l inițial vitamina W [10] . A fost sintetizat pentru prima dată în 1960 [11] , iar în 1962 i-a fost determinat rolul: transferă acizii grași cu lanț lung în mitocondrii prin membrana interioară a acestora din urmă [11] .
La oameni și animale, L-carnitina este sintetizată din gama-butirobetaină prin acțiunea enzimei gamma-butirobetain hidroxilază (dioxigenază) în ficat și rinichi , din care este transportată în alte țesuturi și organe. Sinteza levocarnitinei necesită participarea vitaminelor C , B 3 , B 6 , B 9 , B 12 , fier, lizină , metionină (ca sursă de grupări metil) și o serie de enzime [12] .
Deficitul de carnitină poate fi cauzat de tulburări genetice (deficit primar, 1 din 40-100 de mii de persoane [13] ) sau de unele afecțiuni medicale (deficit secundar, în special în bolile cronice de rinichi sau la administrarea anumitor antibiotice) [5] . Corpul unei persoane sănătoase produce L-carnitină în volume suficiente și nu este nevoie de aportul suplimentar al acesteia chiar și la persoanele cu activitate fizică crescută (sportivi).
Activitatea gama-butirobetainei hidroxilazei la nou-născuți este de numai 12% din nivelul adulților, acesta din urmă fiind atins abia la vârsta de 15 ani. Astfel, la copiii din primii ani și mai ales luni de viață, principala sursă de carnitină este alimentația – laptele și produsele din carne.
Unele medicamente reduc sinteza carnitinei, în special, meldonium inhibă enzima gamma-butirobetain hidroxilaza.
Alături de carbohidrați, grăsimile sunt principalele surse de energie . Formarea energiei din grăsimi depinde de activitatea coordonată a multor enzime și purtători. Etapa finală și una dintre cele mai importante ale acestui proces este oxidarea acizilor grași și sinteza ATP în mitocondrii . Nivelul sintezei ATP depinde de aportul de acizi grași în mitocondrii. Participantul cheie la acest proces este L-carnitina, care transportă acizii grași cu lanț lung la mitocondrii prin membrana interioară a acestora din urmă [11] , unde sunt β-oxidați la acetil-CoA cu utilizarea sa ulterioară. În organele mai vechi - oxizomi, peroxizomi, carnitina oferă, de asemenea, un mecanism de transfer pentru livrarea acetil-CoA către citoplasmă în scopuri plastice. Din organele tinere - mitocondrii, a căror membrană este impermeabilă la carnitină în direcția opusă, transportul acetil-CoA în citoplasmă se efectuează cu ajutorul citratului , iar carnitina care intră în mitocondrii este decarboxilată la β-metilcolină cu îndepărtarea ulterioară. [14] .
L-carnitina joacă, de asemenea, un rol important în menținerea unui nivel stabil al coenzimei A (CoA, CoA) , care este necesară pentru activarea metaboliților care conțin carboxil. Astfel, L-carnitina este inclusă în metabolismul intermediar în general, reglând raportul acil-CoA/CoASH și menținând nivelul necesar de CoASH liber în celulă. CoASH este necesar pentru beta-oxidare , pentru catabolizarea anumitor aminoacizi, pentru detoxifierea acizilor organici și a xenobioticelor , pentru funcționarea piruvat dehidrogenazei și, prin urmare, pentru funcționarea ciclului acidului tricarboxilic. L-carnitina promovează eliminarea acizilor grași cu lanț scurt din mitocondrii, eliberând CoA intramitocondrial, a cărui stabilizare și relația funcțională dintre CoA și bazinele de levocarnitină sunt vitale pentru optimizarea metabolismului energetic [11] .
Acizii organici citotoxici, precum xenobioticele, sunt biotransformați prin transformare în derivați acil-CoA, care sunt îndepărtați din procesul catabolic ulterior [15] .
De ceva timp, suplimentarea cu L-carnitină a fost populară în rândul sportivilor, dar studiile nu au arătat niciun efect pozitiv.
L-carnitina are un efect protector în timpul apoptozei , care se datorează inhibării sintezei ceramidelor (promotori puternici ai apoptozei celulare) și activității caspazei (mediatori cheie ai apoptozei) [11] .
Efectul neuroprotector al L-carnitinei, stabilit într-o serie de experimente pe animale (administrarea de metamfetamină ), poate fi asociat cu prevenirea tulburărilor metabolice cauzate de metamfetamină și care conduc la deficiența energetică. Efectul L-carnitinei asupra reducerii toxicitatii induse de metamfetamine continua sa fie studiat. În viitor, este posibilă utilizarea carnitinei în tratamentul anumitor boli ale sistemului nervos.
În Statele Unite nu există doze zilnice recomandate pentru carnitină și nu este considerată un nutrient esențial [5] [16] .
Principalele surse alimentare de carnitină sunt: carnea, peștele, carnea de pasăre, laptele, brânza, brânza de vaci. [5] Numele său provine din latinescul „carnis” (cazul genitiv al cuvântului „caro” – carne). [17]
Acetil-L-carnitina (Acetilcarnitina sau Alcar) este o formă esterică a L-carnitinei căreia i s-a adăugat o grupare acetil. Acetil-L-carnitina este poziționată de producător ca o formă mai eficientă de L-carnitină. Cu toate acestea, studii independente indică faptul că, după consum, concentrația de acetilcarnitină în sânge este mai mică, respectiv, bioactivitatea acetil-L-carnitinei este mai mică decât cea a L-carnitinei. [optsprezece]
Acetil-L-carnitina traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică. Prin urmare, după administrarea acestuia, nivelul de carnitină totală din creier crește [19] . În acest sens, acetil-L-carnitina este utilizată în tratamentul bolilor asociate cu afectarea sistemului nervos central (boala Alzheimer, encefalopatie de natură variată, retard mintal la copii, oboseală psihică crescută). [20] În același timp, acetil-L-carnitina trece cu ușurință prin rinichi, deci este semnificativ (de 2-4 ori) excretată mai rapid decât L-carnitina. Prin urmare, nivelurile plasmatice ale carnitinei totale rămân ridicate mai mult timp cu L-carnitină decât cu acetil-L-carnitină.
O meta-evaluare Cochrane din 2003 nu a găsit efecte pozitive ale acetil-L-carnitinei în demență [21] .
Propionil-L-carnitina (propionilcarnitina) este o formă ester a L-carnitinei la care s-a adăugat o grupare propionil. Acest formular este recomandat[ de cine? ] cu probleme vasculare ale mușchilor, în special miocard .
Tartratul de L-carnitină (L-tartratul de L-carnitină) este o sare a L-carnitinei (70%) și acidului tartric (30%). Odată ajuns în stomac , tartratul de L-carnitină se descompune în carnitină și acid tartric, care sunt absorbite separat.
Anionul tartrat îmbunătățește transportul paracelular al medicamentului și crește procentul de absorbție a carnitinei, astfel încât tartratul de L-carnitină este absorbit mai repede decât L-carnitina obișnuită. [optsprezece]
Studiile au arătat că cea mai mare concentrație de carnitină în plasma sanguină se observă după administrarea formei nonester de L-carnitină (L-carnitină și L-carnitină tartrat), semnificativ mai mare decât după administrarea de propionil-L-carnitină și acetil- L-carnitină. [22]
Biodisponibilitatea intestinală a sărurilor de carnitină este mai mare decât cea a esterilor. Adică, tartratul este mai complet absorbit decât propionil-L-carnitina și acetil-L-carnitina. Tartratul de L-carnitină intră mai repede în sânge și rămâne mai mult timp în sânge. În același timp, acetil-L-carnitina este excretată mai rapid de către rinichi. [15] [18] [23]
Forma eterica a carnitinei (propionil-L-carnitina si acetil-L-carnitina) este recomandata pentru tratamentul afectiunilor vasculare si cardiace si imbunatatirea circulatiei cerebrale.
Forma nonesterică a carnitinei (L-carnitină, L-carnitină tartrat) este potrivită în mod optim pentru tulburările mitocondriale primare și secundare (spermatogeneză afectată), efort fizic, stres metabolic.
Carnitina este eficientă în andrologie. Îmbunătățește calitatea și cantitatea de lichid seminal, crește probabilitatea de concepție în caz de infertilitate din cauza calității proaste a spermei. În plus, este un medicament simptomatic pentru bolile care afectează calitatea spermei (varicocel, astenospermie neidentificată) [24] .
Numirea carnitinei în infertilitate la bărbați crește semnificativ probabilitatea de concepție, motilitatea spermatozoizilor și concentrația lor [25] , îmbunătățește raportul dintre celulele tipice / atipice. [26]
Carnitina crește eficient concentrația și motilitatea spermatozoizilor în astenozoospermie [27] [28] , de asemenea, îmbunătățește calitatea spermei și crește probabilitatea de concepție în varicocelul de clasa 1-2 [29] . Pacienții cu varicocel mai complex nu s-au îmbunătățit.
La administrarea orală de medicamente și suplimente alimentare cu doze de 1-6 grame, biodisponibilitatea absolută a levocarnitinei este estimată la 5-18% [30] , o proporție semnificativă a substanței fiind descompusă de bacterii în intestin [31] .
Când este administrat intramuscular, se găsește în plasmă în decurs de 4 ore. Dupa administrare intravenoasa, dupa 3 ore dispare din sange. Pătrunde cu ușurință în ficat și miocard , mai încet - în mușchi.
Excretat de rinichi [30] [32] în principal sub formă de acil esteri . [2]
Deficit secundar de carnitină: sindromul Marfan , sindromul Ehlers-Danlos, sindromul Beals , scleroza tuberoasă , unele forme de distrofie musculară progresivă etc. , deficitul de carnitină în timpul hemodializei.
Acidemii propionice și alte acidemie organice, obezitate constituțională exogenă, convalescență după boli grave și intervenții chirurgicale ( Z 54 ), întârziere de creștere la copii și adolescenți sub 16 ani ( R 62 ), forme ușoare de tireotoxicoză ( E 05.9 ), boli de piele: psoriazis ( L 40 ), dermatită seboreică ( L 21 , L 21.0 ), sindroame MERRE (sindrom mioclonic + epilepsie cu rupturi ale fibrelor musculare roșii), MELAS (encefalomiopatie mitocondrială, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral și acidurie lactică), NARP (acidurie lactică), NARP , retinită pigmentară), Kearns - Seira, neuropatie optică Cygnus-Pearson.
ContraindicatiiReacții alergice, gastralgie , dispepsie , slăbiciune musculară (la pacienții cu uremie ). Au fost descrise cazuri de convulsii la pacienți cu sau fără antecedente de activitate convulsivă. Pacienții cu antecedente de convulsii au o frecvență și/sau severitate crescută a convulsiilor . [33]
InteracţiuneAnabolicele sporesc efectul levocarnitinei, agenții glucocorticoizi (GCS) contribuie la acumularea medicamentului în țesuturi (cu excepția ficatului) [34] . Acidul lipoic intensifică acțiunea levocarnitinei.
După cum arată rezultatele unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat în 2007 în Italia pe 66 de pacienți, administrarea de L-carnitină (în doză zilnică de 2 g timp de 6 luni) are un efect pozitiv asupra sănătății persoanele în vârstă (studiul a fost realizat pe un eșantion de persoane cu vârste cuprinse între 100 și 106 ani). La sfârșitul cursului, subiecții au prezentat îmbunătățiri semnificative ale grăsimii totale (slăbit 1,8 kg de grăsime) și masei musculare (creștere cu 3,8 kg). Pacienții au avut semne semnificativ reduse de oboseală fizică și psihică și au crescut funcția cognitivă, precum și niveluri scăzute de colesterol . [35]
În Rusia, un grup de autori a studiat eficacitatea suplimentelor alimentare cu tropic energetic L-carnitină, coenzima Q10 și combinația acestora la copii și adolescenți cu distonie autonomă cu modificări cardiace nespecifice neinflamatorii într-un grup de 72 de persoane. Examinarea copiilor a evidențiat diferiți factori cauzali ai modificărilor cardiace, exprimate prin tulburări electrocardiografice (conform ECG standard și monitorizare Holter), modificări ale parametrilor morfometrici și hemodinamici (conform rezultatelor ecocardiografiei), precum și toleranță scăzută la efort . După un curs de administrare a carnitinei și coenzimei Q10, a fost observată o dinamică pozitivă a acestor parametri, care a fost mai pronunțată pe fondul terapiei combinate. Drept urmare, oamenii de știință au ajuns la concluzia că este recomandabil să se prescrie atât o combinație de carnitină și coenzima Q10, cât și monoterapie cu unul dintre medicamente pentru copiii și adolescenții cu distonie autonomă , care au o scădere a toleranței la efort odată cu apariția sau agravarea modificărilor electrocardiografice. Rezultatele acestei lucrări permit o terapie adecvată a modificărilor cardiace în distonia vegetativă la copii și adolescenți. [36]
De asemenea, oamenii de știință ruși au demonstrat eficiența utilizării carnitinei pentru a crește procesele de adaptare la adolescenți (pe un grup de 45 de persoane). Pentru a crește rezistența la stres psiho-emoțional, este indicat să folosiți L-carnitină. Utilizarea combinată a preparatelor cu carnitină și coenzima Q10 pare a fi cea mai eficientă , deoarece acțiunea lor vizează 2 ținte principale: reactivitate (L-carnitina) și resursa sistemului psihologic ( coenzima Q10 ). [37]
Atunci când este administrată pe cale orală , microflora intestinală transformă carnitina în trimetilamină [38] . În ficat, trimetilamina este oxidată în oxid de trimetilamină (TMAO), al cărui nivel ridicat în sânge este plin de risc de boli cardiovasculare (ateroscleroză) [39] [40] [41] .
L-carnitina este o pulbere albă cristalină, higroscopică. Punct de topire în intervalul 195-198 °C. [42] Ușor solubil în apă și alcool fierbinte. Practic insolubil în acetonă, eter, acetonitril și benzen. Rotatie specifica de la -29° la -32°. Carnitina există în două forme stereoizomerice: forma L și forma D. Celulele de mamifere conțin L-carnitină, D-carnitina nu are rol biologic [43] .
Vitamine ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Vitamine solubile în grăsimi |
| ||||||||
Vitamine solubile în apă |
| ||||||||
Antivitamine |
| ||||||||
Combinații de vitamine |
Dicționare și enciclopedii | |
---|---|
În cataloagele bibliografice |
|